化療消化道反應(yīng)的防治

關(guān)于化療消化道反應(yīng)的防治第一頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日惡心/嘔吐的處理腹瀉的處理第二頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日抗癌藥物所致惡心/嘔吐的處理止吐藥物的作用機理和分類抗癌藥物惡心/嘔吐防治的基石５－HT3受體拮抗劑提高5-HT3受體拮抗劑的療效NK1（Ｐ物質(zhì)）受體拮抗劑–Aprepitant皮質(zhì)類固醇激素特殊類型惡心／嘔吐的處理遲發(fā)性嘔吐處理的幾點共識預(yù)期性嘔吐的處理突破性嘔吐的處理DDP多天方案的止吐NCCN止吐指南

第三頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日抗癌藥物所致惡心/嘔吐的處理止吐藥物的作用機理和分類抗癌藥物惡心/嘔吐防治的基石５－HT3受體拮抗劑提高5-HT3受體拮抗劑的療效NK1（Ｐ物質(zhì)）受體拮抗劑–Aprepitant皮質(zhì)類固醇激素特殊類型惡心／嘔吐的處理遲發(fā)性嘔吐處理的幾點共識預(yù)期性嘔吐的處理突破性嘔吐的處理DDP多天方案的止吐NCCN止吐指南

第四頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日

癥狀 嚴重程度（評分）嘔吐 1（168）惡心 2（156）脫發(fā) 3（108）顧慮將要進行的化療 4（96）在門診接受治療 5（54）不得不接受注射 6（53）呼吸短促 7（49）持續(xù)疲勞 8（47）失眠 9（40）影響家庭/伴侶

10（39）影響工作/家務(wù)

11（34）焦慮/緊張

12（29）抑郁 13（26）體重下降 13（26）癌癥患者對化、放療的擔憂……惡心，嘔吐—最令癌癥患者恐懼的經(jīng)歷全世界每年至少有28萬癌癥患者需接受抗嘔吐治療！第五頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日嘔吐所產(chǎn)生的危害病人脫水，電解質(zhì)紊亂，吸入性肺炎，病情加重虛弱，精神抑郁無法忍受嘔吐，畏懼甚至拒絕化療．更改治療方案家屬增加家屬的心理負擔加重經(jīng)濟負擔增加護理工作量第六頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日靜脈化療藥物致吐性強弱的分類

高致吐性：>90%順鉑>50mg/m2，Mechlorethamine，鏈氮霉素，環(huán)磷酰胺(>1.5g/m2)，卡氮芥>250mg/m2，氮烯咪胺，AC中致吐性：30%-90%順鉑<50mg/m2,奧沙利鉑，amifostine,三氧化二砷，卡鉑,阿糖胞苷>1g/m2，環(huán)磷酰胺<1.5g/m2，更生霉素，異環(huán)磷酰胺，伊立替康，阿霉素,表阿霉素,去甲氧柔紅霉素，環(huán)己亞硝脲，甲氨喋呤>250mg/m2,卡氮芥<250mg/m2

按不預(yù)防時嘔吐發(fā)生的頻率分：第七頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日低致吐性：10%-30%紫杉醇,多西紫杉醇,米托蒽昆，托泊替康，足葉乙甙，alimta，甲氨蝶呤，絲裂霉素，健擇，阿糖胞苷<100mg/m2，氟尿嘧啶,西妥昔單抗（C225，Cetuximab)曲妥珠單抗（herceptin），bexarotene,吉西他賓，絲裂霉素，米托蒽醌，甲氨喋呤<250mg/m2

