飛行檢查對(duì)試驗(yàn)室管理要求

講座內(nèi)容試驗(yàn)室的數(shù)據(jù)完整性建立和管理GMP的實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)室文件相關(guān)的檢查試驗(yàn)儀器及檢驗(yàn)設(shè)備的審計(jì)檢驗(yàn)方法和檢驗(yàn)過(guò)程的審計(jì)試劑及試藥的管理OOS第一頁(yè)，共80頁(yè)。一、試驗(yàn)室的數(shù)據(jù)完整性第二頁(yè)，共80頁(yè)。什么是“數(shù)據(jù)”？數(shù)據(jù)就是數(shù)值，也就是我們通過(guò)觀察、實(shí)驗(yàn)或計(jì)算得出的結(jié)果。數(shù)據(jù)有很多種，最簡(jiǎn)單的就數(shù)字。數(shù)據(jù)也可以是文字、圖像、聲音等。數(shù)據(jù)可以用于科學(xué)研究、設(shè)計(jì)、查證等。由初始數(shù)據(jù)衍生或取得的信息第三頁(yè)，共80頁(yè)。什么是“數(shù)據(jù)”？數(shù)據(jù)必須符合以下原則：明確數(shù)據(jù)由誰(shuí)生成清晰并持久同步記錄原件（或正確的復(fù)制件）準(zhǔn)確性第四頁(yè)，共80頁(yè)。什么是“數(shù)據(jù)”？數(shù)據(jù)可以存在于多種的形態(tài)在紙張上書寫的數(shù)字、文字電子方式存貯的字節(jié)。數(shù)據(jù)可以反映事實(shí)真相第五頁(yè)，共80頁(yè)。什么是原始數(shù)據(jù)？任何工作相關(guān)的表格、記錄、備忘錄、筆記以及它的精確拷貝，是原始觀測(cè)和活動(dòng)的結(jié)果，必要時(shí)可被用于工作項(xiàng)目、工藝流程或研究報(bào)告的處理、分析評(píng)價(jià)。原始數(shù)值可以是硬拷貝也可以是電子版，但（質(zhì)量）體系程序須明確指出和定義。第六頁(yè)，共80頁(yè)。電子原始數(shù)據(jù)未經(jīng)處理的數(shù)據(jù)處理過(guò)的數(shù)據(jù)重新處理過(guò)的（手工/自動(dòng)）第七頁(yè)，共80頁(yè)。數(shù)據(jù)的記錄形式數(shù)據(jù)的記錄形式

8第八頁(yè)，共80頁(yè)。數(shù)據(jù)的記錄形式電子數(shù)據(jù)ElectronicData電子數(shù)據(jù)：也稱數(shù)據(jù)電文，是指以電子、光學(xué)、磁或者類似手段生成、發(fā)送、接收或者儲(chǔ)存的信息。數(shù)據(jù)的生成、查閱、存貯和管理使用計(jì)算機(jī)化的系統(tǒng)或存貯在數(shù)字媒體中第九頁(yè)，共80頁(yè)。數(shù)據(jù)的記錄形式紙張版數(shù)據(jù)PaperBasedData數(shù)據(jù)的生成、存貯和管理使用紙張或其他非電子媒體（如膠片）第十頁(yè)，共80頁(yè)。數(shù)據(jù)的記錄形式受控的復(fù)印紙張版數(shù)據(jù)依據(jù)已定義的工作流程進(jìn)行的復(fù)制或掃描也可被視為“受控的復(fù)印”

第十一頁(yè)，共80頁(yè)。數(shù)據(jù)的記錄形式受控的拷貝DuplicateCopy數(shù)據(jù)可能存在于另一種格式，不需要一定是完全相同的拷貝第十二頁(yè)，共80頁(yè)。紙質(zhì)數(shù)據(jù)文件的要求紙質(zhì)應(yīng)適于長(zhǎng)期保存墨水等應(yīng)適于長(zhǎng)期保存熱敏紙不是好的保存介質(zhì)（建議復(fù)印后與復(fù)印件同時(shí)保存）影像資料轉(zhuǎn)換為紙張文件時(shí)應(yīng)確認(rèn)其準(zhǔn)確性、一致實(shí)性第十三頁(yè)，共80頁(yè)。電子數(shù)據(jù)文件的要求系統(tǒng)應(yīng)經(jīng)過(guò)CSV（計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證）系統(tǒng)應(yīng)能按照不同的職能設(shè)置權(quán)限業(yè)務(wù)部門不能修改計(jì)算機(jī)系統(tǒng)時(shí)間用戶具有單獨(dú)賬號(hào)和密碼具備審計(jì)追蹤功能（一旦啟用不可關(guān)閉）受控文件打印輸出能受控有一定措施保護(hù)數(shù)據(jù)安全性有可靠的備份和恢復(fù)策略影像資料應(yīng)確認(rèn)其準(zhǔn)確性、真實(shí)性第十四頁(yè)，共80頁(yè)。