替格瑞洛,與氯吡格雷的區(qū)別2118

替格瑞洛，與氯吡格雷的區(qū)別眾所周知，血管就像水管一樣，只有在暢通無阻的情況下，才能保證各方面的所需，如果血管塞了，就像水管堵了，生活就“崩塌了”！今天我們來聊聊兩個“通水管”的藥物。氯吡格雷與替格瑞洛為P2Y12受體拮抗劑，通過選擇性地抑制二磷酸腺苷（ADP）與其血小板P2Y12受體的結(jié)合及繼發(fā)的ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPHb/ma復(fù)合物的活化，因此抑制血小板聚集。兩者是臨床常用的抗血小板藥物，可用于預(yù)防慢性穩(wěn)定性心絞痛、急性冠狀動脈綜合征、缺血性腦卒中等患者發(fā)生血栓形成事件。那么，兩者有什么區(qū)別？1、起效時間替格瑞洛起效更快，對于急性冠狀動脈綜合征的患者能夠快速起效抑制血小板聚集,而氯吡格雷起效相對較慢。氯吡格雷的半衰期為6小時，而替格瑞洛的半衰期為7.2小時，但氯吡格雷的活性代謝產(chǎn)物與P2Y12受體為不可逆結(jié)合，而替格瑞洛與P2Y12受體為可逆結(jié)合，氯吡格雷每天服用次數(shù)為一次，而替格瑞洛每天需服藥兩次。3、抗血小板作用替格瑞洛的抗血小板作用更強，研究顯示替格瑞洛在降低心血管死亡、心肌梗死的發(fā)生率高于氯吡格雷組，而在卒中方面無差異。基于替格瑞洛治療給急性冠脈綜合征（ACS）患者帶來的獲益，國內(nèi)外的相關(guān)指南均推薦，替格瑞洛用于ACS患者的抗血小板治療。而在歐洲心臟病協(xié)會的兩個權(quán)威指南（2011年ESCNSTE-ACS指南和2012年的STEMI指南）中更是指出，在不能接受替格瑞洛治療的患者中才能使用氯吡格雷。4、出血風(fēng)險長期應(yīng)用替格瑞洛的出血風(fēng)險略高于氯吡格雷，但短期使用兩者的出血發(fā)生率相似。基于東亞人群的KAMIR-NIH的研究顯示，替格瑞洛在＞75歲患者中的TIMI大出血風(fēng)險明顯高于氯吡格雷。因此，對于年齡＞75歲的ACS患者，建議在阿司匹林基礎(chǔ)上選擇氯吡格雷作為首選的P2Y12抑制劑。對于低血小板計數(shù)患者的抗血小板治療也應(yīng)避免選擇替格瑞洛。5、其他不良反應(yīng)替格瑞洛治療的患者中，最常報告的不良反應(yīng)為呼吸困難、挫傷和鼻出血，這些事件的發(fā)生率高于氯吡格雷組患者。6、藥物相互作用氯吡格雷為前體藥物，其部分地通過CYP2C19代謝為其活性代謝物，服用抑制此酶活性的藥物可能降低氯吡格雷轉(zhuǎn)化為活性代謝物的水平。因此不推薦聯(lián)合使用強效或中度CYP2C19抑制劑比如奧美拉唑、艾司奧美拉唑、氟康唑、伏立康唑、氟西汀、氟伏沙明、環(huán)丙沙星、卡馬西平等。

替格瑞洛主要經(jīng)CYP3A4代謝，少部分由CYP3A5代謝。合并使用CYP3A抑制劑合并使用可使替格瑞洛的Cmax和AUC增加，因此，應(yīng)避免替格瑞洛與CYP3A強效抑制劑如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素等聯(lián)合使用。而合并使用CYP3A誘導(dǎo)劑可使替格瑞洛的Cmax和AUC分別降低因此應(yīng)避免與CYP3A強效誘導(dǎo)劑如地塞米松、苯妥英鈉、苯巴比妥和卡馬西平聯(lián)合使用。7、關(guān)于合并腎功能不全患者的抗血小板治療PLATO在一項急性冠脈綜合征合并腎功能不全的患者研究顯示，替格瑞洛組的血肌酐顯著升高的比例高于氯吡格雷組；在聯(lián)用ARB的患者進一步分析發(fā)現(xiàn)，相比氯吡格雷治療組，替格瑞洛組血肌酐升高＞50%的比例、腎相關(guān)不良事件、腎功能相關(guān)不良事件均明顯升高。因此，對于腎功能不全患者，應(yīng)首選氯吡格雷+阿司匹林。8、關(guān)于痛風(fēng)/高尿酸血癥患者的抗血小板治療研究結(jié)果表明，長時間使用替格瑞洛可使痛風(fēng)風(fēng)險增加。痛風(fēng)是替格瑞洛治療時易見的不良反應(yīng)，這可能與替格瑞洛的活性代謝產(chǎn)物影響尿酸的代謝有關(guān)。因此痛風(fēng)/高尿酸血癥患者的抗血小板治療優(yōu)選氯吡格雷。9、CABG(冠狀動脈旁路移植手術(shù))前抗血小板治療對于計劃行CABG患者，正在服用低劑量阿司匹林(75~100mg)的患者，術(shù)前無需停藥；正在接受P2Y12抑制劑治療的患者，應(yīng)考慮在術(shù)前停用替格瑞洛至少3天，停用氯吡格雷至少5天。10、氯吡格雷的低反應(yīng)性血小板對氯吡格雷的低反應(yīng)性可能導(dǎo)致缺血時間的發(fā)生，為了克服氯吡格雷的低反應(yīng)性，增加氯吡格雷的劑量或換為替格瑞洛是常見的選擇。

綜上，替格瑞