性腺功能減退分類、病因、診斷及治療

性腺功能減退癥

GnRH

LH、FSH

T、E2臨床表現男性類宦官體型身材過高四肢長軀干短第二性征不發(fā)育聲音高尖胡須少或缺喉結小或缺陰腋毛少或缺肌肉不發(fā)達生殖器陰莖短小、睪丸小或隱睪

女性體型身材高四肢長軀干短第二性征無乳房發(fā)育陰毛稀少生殖器原發(fā)閉經外生殖器幼稚子宮和宮頸小卵巢和附件欠發(fā)育流行病學欠詳細統計

原發(fā)性腺功能減退男﹥女

繼發(fā)性性腺功能減退男、女相當不同病種有差異

Klinefelter1/1000~2/1000IHH男：女=6：1無特定發(fā)病年齡青少年就診多原發(fā)性性腺功能減退—原因先天性：

克萊恩費特（Klinefelter）綜合征性腺發(fā)育不全綜合征單純性性腺發(fā)育不全假性特納綜合征萊迪(Leydig)細胞發(fā)育不全唯塞托利細胞(SertoliCellsOnly)綜合征先天性無睪癥雄激素合成障礙原發(fā)性性腺功能減退—原因

先天性：

真兩性畸形

21-三體綜合征肌強直性營養(yǎng)不良威納(Werner)綜合征羅斯曼得(Rothmund)綜合征溫斯頓(Weinstein)綜合征

隱睪癥卵巢抵抗

原發(fā)性性腺功能減退—原因后天性

多內分泌腺自身免疫綜合征卵巢早衰病毒性睪丸炎放射藥物腎功能不全肝硬化鐮壯細胞貧血其他營養(yǎng)不良、進行性何杰金氏病、淀粉樣變性、肉芽腫疾病等

羅國春性腺疾病天津科技翻譯出版社184-203

影響性腺功能的藥物或化學制劑性激素生成抑制作用性腺細胞毒性作用

酮康唑環(huán)磷酰胺安體舒通卡氮芥環(huán)丙氯地孕酮洛莫斯汀甲孕酮甲基卞肼呋喃坦叮長春新堿四環(huán)素瘤可寧秋水仙堿阿霉素苯妥英鈉更生霉素卡馬西平氨甲蝶呤洋地黃氯氨鉑乙醇雷公滕大麻鉛海洛因鎘美散酮羅國春性腺疾病天津科技翻譯出版社184-203促性腺激素釋放激素分泌特點部位：下丘腦弓形神經原分泌模式：脈沖式

90分鐘一次月經周期頻率不一快速促LH卵泡中、后期

慢速促FSH黃體-卵泡期轉化1/90-120分排卵后1/3-5h

Figure.PlasmaLHpatternsthrough24hoursinnormalversushyperandrogenemicgirlsinearlyversuslatepuberty.Inearlypuberty,thereisanincreaseinLHpulsationobservedduringsleep;whichispresent,butabnormalinhyperandrogenemicgirls.Laterinpuberty,thispatternisfirmlyestablishedinnormals,butcompletelydisorderedinhyperandrogenemicgirls.促性腺激素釋放激素分泌特點部位：下丘腦弓形神經原分泌模式：脈沖式

90分鐘一次月經周期頻率不一快速促LH卵泡中、后期

慢速促FSH黃體-卵泡期轉化1/90-120分排卵后1/3-5h繼發(fā)性性腺功能減退—原因下丘腦病變

下丘腦性閉經運動神經性厭食心理性服避孕藥后腫瘤神經膠質瘤其他下丘腦腫瘤繼發(fā)性性腺功能減退—原因下丘腦病變

浸潤性疾病勞倫斯-莫恩-拜達爾（Laurence-Moonsyndrome）綜合征

帕瑞達-威利（Prader-Willi）綜合征Bardet-Biedlsyndrome

腦外傷慢性、急性系統性疾病顱腦照射連續(xù)應用GnRH類似物藥物

不同運動項目運動員月經不規(guī)律的患病率

項目研究者及年代運動員人數患病率%總體人群Petterson197318622Singh19819005體重限制項目芭蕾Abraham19822979Brooks-Gunn19875359Feicht19781286-43Glass19786734

徑賽(跑步)Shangold198239424Sanborn198223726非體重限制項目自行車Sanborn19823312

游泳Sanborn198219712

運動致繼發(fā)性性腺功能減退體脂含量<22%

正常月經周期需一定體內脂肪運動應激皮質激素抑制體重限制能量丟失LeptinGnRHWarrenMandVaCEndocrinolMetabClinNAm32（2003）593-612基因突變所致下丘腦病變

基因所在染色體所致疾病遺傳方式

KAL1Xp22.32KallmannsyndromeXLRNROB1Xp21.3AHC/IHHXLRLEP7q31.3Leptindeficiency/IHHARLEPR1p31Leptinresistance/IHHAR

ARautosomalrecessive,XLRX-linkedrecessiveLaymanLEndocrinolMetabClinNAm32(2003)549-572繼發(fā)性性腺功能減退—原因垂體性

