分枝桿菌屬資料

分枝桿菌屬資料第1頁(yè)/共91頁(yè)分枝桿菌屬

分枝桿菌屬(Mycobacterium)是一類細(xì)長(zhǎng)或稍彎的桿菌,因有分枝生長(zhǎng)的趨勢(shì)而得名。此菌屬的最顯著的特性為其胞壁中含有大量脂質(zhì)（主要是分枝菌酸），這與其染色性、生長(zhǎng)特性、抵抗力、致病性等密切相關(guān)。第2頁(yè)/共91頁(yè)本菌屬的主要特點(diǎn)：1.抗酸染色陽(yáng)性本屬細(xì)菌一般不易著色，但經(jīng)加溫或延長(zhǎng)時(shí)間著色后能抵抗鹽酸酒精的脫色作用,故又稱為抗酸桿菌。2.生長(zhǎng)大多緩慢除腐物寄生菌經(jīng)培養(yǎng)2-3d生成菌落外,其他動(dòng)物及人的致病菌皆需孵育兩周以上才長(zhǎng)出菌落,麻風(fēng)桿菌至今仍不能人工培養(yǎng)。3.致病多為慢性病變常有肉芽腫形成，致病菌有結(jié)核分枝桿菌、牛分枝桿菌、麻風(fēng)分枝桿菌。第3頁(yè)/共91頁(yè)結(jié)核分枝桿菌MycobacteriumtuberculosisTuberclebacilli第4頁(yè)/共91頁(yè)結(jié)核病是一種古老的疾病。從新石器時(shí)代人類的遺骨和古代木乃伊的骨關(guān)節(jié)的病理組織中，已發(fā)現(xiàn)人類在史前時(shí)代已患過(guò)結(jié)核病。中國(guó)醫(yī)史中，結(jié)核病最早記載于《內(nèi)經(jīng)》并形容為“虛癆”之癥。古代文獻(xiàn)有提及肺癆為癆蟲(chóng)于肺所致，但未能確定致病的成因。

第5頁(yè)/共91頁(yè)19世紀(jì)，結(jié)核病在歐洲和北美大肆流行，散布到社會(huì)的各個(gè)階層，生活困頓的人群成了結(jié)核病的溫床。而且是當(dāng)時(shí)造成死亡的主要原因，被人們稱為“巨大的白色瘟疫”。許多當(dāng)年杰出的人物罹患結(jié)核?。貉┤R、席勒、勃朗寧、梭羅等。結(jié)核病的流行甚至影響了詩(shī)人和藝術(shù)家的思想。

第6頁(yè)/共91頁(yè)德國(guó)科學(xué)家RobertKoch在1882年發(fā)現(xiàn)了一種特殊的微生物——結(jié)核桿菌，結(jié)核病的致病細(xì)菌。他還證明了這種微生物是可以在培養(yǎng)基里培養(yǎng)出來(lái)的。這一發(fā)現(xiàn)使得結(jié)核的實(shí)驗(yàn)研究成為現(xiàn)實(shí)。第7頁(yè)/共91頁(yè)流行病學(xué)結(jié)核病的病原菌1882年德國(guó)細(xì)菌學(xué)家Koch證明全球性衛(wèi)生問(wèn)題是艾滋病高發(fā)區(qū)人群的首要死因世界防治結(jié)核病日3月24日第8頁(yè)/共91頁(yè)第9頁(yè)/共91頁(yè)第10頁(yè)/共91頁(yè)第11頁(yè)/共91頁(yè)形態(tài)與染色細(xì)長(zhǎng)略彎，有時(shí)呈分枝狀；無(wú)芽胞、鞭毛和莢膜抗酸染色陽(yáng)性第12頁(yè)/共91頁(yè)培養(yǎng)特性專性需氧生長(zhǎng)緩慢：

18~24h繁殖一代，接種后3～4周才出現(xiàn)肉眼可見(jiàn)的菌落。營(yíng)養(yǎng)要求高：在含有蛋黃、馬鈴薯、甘油和天門冬酰胺等的固體培養(yǎng)基上才能生長(zhǎng)。最適pH為6.5~6.8，最適溫度為37℃。