很低致吐性：<10%-30%博來霉素,馬利蘭，氟達拉賓，長春花堿，長春新堿，去甲長春花堿，貝伐單抗（avastin,bevacizumab)，門冬酰氨酶，甲氨喋呤<50mg/m2，美羅華，pentostatin第八頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日口服化療藥物的致吐性強弱高致吐性：>90%甲基芐肼，六甲嘧胺中致吐性：30%-90%環(huán)磷酰胺，足葉乙甙，替莫唑胺，去甲長春花堿，格列為低致吐性：10%-30%希羅達，氟達拉賓很低致吐性：<10%瘤可寧，羥基尿，米爾法蘭，巰鳥嘌呤，吉非替尼(gefitinib,irresa），厄羅替尼（erlotinib,tarceva)按不預(yù)防時嘔吐發(fā)生的頻率分：第九頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日嘔吐的類型急性嘔吐：用藥后數(shù)分鐘到數(shù)小時內(nèi)出現(xiàn)，一般24小時內(nèi)緩解，一般用藥后5-6小時最高峰遲發(fā)性嘔吐：用藥24小時后出現(xiàn)，常見于DDP，CBP，草酸鉑,CTX和ADM。DDP引起的遲發(fā)性嘔吐常于給藥后48-72

小時達最高峰，可持續(xù)6-7天。預(yù)期性嘔吐：在前一次化療中出現(xiàn)惡心/嘔吐的病人，在下一次化療開始前就出現(xiàn)惡心/嘔吐。屬條件反射，發(fā)生率

18%-57%，常以惡心為主，年輕人發(fā)生率高于老年人。突破性嘔吐：指在給予預(yù)防性止吐治療后仍出現(xiàn)的且需解救治療的嘔吐。難治性嘔吐：指預(yù)防性或解救性止吐治療均失敗的病人。第十頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日影響嘔吐的因素化療藥物的種類，劑量，給藥途徑和方法既往化療史性別：女性病人嘔吐重年齡：年輕人嘔吐重兒童和老年人嘔吐輕引酒量：常大量引酒者嘔吐輕第十一頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日化療藥物引起嘔吐的機理腸細胞受損傷化療放療5－HT釋放（5－HT3受體）迷走神經(jīng)肝門靜脈化學感受區(qū)（CTZ5－HT3受體）嘔吐中樞嘔吐中樞外周化療藥物及代謝產(chǎn)物精神、感覺因素第十二頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日參與嘔吐的神經(jīng)遞質(zhì)和受體多巴胺組胺乙酰膽堿阿片類物質(zhì)：δ、κ受體5-HTP物質(zhì)：NK1第十三頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日止吐藥物的機理和分類通過阻斷介導嘔吐的神經(jīng)遞質(zhì)而發(fā)揮止吐作用，可分為：多巴胺受體拮抗劑５－HT3受體拮抗劑皮質(zhì)類固醇苯二氮卓類大麻類抗膽堿能藥和抗組胺藥NK-1（P物質(zhì)）受體拮抗劑第十四頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日止吐藥物的作用機理和分類抗癌藥物惡心/嘔吐防治的基石５－HT3受體拮抗劑提高5-HT3受體拮抗劑的療效

NK1（Ｐ物質(zhì)）受體拮抗劑–Aprepitant皮質(zhì)類固醇激素特殊類型惡心／嘔吐的處理遲發(fā)性嘔吐處理的幾點共識預(yù)期性嘔吐的處理突破性嘔吐的處理DDP多天方案的止吐NCCN止吐指南

第十五頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日5-HT3受體拮抗劑作用機理通過阻斷5-HT3受體而發(fā)揮止吐作用高選擇性臨床常用的5-HT3受體拮抗劑:

