病理學(xué) 免疫組化與分子病理的應(yīng)用

免疫組化與分子病理檢測(cè)技術(shù)

在淋巴組織腫瘤中的臨床病理應(yīng)用

醫(yī)科大學(xué)病理教研室22023/3/3132023/3/3142023/3/31DirectionofantigeninfluxMantlezonethickeratthetop("corona")LightzoneofgerminalcenterDarkzoneofgerminalcenter(morelargecells)52023/3/31淋巴結(jié)良性增生淋巴結(jié)反應(yīng)性增生

濾泡增生

副皮質(zhì)區(qū)增生

竇組織細(xì)胞增生淋巴結(jié)特殊感染原因不明的淋巴結(jié)增生性病變62023/3/31淋巴結(jié)的特殊性的良增生性病變貓抓病性淋巴結(jié)炎淋巴結(jié)結(jié)核淋巴結(jié)結(jié)節(jié)病傳染性單核細(xì)胞增多癥組織細(xì)胞壞死性淋巴結(jié)炎皮病性淋巴結(jié)炎巨大淋巴結(jié)增生癥(castleman病)巨大淋巴結(jié)病性竇組織細(xì)胞增生癥（Rosai-Dorfman?。?2023/3/31Castleman病透明血管型（單發(fā)型）：良性漿細(xì)胞型：潛在惡性多中心型（或系統(tǒng)型）：潛在惡性82023/3/31惡性淋巴瘤的概念惡性淋巴瘤是一種常見(jiàn)的腫瘤，約占全部惡性腫瘤的10%。在兒童和年輕人中是僅次于急性白血病的第二種最常見(jiàn)的惡性腫瘤。在中老年，淋巴瘤的發(fā)病較兒童與年輕人更為多見(jiàn)。92023/3/31惡性淋巴瘤的概念惡性淋巴瘤是來(lái)自免疫系統(tǒng)的免疫細(xì)胞的腫瘤，即淋巴樣系統(tǒng)的腫瘤，尤其指淋巴細(xì)胞和它們的前體，T/NK細(xì)胞，B細(xì)胞或者null細(xì)胞的腫瘤的總稱。淋巴瘤可以看成是被阻斷在B細(xì)胞和T/NK細(xì)胞分化過(guò)程中某一階段淋巴細(xì)胞的克隆性增生所致。腫瘤細(xì)胞再現(xiàn)其正常對(duì)應(yīng)細(xì)胞的形態(tài)和功能特征。102023/3/31惡性淋巴瘤與其他血液系統(tǒng)

腫瘤的關(guān)系惡性淋巴瘤與淋巴白血病存在某些重疊，惡性淋巴瘤指的是初始時(shí)局限性的，在大體上表現(xiàn)為腫瘤結(jié)節(jié)的惡性過(guò)程。而系統(tǒng)性和彌漫性的腫瘤性淋巴樣增生包括在淋巴白血病中。112023/3/31122023/3/31132023/3/31惡性淋巴瘤可分為兩個(gè)大的范疇：Hodgkin淋巴瘤（HL）和非Hodgkin淋巴瘤（NHL）。兩者均可再分為多少不等的亞型。2023/3/3114HL分類霍奇金淋巴瘤（霍奇金?。〩L（HD）結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤結(jié)節(jié)硬化型霍奇金淋巴瘤富于淋巴細(xì)胞的經(jīng)典霍奇金淋巴瘤混合細(xì)胞型霍奇金淋巴瘤淋巴細(xì)胞減少型霍奇金淋巴瘤152023/3/312008WHO分類

（一）NHL分類

前體成熟（外周）

B細(xì)胞淋巴母細(xì)胞成熟（外周）B細(xì)胞腫瘤白血病/淋巴瘤

T細(xì)胞淋巴母細(xì)胞成熟（外周）T和NK細(xì)胞腫瘤白血病/淋巴瘤162023/3/312008年前體淋巴性腫瘤1、B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，非特殊類型2、B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤伴重現(xiàn)性遺傳學(xué)異常

－B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤伴t(9:22)(q34;q11.2);BCR/ABL

－B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤伴t(v;11q23);MLLrearranged，－B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤伴t(v;11q23);MLLrearranged(ETV6-RUNX1)

－B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤伴超二倍體

－B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤伴低二倍體－B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤伴t(5;14)(q31;q32)(IL3-IGH)

