第十抗菌藥物的合理應(yīng)用演示文稿

第十抗菌藥物的合理應(yīng)用演示文稿1當(dāng)前1頁，總共60頁。2優(yōu)選第十抗菌藥物的合理應(yīng)用當(dāng)前2頁，總共60頁。國內(nèi)抗菌藥物現(xiàn)狀使用率高選用的起點(diǎn)高耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重不合理聯(lián)用率高用藥時(shí)間長細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)率低當(dāng)前3頁，總共60頁。抗菌藥物應(yīng)用不合理類型(835例分析)類型構(gòu)成比(%)1.治療病毒性或非感染性疾病

12.692.用作退熱藥

8.983.無預(yù)防用藥的適應(yīng)證

9.384.選用的抗生素不恰當(dāng)

5.875.術(shù)前用藥時(shí)間太長

22.046.術(shù)后用藥時(shí)間太長

29.827.治療療程太短(頻繁換藥)

6.238.治療療程太長

3.359.伍用3種以上抗生素?zé)o協(xié)同作用或有禁忌

1.2010.嚴(yán)重藥物反應(yīng)

1.44合計(jì)

100.00當(dāng)前4頁，總共60頁。當(dāng)前5頁，總共60頁。原因分析政策失當(dāng)和管理不力教育和培訓(xùn)不夠市場誤導(dǎo)不良醫(yī)療環(huán)境和輿論導(dǎo)致部分醫(yī)生加大用藥保險(xiǎn)系數(shù)以避免醫(yī)療糾紛臨床醫(yī)生行為的慣性和惰性診斷的不確定性臨床微生物學(xué)不受重視缺少指導(dǎo)性的用藥指南如何正確使用抗菌藥物？當(dāng)前6頁，總共60頁。第1節(jié)

抗菌藥物臨床應(yīng)用的基本原則一、嚴(yán)格按照適應(yīng)癥選用藥物。二、根據(jù)患者的生理、病理狀況合理用藥。三、制定抗菌藥物治療方案的原則。四、嚴(yán)格控制抗菌藥物的預(yù)防用藥五、防治聯(lián)合用藥的濫用六、嚴(yán)格執(zhí)行抗菌藥物分級管理制度當(dāng)前7頁，總共60頁。