數(shù)據(jù)的保存第十九條（三）應(yīng)當(dāng)建立數(shù)據(jù)備份與恢復(fù)的操作規(guī)程，定期對(duì)數(shù)據(jù)備份，以保護(hù)存儲(chǔ)的數(shù)據(jù)供將來(lái)調(diào)用。備份數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)儲(chǔ)存在另一個(gè)單獨(dú)的、安全的地點(diǎn)，保存時(shí)間應(yīng)當(dāng)至少滿足本規(guī)范中關(guān)于文件、記錄保存時(shí)限的要求。GMP《計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)》附錄第十五頁(yè)，共80頁(yè)。數(shù)據(jù)的保存數(shù)據(jù)保存的安全性可靠的存儲(chǔ)方式安全的儲(chǔ)存地點(diǎn)數(shù)據(jù)內(nèi)容的安全性數(shù)據(jù)的修改和刪除應(yīng)嚴(yán)格受控修改應(yīng)有合理的理由并經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)刪除必須由有權(quán)限人的批準(zhǔn)并符合程序規(guī)定的條件第十六頁(yè)，共80頁(yè)。數(shù)據(jù)的安全策略數(shù)據(jù)分為備份和歸檔，歸檔數(shù)據(jù)應(yīng)鎖定應(yīng)有明確的備份、歸檔策略備份和歸檔的數(shù)據(jù)在保存期應(yīng)可讀取，即使舊系統(tǒng)已經(jīng)被淘汰備份和恢復(fù)以及災(zāi)難恢復(fù)應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證第十七頁(yè)，共80頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)的管理第十八頁(yè)，共80頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室相關(guān)的數(shù)據(jù)和記錄檢驗(yàn)記錄（紙張版或電子版）稱樣記錄儀器設(shè)備使用臺(tái)賬校正記錄色譜圖（積分后/重新積分的）….19第十九頁(yè)，共80頁(yè)。數(shù)據(jù)來(lái)源的可靠性和完整性：有經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)的SOP、操作程序等員工經(jīng)過(guò)數(shù)據(jù)完整性和操作相關(guān)的培訓(xùn)儀器設(shè)備經(jīng)過(guò)驗(yàn)證處于正常可控的狀態(tài)

儀器處于校驗(yàn)有效期內(nèi)（校準(zhǔn)和預(yù)防維修）設(shè)備的使用符合既定的用途（量程、精度等）文件及日常操作與驗(yàn)證狀態(tài)一致所有的偏差和變更應(yīng)得到有效的控制如何保證數(shù)據(jù)的完整性20第二十頁(yè)，共80頁(yè)。數(shù)據(jù)操縱對(duì)數(shù)據(jù)無(wú)意或刻意的修改和變更這可能由人工和/或自動(dòng)系統(tǒng)工具進(jìn)行操作有選擇的數(shù)據(jù)有遺漏的數(shù)據(jù)選擇過(guò)好條件產(chǎn)生的數(shù)據(jù)21第二十一頁(yè)，共80頁(yè)。數(shù)據(jù)記錄的完整性數(shù)據(jù)記錄順序的準(zhǔn)確性錯(cuò)誤的時(shí)間順序提前填寫、甚至提前填寫結(jié)論關(guān)鍵參數(shù)應(yīng)記錄在一份記錄上簽字復(fù)核的完整性第二十二頁(yè)，共80頁(yè)。數(shù)據(jù)記錄的完整性原始文檔應(yīng)能被清晰地辨別應(yīng)記錄所有關(guān)鍵參數(shù)和步奏記錄應(yīng)清楚的記錄操作人、記錄人（錄入人）、日期等關(guān)鍵信息數(shù)據(jù)的轉(zhuǎn)移應(yīng)確保準(zhǔn)確性報(bào)告格式的信息應(yīng)完整第二十三頁(yè)，共80頁(yè)。記錄的管理記錄是數(shù)據(jù)的組合空白記錄應(yīng)受控記錄的版本控制記錄應(yīng)有連續(xù)性：預(yù)裝訂的記錄或頁(yè)碼受控記錄的發(fā)放、或打印時(shí)間應(yīng)有記錄記錄的更換應(yīng)受控記錄的完整歸檔和保存第二十四頁(yè)，共80頁(yè)。