臨床監(jiān)查計(jì)劃

臨床監(jiān)查計(jì)劃第第10頁共14頁目錄修訂記錄 4臨床監(jiān)查計(jì)劃 4一般介紹 4CMP的執(zhí)行和更新 4與監(jiān)查有關(guān)的文件、模板和工具 4標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）和工作指南（WI） 4監(jiān)查時(shí)使用的研究文件、模板和工具 4研究開始前的必需文件 5研究要求的必需文件 5研究需要的其他文件 5臨床研究團(tuán)隊(duì)培訓(xùn)和會議 5監(jiān)查員培訓(xùn) 5臨床研究團(tuán)隊(duì)會議 6監(jiān)查工作的內(nèi)容 6工作范圍，監(jiān)查時(shí)間分配及計(jì)劃 6現(xiàn)場監(jiān)查日期的確定 7監(jiān)查前的準(zhǔn)備 7監(jiān)查報(bào)告的撰寫、審核和批準(zhǔn) 7監(jiān)查后的工作 8時(shí)間報(bào)告與差旅費(fèi)用報(bào)銷 9監(jiān)查的執(zhí)行 9研究中心啟動前監(jiān)查（PSV） 9研究中心啟動監(jiān)查（SIV） 9常規(guī)監(jiān)查（RMV） 9常規(guī)監(jiān)查 9研究中心關(guān)閉監(jiān)查（COV） 11與研究中心的溝通 11關(guān)于方案偏離/違背（PD/PV）的溝通 11研究中心總體管理（受試者管理方面） 12入組情況監(jiān)查 12盲態(tài)與破盲 12外部供應(yīng)商的跟蹤和管理 12EDC的管理性核查 12進(jìn)入研究的受試者的原始數(shù)據(jù)核查 12篩選失敗的受試者的原始數(shù)據(jù)核查 12數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移 13數(shù)據(jù)疑問的管理 13研究產(chǎn)品及其他物資的供應(yīng) 13方案/GCP違背的管理 13版本號日期作者修訂小結(jié)版本號日期作者修訂小結(jié)2.2.1

臨床監(jiān)查計(jì)劃一般介紹臨床監(jiān)查計(jì)劃（CMP）是用來指導(dǎo)監(jiān)查員按照××××公司的要求和項(xiàng)目方案的特點(diǎn)進(jìn)行監(jiān)查的文件。本計(jì)劃包含以下幾個(gè)部分：與監(jiān)查有關(guān)的文件和模板；監(jiān)查概述不同類型監(jiān)查的具體要求；研究中心的整體管理研究監(jiān)查必須按照NMPA《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（局令第3號）、ICH-GCP-E6以及其他適用的法規(guī)要求和指導(dǎo)原則來進(jìn)行。CMP（TMF）中。2.2 CMP項(xiàng)目負(fù)責(zé)人或指定人員負(fù)責(zé)制訂CMP并對參與研究的監(jiān)查員進(jìn)行培訓(xùn)，任何與CMP有關(guān)的問題都應(yīng)直接與項(xiàng)目負(fù)責(zé)人或指定人員進(jìn)行溝通解決。CMP的更新僅在研究服務(wù)范圍（SoW）、研究進(jìn)程或者其他影響監(jiān)查執(zhí)行和/或數(shù)據(jù)提交的參數(shù)發(fā)生變化時(shí)才進(jìn)行。更新內(nèi)容須總結(jié)于新版的CMP的修訂記錄部分。與監(jiān)查有關(guān)的文件、模板和工具標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程本研究適用的SOP/WI請參考項(xiàng)目管理計(jì)劃（PMP）。監(jiān)查時(shí)使用的研究文件、模板和工具CMP研究方案及修訂研究方案簽字頁受試者信息頁/知情同意書模板項(xiàng)目管理計(jì)劃臨床監(jiān)查計(jì)劃帶注釋的研究前中心監(jiān)查報(bào)告及信件帶注釋的研究中心啟動監(jiān)查報(bào)告及信件帶注釋的研究中心常規(guī)監(jiān)查報(bào)告及信件帶注釋的研究中心關(guān)閉監(jiān)查報(bào)告及信件藥物臨床試驗(yàn)責(zé)任險(xiǎn)保險(xiǎn)單及修訂ISFTMF原始文件認(rèn)定協(xié)議EDC受試者鑒認(rèn)代碼表受試者篩選與入組表研究中心監(jiān)查記錄研究開始前的必需文件研究要求的必需文件監(jiān)查員負(fù)責(zé)在研究中心啟動前進(jìn)行研究必需文件（即法規(guī)要求的文件）的收集（詳見SOP夾（ISF）和TMF中存檔的研究必需文件的及時(shí)更新。