一、嚴(yán)格按照適應(yīng)癥選用藥物明確診斷：臨床診斷、病原診斷合理選藥：根據(jù)抗菌譜、抗菌活性、藥動(dòng)學(xué)和不良反應(yīng)，參考課本表10-1杜絕不必要用藥：如病毒感染避免局部用藥控制預(yù)防用藥合理聯(lián)合用藥有的放矢當(dāng)前8頁，總共60頁。二、根據(jù)患者的生理、病理狀況合理用藥高齡/兒童/孕婦/哺乳腎功能不全/肝功能不全/肝腎功能聯(lián)合不全當(dāng)前9頁，總共60頁。新生兒患者抗菌藥物的應(yīng)用避免應(yīng)用毒性大的抗菌藥物避免應(yīng)用或禁用可能發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的抗菌藥物氯霉素、磺胺藥、喹諾酮、四環(huán)素類、氨基糖苷類、萬古霉素、呋喃類主要經(jīng)腎排出的青霉素類、頭孢菌素類等β內(nèi)酰胺類藥物需減量應(yīng)用應(yīng)用時(shí)應(yīng)按日齡調(diào)整給藥方案當(dāng)前10頁，總共60頁。小兒患者抗菌藥物的應(yīng)用慎用氨基糖苷類藥物避免應(yīng)用四環(huán)素類避免應(yīng)用氟喹諾酮類青霉素類、頭孢菌素類等β內(nèi)酰胺類藥物需注意不良反應(yīng)如過敏，頭孢曲松；頭孢氨芐的消化道腹瀉等當(dāng)前11頁，總共60頁。妊娠期患者抗菌藥物的應(yīng)用需考慮藥物對母體和胎兒兩方面的影響對胎兒有致畸或明顯毒性作用者，妊娠期避免應(yīng)用對母體和胎兒均有毒性作用者，妊娠期避免應(yīng)用；確有應(yīng)用指征時(shí)，須在血藥濃度監(jiān)測下使用，以保證用藥安全有效藥毒性低，對胎兒及母體均無明顯影響，也無致畸作用者，妊娠期感染時(shí)可選用。青霉素類、頭孢菌素類等β內(nèi)酰胺類和磷霉素等均屬此種情況當(dāng)前12頁，總共60頁?？刮⑸锼幵谌焉锲趹?yīng)用時(shí)的危險(xiǎn)性分類FDA分類抗微生物藥A.在孕婦中研究證實(shí)無危險(xiǎn)性B.動(dòng)物中研究無危險(xiǎn)性，但人類研究資料不充分，或?qū)?dòng)物有毒性，但人類研究無危險(xiǎn)性青霉素類頭孢菌素類青霉＋抑制劑氨曲南美羅培南厄他培南紅霉素阿奇霉素克林霉素磷霉素兩性霉素B特比奈芬利福布丁乙胺丁醇甲硝唑呋喃妥因C.動(dòng)物研究顯示毒性，人體研究資料不充分，但用藥時(shí)可能患者的受益大于危險(xiǎn)性亞胺培南氯霉素克拉霉素萬古霉素氟康唑伊曲康唑酮康唑氟胞嘧啶磺胺藥氟喹諾酮利奈唑胺乙胺嘧啶利福平異煙肼吡嗪酰胺D.已證實(shí)對人類有危險(xiǎn)性，但仍可能受益多氨基糖苷類四環(huán)素類X.對人類致畸，危險(xiǎn)性大于受益奎寧乙酰異煙胺利巴韋林當(dāng)前13頁，總共60頁。哺乳期患者抗菌藥物的應(yīng)用藥物可自乳汁分泌，無論乳汁中藥物濃度如何，均存在對乳兒潛在的影響，并可能出現(xiàn)不良反應(yīng)哺乳期應(yīng)用任何抗菌藥物時(shí)，均宜暫停哺乳乳汁中含量較高喹諾酮、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、磺胺、甲氧芐啶、甲硝唑乳汁含量較低青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類當(dāng)前14頁，總共60頁。老年患者抗菌藥物的應(yīng)用尤其是高齡患者接受主要自腎排出的抗菌藥物時(shí)，應(yīng)按輕度腎功能減退情況減量給藥正常治療量的2/3～1/2宜選用毒性低并具殺菌作用的抗菌藥物青霉素類、頭孢菌素類等β內(nèi)酰胺類為常用藥物應(yīng)盡可能避免使用氨基糖苷類、萬古霉素、去甲萬古霉素有明確指征應(yīng)在嚴(yán)密觀察下使用，如血藥濃度監(jiān)測，及時(shí)調(diào)整劑量當(dāng)前15頁，總共60頁?；驹瓌t：

盡量避免使用腎毒性抗菌藥物根據(jù)感染的嚴(yán)重程度、病原菌種類及藥敏試驗(yàn)結(jié)果等選用抗菌藥物根據(jù)患者腎功能減退程度以及抗菌藥物在人體內(nèi)排出途徑調(diào)整給藥劑量及方法腎功能減退患者抗菌藥物的應(yīng)用當(dāng)前16頁，總共60頁。內(nèi)生肌酐清除率男＝140—年齡血肌酐標(biāo)準(zhǔn)體重(kg)72×當(dāng)前17頁，總共60頁。腎功能減退程度參考化驗(yàn)指標(biāo)腎功能試驗(yàn) 正常值 輕度 中度 重度內(nèi)生肌酐清除率 90～120 >50～80 10～50 <10(ml/min)血肌酐(μmol/l) 53～106 133～177 177～442 >442血尿素氮(mmol/l) 3.2～5.4 7.1～12.5 12.5～21.4 >21.4血非蛋白氮 14.3～25 28.6～42.8 42.8～71.4 >71.4(mmol/l)腎功能減退注：新舊系數(shù)換算如下：血肌肝值×0.0113mg/dl血尿素氮值×2.8mg/dl血非蛋白氮×1.4mlg/dl當(dāng)前18頁，總共60頁。減量法輕度腎功能損傷 2/3～1/2中度 1/2～1/5重度 1/5～1/10當(dāng)前19頁，總共60頁。不減量大環(huán)內(nèi)酯、利福平、克林、多西環(huán)素、氨芐、阿莫、哌拉、氯霉素、兩性-B、甲硝唑、伊曲康唑、哌酮、曲松需減量青霉素、碳青酶烯、喹諾酮、三代頭孢避免氨基糖苷、糖肽類不用四環(huán)素、土霉素腎功能減退用藥當(dāng)前20頁，總共60頁。肝功能減退患者抗菌藥物的應(yīng)用主要由肝臟清除的藥物，肝功能減退時(shí)清除明顯減少，但無明顯毒性-紅霉素、林可、克林藥物主要經(jīng)肝臟或有相當(dāng)量經(jīng)肝臟清除或代謝，肝功能減退時(shí)清除減少，導(dǎo)致毒性反應(yīng)-氯霉素、利福平、紅霉素酯化物藥物經(jīng)肝、腎兩途徑清除-青霉素類、頭孢類藥物主要由腎排泄，肝功能減退不需調(diào)整劑量-氨基糖苷不需減量－青霉素、糖肽、喹諾酮、頭孢他啶慎用－合成青霉素、頭孢、紅霉素、甲硝唑、伊曲避免－四環(huán)素類、氯霉素、兩性-B、紅霉素酯化物當(dāng)前21頁，總共60頁。腎功/肝功能不全/肝腎功能聯(lián)合不全肝功能嚴(yán)重不全：將肝排泄抗生素減量50％，換用以腎臟失活或者排泄為主的藥物腎功不全：CCr40-69ml/min-減少腎排泄藥物劑量50％，間隔不變