數(shù)據(jù)處理的完整性數(shù)據(jù)的計(jì)算無(wú)論采用何種計(jì)算方式，計(jì)算公式應(yīng)在程序中明確計(jì)算的方式需要經(jīng)過(guò)驗(yàn)證或確認(rèn)數(shù)據(jù)的修約數(shù)據(jù)的報(bào)告25第二十五頁(yè)，共80頁(yè)。數(shù)據(jù)的修改記錄的修改、涂改。電子記錄的修改應(yīng)有備注關(guān)鍵參數(shù)和結(jié)論的修改應(yīng)有控制無(wú)效數(shù)據(jù)處置的完整性臺(tái)賬審計(jì)追蹤26第二十六頁(yè)，共80頁(yè)。數(shù)據(jù)的復(fù)核復(fù)核人有相應(yīng)的資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)清晰、合理、完整、同步數(shù)據(jù)的產(chǎn)生應(yīng)可追溯關(guān)鍵的計(jì)算正確正確修改數(shù)據(jù)有無(wú)遺漏結(jié)果符合標(biāo)準(zhǔn)

。。。OK第二十七頁(yè)，共80頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室色譜系統(tǒng)的數(shù)據(jù)完整性

28第二十八頁(yè)，共80頁(yè)。賬號(hào)管理不允許共用賬號(hào)同一人執(zhí)行不同操作應(yīng)用不同權(quán)限的賬號(hào)同一賬號(hào)不允許同時(shí)登陸密碼管理應(yīng)實(shí)行分權(quán)管理不設(shè)置有所有權(quán)限的系統(tǒng)管理員第二十九頁(yè)，共80頁(yè)。權(quán)限管理不得將系統(tǒng)管理員權(quán)限（授權(quán)的操作，如數(shù)據(jù)刪除、數(shù)據(jù)庫(kù)修改或系統(tǒng)配置的修改）分配給數(shù)據(jù)（數(shù)據(jù)生成、數(shù)據(jù)審核或批準(zhǔn)）的直接利益方。當(dāng)由于組織結(jié)構(gòu)原因不可避免時(shí)，可采用不同權(quán)限的雙用戶帳戶來(lái)實(shí)現(xiàn)同等水平的控制。使用系統(tǒng)管理員權(quán)限進(jìn)行的所有更改必須在質(zhì)量體系中被監(jiān)督和批準(zhǔn)。。30第三十頁(yè)，共80頁(yè)。第十六條計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)記錄輸入或確認(rèn)關(guān)鍵數(shù)據(jù)人員的身份。只有經(jīng)授權(quán)人員，方可修改已輸入的數(shù)據(jù)。每次修改已輸入的關(guān)鍵數(shù)據(jù)均應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)，并應(yīng)當(dāng)記錄更改數(shù)據(jù)的理由。應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果，考慮在計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)中建立數(shù)據(jù)審計(jì)跟蹤系統(tǒng)，用于記錄數(shù)據(jù)的輸入和修改以及系統(tǒng)的使用和變更。（五）數(shù)據(jù)審計(jì)跟蹤：是一系列有關(guān)計(jì)算機(jī)操作系統(tǒng)、應(yīng)用程序及用戶操作等事件的記錄，用以幫助從原始數(shù)據(jù)追蹤到有關(guān)的記錄、報(bào)告或事件，或從記錄、報(bào)告、事件追溯到原始數(shù)據(jù)。GMP《計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)》附錄第三十一頁(yè)，共80頁(yè)。審計(jì)追蹤審計(jì)追蹤應(yīng)及時(shí)審核第三十二頁(yè)，共80頁(yè)。手動(dòng)積分手動(dòng)積分應(yīng)有合理的原因應(yīng)在程序中明確規(guī)定什么是可接受的積分第三十三頁(yè)，共80頁(yè)。簡(jiǎn)單的配置復(fù)雜的配置打印件能代表原始數(shù)據(jù)打印件不足以代表原始數(shù)據(jù)無(wú)軟件簡(jiǎn)單軟件復(fù)雜軟件圖示說(shuō)明簡(jiǎn)單設(shè)備圖譜（左）到復(fù)雜的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)（右），及將打印數(shù)據(jù)作為“初始數(shù)據(jù)”的對(duì)應(yīng)關(guān)系第三十四頁(yè)，共80頁(yè)。