第一代5-HT3受體拮抗劑昂丹司瓊格拉司瓊托烷司瓊多拉司瓊

第二代５－ＨＴ３受體拮抗劑Ｐalonosetron，帕洛諾司瓊第十六頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日高選擇性5-HT3受體拮抗劑英文名通用中文名（商品名）上市時間生產(chǎn)公司Ondansetron恩丹西酮(樞復寧)1990年葛蘭素史克Granisetron格拉司瓊(凱特瑞)1994年羅氏Tropisetron托烷司瓊(嘔必停)1992年諾華公司Ramosetron雷莫司瓊(奈西雅)1996年日本山之內(nèi)公司Azasetron阿扎司瓊(蘇羅同)1994年日本煙草Dolasetron多拉司瓊1997年安萬特公司Palonosetron帕洛諾司瓊2003.7.25HelsinnHealthcare第十七頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日英文名半衰期（h)生物利用度常用靜脈劑量常用口服劑量Ondansetron恩丹西酮456%4mg/支,8-12mg,0.15mg/kg,一日最大不超過32mg4mg/片;16-24mg/日Granisetron格拉司瓊8.960%3mg/支,1-3mg,0.01mg/kg1mg/片;1-2mg/日Tropisetron托烷司瓊860%5mg/支;5mg/日5mg/片;5mg/日Ramosetron雷莫司瓊9？0.3mg/支;0.3mg/日0.1mg/片;0.1mg/日Azasetron阿扎司瓊910mg/支;10mg/日Dolasetron(Anzemet)7.575%20mg/ml;12.5mg/0.5ml;1.8mg/kgor100mg50,100mg/片;100mg/日Palonosetron帕洛諾司瓊４０0.25mg/5ml,3ug/kgor0.25mg高選擇性5-HT3受體拮抗劑的特點第十八頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日第一代５－ＨＴ３受體拮抗劑第一代5-HT3受體拮抗劑昂丹司瓊,格拉司瓊,托烷司瓊,多拉司瓊第一代5-HT3受體拮抗劑的特點：與5-HT3受體的親和力相似,半衰期均<9小時肝腎功能異常不必調(diào)整劑量個體差異大,建議用最小有效劑量對急性惡心/嘔吐療效確切,完全控制率(CR):

高劑量順鉑:48%-73%

中致吐性抗癌藥物:60%-85%對遲發(fā)性嘔吐控制不佳:CR率:28%對預(yù)期性惡心/嘔吐控制不佳常見的副作用:

頭暈/頭痛,腹部不適,便秘,噬睡,腹瀉,偶有轉(zhuǎn)氨酶升高CR:無嘔吐和沒有明顯的惡心第十九頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日第二代５－ＨＴ３受體拮抗劑第二代５－ＨＴ３受體拮抗劑Ｐalonosetron，帕洛諾司瓊第二代５－ＨＴ３受體拮抗劑的特點與5-HT3受體的親和力較已有的其它5-HT3拮抗劑強30-100倍藥物血漿半衰期長達40小時臨床療效:

對急性惡心/嘔吐的控制率并不優(yōu)于第一代拮抗劑,

對中致吐性抗癌藥物所致遲發(fā)性嘔吐的控制率明顯好于第一代拮抗劑副作用與第一代5-HT3受體拮抗劑相似FDA批準的適應(yīng)癥（2003.7.25）:

中高致吐性化療藥物引起的急性嘔吐

中致吐性化療藥物引起的遲發(fā)性嘔吐

第二十頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日Palonosetron對高致吐性化療藥物的止吐研究III期臨床研究(99-05),雙盲隨機對照化療方案:DDP≥60mg/m2，或CTX>1500mg/m2，或dacarbazine667例可評價病例止吐方案:Palonosetron:0.25mg,IV,Palonosetron:0.75mg,IV,Ondansetron:32mg,IV

67％的患者預(yù)防性應(yīng)用皮質(zhì)類固醇

第二十一頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日結(jié)果：對嘔吐的完全控制率（ＣＲ）Palonosetron(n=223)Ondansetron(n=221)急性嘔吐的CR率(0~24hr)Palonosetron(%)59.257.0P+DXM(%)64.755.8遲發(fā)性嘔吐的CR率(24~120hr)Palonosetron(%)45.338.9P+DXM(%)42.028.6結(jié)論：palonosetron對高劑量順鉑所致急性惡心/嘔吐的完全控制率與Ondansetron相似,對遲發(fā)性惡心/嘔吐的完全控制率梢好于Ondansetron第二十二頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日★P<0.05第二十三頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日Palonosetron對中致吐性化療藥物的止吐研究

(Study99-03)N=563,平均年齡為55歲化療方案:CBP,DDP(≤50mg/m2),CTX(<1500mg/m2)ADM(>25mg/m2),EPI,CPT-11,MTX(>250mg/m2)止吐方案隨機分三組:Palonosetron0.25mgPalonosetron0.25mgOndansetron32mg不使用皮質(zhì)類固醇藥物受試患者主要為女性（77％）和白人（65％）首次化療病例占總病例的54％Grella.R,etal.AnnOncol.2003Oct;14(10):1570-7.第二十四頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日結(jié)果：對嘔吐的完全控制率Palonosetron0.25mg(n=189)Palonosetron0.75mg(n=189)Ondansetron32mg(n=185)PCR%(0~24hr)81.073.568.6<0.01CR%(24~120hr)74.164.655.1<0.01CR%(0~120hr)69.358.750.3<0.01結(jié)論：