CCr10-40ml/min-減少腎排泄藥物劑量50％，雙倍間隔，換用肝臟失活或者排泄的藥物聯(lián)合不全：無合宜建議。平衡兩者病變的程度當(dāng)前22頁，總共60頁。

三、制定抗菌藥物治療方案的原則品種選擇給藥劑量給藥途徑給藥次數(shù)療程：一般用至體溫正常、癥狀消退后72~96小時(shí)。其它敗血癥、心內(nèi)膜炎、結(jié)核病等需較長療程治療。當(dāng)前23頁，總共60頁。四、嚴(yán)格控制抗菌藥物的預(yù)防用藥內(nèi)科及兒科預(yù)防用藥預(yù)防一或二種特定病原體一段時(shí)間內(nèi)，不能長期原發(fā)疾病可治愈，不能治愈或緩解（免疫缺陷者）不用不用于病毒、昏迷、休克、中毒、心衰、腫瘤外科手術(shù)預(yù)防用藥目的：預(yù)防手術(shù)后切口感染，以及清潔-污染或污染手術(shù)后手術(shù)部位感染及術(shù)后可能發(fā)生的全身性感染基本原則：根據(jù)手術(shù)野有否污染或污染可能，決定是否預(yù)防用藥《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》當(dāng)前24頁，總共60頁。外科圍術(shù)期抗生素預(yù)防性應(yīng)用－有作用

圍術(shù)期抗生素預(yù)防性應(yīng)用建議(1)

當(dāng)前25頁，總共60頁。外科圍術(shù)期抗生素預(yù)防性應(yīng)用－有作用

圍術(shù)期抗生素預(yù)防性應(yīng)用建議(2)當(dāng)前26頁，總共60頁。

各類手術(shù)預(yù)防用藥選擇手術(shù)類型

可能病原菌

預(yù)防用藥選擇頭頸外、血管外

金葡、凝固酶陰性

第一代頭孢為主，乳房、心臟等

的葡萄球菌

＋頭孢呋辛、頭孢曲松

胸（食管、肺）

金葡、凝固酶陰性

第一代頭孢為主，

的葡萄球菌、肺炎

頭孢呋辛、頭孢曲松

球菌、革蘭氏陰性

桿菌

胃、十二指腸

革蘭氏陰性桿菌、

第二代頭孢＋甲硝唑

鏈球菌、厭氧菌

泌尿道

革蘭氏陰性桿菌

頭孢呋辛、環(huán)丙沙星

婦科

陰性桿菌、腸球菌

頭孢呋辛、頭孢曲松、

厭氧菌

噻肟＋甲硝唑當(dāng)前27頁，總共60頁。RelativeDistributionofBacteriaFromSuperficialtoDeepInfectionsStaphylococcusStreptococcusGram-negativeBacilliAnaerobesSuperficialinfectionDeepinfectionAdaptedfromNicholsRL,etal.ClinInfectDis.2001;33(suppl2):S84-S93.外科圍術(shù)期抗生素預(yù)防性應(yīng)用－種類當(dāng)前28頁，總共60頁。

