芳酸非甾體抗炎藥物的分析

關(guān)于芳酸非甾體抗炎藥物的分析第一頁(yè)，共四十頁(yè)，編輯于2023年，星期三教學(xué)目標(biāo)教學(xué)目標(biāo)了解各大類(lèi)藥物分析的學(xué)習(xí)思路；掌握芳酸類(lèi)非甾體抗炎藥物的分類(lèi)、結(jié)構(gòu)特征、理化性質(zhì)與分析方法的關(guān)系；掌握主要芳酸類(lèi)非甾體抗炎藥物的鑒別反應(yīng)；掌握阿司匹林的特殊雜質(zhì)檢查方法。第二頁(yè)，共四十頁(yè)，編輯于2023年，星期三典型藥物的結(jié)構(gòu)與分類(lèi)典型藥物的結(jié)構(gòu)與分類(lèi)羧基與苯環(huán)相連羧基通過(guò)烴基苯環(huán)相連苯甲酸鄰羥基苯甲酸類(lèi)（水楊酸）鄰氨基苯甲酸類(lèi)鄰氨基苯乙酸類(lèi)芳基丙酸類(lèi)吲哚乙酸類(lèi)苯并噻嗪甲酸類(lèi)其它對(duì)乙酰氨基酚、尼美舒利基本結(jié)構(gòu)第三頁(yè)，共四十頁(yè)，編輯于2023年，星期三苯甲酸類(lèi)苯甲酸類(lèi)苯甲酸丙磺舒Benzoicacid/SodiumbenzoateProbenecid典型藥物的結(jié)構(gòu)與分類(lèi)典型藥物的結(jié)構(gòu)與分類(lèi)第四頁(yè)，共四十頁(yè)，編輯于2023年，星期三水楊酸類(lèi)水楊酸類(lèi)水楊酸Salicylicacid雙水楊酯Salsalate阿司匹林Aspirin二氟尼柳Diflunisal典型藥物的結(jié)構(gòu)與分類(lèi)典型藥物的結(jié)構(gòu)與分類(lèi)對(duì)氨基水楊酸鈉Sodiumaminosalicylate第五頁(yè)，共四十頁(yè)，編輯于2023年，星期三鄰氨基苯甲酸類(lèi)鄰氨基苯甲酸類(lèi)甲芬那酸MefenamicAcid鄰氨基苯乙酸類(lèi)鄰氨基苯乙酸類(lèi)雙氯芬酸鈉DiclofenacSodium典型藥物的結(jié)構(gòu)與分類(lèi)典型藥物的結(jié)構(gòu)與分類(lèi)第六頁(yè)，共四十頁(yè)，編輯于2023年，星期三芳基丙酸類(lèi)芳基丙酸類(lèi)布洛芬Ibuprofen酮洛芬Ketoprofen萘普生Naproxen典型藥物的結(jié)構(gòu)與分類(lèi)典型藥物的結(jié)構(gòu)與分類(lèi)第七頁(yè)，共四十頁(yè)，編輯于2023年，星期三吲哚乙酸類(lèi)吲哚乙酸類(lèi)吲哚美辛Idometacin苯并噻嗪甲酸類(lèi)苯并噻嗪甲酸類(lèi)吡羅昔康Piroxicam美洛昔康Meloxicam典型藥物的結(jié)構(gòu)與分類(lèi)典型藥物的結(jié)構(gòu)與分類(lèi)第八頁(yè)，共四十頁(yè)，編輯于2023年，星期三尼美舒利Nimesulide對(duì)乙酰氨基酚Paracetamol其它類(lèi)其它類(lèi)典型藥物的結(jié)構(gòu)與分類(lèi)典型藥物的結(jié)構(gòu)與分類(lèi)第九頁(yè)，共四十頁(yè)，編輯于2023年，星期三理化性質(zhì)理化性質(zhì)2.水解性2.水解性酯鍵：阿司匹林、雙水楊酯；酰胺鍵：對(duì)乙酰氨基酚、吡羅昔康、美洛昔康；第十頁(yè)，共四十頁(yè)，編輯于2023年，星期三理化性質(zhì)理化性質(zhì)3.吸收光譜特性3.吸收光譜特性紫外紅外4.基團(tuán)或元素性質(zhì)4.基團(tuán)或元素性質(zhì)第十一頁(yè)，共四十頁(yè)，編輯于2023年，星期三色譜法（薄層色譜、HPLC）色譜法（薄層色譜、HPLC）光譜法（紅外、紫外）光譜法（紅外、紫外）化學(xué)反應(yīng)（顯色、沉淀反應(yīng)）化學(xué)反應(yīng)（顯色、沉淀反應(yīng)）鑒別試驗(yàn)鑒別試驗(yàn)第十二頁(yè)，共四十頁(yè)，編輯于2023年，星期三中性或堿性下，生成堿式苯甲酸鐵鹽的赭色沉淀。與鐵鹽的反應(yīng)與鐵鹽的反應(yīng)鑒別試驗(yàn)鑒別試驗(yàn)苯甲酸類(lèi):酚羥基:對(duì)乙酰氨基酚溶液加三氯化鐵顯藍(lán)紫色。+