垂體部位病變泌乳素瘤顱咽管瘤其他垂體腫瘤其他良性腫瘤和囊腫垂體卒中浸潤性疾病顱腦照射WarrenMandVaCEndocrinolMetabClinNAm32（2003）593-612診斷病史:發(fā)育家族史體格檢查:特殊體型測定血中LH、FSH水平

原發(fā)性性腺功能減退LH、FSH升繼發(fā)性性腺功能減退LH、FSH降低

兒童、青少年較難診斷兒童和成人繼發(fā)性性腺功能減退者促性腺激素水平相似家族史很重要CDP考慮器質性病變時做MRI診斷

女性繼發(fā)性性腺功能減退臨床診斷血清FSH血清LH低促性腺激素性<5mIU/mL<5mIU/mL高促性腺激素性>40mIU/mL>25mIU/mLWarrenMandVaCEndocrinolMetabClinNAm32（2003）593-612性腺功能減退兒童促性腺激素水平

特征血清FSH(miu/ml)血清LH(miu/ml)男孩

低促性腺激素性0.7±1.00.3±0.4高促性腺激素性49.9±27.021.4±11.3

女孩低促性腺激素性1.3±1.40.6±0.6高促性腺激素性104.2±61.332.3±20.9WarrenMandVaCEndocrinolMetabClinNAm32（2003）593-612診斷其他垂體激素骨齡測定GnRH試驗首次刺激后連續(xù)靜脈輸注5-7天，再重復LH脈沖分析

5-10分鐘采血1次，連續(xù)24小時

診斷明確病因原發(fā)性性腺功能減退

染色體Klinefelter’syndromeTurner’syndrome等組織病理學檢查

繼發(fā)性性腺功能減退影像學檢查脈沖分析家族史

男性表型1.TSH，T4，PRL2.Testosterone,FSH,LH性腺功能減退根據FSH,LH重復高低或正常高促性腺激素性性腺功能減退低促性腺激素性性腺功能減退染色體檢查MRI正常異常正常異常46,XY47,XXY46,XX45,X/46,XY下丘腦性垂體瘤或占位進食失調,應激,運動,CDPIHH染色體檢查LaymanLEndocrinolMetabClinNAm36(2007)283-296治療原發(fā)性性腺功能減退補充性激素:改善第二性征

女性人工周期(HRT)12歲始

結合雌激素（倍美麗）0.6~1.25mg/日或乙炔雌二醇5μg/日共21天3~5個月后加安宮黃體酮5mg~10/日從12-21日2~3年后雌激素加量結合雌激素1.25~3.75mg/日或乙炔雌二醇10~20μg/日促第二性征發(fā)育恢復月經

尼爾雌醇1mg1次/15天男性:

青春期前:短期應用雄激素（3個月）陰莖增大、骨骺無影響

青春期或成人：庚酸睪酮200mg肌注1次/2~3周十一酸睪酮250mg肌注1次/2~3周或安特爾40mg3次/日2-3周后改為

40mg2次/日

數月后LH恢復，FSH不能正常，可加重乳腺增生治療繼發(fā)性性腺功能減退

器質性病變去除病因下丘腦性模擬生理性GnRH分泌:盡可能恢復生育能力

最佳方案:GnRH脈沖治療

一般方案:hCG+hMG

補充性激素維持第二性征

治療一般方案:hCG+hMG

男性

hCG2000Uim2~3次/周

3—6月后hCG2000U+hMG75~150Uim2~3次/周

女性hMG150Uim2次~3/周

hMG150U+hCG2000Uim促排卵垂體性

一般方案:hCG+hMG

補充性激素維持第二性征病例分析女性，41歲,因原發(fā)閉經，第二性征不發(fā)育，下肢及腰背部疼痛2年入院。系第三胎第一產，足月順產，出生時情況正常（具體不詳）。嬰幼兒生長發(fā)育正常同同齡人。小學后休學，智力正常，學習成績中等以上，體育成績一般。

16歲時發(fā)現無第二性征發(fā)育，無乳房發(fā)育、無月經來潮，無腋毛生長，外陰有少量毳毛，身高同同齡人，體力稍弱。病例分析22歲在當地醫(yī)院婦科就診，給予口服藥物、和肌注黃體酮行人工周期治療，共1年（具體用藥用法用量不詳）。治療后每次行經3-4天，量少，為暗紅色，無血塊，乳房略有發(fā)育，有少量陰毛生長。停藥后未再有月經。

2006年左腳扭傷后出現左踝部疼痛、腫脹，逐漸波及下肢、腰背部疼痛。病例分析07年12月在福建省第二人民醫(yī)院就診，檢查染色體為46,XX(未見報告單)性腺功能：LH、FSH、雌二醇均低骨密度示重度骨質疏松

中日友好醫(yī)院檢查腰椎核磁示腰椎退行性改變（輕度）

無嗅覺障礙，無怕冷，無睡眠障礙，無厭食、惡心、嘔吐病例分