抗菌藥物預(yù)防應(yīng)用

Anti-infectiveProphylaxis圍手術(shù)期和/或手術(shù)中應(yīng)用抗菌藥物以減少術(shù)后感染預(yù)防的目標(biāo)-加強(qiáng)宿主防御機(jī)制，在細(xì)菌入侵時(shí)減少細(xì)菌接種量應(yīng)用抗菌藥物-以詢證醫(yī)學(xué)支持的方式預(yù)防應(yīng)用抗菌藥物-是輔助手段，并不能代替嫻熟的外科技術(shù)當(dāng)前29頁，總共60頁。五、防治聯(lián)合用藥的濫用病原菌未明的嚴(yán)重感染單一抗菌藥未能控制的需氧菌及厭氧菌混合感染：闌尾炎單一抗菌藥未能有效控制的心內(nèi)膜炎或敗血癥等重癥感染。需長療程治療，病原菌易耐藥的感染患者免疫功能低下降低毒副作用當(dāng)前30頁，總共60頁。六、嚴(yán)格執(zhí)行抗菌藥物分級管理制度抗菌藥物分級（分三類抗菌藥物）非限制使用：安全、有效、不易耐藥、價(jià)廉限制使用：具有局限性，使用需主治醫(yī)師以上開方特殊使用：不良反應(yīng)多，需保護(hù)的、新上市；使用需相關(guān)專業(yè)專家會(huì)診同意，副主任醫(yī)師以上開方，藥師嚴(yán)格審核。特殊使用抗菌藥物包括以下四類：第4代頭孢菌素類（頭孢匹羅，頭孢噻利）；碳青霉烯類（美羅培南、比阿培南）；多肽類與其他抗菌藥（萬古霉素、替考拉寧）；抗真菌藥（卡泊芬凈，伊曲康唑口服劑與注射劑，伏立康唑口服劑與注射劑）當(dāng)前31頁，總共60頁。第二節(jié)、抗菌藥物的PK/PD參數(shù)與合理用藥藥代動(dòng)力學(xué)(Pharmacokinetics,PK)研究抗菌藥的吸收、分布和清除，這三個(gè)方面結(jié)合在一起決定著藥物在血清、體液和組織中濃度的時(shí)間過程，這一過程與藥物的劑量有一定的關(guān)系。藥效動(dòng)力學(xué)(Pharmacodynamics,PD)研究藥物的作用機(jī)制以及藥物濃度與藥物效果、藥物毒性的關(guān)系。對于抗菌藥物而言，研究抗菌藥抗菌活性變化的時(shí)間過程，這是抗菌藥學(xué)的核心問題，與臨床療效有著直接關(guān)系，它決定了達(dá)到成功治療的給藥劑量和給藥方法，為此必須將藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)兩者結(jié)合起來。當(dāng)前32頁，總共60頁。藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)

生物利用度(F)峰濃度(Cmax，Cpeak)達(dá)峰時(shí)間(Tmax或Tpeak)表觀分布容積(Vd)半衰期(T1／2)清除率(CL)消除速率常數(shù)(Ke)血藥濃度——時(shí)間曲線下面積(AUC)當(dāng)前33頁，總共60頁?？咕幩幮?dòng)力學(xué)參數(shù)最小抑菌濃度(minimuminhibitoryconcentration,MIC)

是抗菌藥物對病原菌抗菌活性的主要定量參數(shù)，是指引起細(xì)菌肉眼觀察下未見生長的藥物最低濃度。最小殺菌濃度(minimumbactericidalconcentration,MBC)

是能使活細(xì)菌數(shù)量減少到起始數(shù)量的0.1%的藥物最低濃度，該指標(biāo)亦常作為描述藥物抗菌活性的主要定量指標(biāo)。當(dāng)前34頁，總共60頁?？咕幩幮?dòng)力學(xué)參數(shù)殺菌曲線(time-killcurves):

