血漿脂蛋白代謝

關(guān)于血漿脂蛋白代謝第一頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期三血脂血漿脂蛋白的分類、組成特點及結(jié)構(gòu)載脂蛋白的定義、種類、功能血漿脂蛋白的代謝血漿脂蛋白代謝異常本節(jié)主要內(nèi)容：第二頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期三一、血脂是血漿所含脂類的統(tǒng)稱血漿所含脂類統(tǒng)稱血脂，包括：三酰甘油、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂酸。外源性——從食物中攝取

內(nèi)源性——肝、脂肪細胞及其他組織合成后釋放入血定義：來源：第三頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期三血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等的影響，波動范圍很大。組成血漿含量空腹時主要來源mg/mLmmol/L總脂400～700(500)三酰甘油10～150(100)0.11～1.69(1.13)肝總膽固醇100～250(200)2.59～6.47(5.17)肝膽固醇酯70～250(200)1.81～5.17(3.75)游離膽固醇40～70(55)1.03～1.81(1.42)總磷脂150～250(200)48.44～80.73(64.58)肝卵磷脂50～200(100)16.1～64.6(32.3)肝神經(jīng)磷脂50～130(70)16.1～42.0(22.6)肝腦磷脂15～35(20)4.8～13.0(6.4)肝游離脂酸5～20(15)脂肪組織正常成人空腹血脂的組成及含量第四頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期三電泳法血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而運輸。?CMβ

前β

α二、不同血漿脂蛋白其組成、結(jié)構(gòu)均不同（一）血漿脂蛋白的分類第五頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期三第六頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期三正常參考值（百分比）：α-脂蛋白25.7±4.1%前β-脂蛋白21.0±4.4%β-脂蛋白53.3±5.3%第七頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期三超速離心法：CM、VLDL、LDL、HDL乳糜微粒chylomicron(CM)極低密度脂蛋白verylowdensitylipoprotein(VLDL)低密度脂蛋白lowdensitylipoprotein(LDL)高密度脂蛋白highdensitylipoprotein(HDL)第八頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期三CMVLDLLDLHDL密度＜0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210組成脂類含TG最多，80~90%含TG50~70%含膽固醇及其酯最多，40~50%含脂類50%蛋白質(zhì)最少,1%5~10%20~25%最多，約50%載脂蛋白組成apoB48、E

AⅠ、AⅡAⅣ、CⅠCⅡ、CⅢapoB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EapoB100apoAⅠ、AⅡ、AⅣCⅠ、CⅡCⅢ、E、D（二）血漿脂蛋白的組成第九頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期三載脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。apoA:AⅠ、AⅡ、AⅣ、AVapoB:B100、B48apoC:CⅠ、CⅡ、CⅢ、CⅣapoDapoE（三）載脂蛋白定義：種類（20多種）第十頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期三③

載脂蛋白可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性：AⅠ激活LCAT(卵磷酯膽固醇脂轉(zhuǎn)移酶)CⅡ激活LPL(脂蛋白脂肪酶)AⅣ輔助激活LPLCⅢ抑制LPLAⅡ激活HL(肝脂肪酶)②

載脂蛋白可參與脂蛋白受體的識別：AⅠ識別HDL受體B100，E識別LDL受體①

結(jié)合和轉(zhuǎn)運脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)

功能：第十一頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期三

參與血漿脂蛋白代謝的主要酶1、脂蛋白脂肪酶（LPL）：存在于組織毛細血管內(nèi)皮細胞表面，apoCⅡ是其必須的輔因子，使CM中的TG、磷脂逐步水解，產(chǎn)生甘油、FA及溶血磷脂等。2、肝脂肪酶：功能上類似于LPL，但不需要apoCⅡ。3、卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶（LCAT）：apoAⅠ激活第十二頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期三第十三頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期三疏水性較強的TG及膽固醇酯位于內(nèi)核。具極性及非極性基團的載脂蛋白、磷脂、游離膽固醇，以單分子層借其非極性疏水基團與內(nèi)部疏水鏈相聯(lián)系，極性基團朝外。（四）脂蛋白的結(jié)構(gòu)第十四頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期三來源：小腸合成的TG和合成及吸收的磷脂、膽固醇+apoB48

、

AⅠ、

AⅡ、AⅣ

三、血漿脂蛋白是血脂的運輸形式，但代謝和功能各異（一）乳糜微粒第十五頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期三新生乳糜微粒成熟乳糜微粒脂蛋白脂肪酶第十六頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期三第十七頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期三