Palonosetron0.25mg對中致吐性化療藥物引起的遲發(fā)性嘔吐的完全控制率優(yōu)于Ondansetron第二十五頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日Study

99-03第二十六頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日抗癌藥物所致惡心/嘔吐的處理止吐藥物的作用機理和分類抗癌藥物惡心/嘔吐防治的基石

５－HT3受體拮抗劑

提高5-HT3受體拮抗劑的療效NK1（Ｐ物質(zhì)）受體拮抗劑–Aprepitant皮質(zhì)類固醇激素特殊類型惡心／嘔吐的處理遲發(fā)性嘔吐處理的幾點共識預(yù)期性嘔吐的處理突破性嘔吐的處理DDP多天方案的止吐NCCN止吐指南

第二十七頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日激素止吐機理不明地塞米松最常用急性嘔吐增加5-HT3受體拮抗劑的療效5％-20%

推薦用法:化療前靜脈單次

12-20mg>8mg遲發(fā)性嘔吐:控制率45％左右地塞米松8mg,p.o.,bid.副作用:

體液潴留,情緒改變,失眠,胃潰瘍,血糖升高第二十八頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日Aprepitant-NK1（Ｐ物質(zhì)）受體拮抗劑P物質(zhì):P物質(zhì)存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的孤束核和最后區(qū)里P物質(zhì)還存在于胃腸道內(nèi)的神經(jīng)元里，少部分與5-HT共同存在于嗜鉻細胞P物質(zhì)參與了致吐過程。P物質(zhì)通過NK1受體發(fā)揮作用Aprepitant:為NK1（P物質(zhì)）受體的拮抗劑，阻斷P物質(zhì)的結(jié)合位點與5-HT3受體拮抗劑和地塞米松聯(lián)合增加對高致吐性化療藥物引起的急性和遲發(fā)性嘔吐的療效不單獨應(yīng)用用法:化療前125mg口服化療后80mg,口服,連用2天第二十九頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日

Aprepitant聯(lián)合昂丹司瓊和地塞米松預(yù)防順鉑引起的惡心/嘔吐2個隨機試驗證實常規(guī)的止吐方案聯(lián)合Aprepitant增加對高劑量順鉑所致急性和遲發(fā)性嘔吐的控制高劑量順鉑>70mg/m2,90%以上的患者同時聯(lián)合ADM和CTX為主的其它化療藥物隨機接受以下的止吐方案：

A組(n=516)：昂丹司瓊32mg,d1,（對照組）地塞米松20mg,iv,d1,8mg,po,bid,d2-4B組(n=522)：Aprepitant125mg,po,d1（Aprepitant組）80mg,d2-4

昂丹司瓊32mg,d1,

地塞米松12mg,iv,d1,8mg,po,qd,d2-4

第三十頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日結(jié)果：對順鉑引起的惡心/嘔吐的完全控制率

結(jié)論:

加用Aprepitant后明顯提高對順鉑引起的急性和遲發(fā)性嘔吐控制率（分別提高２２％和３５％）

Cancer.2005Aug15;104(4):864-8

Ondansetron+dexamison(n=516)Ondansetron+dexamison+Aprepitant(n=522)急性嘔吐49%71%遲發(fā)性嘔吐32%67%5天內(nèi)的總CR率46%61%第三十一頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日抗癌藥物所致惡心/嘔吐的處理止吐藥物的作用機理和分類抗癌藥物惡心/嘔吐防治的基石５－HT3受體拮抗劑提高5-HT3受體拮抗劑的療效NK1（Ｐ物質(zhì)）受體拮抗劑–Aprepitant皮質(zhì)類固醇激素特殊類型惡心／嘔吐的處理遲發(fā)性嘔吐處理的幾點共識預(yù)期性嘔吐的處理突破性嘔吐的處理DDP多天方案的止吐NCCN止吐指南