二、建立和管理GMP的實(shí)驗(yàn)室35第三十五頁(yè)，共80頁(yè)。建立和管理GMP實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)室實(shí)施GMP的重要性實(shí)驗(yàn)室合理的組織結(jié)構(gòu)實(shí)驗(yàn)室的有效管理第三十六頁(yè)，共80頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室審計(jì)的重點(diǎn)符合性一致性真實(shí)性確認(rèn)企業(yè)實(shí)驗(yàn)室能力：能--會(huì)不會(huì)力--做不做第三十七頁(yè)，共80頁(yè)。在FDA發(fā)出的總數(shù)為1974份<483>報(bào)告中,371項(xiàng)是針對(duì)實(shí)驗(yàn)室(19%)設(shè)施和機(jī)器設(shè)備8%實(shí)驗(yàn)室19%原材料6%

其他9%生產(chǎn)部門11%質(zhì)量方面47%第三十八頁(yè)，共80頁(yè)。FDA<483>報(bào)告實(shí)例介紹：實(shí)例1.企業(yè)的實(shí)驗(yàn)記錄中并沒有將所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)如實(shí)記錄下來(lái)以證明測(cè)試的產(chǎn)品是符合標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)格。正確的做法：必須有完整的實(shí)驗(yàn)記錄.產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)報(bào)告單上所有的數(shù)據(jù)都要有完整的實(shí)驗(yàn)記錄做為依據(jù)。第三十九頁(yè)，共80頁(yè)。FDA<483>報(bào)告實(shí)例介紹：實(shí)例2.企業(yè)并沒有對(duì)原料藥中雜質(zhì)M增長(zhǎng)的原因進(jìn)行調(diào)查,就將測(cè)定規(guī)格的雜質(zhì)定量從X%增加為Y%。正確的做法：必須要有相應(yīng)的調(diào)查報(bào)告,列出原因（始起和目前要設(shè)定的）.通過(guò)改變程序,由相關(guān)部門批準(zhǔn)并備案（法規(guī)和質(zhì)保）。第四十頁(yè)，共80頁(yè)。試驗(yàn)室審計(jì)的重點(diǎn)第四十一頁(yè)，共80頁(yè)。三、試驗(yàn)室文件的相關(guān)檢查第四十二頁(yè)，共80頁(yè)。標(biāo)準(zhǔn)、工具書應(yīng)配備藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等必要工具書第二百二十條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)配備藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等必要的工具書，以及標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返认嚓P(guān)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。第四十三頁(yè)，共80頁(yè)。有效的培訓(xùn)、強(qiáng)有力的執(zhí)行和完善SOP培訓(xùn)方法和效果依據(jù)公司實(shí)際情況和SOP的內(nèi)容而定，可由專人進(jìn)行講授，或舉行小組討論，或采取自我培訓(xùn)；對(duì)重要的SOP培訓(xùn)，進(jìn)行測(cè)試可獲得較好的效果。必須建立有效的培訓(xùn)記錄管理制度所有的SOP培訓(xùn)必須要有記錄，不論是書面記錄還是使用電子軟件來(lái)記錄，都應(yīng)指定專人管理，并定期抽查。這也包括對(duì)有關(guān)技術(shù)或使用特定儀器培訓(xùn)的記錄。第四十四頁(yè)，共80頁(yè)。在日常工作中嚴(yán)格遵守和執(zhí)行SOP：標(biāo)準(zhǔn)操作程序(SOP)不是書面的程序,重要的是SOP必須在日常工作中得到使用和執(zhí)行,才能保證產(chǎn)品的質(zhì)量.這就需要教育員工,讓化驗(yàn)員和復(fù)核人明確其責(zé)任,并依據(jù)實(shí)際培訓(xùn)效果建立再培訓(xùn)制度.