研究需要的其他文件除了上述必需文件，研究中心還需提供其他相關(guān)的文件，具體參見研究相關(guān)的TMF要求。臨床研究團(tuán)隊(duì)培訓(xùn)和會議監(jiān)查員培訓(xùn)在進(jìn)行研究中心啟動監(jiān)查（SIV）時(shí)，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人或指定人員需對項(xiàng)目的監(jiān)查員進(jìn)行CMPCMPCRACRA相關(guān)規(guī)定，包括安全性報(bào)告的要求、知情同意書的要求等。訓(xùn)。所有項(xiàng)目相關(guān)的培訓(xùn)文件均須根據(jù)項(xiàng)目要求歸檔于項(xiàng)目TMF的相應(yīng)部分。臨床研究團(tuán)隊(duì)會議項(xiàng)目負(fù)責(zé)人或指定人員將每4周與臨床研究團(tuán)隊(duì)舉行一次項(xiàng)目會議，以討論研究進(jìn)展和相關(guān)問題。會議記錄將會分發(fā)給每個(gè)監(jiān)查員，同時(shí)也將被保存在研究主要文件夾的相應(yīng)部分。監(jiān)查工作的內(nèi)容工作范圍，監(jiān)查時(shí)間分配及計(jì)劃CRO入組情況進(jìn)行調(diào)整。研究中心啟動前監(jiān)查（PSV）：無需進(jìn)行，申辦方選定；研究中心啟動監(jiān)查（SIV）：獲得倫理批件、完成合同簽署。研究中心常規(guī)監(jiān)查（RMV）：RMV15RMV41CRFEDC研究中心關(guān)閉監(jiān)查（COV）：數(shù)據(jù)庫鎖定（DBL）后1個(gè)月內(nèi)進(jìn)行。臨時(shí)監(jiān)查（AHV）：5每次臨時(shí)監(jiān)查，均應(yīng)在獲得項(xiàng)目經(jīng)理的批準(zhǔn)之后進(jìn)行。各類型監(jiān)查的方式（現(xiàn)場或電話）時(shí)間請參見下表：監(jiān)查類型方式數(shù)量實(shí)際監(jiān)查時(shí)間準(zhǔn)備及報(bào)告 交通時(shí)間SIVonsite遞交時(shí)間RMVonsiteCOV臨時(shí)監(jiān)查onsiteOnsite質(zhì)控訪視Onsite在日程計(jì)劃允許的情況下，××××公司代表可對任何一次監(jiān)查進(jìn)行陪同監(jiān)查?，F(xiàn)場監(jiān)查日期的確定記錄。項(xiàng)目負(fù)責(zé)人或指定人員將每6個(gè)月向××××公司提交一次研究監(jiān)查情況及相應(yīng)的監(jiān)查報(bào)告（MVR），如果××××公司要進(jìn)行陪同監(jiān)查，應(yīng)至少提前15監(jiān)查要求。監(jiān)查前的準(zhǔn)備監(jiān)查員應(yīng)定期與研究人員聯(lián)系以保證研究監(jiān)查按預(yù)定進(jìn)行。與研究中心的通話和來往郵件須TMF（ISF）話內(nèi)容通過郵件發(fā)送至研究中心以便存檔，與研究有關(guān)的郵件往來只能通過CRO項(xiàng)目負(fù)責(zé)人或指定人員負(fù)責(zé)按照項(xiàng)目情況起草特定的不同類型的監(jiān)查確認(rèn)信函模板（用，包括日程表）（PI）、研究協(xié)調(diào)員（SC）子郵件的方式發(fā)送至研究中心，簽名的最終版原件存檔在ISFTMF除上述要求外，監(jiān)查員應(yīng)在每次監(jiān)查前按CRO公司相關(guān)的SOP/WI要求進(jìn)行監(jiān)查前的準(zhǔn)備。監(jiān)查報(bào)告的撰寫、審核和批準(zhǔn)并定期（如定期的研究團(tuán)隊(duì)會議）與監(jiān)查員就監(jiān)查時(shí)需要注意的關(guān)鍵問題進(jìn)行討論。