第三十二頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日遲發(fā)性嘔吐處理的幾點共識高劑量順鉑治療結(jié)束后應(yīng)再給予止吐治療至少3天第一代5-HT3受體拮抗劑單藥對順鉑引起的遲發(fā)性反應(yīng)無明顯療效第二代５－ＨＴ３受體拮抗劑palonosetron對中致吐性化療藥物引起的遲發(fā)性嘔吐有效地塞米松對遲發(fā)性嘔吐有肯定的療效,完全控制率45%左右地塞米松+5-HT3受體拮抗劑>單一5-HT3受體拮抗劑格拉司瓊或昂丹司瓊+地塞米松≈地塞米松單藥Aprepitant+地塞米松提高療效,完全控制率６８％在具體情況下可采用地塞米松+胃復安或苯海拉明第三十三頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日15-60%前驅(qū)性嘔吐的發(fā)生率關(guān)鍵在于預(yù)防第三十四頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日預(yù)期性嘔吐的預(yù)防各類止吐藥療效均不理想關(guān)鍵在于預(yù)防：在第一次化療均采用最佳的止吐治療，以減少突破性嘔吐的發(fā)生行為干預(yù)療法：放松/系統(tǒng)脫敏療法催眠/誘導聯(lián)想音樂針灸抗焦慮和鎮(zhèn)靜

Alprazolam（阿普唑侖）：0.5-2mg口服，tid，從治療前一天晚上開始

Lorazepam（氯普唑侖）：0.5-2mg口服，治療前一天晚上和治療當天早上第三十五頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日突破性嘔吐的治療預(yù)防比治療更重要根據(jù)病人的需要給予解救治療與化療前不同類型的止吐藥物，可以聯(lián)合用藥。如化療前已用5-HT3受體拮抗劑，則可選用胃復安海拉明、氟派定醇、地塞米松和氯普唑侖等一般經(jīng)靜脈、肌注或經(jīng)肛門給藥，口服不適合強調(diào)按預(yù)期的時點給藥，而不是按需（P.R.N）給藥下一周期化療前應(yīng)重新調(diào)整止吐方案第三十六頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日DDP連續(xù)多天化療順鉑連續(xù)5天化療的止吐推薦方案：

5-HT3受體拮抗劑：d1-5

地塞米松：20mg,靜脈/頓服，d1-58mg,口服，每日2次，d6,74mg,口服，每日2次，d85-HT3受體拮抗劑+地塞米松的療效優(yōu)于大劑量胃復安+地塞米松以及5-HT3受體拮抗劑單藥第三十七頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日抗癌藥物所致惡心/嘔吐的處理止吐藥物的作用機理和分類抗癌藥物惡心/嘔吐防治的基石

５－HT3受體拮抗劑提高5-HT3受體拮抗劑的療效NK1（Ｐ物質(zhì)）受體拮抗劑–Aprepitant皮質(zhì)類固醇激素特殊類型惡心／嘔吐的處理遲發(fā)性嘔吐處理的幾點共識預(yù)期性嘔吐的處理突破性嘔吐的處理DDP多天方案的止吐NCCN止吐指南

第三十八頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日高致吐性化療藥物的致吐方案2006年NCCN推薦三藥聯(lián)合方案急性嘔吐：Aprepitant:125mg,口服，d1,5-HT3受體拮抗劑恩丹西酮；格拉司瓊；托匹司瓊；Dolasetron；1Palonosetron地塞米松:12mg,口服orIV，d120mg,口服orIV,d1（如未用Aprepitant）±Lorazepam0.5-2mgPOorIVor舌下，q4orq6h,d1遲發(fā)性嘔吐Aprepitant80mg,口服，d2-3地塞米松:8mg,口服orIV，d2-4±Lorazepam0.5-2mgPOorIVor舌下，q4orq6h,d2-4第三十九頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日中致吐性化療藥物的止吐方案2006年，ＮＣＣＮ指南：急性嘔吐：二聯(lián)或三聯(lián)方案：5-HT3受體拮抗劑+地塞米松或：Aprepitant（選擇性病人）+5-HT3受體拮抗劑+地塞米松遲發(fā)性嘔吐：可視情況選擇下列方案Aprepitant80mgPOd2-3