地點：小腸粘膜上皮細胞；

T1/2：5-15分鐘；

CM的生理功能：運輸外源性TG及膽固醇。CM代謝特點：第十八頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期三來源：代謝：VLDLVLDL殘粒LDLLPLLPL、HLLPL——脂蛋白脂肪酶HL——肝脂肪酶FFA外周組織FFA以肝臟為主，小腸可合成少量。（二）極低密度脂蛋白第十九頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期三CM殘骸中的TG水解脂肪動員G→FAFA+甘油肝細胞TGHDL肝合成CM殘骸ApoE,B100(肝合成)ChCEPLVLDL(新生)第二十頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期三VLDL的生理功能：運輸內(nèi)源性TG和膽固醇。內(nèi)源性VLDL的代謝第二十一頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期三來源：由VLDL轉(zhuǎn)變而來。代謝：LDL受體代謝途徑LDL受體廣泛分布于肝動脈壁細胞等全身各組織的細胞膜表面,特異識別、結(jié)合含apoE或apoB100的脂蛋白，故又稱apoB,E受體。（三）低密度脂蛋白第二十二頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期三LDL受體代謝途徑：第二十三頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期三ACAT——脂酰CoA膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶第二十四頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期三LDL的非受體代謝途徑血漿中的LDL還可被修飾，修飾的LDL如氧化修飾LDL(ox-LDL)可被清除細胞即單核吞噬細胞系統(tǒng)中的巨噬細胞及血管內(nèi)皮細胞清除。這兩類細胞膜表面具有清道夫受體(scavengerreceptor,SR)，攝取清除血漿中的修飾LDL。第二十五頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期三LDL的代謝第二十六頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期三轉(zhuǎn)運肝合成的內(nèi)源性膽固醇。正常人每天降解45%的LDL，其中2/3經(jīng)LDL受體途徑降解，1/3由清除細胞清除。LDL的生理功能：第二十七頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期三主要在肝合成；小腸亦可合成。CM、VLDL代謝時，其表面apoAⅠ、AⅡ、AⅣ、apoC及磷脂、膽固醇等離開亦可形成新生HDL。HDL1HDL2HDL3來源：（四）高密度脂蛋白分類（按密度）：第二十八頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期三HDL的代謝卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶①②③第二十九頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期三膽固醇酯

70%由HDL

轉(zhuǎn)移到VLDL，由VLDL受體清除20%由HDL

轉(zhuǎn)移到肝，由HDL受體清除10%由特異的apoE受體清除膽固醇在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變成膽汁酸或直接通過膽汁排出體外。第三十頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期三主要是參與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(reversecholesteroltransport,RCT)，即將肝外組織細胞內(nèi)的膽固醇，通過血循環(huán)轉(zhuǎn)運到肝，在肝轉(zhuǎn)化為肝汁酸后排出體外。HDL是apoC的儲存庫。HDL的生理功能：第三十一頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期三第一步是膽固醇從肝外細胞包括動脈平滑肌細胞及巨噬細胞等的移出，HDL是不可缺少的接受體(acceptor)。

ABCA1（膽固醇流出調(diào)節(jié)蛋白）可介導(dǎo)細胞內(nèi)膽固醇及磷脂轉(zhuǎn)運至胞外，在RCT中發(fā)揮重要作用。RCT（膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運）第二步是HDL載運膽固醇的酯化以及CE的轉(zhuǎn)運。最終步驟在肝進行,合成膽汁酸或直接通過膽汁排出體外第三十二頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期三ABCA1可介導(dǎo)細胞內(nèi)膽固醇及磷脂轉(zhuǎn)運至胞外ABCA1，即ATP結(jié)合轉(zhuǎn)運蛋白AI(ATP-bindingcassetletransporterA1)，又稱為膽固醇流出調(diào)節(jié)蛋白(cholesterol-effluxregulatoryprotein,CERP)，存在于巨噬細胞、腦、腎、腸及胎盤等的細胞膜。第三十三頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期三2261個氨基酸殘基含有由12個疏水的基元(motif)構(gòu)成的疏水區(qū)，膽固醇可能由此流出胞外能為膽固醇的跨膜轉(zhuǎn)運提供能量ABCA1的結(jié)構(gòu)：跨膜域ATP結(jié)合部位第三十四頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期三血漿脂蛋白代謝總圖第三十五頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期三——血脂高于參考值上限。診斷標(biāo)準(zhǔn)：四、血漿脂蛋白代謝異常導(dǎo)致血脂異?；蚋咧Y（一）高脂蛋白血癥(hyperlipoproteinemia)成人（空腹14~16h）

TG>2.26mmol/l或200mg/dl；膽固醇>6.21mmol/l或240mg/dl兒童膽固醇>4.14mmol/l或160mg/dl第三十六頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期三①

按脂蛋白及血脂改變分六型

②按病因分：分類：原發(fā)性(病因不明)繼發(fā)性(繼發(fā)于其他疾病)第三十七頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期三第三十八頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期三如何設(shè)計降脂藥物？第三十九頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期三（二）動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）指一類動脈壁的退行性病理變化，是心腦血管疾病的病理基礎(chǔ)，發(fā)病機理十分復(fù)雜。1.LDL和VLDL具有致AS作用As的病理基礎(chǔ)之一是大量脂質(zhì)沉積于動脈內(nèi)皮下基質(zhì)，被平滑肌、巨噬細胞等吞噬形成泡沫細胞。血漿LDL水平升高往往與AS的發(fā)病率呈正相關(guān)。第四十頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期三血管內(nèi)皮受損LDL擴散入并聚集于血管內(nèi)膜下先氧化成mmLDL再氧化成oxLDL巨噬細胞和平滑肌細胞膜上的清道夫受體泡沫細胞第四十一頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期三2.HDL具有抗AS作用

血漿HDL濃度與