將不同濃度(如1／2、1、4、16、64MIC)的抗菌藥物加入菌液中，于不同時(shí)間取菌藥混合物作菌落計(jì)數(shù)，繪制時(shí)間——菌濃度曲線，即殺菌曲線當(dāng)前35頁，總共60頁。抗菌藥藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)

——MICandMBC參數(shù)的不足

MIC和MBC反映的是抗菌藥的(體外)抗菌活性或抗菌潛能，但不能反映抗菌活性在體內(nèi)的時(shí)間過程。例如MBC不能提供抗菌藥的殺菌速度，不能預(yù)言增加藥物濃度是否可以提高殺菌速度MIC也不能反映細(xì)菌在接觸抗菌藥物后，被抑制的狀態(tài)能持續(xù)多少時(shí)間。當(dāng)前36頁，總共60頁?？咕幩幮?dòng)力學(xué)參數(shù)抗生素后效應(yīng)(postantibioticeffect

，PAE)是指細(xì)菌與抗生素短暫接觸,當(dāng)藥物清除后，細(xì)菌生長仍然受到持續(xù)抑制的效應(yīng)。具體操作：細(xì)菌暴露于抗菌藥后，在洗去抗菌藥的情況下，數(shù)量增加十倍(1log10單位)所需的時(shí)間(與對照組的差)。PAE的大小反映抗生素作用后細(xì)菌再生長延遲相的長短，亦反映抗菌藥作用于細(xì)菌后的持續(xù)抑制作用，故而又稱持續(xù)效應(yīng)(Persistenteffects)對于G＋球菌，所有抗生素都有PAE；對于G-菌，干擾蛋白和核酸合成的抗菌藥都有延長的PAE短PAE或無PAE見于β-內(nèi)酰胺類對G-菌，例外的是碳青霉烯類，它們對綠膿假單胞菌的PAE延長。當(dāng)前37頁，總共60頁?？咕幩幮?dòng)力學(xué)參數(shù)亞抑菌濃度下的抗生素后效應(yīng)(PASME)是指細(xì)菌暴露于高濃度(10×MIC)抗菌藥后，在低于MIC的藥物濃度下，數(shù)量增加十倍(1log10單位)所需的時(shí)間(與對照組的差)。PASME的意義與PAE相似，不同的是將細(xì)菌暴露于高濃度抗菌藥物后，繼續(xù)置于低藥物濃度(<MIC)下，觀察其再生長的延遲相。PASME較之PAE更符合體內(nèi)情況亞抑濃度下可導(dǎo)致細(xì)菌慢生長并有形態(tài)改變Sub-MIC的后效應(yīng)在體內(nèi)長于體外。當(dāng)前38頁，總共60頁。當(dāng)前39頁，總共60頁。將PK參數(shù)與MIC整合可提供三個(gè)衡量抗菌藥物活性強(qiáng)度的PK/PD參數(shù)峰濃度/MIC比率%T>MIC（血藥濃度超過MIC的時(shí)間占給藥間隔時(shí)間的%）24h-AUC/MIC比率當(dāng)前40頁，總共60頁。當(dāng)前41頁，總共60頁。當(dāng)前42頁，總共60頁?？咕饔玫念愋偷谝活惪股?濃度依賴性)最理想的給藥方案是達(dá)到最大的血藥濃度，因?yàn)闈舛仍礁?，殺菌的?qiáng)度越大，速度越快。因此24h-AUC/MIC比率和峰濃度/MIC比率是重要的預(yù)測抗生素藥效的參數(shù)如氨基糖苷類，最佳的峰濃度/MIC比率，為預(yù)防耐藥性產(chǎn)生，至少應(yīng)達(dá)到8~10又如氟喹諾酮類對抗革蘭陰性細(xì)菌最佳的24h-AUC/MIC比率應(yīng)達(dá)至約125，而對革蘭陽性細(xì)菌應(yīng)達(dá)到40但文獻(xiàn)的報(bào)道不盡相同當(dāng)前43頁，總共60頁。當(dāng)前44頁，總共60頁。第二類抗生素(時(shí)間依賴性,短PAE)表現(xiàn)出完全相反的特性最理想的給藥方案是達(dá)到最大的藥物暴露時(shí)間因此T>MIC這一參數(shù)與藥效最相一致如-內(nèi)酰胺類和紅霉素，當(dāng)血藥濃度高于MIC的時(shí)間至少占給藥間隔時(shí)間的70%時(shí)，殺菌作用最強(qiáng)。當(dāng)前45頁，總共60頁。第三類型抗生素表現(xiàn)出一種混合的特性，既有時(shí)間依賴性，又有一定的持續(xù)性作用最佳的給藥方案是當(dāng)用藥量達(dá)最大時(shí)，因此24h-AUC/MIC比率與作用強(qiáng)度最一致如萬古霉素24h-AUC/MIC比率需達(dá)到125以上，有的甚至認(rèn)為應(yīng)高達(dá)400以上。當(dāng)前46頁，總共60頁。T>MIC模式圖時(shí)間（H）抗菌MICT>MIC血藥濃度（mg/L）T>MIC給藥間隔(h)x100%=?藥物濃度－時(shí)間曲線T>MIC(h)T>MIC大于給藥間隔的40%，則可達(dá)到大于85%的臨床療效當(dāng)前47頁，總共60頁。活性類型抗菌藥物治療目標(biāo)PK/PD參數(shù)第一型濃度依賴性氨基糖甙類