在監(jiān)查結(jié)束后，監(jiān)查員應(yīng)及時(shí)根據(jù)項(xiàng)目要求完成監(jiān)查報(bào)告，在監(jiān)查結(jié)束后的10個(gè)工作日內(nèi)提交一份報(bào)告初稿和隨訪信函。項(xiàng)目負(fù)責(zé)人或指定人員將每6個(gè)月向××××公司提交一次監(jiān)查報(bào)告（MVR），簽字的MVR報(bào)告原件存檔于項(xiàng)目的TMF中。MVR批準(zhǔn)流程如下：5MVR隨訪信函一起發(fā)給PM（或指定人員）PM（或指定人員）MVR2個(gè)工作日內(nèi)完成審查，并將相關(guān)問題通過郵件或面談告知監(jiān)查員員）中心問題監(jiān)查員在1個(gè)工作日內(nèi)將更新的監(jiān)查報(bào)告和隨訪信函發(fā)給PM（或指定人員）PM（或指定人員）將申辦者的回復(fù)通知監(jiān)查員如適用，在MVR回復(fù)PM（或指定人員）和監(jiān)查員在所有問題都已得到適當(dāng)解決后在MVR中的相應(yīng)部分進(jìn)行簽名，該MVR將被視為批準(zhǔn)PM（或指定人員）將每6個(gè)月向××××公司提交一次MVR監(jiān)查后的工作中必須包含以下幾點(diǎn)：監(jiān)查時(shí)完成的工作；監(jiān)查時(shí)發(fā)現(xiàn)的偏離方案和法規(guī)的情況；PI監(jiān)查隨訪信函必需在監(jiān)查報(bào)告定稿后的3個(gè)工作日內(nèi)發(fā)送給PI，發(fā)送和存檔要求同監(jiān)查確認(rèn)信函。監(jiān)查員在遞交MVR時(shí)，應(yīng)該同時(shí)遞交一份隨訪信函，以便項(xiàng)目負(fù)責(zé)人或指定人員確認(rèn)所有需要PI注意的問題都已經(jīng)包含在隨訪信函中并有適當(dāng)?shù)奶幚硪?。時(shí)間報(bào)告與差旅費(fèi)用報(bào)銷本項(xiàng)目通過OA報(bào)告工時(shí)與統(tǒng)計(jì)。差旅費(fèi)用的報(bào)銷依據(jù)CRO公司相關(guān)規(guī)定要求的差旅政策進(jìn)行。監(jiān)查的執(zhí)行研究監(jiān)查進(jìn)行的具體時(shí)間如下：PSVSIVRMVCOV監(jiān)查開始時(shí)間監(jiān)查結(jié)束時(shí)間是否免除CRO進(jìn)展，確保受試者及時(shí)入組、病例報(bào)告表準(zhǔn)確及時(shí)填寫、研究數(shù)據(jù)的高效處理和數(shù)據(jù)疑問的及時(shí)解SC研究中心啟動前監(jiān)查資助方選定，免除PSV。研究中心啟動監(jiān)查每個(gè)被批準(zhǔn)參與項(xiàng)目的研究中心都應(yīng)進(jìn)行SIV，SIV的實(shí)施參見07.02.02.W01-早期研究中心啟動監(jiān)查的實(shí)施，除了工作指南中關(guān)于SIV的要求，應(yīng)同時(shí)進(jìn)行如下針對項(xiàng)目的監(jiān)查工作：常規(guī)監(jiān)查7.3.1 常規(guī)監(jiān)查入排標(biāo)準(zhǔn)的核查完整的入排標(biāo)準(zhǔn)參見研究方案，如果有任何入排標(biāo)準(zhǔn)方面的疑問，應(yīng)與方案撰寫人（如醫(yī)學(xué)監(jiān)查員）聯(lián)系確認(rèn)，任何疑問的回復(fù)和解釋均應(yīng)存檔于TMF或ISF的相應(yīng)部分。ISF研究中心的相關(guān)文件包括研究必需文件應(yīng)保存在ISF中，包括研究方案及修正案、方案簽字頁、知情同意書、IRB/IEC的批準(zhǔn)文件、項(xiàng)目通信記錄、研究藥物相關(guān)文件、實(shí)驗(yàn)室證書等。ISFCROTMFISFTMF進(jìn)行記錄，監(jiān)查員應(yīng)確保相關(guān)文件夾正確存檔了更新的文件。SIVCOVISFRMVISFISF性，如果研究相關(guān)的修訂影響了研究的文件記錄，應(yīng)考慮進(jìn)行額外監(jiān)查。