-常用羅氏固體培養(yǎng)基第13頁(yè)/共91頁(yè)第14頁(yè)/共91頁(yè)抵抗力三不怕：不怕干燥、不怕酸堿、不怕染料三怕：酒精、濕熱、紫外線對(duì)抗結(jié)核藥物敏感，但較易產(chǎn)生耐藥性。如鏈霉素、利福平、異煙肼等。第15頁(yè)/共91頁(yè)致病性和免疫性

結(jié)核桿菌無(wú)侵襲性酶，不產(chǎn)生內(nèi)、外毒素，其致病性主要由于細(xì)菌繁殖引起炎癥菌體成分代謝產(chǎn)物毒性作用抗體對(duì)菌體成分產(chǎn)生免疫病理?yè)p傷第16頁(yè)/共91頁(yè)致病物質(zhì)脂質(zhì)（lipid）分枝菌酸（mycolicacid）與抗酸性有關(guān)索狀因子（cordfactor）破壞線粒體磷脂（phosphatide）刺激單核細(xì)胞增生蠟質(zhì)D（wax-D）遲發(fā)型超敏反應(yīng)硫酸腦苷酯（sulfatide）抑制吞噬體與溶酶體融合蛋白質(zhì)：結(jié)核分枝桿菌菌體內(nèi)含有多種蛋白質(zhì)，其中重要的是結(jié)核菌素（tuberculin）。結(jié)核菌素與蠟質(zhì)D結(jié)合，能引起較強(qiáng)的遲發(fā)型超敏反應(yīng)。多糖（polysaccharide）：多糖可使中性粒細(xì)胞增多，引起局部病灶細(xì)胞浸潤(rùn)。第17頁(yè)/共91頁(yè)核酸：核糖體核糖核酸是本菌的免疫原之一，能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性細(xì)胞免疫。莢膜：近年發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌在細(xì)胞壁外尚有一層莢膜。一般因制片時(shí)遭受破壞而不易看到。若在制備電鏡標(biāo)本固定前用明膠處理，可防止莢膜脫水收縮，在電鏡下可看到菌體外有一層較厚的透明區(qū)，即莢膜。

莢膜對(duì)結(jié)核分枝桿菌有一定保護(hù)作用：①與吞噬細(xì)胞表面補(bǔ)體受體3（CR3）結(jié)合，有助于結(jié)核桿菌在宿主細(xì)胞上的粘附與入侵；②莢膜中有多種酶可降解宿主組織中的大分子物質(zhì)，給入侵細(xì)菌提供繁殖所需的營(yíng)養(yǎng)；③防止宿主的有害物質(zhì)進(jìn)入結(jié)核分枝桿菌，甚至如小分子NaOH也不易進(jìn)入。第18頁(yè)/共91頁(yè)傳染源第19頁(yè)/共91頁(yè)第20頁(yè)/共91頁(yè)第21頁(yè)/共91頁(yè)所致疾病

結(jié)核病經(jīng)呼吸道、消化道、破損皮膚黏膜等進(jìn)入機(jī)體侵犯多種組織器官第22頁(yè)/共91頁(yè)肺部感染－原發(fā)感染1.多發(fā)生于兒童2.原發(fā)綜合征：原發(fā)灶、淋巴管炎和腫大的肺門淋巴結(jié)稱為原發(fā)綜合征。

3.轉(zhuǎn)歸：隨著機(jī)體免疫力的建立，原發(fā)灶大多可纖維化和鈣化而自愈。

極少數(shù)免疫力低下者經(jīng)淋巴、血流擴(kuò)散至全身，導(dǎo)致全身粟粒性結(jié)核或結(jié)核性腦膜炎。第23頁(yè)/共91頁(yè)肺部感染－繼發(fā)感染多由原發(fā)病灶潛伏的結(jié)核菌引起多發(fā)于成年人病灶多局限易發(fā)生干酪樣壞死和形成空洞為開(kāi)放性肺結(jié)核第24頁(yè)/共91頁(yè)干酪樣肺炎左肺下葉廣泛性干酪化，腫大變實(shí)，數(shù)處形成邊緣參差不齊的急性空洞。上葉亦被波及第25頁(yè)/共91頁(yè)第26頁(yè)/共91頁(yè)第27頁(yè)/共91頁(yè)第28頁(yè)/共91頁(yè)第29頁(yè)/共91頁(yè)肺外感染免疫力低下患者常見(jiàn)于腦、腎、骨、關(guān)節(jié)、生殖系統(tǒng)少數(shù)形成全身粟粒性結(jié)核或播散性結(jié)核