Dexamethasone8mgPOorIV，d2-4

±Lorazepam0.5-2mgPOorIVor舌下含服，q4-6h地塞米松8mg,po/iv,qd,或4mg,po/iv,bid(首選）5-HT3受體拮抗劑單藥口服或靜脈胃復安0.5mg/kg,po/iv,q6h,或20mg,qid

±苯海拉明25-50mg,po/iv,q4-6h第四十頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日低致吐性化療的止吐方案推薦以地塞米松或胃復安為主的方案：地塞米松12mg/日，POorIV甲派氯丙嗪10mg，POorIV，q4-6h胃復安20-40mg，PO，q4-6h;或1-2mg/kg，IV，q3-4h±苯海拉明25-50mg，POorIV，q4-6h

±Lorazepam,0.5-2mg，POorIV，q4-6h第四十一頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日很低致吐性化療的止吐方案一般不推薦預(yù)防止吐藥物如化療后出現(xiàn)惡心/嘔吐，推薦以地塞米松或胃復安胃主的止吐方案第四十二頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日幾個重要的原則目標是預(yù)防惡心/嘔吐，止吐藥應(yīng)在化療前給予對中高致吐性化療藥物引起的惡心/嘔吐可持續(xù)至治療后4天內(nèi)，這一時期內(nèi)均給予止吐關(guān)注。止吐藥給藥途徑：口服，靜脈、經(jīng)肛門、肌注口服與靜脈給藥同樣有效，且更經(jīng)濟和安全采用最大生物學效應(yīng)的最小劑量根據(jù)藥物的致吐性強弱同時結(jié)合病人的特點來選擇制定方案要考慮到有無其它引起惡心/嘔吐的情況：腸梗阻，前庭功能障礙，腦轉(zhuǎn)移，電解質(zhì)紊亂，高鈣血癥，高血糖，低鈉血癥，尿毒癥，合并用藥如阿片類藥物，腫瘤或化療藥物引起的腸麻痹，精神因素如焦慮和預(yù)期性惡心/嘔吐重視止吐藥物的副作用第四十三頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日5-HT3受體拮抗劑增加地塞米松對化療遲發(fā)性嘔吐的控制嗎?Roila,etal.NEngJMed,1995遲發(fā)性嘔吐的發(fā)生率(%)DEXalone46(n=134)DEX+granisetron49(n=130)granisetron66(n=134)Tsukada,etal.EurJCancer,2001Dexalone26(n=70)Dex+ondansetron25(n=71)Latreille,etal.J.C.O,1998Dexalone64(n=216)Dex+ondansetron63(n=219)第四十四頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日

多中心、隨機雙盲臨床試驗比較安慰劑、昂丹司瓊以及昂丹司瓊聯(lián)合地塞米松預(yù)防順鉑所致的遲發(fā)性嘔吐高劑量DDP>70mg/m2，n=640例急性嘔吐控制方案昂丹司瓊8mg,iv

地塞米松20mg,iv,d1

遲發(fā)性嘔吐控制方案,隨機分為4組;A組:安慰劑PO,BidB組:昂丹司瓊8mg,PO,Bid,d2-6C組:昂丹司瓊8mg,PO,Bid,d2-6

安慰劑d2-6D組:昂丹司瓊8mg,PO,Bid,d2,3

地塞米松4mg,PO,Bid,d2-6

第四十五頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日結(jié)果安慰劑N=125昂丹司瓊N=214昂丹司瓊+地塞米松n=66遲發(fā)性嘔吐完全控制率

27%

27%

45%結(jié)論：

大劑量順鉑治療遲發(fā)性嘔吐的發(fā)生率78%

昂丹司瓊對預(yù)防順鉑引起的遲發(fā)性嘔吐無明顯療效

昂丹司瓊聯(lián)合地塞米松對順鉑所致的遲發(fā)性嘔吐的控制優(yōu)于昂丹司瓊單藥JClinOncol.1997Jun;15(6):2467-73.