氟喹諾酮類

兩性霉素B最大的濃度24h-AUC/MIC

或峰濃度/MIC第二型時(shí)間依賴性(短PAE)青霉素類頭孢菌素類氨曲南碳青霉烯類

大環(huán)內(nèi)酯類克林霉素氟胞嘧啶最大的暴露時(shí)間T>MIC和24h-AUC/MIC第三型時(shí)間依賴性（(長PAE)四環(huán)素類萬古霉素替考拉林氟康唑阿奇霉素

利奈唑胺最大的藥物用量24h-AUC/MIC和T>MIC當(dāng)前48頁，總共60頁。

ResistantbacteriaMutationsXX耐藥的產(chǎn)生

SusceptiblebacteriaResistantbacteriaGenetransfer第三節(jié)、MPC理論與防細(xì)菌耐藥突變策略當(dāng)前49頁，總共60頁。ResistantStrains

RarexxResistantStrainsDominantAntimicrobialExposure

xxxxxxxxxx耐藥的產(chǎn)生當(dāng)前50頁，總共60頁。酶滅活作用圖解被降解的藥物-內(nèi)酰胺類抗菌素-內(nèi)酰胺酶青霉素結(jié)合蛋白-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥機(jī)制當(dāng)前51頁，總共60頁。三、細(xì)菌對抗菌藥物的耐藥性1999年美國DrlicaK教授首先提出了防耐藥突變濃度（mutantpreventionconcentration，MPC）和細(xì)菌突變選擇窗（MutantSelectionWindow,MSW）理論，為優(yōu)化抗菌藥物治療方案（Cmax>MPC）和限制耐藥突變菌株選擇性增殖提供了新思路，也為新藥開發(fā)提出了新要求。當(dāng)前52頁，總共60頁。

一.MPC理論背景1999年美國DrlicaK等在對結(jié)核分枝桿菌和金黃色葡萄球菌的研究中發(fā)現(xiàn)，隨著板中喹諾酮類藥物濃度增加，平板中菌落出現(xiàn)兩次明顯下降。MIC99時(shí)，由于抗菌藥抑制或殺滅了大量敏感性細(xì)菌的生長，菌落數(shù)出現(xiàn)第一次下降；之后菌落數(shù)維持在一個(gè)相對穩(wěn)定的平臺(tái)期，DNA核酸序列分析發(fā)現(xiàn)，平臺(tái)期生長的是耐藥選擇突變菌株（第一步突變菌），隨著藥物濃度進(jìn)一步增加，菌落數(shù)出現(xiàn)第二次明顯下降，直到濃度增高至某一限度時(shí)，瓊脂中再無菌落生長，提示該濃度可抑制最不敏感的、發(fā)生第一步突變菌株的生長，該濃度即為MPC.顯然，當(dāng)藥物濃度在MIC和MPC之間時(shí)，耐藥突變菌株才被選擇性富集擴(kuò)增。MIC和MPC之間的這個(gè)濃度范圍就是MSW。當(dāng)前53頁，總共60頁。一.MPC理論的基本概念改變