痰菌被咽入消化道可引起腸結(jié)核、結(jié)核性腹膜炎等。通過(guò)破損皮膚感染結(jié)核分枝桿菌可導(dǎo)致皮膚結(jié)核。近年有許多報(bào)道，肺外結(jié)核標(biāo)本中結(jié)核分枝桿菌L型的檢出率比較高，應(yīng)引起足夠重視。第30頁(yè)/共91頁(yè)免疫機(jī)制1.人類對(duì)結(jié)核分枝桿菌的感染率很高，但發(fā)病率卻較低，表明人體對(duì)結(jié)核分枝桿菌有較強(qiáng)的免疫力。2.感染免疫、有菌免疫（infectionimmunity

）：抗結(jié)核免疫力的持久性依賴于結(jié)核分枝桿菌在機(jī)體內(nèi)的存活，一旦體內(nèi)結(jié)核分枝桿菌消亡，抗結(jié)核免疫力也隨之消失，這種免疫稱為有菌免疫或感染免疫。3.結(jié)核菌免疫依賴細(xì)胞免疫4.可產(chǎn)生抗體，但其保護(hù)作用不明確

第31頁(yè)/共91頁(yè)1.免疫性

抗結(jié)核免疫主要是細(xì)胞免疫，包括致敏T淋巴細(xì)胞和Mφ。致敏T淋巴細(xì)胞可殺死有結(jié)核桿菌的靶細(xì)胞，同時(shí)釋放多種淋巴因子（如TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-6等），吸引NK、T、Mφ等聚集炎癥部位，還能增強(qiáng)這類細(xì)胞的直接或間接殺菌活性。激活的Mφ極大地增強(qiáng)對(duì)結(jié)核分枝桿菌的吞噬消化、抑制繁殖、阻止擴(kuò)散甚至徹底消滅的能力，充分發(fā)揮細(xì)胞免疫的作用。免疫性與超敏反應(yīng)第32頁(yè)/共91頁(yè)2.超敏反應(yīng)

機(jī)體獲得對(duì)結(jié)核桿菌免疫力的同時(shí)，結(jié)核分枝桿菌的蛋白質(zhì)與蠟質(zhì)D共同刺激T淋巴細(xì)胞，形成遲發(fā)型超敏反應(yīng)狀態(tài)。體內(nèi)致敏的T淋巴細(xì)胞再次遇到結(jié)核分枝桿菌時(shí)，即釋放出淋巴因子，引起強(qiáng)烈的遲發(fā)型超敏反應(yīng)，形成以單核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng)，容易發(fā)生干酷樣壞死，甚至液化形成空洞。

免疫性與超敏反應(yīng)第33頁(yè)/共91頁(yè)免疫與超敏反應(yīng)的關(guān)系細(xì)胞免疫與遲發(fā)型超敏反應(yīng)同時(shí)存在郭霍現(xiàn)象免疫和超敏反應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)結(jié)核分枝桿菌核糖核酸（rRNA）結(jié)核菌素蛋白、蠟質(zhì)D第34頁(yè)/共91頁(yè)第35頁(yè)/共91頁(yè)結(jié)核菌素試驗(yàn)是用結(jié)核菌素來(lái)測(cè)定機(jī)體能否引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)的一種試驗(yàn)，以判斷機(jī)體對(duì)結(jié)核分枝桿菌有無(wú)免疫力。結(jié)核菌素試劑舊結(jié)核菌素（oldtuberculin，OT)純蛋白衍化物(purifiedproteinderivative，PPD)第36頁(yè)/共91頁(yè)方法取兩種PPD5單位注入兩前臂皮內(nèi)48～72小時(shí)后觀察紅腫直徑結(jié)果陰性：＜5mm陽(yáng)性：＞5mm強(qiáng)陽(yáng)性：≥15mm結(jié)核菌素試驗(yàn)第37頁(yè)/共91頁(yè)結(jié)核菌素試驗(yàn)結(jié)果分析陽(yáng)性強(qiáng)陽(yáng)性陰性硬結(jié)、紅腫直徑5-15mm之間出現(xiàn)超敏反應(yīng)不表示正患結(jié)核病硬結(jié)直徑超過(guò)15mm以上表明可能有活動(dòng)性結(jié)核，應(yīng)進(jìn)一步檢查注射部位有針眼大的紅點(diǎn)或稍有紅腫，硬結(jié)直徑小于5mm無(wú)結(jié)核感染，但應(yīng)考慮：原發(fā)感染的早期正患嚴(yán)重結(jié)核病正患其他傳染?。檎睿┘?xì)胞免疫功能低下第38頁(yè)/共91頁(yè)1.選擇卡介苗接種對(duì)象、測(cè)定卡介苗接種后的免疫效果2.了解人群自然感染率3.作為嬰幼兒結(jié)核病的輔助診斷4.測(cè)定腫瘤患者的細(xì)胞免疫功能結(jié)核菌素試驗(yàn)應(yīng)用第39頁(yè)/共91頁(yè)微生物學(xué)檢查第40頁(yè)/共91頁(yè)防治原則卡介苗預(yù)防接種對(duì)象：新生兒和結(jié)核菌素試驗(yàn)陰性的兒童免疫時(shí)間：3～5年第41頁(yè)/共91頁(yè)藥物治療