EDC的核查和原始文件核查監(jiān)查員應(yīng)與研究者就原始文件進(jìn)行討論并在研究中心正式啟動前簽署原始文件認(rèn)定協(xié)議（SDA），該協(xié)議將就研究中需要收集的原始數(shù)據(jù)的類型、出處進(jìn)行明確定義，并由PI進(jìn)行簽字確認(rèn)，監(jiān)查員將根據(jù)SDA中指出的原始數(shù)據(jù)進(jìn)行SDV，并在研究期間根據(jù)研究中心情況對SDA進(jìn)行更新。16件形式是否仍符合研究要求。原電子病歷的一致性，并由具有行醫(yī)資格的研究人員進(jìn)行簽字確認(rèn)（如主要研究者）SDVSDVSDV。在SDV過程中，監(jiān)查員需要對如下方面進(jìn)行確認(rèn)：研究中產(chǎn)生的所有數(shù)據(jù)都在原始文件和/或病例報(bào)告表中進(jìn)行了適當(dāng)?shù)挠涗?；eCRF了記錄且相互之間符合邏輯關(guān)系；受試者缺失的隨訪及化驗(yàn)檢查已在eCRFSDVSDV如果某些合格性指標(biāo)是通過其他數(shù)據(jù)衍生獲得，如BMI，PMP查有明確的說明；CRO提出增加或減少監(jiān)查頻率/時(shí)間的建議。監(jiān)查頻率和時(shí)間調(diào)整舉例：研究中心入組和表現(xiàn)與預(yù)期一致：可不調(diào)整；研究中心有人員變動：增加臨時(shí)監(jiān)查，交接；其他：及存在依從性問題的中心（對方案或法規(guī)不能依從，出現(xiàn)重大方案違背或反復(fù)發(fā)生的小的方案違背）的研究中心可能需要增加監(jiān)查頻率或者每次監(jiān)查的時(shí)間。研究中心關(guān)閉監(jiān)查COV的要求參見07.02.02.W04–早期研究中心關(guān)閉監(jiān)查的實(shí)施。COV需在數(shù)據(jù)庫鎖定后的2個(gè)月內(nèi)完成，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人或指定人員應(yīng)通知監(jiān)查員COV的開始時(shí)間，監(jiān)查員需在COV報(bào)告中記錄如下研究特定要求：研究中心文件的保存、研究用表格原件的收集監(jiān)查員在COV收集的相關(guān)文件均應(yīng)在監(jiān)查結(jié)束后遞交至項(xiàng)目的TMF。與研究中心的溝通通主題，并監(jiān)督和指導(dǎo)監(jiān)查員與中心溝通的情況。監(jiān)查員應(yīng)與研究中心每4能包含以下幾個(gè)方面：研究中心的進(jìn)度與研究要求的時(shí)間表；受試者入組相關(guān)問題，如入排標(biāo)準(zhǔn)的疑問及入組速度的問題；研究相關(guān)的供應(yīng)需求；EDC各項(xiàng)研究計(jì)劃、報(bào)告進(jìn)展；所有涉及重大問題的溝通均需進(jìn)行記錄，如電子郵件、簽字的電話聯(lián)系報(bào)告等，并在ISFTMF違背的溝通溝通。同時(shí)嚴(yán)重的依從性問題（如影響受試者安全或權(quán)益、研究數(shù)據(jù)完整性等），在離開研究中心前通過電話或者郵件告知項(xiàng)目負(fù)責(zé)人或指定人員。PIPD/PVIRB/IEC，并收TMFISF。研究中心總體管理（受試者管理方面）入組情況監(jiān)查監(jiān)查員通過如下方式對所分配研究中心的入組情況進(jìn)行監(jiān)查和促進(jìn)：與研究中心人員討論、完成研究中心受試者入組計(jì)劃；監(jiān)查入組情況，協(xié)助研究中心受試者入組計(jì)劃的實(shí)施；策略；協(xié)助研究中心優(yōu)化受試者篩選、入組和隨訪流程，提高受試者隨訪效率；與項(xiàng)目負(fù)責(zé)人或指定人員和/研究中心人員進(jìn)行反饋；及時(shí)向研究中心報(bào)告其他參與中心的入組情況及入組經(jīng)驗(yàn)；盲態(tài)與破盲開放性研究。外部供應(yīng)商的跟蹤和管理暫無外部供應(yīng)商。EDCEDC管理性核查可能包括如下方面：內(nèi)在邏輯一致性完整性在管理性核查中發(fā)現(xiàn)的任何數(shù)據(jù)的問題都應(yīng)及時(shí)告知研究中心人員進(jìn)行解決。進(jìn)入研究的受試者的原始數(shù)據(jù)核查所有入組進(jìn)入本研究的受試者都將進(jìn)行數(shù)據(jù)核