第四十六頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日預(yù)防順鉑所致的遲發(fā)性嘔吐:格拉司瓊+地塞米松VS地塞米松

(隨機、雙盲、安慰劑對照)

N=619例;高劑量DDP（>69mg/m2)預(yù)防急性嘔吐方案：格拉司瓊+地塞米松遲發(fā)性嘔吐，隨機分為

A組:格拉司瓊：1mg,PO,Bid

地塞米松：8mg,PO,BidB組:安慰劑：8mg,PO,Bid

地塞米松：8mg,PO,Bid結(jié)果：遲發(fā)性惡心/嘔吐的完全控制率A和B組分別為52.1%和54.5%結(jié)論：格拉司瓊聯(lián)合地塞米松預(yù)防大劑量順鉑所致的遲發(fā)性嘔吐不優(yōu)于地塞米松單藥AnnOncol.1998Jun;9(6):661-6.

第四十七頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日二抗癌藥物所致腹瀉的處理第四十八頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日化療藥物所致腹瀉的一般處理原則

J.C.O1998,16:3169-3178目前無統(tǒng)一的處理標準推薦的處理步驟和原則

治療前評估腹瀉次數(shù),嚴重程度,有無脫水,發(fā)熱,伴隨用藥和食物

非藥物處理:

停用容易引起腹瀉的食物和藥物奶制品辛辣食品飲酒含咖啡因的食物高纖維素和高脂肪食物通便藥促胃腸動力藥:胃復安,西沙比利口服補液第四十九頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日化療藥物所致腹瀉的一般處理原則

J.C.O1998,16:3169-3178針對腹瀉的特異性治輕中度腹瀉標準易蒙停治療:首劑4mg,以后2mg,q4h,或每次不成形便后觀察8-12小時,如腹瀉未控制,可改用高劑量易蒙停.

高劑量易蒙停:首劑4mg,以后2mg,q2h,用藥時間不超過48小時重度腹瀉奧曲肽:100-150ug,皮下注射,Q8h

靜脈補液抗菌素適應(yīng)癥第五十頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日CPT-11所致的遲發(fā)性腹瀉CPT-11引起的腹瀉急性腹瀉:用藥后24小時內(nèi)出現(xiàn)為膽堿能綜合癥的表現(xiàn)往往還伴有流淚,多汗,唾液分泌增加,視物模糊,腹痛用阿托品處理有效遲發(fā)性腹瀉:用藥24小時后出現(xiàn)水樣便中位發(fā)生時間為用藥后第5天,持續(xù)5-7天每3周350mg/m2,腹瀉發(fā)生率80-90%,?度占39%

劑量限制性毒性第五十一頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日CPT-11所致遲發(fā)性腹瀉的機理CPT-11引起腹瀉的主要機理活性代謝產(chǎn)物SN-38

對小腸局部的損傷小腸過度分泌和滲出CPT-11通過兩種途徑在腸道轉(zhuǎn)化為SN-38CPT-1130%以原藥形式從膽道排泄,在小腸上皮細胞的CE作用下轉(zhuǎn)化為有活性的SN-38CPT-11原藥在肝臟經(jīng)CE轉(zhuǎn)化為SN-38SN-38在肝臟經(jīng)UDP-GT系統(tǒng)解毒代謝為無活性的SN-38GSN-38G經(jīng)膽道分泌入小腸,部分經(jīng)糞便排泄,部分在腸道細菌分泌的B-葡萄糖醛酸酶的作用下又轉(zhuǎn)化為SN-38SN-38對小腸的局部作用局部血管擴張小腸急性炎性反應(yīng)上皮細胞空泡變性:回吸收功能杯狀細胞肥大:黏液分泌增加腸道局部COX2和PGE2濃度增加CE:羧酸酯酶第五十二頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日CPT-11所致遲發(fā)性腹瀉的治療和預(yù)防按嚴重腹瀉對待高劑量易蒙停首劑4mg,以后2mg,q2h,末次腹瀉后再服6次,但用藥時間不超過4