在實(shí)際操作中不斷地完善SOP：SOP不是一份永不改變的文件.相反地SOP應(yīng)當(dāng)在實(shí)際應(yīng)用中不斷地進(jìn)行完善.在應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)不足,進(jìn)行升版并完善其程序第四十五頁(yè)，共80頁(yè)。有章可循照章辦事有案可查利于追蹤持續(xù)改進(jìn)第四十六頁(yè)，共80頁(yè)。FDA<483>中實(shí)例：實(shí)驗(yàn)室工作人員沒有定期接受SOP培訓(xùn)，雖然企業(yè)制定了如何處理超標(biāo)測(cè)試結(jié)果和進(jìn)行偏差調(diào)查的標(biāo)準(zhǔn)操作程序.由于廠家忽視對(duì)員工的培訓(xùn)，導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)室出現(xiàn)了對(duì)未達(dá)標(biāo)的結(jié)果不報(bào)告。第四十七頁(yè)，共80頁(yè)。四、試驗(yàn)儀器及檢驗(yàn)設(shè)備的審計(jì)第四十八頁(yè)，共80頁(yè)。儀器設(shè)備的適用性檢驗(yàn)用儀器設(shè)備的種類、數(shù)量—應(yīng)能滿足相應(yīng)的原輔料、中間品和成品的檢驗(yàn)需求第十二條質(zhì)量控制的基本要求：（一）應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、設(shè)備、儀器和經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動(dòng)；第四十九頁(yè)，共80頁(yè)。儀器設(shè)備的可靠性檢驗(yàn)用儀器設(shè)備的校準(zhǔn)、維護(hù)和保養(yǎng)—應(yīng)有校準(zhǔn)證書、且在校準(zhǔn)有效期內(nèi)，應(yīng)有維護(hù)保養(yǎng)的記錄、培訓(xùn)、授權(quán)和使用記錄，不合格或未校準(zhǔn)的儀器應(yīng)有明顯標(biāo)識(shí)。

第九十條～第九十五條有關(guān)儀器設(shè)備校準(zhǔn)的條款。分析儀器的確認(rèn)--儀器的安裝，運(yùn)行和性能應(yīng)能滿足使用要求。第五十頁(yè)，共80頁(yè)。分析儀器的管理應(yīng)確保所有分析儀器經(jīng)過(guò)確認(rèn)或驗(yàn)證；每一臺(tái)儀器都應(yīng)建立有編號(hào)的設(shè)備檔案，包括：驗(yàn)證報(bào)告、保養(yǎng)維修記錄、校準(zhǔn)記錄…設(shè)備使用的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；設(shè)備使用日志/記錄。第五十一頁(yè)，共80頁(yè)。分析儀器的校準(zhǔn)：每一組儀器都應(yīng)制定校準(zhǔn)的SOP以詳細(xì)地描述校準(zhǔn)方法、

校準(zhǔn)間隔和標(biāo)準(zhǔn)。每一儀器都有校準(zhǔn)標(biāo)簽，校驗(yàn)標(biāo)簽上需注明：編號(hào)和有效日期。比如：天平,必須每天做校準(zhǔn)檢查,每3個(gè)月做全面校準(zhǔn)和保養(yǎng)檢查，保留記錄高效液相色譜,可在半年或一年做全面校準(zhǔn),需儀器的以往校準(zhǔn)記錄來(lái)證實(shí)pH測(cè)定儀,K-F滴定儀,紅外和紫外光譜儀…等第五十二頁(yè)，共80頁(yè)。如何處理校準(zhǔn)儀器時(shí)產(chǎn)生的超標(biāo)結(jié)果？按照所制定的SOP，以排除法找出造成超標(biāo)測(cè)試結(jié)果的原因；如檢驗(yàn)儀器引起超標(biāo)檢測(cè)結(jié)果超標(biāo)，除更換零部件和讓專業(yè)技師修理外,還應(yīng)確認(rèn)在該期間進(jìn)行的測(cè)試是否收到影響。如：使用標(biāo)準(zhǔn)品/對(duì)照品的測(cè)試，比如HPLC,受設(shè)備故障引起檢測(cè)結(jié)果不可信的可能較?。蝗羰且揽?jī)x器測(cè)試獲得結(jié)果,比如溶出度實(shí)驗(yàn),有些測(cè)試需重做。第五十三頁(yè)，共80頁(yè)。管理分析儀器的檔案：