FeCl333Fe+

3HCl吡羅昔康、美洛昔康在氯仿中與三氯化鐵反應(yīng)分別生成玫瑰紅色和淡紫紅色配合物。

第十三頁(yè)，共四十頁(yè)，編輯于2023年，星期三重氮化－偶合反應(yīng)重氮化－偶合反應(yīng)鑒別試驗(yàn)鑒別試驗(yàn)HCl+NaNO2β-萘酚Ar-NH2Ar-NH-COCH3H2O重氮鹽橙紅色＋HCl+H2O·HCl+·HCl+HNO2+-+2H2O+-++NaOH+NaCl+H2O第十四頁(yè)，共四十頁(yè)，編輯于2023年，星期三特殊元素反應(yīng)特殊元素反應(yīng)鑒別試驗(yàn)鑒別試驗(yàn)氯元素雙氯酚酸鈉硫元素鈉元素雙氯酚酸鈉美洛昔康[鑒別](1)取本品約30mg，置試管中，熾灼，產(chǎn)生的氣體能使?jié)駶?rùn)的醋酸鉛試紙顯黑色。第十五頁(yè)，共四十頁(yè)，編輯于2023年，星期三鑒別試驗(yàn)鑒別試驗(yàn)紫外分光光度法紫外分光光度法布洛芬

ChP(2010)[鑒別]布洛芬用0.4%NaOH溶液制備0.25mg/ml；

λmax：265nm,273nm;λmin：245nm,271nm。測(cè)定λmax,λmin在λmax處測(cè)定一定濃度供試液的吸收度A甲芬那酸

ChP(2010)[鑒別]甲芬那酸20μg/ml；λmax:279nm,A=0.69~0.74;λmax:350nm,A=0.56~0.60。第十六頁(yè)，共四十頁(yè)，編輯于2023年，星期三鑒別試驗(yàn)鑒別試驗(yàn)紫外分光光度法紫外分光光度法貝諾酯

ChP(2010)[鑒別]貝諾酯在λmax=240nm;E1%1cm=730~760測(cè)定λmax處供試液的百分吸收系數(shù)在規(guī)定的波長(zhǎng)測(cè)定吸收度比值二氟尼柳

ChP(2010)[鑒別]二氟尼柳：λmax-251nm/

λmax-315nm=4.2~4.6第十七頁(yè)，共四十頁(yè)，編輯于2023年，星期三阿司匹林阿司匹林特殊雜質(zhì)及其檢查法特殊雜質(zhì)及其檢查法[檢查項(xiàng)目]

溶液澄清度游離水楊酸易碳化物有關(guān)物質(zhì)干燥失重?zé)胱茪堅(jiān)亟饘俚谑隧?yè)，共四十頁(yè)，編輯于2023年，星期三阿司匹林

ChP(2010)[檢查]

游離水楊酸

取本品約0.1g,精密稱(chēng)定，置10ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液適量，振搖使溶解，并稀釋至刻度，作為供試品溶液(臨用新配)；取水楊酸對(duì)照品約10mg,精密稱(chēng)定，置100ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液適量并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml,置50ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液適量并稀釋至刻度，作為對(duì)照品溶液，照高效液相色譜法，分別精密取供試品溶液、對(duì)照品溶液各10μl,分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。要求供試品色譜圖中如有與水楊酸峰保留時(shí)間一致的色譜峰，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，不得過(guò)0.1%。

游離水楊酸特殊雜質(zhì)及其檢查法特殊雜質(zhì)及其檢查法阿司匹林阿司匹林第十九頁(yè)，共四十頁(yè)，編輯于2023年，星期三

游離水楊酸特殊雜質(zhì)及其檢查法特殊雜質(zhì)及其檢查法阿司匹林阿司匹林第二十頁(yè)，共四十頁(yè)，編輯于2023年，星期三如：乙酰水楊酸酐、乙酰水楊酰水楊酸、水楊酰水楊酸等。阿司匹林