－B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤伴t(1;19)(q23；p13.3);(E2A-PBX1;TCF3/PBX1)，

3、T-淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤172023/3/31成熟B細(xì)胞淋巴瘤1、慢性淋巴細(xì)胞性白血病/小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤2、B-前淋巴細(xì)胞性白血病3、脾邊緣帶淋巴瘤4、毛細(xì)胞白血病5、脾淋巴瘤/白血病，不能分類6、淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤7、重鏈病8、漿細(xì)胞骨髓瘤/漿細(xì)胞瘤9、結(jié)外粘膜相關(guān)淋巴組織邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤（MALT淋巴瘤）10、原發(fā)皮膚濾泡中心淋巴瘤11、濾泡性淋巴瘤

－胃腸道濾泡性淋巴瘤

－兒童濾泡性淋巴瘤

－“原位”濾泡性淋巴瘤12、結(jié)內(nèi)邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤13、套細(xì)胞淋巴瘤

14、彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤

－彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤，非特殊類型

富于T細(xì)胞/組織細(xì)胞的大B細(xì)胞淋巴瘤

原發(fā)皮膚大B細(xì)胞淋巴瘤，腿型老年人EBV陽(yáng)性的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)中樞神經(jīng)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤

—慢性炎癥相關(guān)的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤

－膿胸相關(guān)淋巴瘤

－慢性骨髓炎相關(guān)淋巴瘤

－植入物相關(guān)淋巴瘤

－淋巴瘤樣肉芽腫

－原發(fā)縱膈（胸腺）大B細(xì)胞淋巴瘤

－血管內(nèi)大B細(xì)胞淋巴瘤

－

－漿母細(xì)胞性淋巴瘤

－原發(fā)滲漏性淋巴瘤

－ALK陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤

－起源于HHV8陽(yáng)性的多中心Castlema病的大B細(xì)胞淋巴瘤15、伯基特淋巴瘤16、介于彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤之間的不能分類的B細(xì)胞淋巴瘤17、介于彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤和經(jīng)典霍奇金淋巴瘤之間的不能分類的B細(xì)胞淋巴瘤

182023/3/31成熟T/NK細(xì)胞淋巴瘤1、T前淋巴細(xì)胞白血病2、T大顆粒淋巴細(xì)胞白血病3、慢性NK細(xì)胞淋巴增殖性疾患4、侵襲性NK細(xì)胞白血病5、成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤6、EBV相關(guān)的克隆性淋巴組織增殖性疾患（兒童）

－兒童系統(tǒng)性EBV陽(yáng)性T細(xì)胞增殖性疾?。ㄅc慢性活動(dòng)性EBV感染相關(guān)）

－種痘水皰病樣淋巴瘤7、結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤，鼻型8、腸病相關(guān)T細(xì)胞淋巴瘤9、肝脾T細(xì)胞淋巴瘤10、皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤11、蕈樣霉菌病12、賽塞里綜合征13、原發(fā)皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤14、原發(fā)皮膚侵襲性嗜表皮CD8陽(yáng)性細(xì)胞毒性T淋巴瘤15、原發(fā)皮膚細(xì)胞淋巴瘤16、原發(fā)皮膚小/中CD4陽(yáng)性T細(xì)胞淋巴瘤17、外周T細(xì)胞淋巴瘤，非特殊類型18、血管免疫母細(xì)胞T細(xì)胞淋巴瘤19、ALK陽(yáng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤20、ALK陰性間變性大細(xì)胞淋巴瘤