每臺(tái)儀器都應(yīng)有編號(hào)并建立檔案(驗(yàn)證文件、使用日志、校準(zhǔn)記錄和維修記錄)至停止使用。每臺(tái)穩(wěn)定性試驗(yàn)的恒溫/恒濕箱也必須建立檔案和配有24小時(shí)的記錄器。如無(wú)人定期檢查，可連接上電子警報(bào)系統(tǒng)。第五十四頁(yè)，共80頁(yè)。分析儀器的校準(zhǔn)和管理FDA警告信實(shí)例：企業(yè)沒有建立穩(wěn)定性試驗(yàn)恒溫恒濕箱、冰箱和培養(yǎng)箱的校驗(yàn)和預(yù)防維修的管理程序。第五十五頁(yè)，共80頁(yè)。五、檢驗(yàn)方法和檢驗(yàn)過(guò)程的審計(jì)第五十六頁(yè)，共80頁(yè)。藥品生產(chǎn)過(guò)程中，原輔料、中間產(chǎn)品、成品均需經(jīng)過(guò)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)果是產(chǎn)品質(zhì)量評(píng)價(jià)的重要依據(jù)，檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)準(zhǔn)確可靠。分析方法驗(yàn)證的目的是判斷采用的分析方法是否科學(xué)、合理，是否能有效控制產(chǎn)品的內(nèi)在質(zhì)量。分析方法的驗(yàn)證（確認(rèn)）為檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確及可靠提供了保障。檢驗(yàn)方法和檢驗(yàn)過(guò)程的審計(jì)第五十七頁(yè)，共80頁(yè)。從本質(zhì)上講，方法驗(yàn)證就是根據(jù)檢測(cè)項(xiàng)目的要求，預(yù)先設(shè)置一定的驗(yàn)證內(nèi)容，并通過(guò)設(shè)計(jì)合理的試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證所采用的分析方法能否符合檢測(cè)項(xiàng)目的要求。分析方法的驗(yàn)證通常在產(chǎn)品的研發(fā)階段已經(jīng)進(jìn)行。關(guān)注分析方法的確認(rèn)。檢驗(yàn)方法和檢驗(yàn)過(guò)程的審計(jì)第五十八頁(yè)，共80頁(yè)。第二百二十三條物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：（一）企業(yè)應(yīng)當(dāng)確保藥品按照注冊(cè)批準(zhǔn)的方法進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)；（二）符合下列情形之一的，應(yīng)當(dāng)對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)1.采用新的檢驗(yàn)方法；2.檢驗(yàn)方法需變更的；3.采用《中華人民共和國(guó)藥典》及其他法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的檢驗(yàn)方法；4.法規(guī)規(guī)定的其他需要驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法。檢驗(yàn)方法和檢驗(yàn)過(guò)程的審計(jì)第五十九頁(yè)，共80頁(yè)。分析方法驗(yàn)證的內(nèi)容：驗(yàn)證項(xiàng)目鑒別雜質(zhì)定性雜質(zhì)定量測(cè)定含量及溶出度等準(zhǔn)確度--++精密度--重復(fù)性--++精密度—中間精密度--++專屬性++++檢測(cè)限-+--定量限--+-線性--++范圍--++耐用性++++第六十頁(yè)，共80頁(yè)。

藥典或注冊(cè)方法通常不需要驗(yàn)證，但是需要通過(guò)方法確認(rèn)來(lái)證明方法在實(shí)際應(yīng)用條件下的適應(yīng)性。除了一些特殊的分析方法外，實(shí)驗(yàn)室日常測(cè)試操作步驟通常不需要確認(rèn)，例如：干燥失重、熾灼殘?jiān)?、酸值和?jiǎn)單的儀器方法。盡管不需要對(duì)分析方法重新驗(yàn)證來(lái)確認(rèn)其在實(shí)際應(yīng)用環(huán)境中的適用性，但是建議對(duì)下列分析方法的一些特征參數(shù)進(jìn)行確認(rèn)：哪些分析方法需要確認(rèn)：第六十一頁(yè)，共80頁(yè)。①USP<1225>第一類方法系指藥品的主要成分或者成品藥物的活性成分（包括防腐劑）的定量分析，此類方法需要評(píng)估專屬性和精密度；②USP<1225>第二類方法系指確定多數(shù)藥品雜質(zhì)或者成品藥物的降解化合物的分析，此類方法需要評(píng)估精密度、專屬性與定量限。