ChP(2010)[檢查]

有關(guān)物質(zhì)

有關(guān)物質(zhì)特殊雜質(zhì)及其檢查法特殊雜質(zhì)及其檢查法阿司匹林阿司匹林取本品約0.1g，置10ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液適量，振搖使溶解并稀釋到刻度，作為供試品溶液；精密量取1ml并稀釋到200ml量瓶中，作為對(duì)照溶液。精密量取對(duì)照溶液1ml，定容至10ml量瓶中，作為靈敏度試驗(yàn)溶液。照高效液相色譜法，分別精密量取供試品、對(duì)照品、靈敏度試驗(yàn)溶液及水楊酸檢查項(xiàng)下水楊酸對(duì)照品溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，除水楊酸外，其他各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照液主峰面積（0.5%）。供試品色譜圖中任何小于靈敏度試驗(yàn)溶液主峰面積的峰可忽略不計(jì)。第二十一頁(yè)，共四十頁(yè)，編輯于2023年，星期三

在試管中熾灼后生成氣體能使?jié)駶?rùn)的醋酸鉛試紙顯黑色的藥物是:阿司匹林尼美舒利C.對(duì)乙酰氨基酚

D.美洛昔康

E.吲哚美辛

第二十二頁(yè)，共四十頁(yè)，編輯于2023年，星期三

下列藥物中，不能發(fā)生三氯化鐵反應(yīng)的是:A.二氟尼柳B(niǎo).阿司匹林C.吲哚美辛D.吡羅昔康

E.對(duì)乙酰氨基酚

第二十三頁(yè)，共四十頁(yè)，編輯于2023年，星期三阿司匹林中所含的特殊雜質(zhì)有:

A.乙酰水楊酸酐B.乙酰水楊酸水楊酸C.水楊酸D.水楊酰水楊酸

E.以上都有

第二十四頁(yè)，共四十頁(yè)，編輯于2023年，星期三

配伍選擇題:加酸水解，在酸性條件下與亞硝酸鈉、堿性β-萘酚反應(yīng)，顯紅色溶于硫酸后，與重鉻酸鉀反應(yīng)顯深藍(lán)色，隨即變?yōu)樽鼐G色與硝酸反應(yīng)顯黃色與碳酸鈉試液加熱水解，再加過(guò)量稀硫酸酸化后生成白色沉淀在乙醇溶解后，加二硝基苯肼試液，加熱至沸，放冷產(chǎn)生橙色沉淀1.甲芬那酸2.酮洛芬3.對(duì)乙酰氨基酚4.阿司匹林BEAD第二十五頁(yè)，共四十頁(yè)，編輯于2023年，星期三教學(xué)目標(biāo)教學(xué)目標(biāo)熟悉甲芬那酸、二氟尼柳、對(duì)乙酰氨基酚中特殊雜質(zhì)的檢查；掌握酸堿滴定法用于芳酸類(lèi)藥物的含量測(cè)定及其應(yīng)用；掌握紫外和高效液相法用于芳酸類(lèi)藥物的含量測(cè)定；了解體內(nèi)芳酸類(lèi)藥物的分析。第二十六頁(yè)，共四十頁(yè)，編輯于2023年，星期三如：乙酰水楊酸酐、乙酰水楊酰水楊酸、水楊酰水楊酸等。阿司匹林

ChP(2010)[檢查]

有關(guān)物質(zhì)

有關(guān)物質(zhì)特殊雜質(zhì)及其檢查法特殊雜質(zhì)及其檢查法阿司匹林阿司匹林取本品約0.1g，置10ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液適量，振搖使溶解并稀釋到刻度，作為供試品溶液；精密量取1ml并稀釋到200ml量瓶中，作為對(duì)照溶液。精密量取對(duì)照溶液1ml，定容至10ml量瓶中，作為靈敏度試驗(yàn)溶液。照高效液相色譜法，分別精密量取供試品、對(duì)照品、靈敏度試驗(yàn)溶液及水楊酸檢查項(xiàng)下水楊酸對(duì)照品溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，除水楊酸外，其他各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照液主峰面積（0.5%）。供試品色譜圖中任何小于靈敏度試驗(yàn)溶液主峰面積的峰可忽略不計(jì)。第二十七頁(yè)，共四十頁(yè)，編輯于2023年，星期三甲芬那酸甲芬那酸2,3-二甲基苯胺合成工藝特殊雜質(zhì)及其檢查法特殊雜質(zhì)及其檢查法＋[檢查項(xiàng)目]