192023/3/31TherelativefrequenciesofHLandNHLsTotalnumberofcases:10002202023/3/31準(zhǔn)確診斷淋巴組織腫瘤的重要性淋巴瘤存在許多亞型不同亞型淋巴瘤的預(yù)后不同不同亞型淋巴瘤的治療不同，對(duì)治療的反應(yīng)亦不同準(zhǔn)確診斷淋巴瘤比較困難2023/3/3121淋巴組織腫瘤的診斷要素臨床表現(xiàn)組織學(xué)特征免疫表型特征（免疫組化/流式細(xì)胞術(shù)）分子和分子遺傳學(xué)改變2023/3/3122流式細(xì)胞術(shù)免疫組化快速(數(shù)小時(shí))較快(1-2天)定量半定量沖洗細(xì)胞表面Ig所致的背景著色同時(shí)進(jìn)行多種表型檢測(cè)雙重染色形態(tài)學(xué)聯(lián)系受限(僅限于細(xì)胞大小)結(jié)構(gòu)和細(xì)胞形態(tài)相聯(lián)系判讀困難易于判讀PossiblelossofcellviabilityNosuchproblem2023/3/3123免疫組化在淋巴組織腫瘤診斷中的作用評(píng)估增生細(xì)胞的來(lái)源：T?B?NK?轉(zhuǎn)移性？檢測(cè)增生細(xì)胞的克隆性：kappa,lambda某些淋巴瘤的確診：SOX11,cyclinD1-套細(xì)胞淋巴瘤CD30,CD15-霍奇金淋巴瘤TDT-淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤（絕大多數(shù)）治療指導(dǎo)：ALK-1,CD20,cyclinD12023/3/3124PrepreBcellPreBcellImmatureBcellMatureBcellActivatedBcellPlasmacellPrecursorcells;antigenindependentantigenindependentGerminalcenter&postGCcells;antigendependentTdTCD20,CD22CD19,PAX5CD79aCD10Bcl-6CD138CytoplasmicCD22WithacknowledgementtoDr.

JohnK.C.Chan,HongKong2023/3/3125ProthymocyteSubcapsularthymocyteCorticalthymocyteMedullarythymocytePeripheralTcellPrecursorcellsMatureTcellsCytoplasmicSurfaceCD4CD8CD1CD4,CD8CD3CD2CD7TdTWithacknowledgementtoDr.

JohnK.C.Chan,HongKong2023/3/31262023/3/3127LCA/CD452023/3/31282023/3/3129WithacknowledgementtoDr.

JohnK.C.Chan,HongKong2023/3/3130B細(xì)胞異常的免疫表型免疫球蛋白輕鏈限制性表達(dá)B細(xì)胞異常表達(dá)CD5CD43CyclinD1生發(fā)中心細(xì)胞表達(dá)Bcl-2表達(dá)不成熟細(xì)胞標(biāo)記TdTTointerpretaberrantstaining,needtocomparewithacorrespondingCD3stain2023/3/3131B細(xì)胞淋巴瘤的異常免疫結(jié)構(gòu)B細(xì)胞濾泡

(CD20+)彌漫成片的

CD20+B細(xì)胞*WithacknowledgementtoDr.

JohnK.C.Chan,HongKong2023/3/3132WithacknowledgementtoDr.

JohnK.C.Chan,HongKong2023/3/3133CD202023/3/3134KappaLambda2023/3/3135

DecisionTreeforIHCClassificationofDLBCLHansetal,Blood20042023/3/3136T細(xì)胞異常免疫表型異常表達(dá)亞群標(biāo)記：CD4+CD8+orCD4-CD8-丟失全T細(xì)胞標(biāo)記

CD2,CD3,CD5,CD7異常表達(dá)正常時(shí)不應(yīng)表達(dá)或僅少數(shù)T細(xì)胞表達(dá)的標(biāo)記ALK,CD56,gamma-delta-Tcellreceptor表達(dá)不成熟細(xì)胞標(biāo)記

TdT2023/3/3137小結(jié)：淋巴造血組織石蠟切片中常用抗體B細(xì)胞：CD20(CD79a,PAX-5)T細(xì)胞：CD3(CD45RO,CD2)NK細(xì)胞：CD56髓系：Myeloperoxidase濾泡中心細(xì)胞：CD10(orbcl-6)正常套區(qū)細(xì)胞：IgD2023/3/3138漿細(xì)胞：CD20-,CD138+(Oct-2,Bob.1)組織細(xì)胞：CD68(PGM1>KP1)濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞：CD21+CD35Langerhans細(xì)胞：S100,CD1a細(xì)胞毒性標(biāo)記：TIA-1,粒酶B,穿孔素濾泡性淋巴瘤或反應(yīng)性濾泡增生:Bcl-2小結(jié)：淋巴造血組織石蠟切片中常用抗體2023/3/3139前體淋巴母細(xì)胞性白血病/淋巴瘤:TdTB-CLL:CD5,CD23套細(xì)胞淋巴瘤:CyclinD1濾泡淋巴瘤:CD10(orbcl-6)Burkitt淋巴瘤:Ki67(~100%)血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤:CD10,CXCL-13;濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞標(biāo)記(濾泡外的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu))間變大細(xì)胞淋巴瘤:CD30,ALK小結(jié)：淋巴造血組織石蠟切片中常用抗體