-治療原則:早期、聯(lián)合、適量、規(guī)律、全程用藥。

-常用的藥物有異菸肼、鏈霉素、對(duì)氨水楊酸鈉、利福平、乙胺丁醇等。第42頁(yè)/共91頁(yè)第43頁(yè)/共91頁(yè)第44頁(yè)/共91頁(yè)第45頁(yè)/共91頁(yè)第46頁(yè)/共91頁(yè)第47頁(yè)/共91頁(yè)第48頁(yè)/共91頁(yè)第49頁(yè)/共91頁(yè)第50頁(yè)/共91頁(yè)第51頁(yè)/共91頁(yè)第52頁(yè)/共91頁(yè)第53頁(yè)/共91頁(yè)第54頁(yè)/共91頁(yè)第55頁(yè)/共91頁(yè)麻風(fēng)分枝桿菌Mycobacteriumleprae第56頁(yè)/共91頁(yè)麻風(fēng)分枝桿菌（M.leprae）麻風(fēng)病的病原菌慢性傳染病世界各地均有報(bào)道主要分布在亞、非和拉丁美洲第57頁(yè)/共91頁(yè)形態(tài)與染色細(xì)長(zhǎng)略彎曲無(wú)芽胞，無(wú)莢膜，無(wú)鞭毛抗酸染色陽(yáng)性典型的胞內(nèi)寄生菌

-泡沫細(xì)胞/麻風(fēng)細(xì)胞

第58頁(yè)/共91頁(yè)培養(yǎng)特性不能在人工培養(yǎng)基中生長(zhǎng)抗酸特性動(dòng)物模型：犰狳第59頁(yè)/共91頁(yè)致病性易感人群人傳播途徑直接接觸或由飛沫傳播潛伏期一般是2~5年發(fā)病慢、病程長(zhǎng)麻風(fēng)種類瘤型結(jié)核樣型界線類未定類第60頁(yè)/共91頁(yè)麻風(fēng)兩型兩類相互間的關(guān)系圖第61頁(yè)/共91頁(yè)防治原則特異的預(yù)防尚無(wú)有效的菌苗早期發(fā)現(xiàn)、早治療目前多采用二三種藥聯(lián)合治療氨苯砜（dapsone，DDS）第62頁(yè)/共91頁(yè)思考題1.試述結(jié)核桿菌的染色、培養(yǎng)、致病物質(zhì)及感染特點(diǎn)。2.何謂結(jié)核菌素試驗(yàn)？解釋其原理與應(yīng)用。

