小容量注射劑

1/17飲飲用水離子交換水餾射過(guò)濾過(guò)濾理瓶粗洗精洗干燥滅菌冷卻配粗精灌封制濾濾裝口檢驗(yàn)燈檢滅菌、檢漏包裝入庫(kù)待驗(yàn)全項(xiàng)檢驗(yàn)格合格成品出廠紙箱2/17容量注射劑驗(yàn)證檢查要點(diǎn)a)主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理部b)企業(yè)負(fù)責(zé)人和各級(jí)管理人員應(yīng)定期接受藥品管理法律法規(guī)培c)質(zhì)量檢驗(yàn)、生產(chǎn)、維修保養(yǎng)、清潔人員應(yīng)定期進(jìn)行衛(wèi)生和微3/17物料、中間品應(yīng)經(jīng)過(guò)物流緩沖間或傳遞柜進(jìn)、出潔凈區(qū)。稱量微生物限度檢查與無(wú)菌檢查用的實(shí)驗(yàn)室和空氣凈化系統(tǒng)最好彼b空氣凈化系統(tǒng)初效、中效過(guò)濾器應(yīng)明確清洗/更換周期，高效過(guò)濾器應(yīng)定期檢4/175/1722接近灌封機(jī)(歐盟無(wú)菌藥品附錄要求)，與產(chǎn)品直接接觸的過(guò)濾器材質(zhì)應(yīng)不得吸附藥液組分和釋放異物(應(yīng)有驗(yàn)證數(shù)據(jù)支持)。b)洗、烘、灌封聯(lián)動(dòng)線藝6/17用高壓滅菌釜對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行濕熱滅菌的方法包括冷空氣重力置換法、預(yù)真空法、脈沖真空法、蒸汽-空氣和蒸汽-水-空氣滅菌法、過(guò)7/17b的檢驗(yàn)、貯存及分發(fā)驗(yàn)證測(cè)試項(xiàng)目應(yīng)重點(diǎn)檢查潔凈度級(jí)別(塵埃粒子、微生物)、高8/17效過(guò)濾器完整性(DOP)、壓差、溫、濕度(應(yīng)能滿足生產(chǎn)工藝要求)、b氣、二氧化碳等輔助系統(tǒng)的驗(yàn)證驗(yàn)證測(cè)試項(xiàng)目應(yīng)包括潔凈度級(jí)別(塵埃粒子、微生物)、含水量、注射用水質(zhì)量應(yīng)不低于中國(guó)藥典(2005年版)注射用水質(zhì)量標(biāo)9/17洗瓶機(jī)清洗安瓿后的潔凈程度(清洗后往安瓿中加入注射用水，。中國(guó)藥典(2005年版)要求，對(duì)熱穩(wěn)定的產(chǎn)品，可采用過(guò)度殺滅法，其無(wú)菌保證水平(SAL)應(yīng)≤10-12，熱穩(wěn)定較差產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)滅溫C/17應(yīng)連續(xù)3批產(chǎn)品驗(yàn)證合格。驗(yàn)證的批量應(yīng)與工藝規(guī)程規(guī)定的相H重點(diǎn)檢查清潔程序的可操作性、清潔過(guò)程中是否引入了外來(lái)物h驗(yàn)證原則。驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn)證主計(jì)劃、驗(yàn)證方案、SOP、驗(yàn)證報(bào)告。驗(yàn)證/17產(chǎn)品名稱、批號(hào)、批量、工序名稱(待粗濾或已粗濾)、日期/時(shí)間、b及灌封過(guò)程隧道烘箱運(yùn)轉(zhuǎn)正常，滅菌/去熱原溫度、傳送帶傳送速度等參數(shù)控制在驗(yàn)證的范圍內(nèi)，應(yīng)有滅菌/去熱原應(yīng)有自動(dòng)監(jiān)測(cè)記錄。安操作人員應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行灌裝操作，操作應(yīng)熟練符合規(guī)/17d及包裝/17a)質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設(shè)置的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)。c)企業(yè)應(yīng)有經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)的書面的物料、中間品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)d射用水使用點(diǎn)，e)應(yīng)按文件規(guī)定及時(shí)完成中間產(chǎn)品取樣檢測(cè)，如粗濾前應(yīng)對(duì)配一道工序。如采用特殊處理方式，如某些產(chǎn)品因中間品檢驗(yàn)f)無(wú)菌產(chǎn)品應(yīng)按滅菌柜次取樣并分別做無(wú)菌試驗(yàn)，應(yīng)包括滅菌g)無(wú)菌檢驗(yàn)供試品處理方法應(yīng)經(jīng)過(guò)方法學(xué)驗(yàn)證。檢驗(yàn)用培養(yǎng)基至少應(yīng)按干粉批號(hào)每批進(jìn)行靈敏度試驗(yàn)，試驗(yàn)用檢定菌品種/17i)內(nèi)毒素檢測(cè)每批鱟試劑應(yīng)做靈敏度復(fù)核試驗(yàn)，測(cè)試應(yīng)按藥典j施，k)質(zhì)量管理部門應(yīng)按規(guī)定行使了對(duì)物料、中間產(chǎn)品的使用、成稱/17)2000~2500只/h4000~4500只/h4500~5000只/hXD0NPIRICCHIDE-8PD380111112