③USP<1225>第三類方法系指確定特征性能的分析步驟（如溶出、藥品釋放），此類方法需要評(píng)估專屬性與精密度。④USP<1225>第四類方法系指鑒別檢測(cè)，此類方法需要評(píng)估專屬性。分析方法確認(rèn)的內(nèi)容：第六十二頁(yè)，共80頁(yè)。檢驗(yàn)過(guò)程的審計(jì)檢驗(yàn)過(guò)程的要求實(shí)際就是“正確的人”在“正確的地方”以“正確的方法”做事檢查要點(diǎn)涵蓋人員、實(shí)驗(yàn)室環(huán)境、取樣、各種記錄等。重點(diǎn)關(guān)注數(shù)據(jù)及圖譜的溯源性第六十三頁(yè)，共80頁(yè)。分析方法的驗(yàn)證FDA<483>報(bào)告實(shí)例：公司采用的測(cè)試方法尚未進(jìn)行準(zhǔn)確性、專屬性和重復(fù)性的驗(yàn)證，企業(yè)不能提供文件和數(shù)據(jù)來(lái)證明這些項(xiàng)目巳被驗(yàn)證過(guò)。FDA<483>報(bào)告實(shí)例：企業(yè)的答復(fù)沒有說(shuō)服力。在現(xiàn)場(chǎng)檢查中和其提供的答復(fù)中，沒能提供證據(jù)來(lái)證明所用的分析方法是經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的。企業(yè)引用藥典的分析方法，但并不是所有藥典的分析方法都不需要驗(yàn)證，企業(yè)必須分析本廠特定產(chǎn)品的雜質(zhì)和降解雜質(zhì)來(lái)驗(yàn)證分析方法的可靠性。第六十四頁(yè)，共80頁(yè)。分析方法的驗(yàn)證FDA<483>報(bào)告實(shí)例：分析方法驗(yàn)證的數(shù)據(jù)不準(zhǔn)確；原始數(shù)據(jù)與驗(yàn)證報(bào)告中的數(shù)據(jù)不吻合；并不是所有重復(fù)性實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)都列入驗(yàn)證報(bào)告中；分析方法的驗(yàn)證沒有包括產(chǎn)品的準(zhǔn)確性；當(dāng)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果沒能達(dá)到方法驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn),其標(biāo)準(zhǔn)就從方法驗(yàn)證的方案中刪去；分析方法驗(yàn)證報(bào)告沒有批準(zhǔn)的日期。第六十五頁(yè)，共80頁(yè)。六、試劑及試藥的管理第六十六頁(yè)，共80頁(yè)。管理通則試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌應(yīng)采購(gòu)自可靠地供應(yīng)商；應(yīng)有接收記錄、接收日期；應(yīng)按照相關(guān)規(guī)定使用、配置、貯存；試液和已配制的培養(yǎng)基應(yīng)標(biāo)注配制批號(hào)、配制日期、配置人員并應(yīng)有配制記錄；應(yīng)配備檢驗(yàn)所需的各種檢定菌，檢定菌應(yīng)按條件貯存并有適當(dāng)標(biāo)識(shí)；劇毒或易制毒實(shí)際管理應(yīng)符合國(guó)家相關(guān)法規(guī)要求。第六十七頁(yè)，共80頁(yè)。管理通則第二百二十六條試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：（一）試劑和培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)從可靠的供應(yīng)商處采購(gòu)，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估；（二）應(yīng)當(dāng)有接收試劑、試液、培養(yǎng)基的記錄，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)在試劑、試液、培養(yǎng)基的容器上標(biāo)注接收日期；（三）應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)規(guī)定或使用說(shuō)明配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基。