第63頁(yè)/共91頁(yè)棒狀桿菌屬Corynebacterium白喉棒狀桿菌（C．dephtheriae）假白喉棒狀桿菌（C．pseudodiphtheriticum）潰瘍棒狀桿菌（C.ulcerans)陰道棒狀桿菌（C.vaginale)痤瘡棒狀桿菌（C.acnes)第64頁(yè)/共91頁(yè)白喉棒狀桿菌Corynebacterium.diphtheriae第65頁(yè)/共91頁(yè)形態(tài)與染色革蘭陽(yáng)性，細(xì)長(zhǎng)彎曲，一端或兩端膨大呈棒狀美藍(lán)或奈瑟染色，菌體兩端或一端可見(jiàn)著色較深的異染顆粒第66頁(yè)/共91頁(yè)培養(yǎng)特性需氧或兼性厭氧呂氏培養(yǎng)基亞碲酸鉀血瓊脂平板第67頁(yè)/共91頁(yè)變異、抵抗力變異形態(tài)、菌落和毒力S型變?yōu)镽型抵抗力較其他無(wú)芽孢細(xì)菌強(qiáng)對(duì)青霉素及廣譜抗生素敏感，對(duì)磺胺不敏感第68頁(yè)/共91頁(yè)致病物質(zhì)白喉毒素（diphtheriatoxin）索狀因子（cordfactor）破壞線粒體K抗原抗吞噬第69頁(yè)/共91頁(yè)第70頁(yè)/共91頁(yè)白喉棒狀桿菌（鼻咽腔）飛沫、污染物品鼻咽喉氣管局部細(xì)菌和毒素的作用灰白色假膜粘膜水腫及假膜脫落，引起呼吸道阻塞，甚至窒息死亡。外毒素入血毒血癥心肌肝腎上腺外周神經(jīng)內(nèi)臟出血心肌炎軟腭麻痹聲嘶腎上腺功能障礙2-7天潛伏期所致疾?。喊缀淼?1頁(yè)/共91頁(yè)白喉是毒血癥第72頁(yè)/共91頁(yè)免疫性抗毒素免疫錫克試驗(yàn)（Schicktest）

原理：毒素和抗毒素的中和試驗(yàn)

第73頁(yè)/共91頁(yè)Schicktest結(jié)果分析

試驗(yàn)側(cè)對(duì)照側(cè) 本質(zhì) 陰性反應(yīng)

––

有免疫力陽(yáng)性反應(yīng)

24~48h

–無(wú)免疫力

4~7d達(dá)峰假陽(yáng)性反應(yīng)

6~18h紅腫同前有免疫力，超敏反應(yīng)

1~2d消退

混合反應(yīng)

6~18h紅腫6~18h紅腫無(wú)免疫力，超敏反應(yīng)

4~7d達(dá)峰3~4d反應(yīng)消退第74頁(yè)/共91頁(yè)微生物學(xué)檢查法標(biāo)本直接涂片鏡檢分離培養(yǎng)毒力試驗(yàn)第75頁(yè)/共91頁(yè)第76頁(yè)/共91頁(yè)防治原則人工自動(dòng)免疫

-注射白喉類毒素人工被動(dòng)免疫

-緊急預(yù)防:1000～2000U白喉抗毒素

-治療：2萬(wàn)～10萬(wàn)U白喉抗毒素抗菌治療第77頁(yè)/共91頁(yè)抗血清治療的創(chuàng)立者-德國(guó)免疫學(xué)家貝林。EmilvonBehring第78頁(yè)/共91頁(yè)軍團(tuán)菌屬Legionella革蘭陰性桿菌用Dieterle鍍銀法染成黑褐色或Giemsa法染色染成紅色有端生或側(cè)生鞭毛有菌毛和微莢膜，無(wú)芽胞專性需氧菌第79頁(yè)/共91頁(yè)致病物質(zhì)微莢膜菌毛毒素多種酶第80頁(yè)/共91頁(yè)所致疾病軍團(tuán)病主要通過(guò)呼吸道吸入帶菌飛沫。中央空調(diào)冷卻塔用水污染軍團(tuán)菌而導(dǎo)致感染。臨床類型：流感樣型（旁地亞克熱）肺炎型（軍團(tuán)?。┓瓮飧腥荆ɡ^發(fā)感染）第81頁(yè)/共91頁(yè)免疫性嗜肺軍團(tuán)菌為胞內(nèi)寄生菌細(xì)胞免疫在抗感染中起主要作用第82頁(yè)/共91頁(yè)診斷與防治標(biāo)本：可采集下呼吸道分泌物、胸水、活檢肺組織及血液等檢查：直接法熒光抗體染色鏡檢活檢組織標(biāo)本Dieterle鍍銀法染色預(yù)防：加強(qiáng)水源管理治療：首選紅霉素第83頁(yè)/共91頁(yè)嗜血桿菌屬（Haemophilus）革蘭陰性短小桿菌，常呈多形態(tài)性無(wú)鞭毛，不形成芽胞人工培養(yǎng)必須有新鮮血液成分（主要是X