銅干燥失重

有關(guān)物質(zhì)熾灼殘?jiān)?/p>

2,3-二甲基苯胺重金屬

甲芬那酸

ChP(2010)Cu第二十八頁(yè)，共四十頁(yè)，編輯于2023年，星期三[檢查]銅原子吸收分光光度法有關(guān)物質(zhì)供試品自身高低濃度對(duì)照法（HPLC）2,3-二甲基苯胺

GC甲酚那酸

ChP(2010)特殊雜質(zhì)及其檢查法特殊雜質(zhì)及其檢查法第二十九頁(yè)，共四十頁(yè)，編輯于2023年，星期三[檢查]銅原子吸收分光光度法有關(guān)物質(zhì)供試品自身高低濃度對(duì)照法（HPLC）2,3-二甲基苯胺

GC甲酚那酸

ChP(2010)特殊雜質(zhì)及其檢查法特殊雜質(zhì)及其檢查法第三十頁(yè)，共四十頁(yè)，編輯于2023年，星期三[檢查]銅

甲酚那酸

ChP(2010)特殊雜質(zhì)及其檢查法特殊雜質(zhì)及其檢查法取本品1.0g，置石英坩堝中，加硫酸潤(rùn)濕，熾灼灰化完全后，殘?jiān)?.1mol/L硝酸溶液溶解并定量轉(zhuǎn)移至25ml量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取標(biāo)準(zhǔn)銅溶液（精密稱(chēng)取硫酸銅0.393g，置1000ml量瓶中，加0.1mol/L硝酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加0.1mol/L硝酸溶液至刻度，搖勻）1.0ml，置25ml量瓶中，加0.1mol/L硝酸溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液。取上述兩種溶液，照原子吸收分光光度法，在324.8nm處分別測(cè)定。供試品溶液的吸光度不得大于對(duì)照品溶液的吸光度。第三十一頁(yè)，共四十頁(yè)，編輯于2023年，星期三含量測(cè)定含量測(cè)定酸堿滴定法酸堿滴定法直接滴定法直接滴定法阿司匹林

ChP(2010)[含量測(cè)定]

取本品約0.4g，精密稱(chēng)定，加中性乙醇（對(duì)酚酞指示液顯中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于18.02mg的C9H8O4。阿司匹林在水中微溶、易水解第三十二頁(yè)，共四十頁(yè)，編輯于2023年，星期三用直接滴定法測(cè)定阿司匹林含量

A.反應(yīng)摩爾比為1:1B.在中性乙醇溶液中滴定

C.用鹽酸滴定液滴定

D.以中性紅為指示劑

E.滴定時(shí)應(yīng)在不斷振搖下稍快進(jìn)行

第三十三頁(yè)，共四十頁(yè)，編輯于2023年，星期三含量測(cè)定含量測(cè)定酸堿滴定法酸堿滴定法剩余滴定法剩余滴定法阿司匹林

USP(29)[含量測(cè)定]

取本品約1.5g，精密稱(chēng)定，置燒瓶中，加氫氧化鈉滴定液(0.5mol/L)50.0ml，混合，緩緩煮沸10分鐘，加酚酞指示液，用硫酸滴定液(0.25mol/L)滴定，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml氫氧化鈉滴定液(0.5mol/L)相當(dāng)于45.04mg的C9H8O4。Δ2NaOH+H2SO4Na2SO4+2H2O第三十四頁(yè)，共四十頁(yè)，編輯于2023年，星期三含量測(cè)定含量測(cè)定酸堿滴定法酸堿滴定法兩步滴定法兩步滴定法阿司匹林片劑

ChP(2005)[含量測(cè)定]

取本品10片，精密稱(chēng)定（約相當(dāng)于阿司匹林0.3g），研細(xì)，精密稱(chēng)取適量，置錐形瓶中，加中性乙醇20ml，振搖使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氫氧化鈉滴定液至溶液顯粉紅色，再精密滴加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）40ml，置水浴上加熱15分鐘并時(shí)時(shí)振搖，放冷，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定剩余的堿，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正，計(jì)算標(biāo)示量的百分含量。第三十五頁(yè)，共四十頁(yè)，編輯于2023年，星期三含量測(cè)定含量測(cè)定酸堿滴定法酸堿滴定法兩步滴定法兩步滴定法阿司匹林片劑

ChP(2005)[含量測(cè)定]

取本品10片，精密稱(chēng)定（約相當(dāng)于阿司匹林0.3g），研細(xì)，精密稱(chēng)取適量，置錐形瓶中，加中性乙醇20ml，振搖使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氫氧化鈉滴定液至溶液顯粉紅色，再