特殊情況下，在接收或使用前，還應(yīng)當(dāng)對(duì)試劑進(jìn)行鑒別或其他檢驗(yàn)；（四）試液和已配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)注配制批號(hào)、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包括滅菌）記錄。不穩(wěn)定的試劑、試液和培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)注有效期及特殊貯存條件。標(biāo)準(zhǔn)液、滴定液還應(yīng)當(dāng)標(biāo)注最后一次標(biāo)化的日期和校正因子，并有標(biāo)化記錄；（五）配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適用性檢查，并有相關(guān)記錄。應(yīng)當(dāng)有培養(yǎng)基使用記錄；（六）應(yīng)當(dāng)有檢驗(yàn)所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的操作規(guī)程和相應(yīng)記錄；（七）檢定菌應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，內(nèi)容至少包括菌種名稱、編號(hào)、代次、傳代日期、傳代操作人；（八）檢定菌應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的條件貯存，貯存的方式和時(shí)間不應(yīng)當(dāng)對(duì)檢定菌的生長(zhǎng)特性有不利影響。第六十八頁(yè)，共80頁(yè)。管理通則標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌饭芾響?yīng)有可靠的來(lái)源；應(yīng)按規(guī)定貯存條件貯存，按要求使用（鑒別用不能用于含量測(cè)定，使用前按說(shuō)明書干燥）；配制好的標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品溶液應(yīng)有適當(dāng)標(biāo)識(shí)；如有使用工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌?，?yīng)建立其相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及制備、鑒別、檢驗(yàn)、批準(zhǔn)和貯存的操作規(guī)程，應(yīng)進(jìn)行標(biāo)化并做相應(yīng)記錄。第六十九頁(yè)，共80頁(yè)。《標(biāo)準(zhǔn)品管理規(guī)程》（SOPXXXX）中未規(guī)定對(duì)照溶液的配置、儲(chǔ)存和使用期限等要求。化驗(yàn)室的對(duì)照品、標(biāo)準(zhǔn)品無(wú)臺(tái)帳。XX對(duì)照品的儲(chǔ)存條件不符合要求，未按批號(hào)進(jìn)行登記和管理和填寫使用記錄。對(duì)照品管理不規(guī)范，如：檢驗(yàn)用工作對(duì)照品無(wú)規(guī)范的管理文件，XX對(duì)照品未按藥典規(guī)定使用，60度減壓恒重后在稱重；未按藥典要求精密稱定。GMP檢查中常見問(wèn)題第七十頁(yè)，共80頁(yè)。GMP檢查中常見問(wèn)題使用XX原料最為對(duì)照品，未同國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行嚴(yán)格比對(duì)。XX成品檢驗(yàn)記錄中含量測(cè)定中沒有標(biāo)準(zhǔn)品的稱定記錄?！稒z驗(yàn)用對(duì)照品、標(biāo)準(zhǔn)品和對(duì)照藥材管理規(guī)定》（SOPXXXX）中規(guī)定對(duì)照品配置的對(duì)照溶液可以放置在冰箱中使用一周，但未能提供相關(guān)穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，也未考慮溫度對(duì)對(duì)照溶液濃度的影響。第七十一頁(yè)，共80頁(yè)。七、OOS第七十二頁(yè)，共80頁(yè)。不合格(Outofspecification)的實(shí)驗(yàn)室結(jié)果評(píng)價(jià)企業(yè)用來(lái)調(diào)查實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果不合格的系統(tǒng)。這些調(diào)查對(duì)于決定一種產(chǎn)品是被放行或是報(bào)廢