藥理鎮(zhèn)痛藥詳解演示文稿

藥理鎮(zhèn)痛藥詳解演示文稿當(dāng)前1頁，總共53頁。（優(yōu)選）藥理鎮(zhèn)痛藥當(dāng)前2頁，總共53頁。緩解疼痛藥物分類1.鎮(zhèn)痛藥(成癮性鎮(zhèn)痛藥,麻醉性鎮(zhèn)痛藥):2.解熱痛抗炎藥:3.麻醉藥作用于CNS,選擇性抑制或消除痛覺.減輕由疼痛引起的緊張、焦慮等情緒,不影響意識.鎮(zhèn)痛作用強大,反復(fù)應(yīng)用易成癮.

代表藥：嗎啡

抑制體內(nèi)前列腺素的生物合成，鎮(zhèn)痛作用較弱，同時兼有解熱、抗炎作用。用于各種鈍痛,無成癮性。

當(dāng)前3頁，總共53頁。鎮(zhèn)痛藥(analgesics)鎮(zhèn)痛藥的研究和發(fā)展公元前4000年:古巴比倫人使用阿片治療腹瀉1806年：德國的藥師從阿片中提取出嗎啡1817年：從阿片中純化出那可丁1832年：從阿片中純化出可待因1940年：發(fā)現(xiàn)烯丙嗎啡有拮抗嗎啡的作用1848年：從阿片中純化出罌粟堿1951年：報道烯丙嗎啡可作為嗎啡中毒的解毒藥1953年：證實烯丙嗎啡可誘發(fā)阿片成癮者的戒斷癥狀1962年：證明腦內(nèi)有嗎啡的特異性作用位點1973年：四位科學(xué)家同時證明有嗎啡的受體1975年：發(fā)現(xiàn)甲硫氨酸腦啡肽，L-腦啡肽內(nèi)啡肽1993年，成功克隆了κ受體當(dāng)前4頁，總共53頁。鎮(zhèn)痛藥的分類

阿片生物堿類：嗎啡、可待因人工合成鎮(zhèn)痛藥：哌替定、安那度、芬太尼、美沙酮、鎮(zhèn)痛新、曲馬朵等其他類鎮(zhèn)痛藥：布桂嗪、羅通定等當(dāng)前5頁，總共53頁。第一節(jié)阿片生物堿類藥嗎啡是阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥的代表來源及構(gòu)效關(guān)系：

菲類：嗎啡，可待因－鎮(zhèn)痛作用異喹啉類：罌粟堿－平滑肌松弛作用阿片類生物堿是罌粟科植物罌粟未成熟蒴果漿汁的干燥物，含有嗎啡，可待因等20余種生物堿。當(dāng)前6頁，總共53頁。

阿片類生物堿阿片為罌粟科罌粟未成熟蒴果漿汁的干燥物，早在公元16世紀(jì)已被廣泛用于鎮(zhèn)痛、止咳、止瀉、鎮(zhèn)靜、催眠當(dāng)前7頁，總共53頁。罌粟當(dāng)前8頁，總共53頁。

罌粟未成熟蒴果，割傷果皮滲出漿汁的干燥物。生阿片：漿汁經(jīng)空氣氧化成棕褐色或黑色的膏狀物熟阿片：生阿片經(jīng)加熱煎制成棕色粘稠液體（煙膏）

阿片（鴉片）當(dāng)前9頁，總共53頁。罌粟殼當(dāng)前10頁，總共53頁。從阿片中提煉，味苦、微細(xì)的白色針狀結(jié)晶粉末嗎啡制劑：片劑，注射劑嗎啡當(dāng)前11頁，總共53頁。阿片受體及阿片肽（一）阿片受體阿片受體可分為幾種亞型，如：μ、κ、δ、ξ、σ等受體，其中中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)有:μ（μ1和μ2）δ（δ1和δ2）κ(κ1、κ2和κ3)當(dāng)前12頁，總共53頁。阿片受體分布及效應(yīng)邊緣系統(tǒng)以及藍斑核阿片受體，與情緒及精神活動有關(guān)。密度最高脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)阿片受體，與疼痛刺激的傳入、痛覺的整合及感受有關(guān)，密度較高部位中腦蓋前核阿片受體與縮瞳有關(guān)。延腦孤束核阿片受體與呼吸及咳嗽、中樞交感張力降低有關(guān)。腦干極后區(qū)、孤束核、迷走神經(jīng)背核等部位的阿片受體與胃腸活動有關(guān)。當(dāng)前13頁，總共53頁。當(dāng)前14頁，總共53頁。內(nèi)源性阿片樣活性物質(zhì)內(nèi)源性阿片樣肽或內(nèi)阿片肽：腦啡肽：甲硫氨酸腦啡肽、亮氨酸腦啡肽內(nèi)啡肽和強啡肽。外周如胃、小腸、外分泌腺、腎上腺髓質(zhì)及神經(jīng)叢等也分布有內(nèi)阿片肽。提示內(nèi)源性阿片（樣）肽的存在：調(diào)控痛覺感受或內(nèi)源性鎮(zhèn)痛系統(tǒng)調(diào)節(jié)心血管及胃腸功能等的作用當(dāng)前15頁，總共53頁。痛覺傳入神經(jīng)末梢通過釋放谷氨酸(glutamic)、P物質(zhì)、生長抑素、血管活性腸肽等神經(jīng)肽(neuropeptide)類遞質(zhì)而將痛覺沖動傳向中樞。目前認(rèn)為，阿片受體和阿片肽（opioidpeptides）共同組成了機體的抗痛系統(tǒng)。當(dāng)前16頁，總共53頁。內(nèi)源性阿片肽激動感覺神經(jīng)突觸前、后膜上的阿片受體，通過G-蛋白耦聯(lián)機制發(fā)揮作用。激動突出前膜上的阿片受體，減少Ca2+內(nèi)流，使突觸前膜遞質(zhì)釋放減少激動突出后膜上的阿片受體，K+通道開放，K+外流增加，突觸后膜超級化最終減弱或阻滯痛覺信號的傳遞，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。當(dāng)前17頁，總共53頁。傷害性刺激使脊髓初級感覺神經(jīng)的傳入纖維釋放興奮性遞質(zhì)（P物質(zhì)），激動突觸后膜的P受體，將痛覺傳入腦內(nèi)，引起疼痛腦內(nèi)抗痛系統(tǒng)的腦啡肽神經(jīng)元，其末梢釋放腦啡肽，作用于初級感覺神經(jīng)元末梢突觸前膜的阿片受體，，減少P物質(zhì)釋放，或作用于突觸后膜的阿片受體，引起細(xì)胞膜超極化，阻止痛覺沖動傳入腦內(nèi)當(dāng)前18頁，總共53頁。1962年我國學(xué)者鄒岡和張昌紹首次證明嗎啡的鎮(zhèn)痛作用部位在中樞第三腦室周圍灰質(zhì)?，F(xiàn)已證明嗎啡的鎮(zhèn)痛作用是通過激動脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)等部位的阿片受體，主要是μ受體，模擬內(nèi)源性阿片類對痛覺的調(diào)制功能而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。當(dāng)前19頁，總共53頁。嗎啡(morphine)

【體內(nèi)過程】口服易吸收，首過效應(yīng)明顯，F(xiàn)低33％與血漿蛋白結(jié)合，少量進入中樞部分在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合，部分形成嗎啡－6－葡萄糖苷酸活性加強，T1/2延長代謝產(chǎn)物從腎臟和乳汁、膽汁排出，并可透過胎盤當(dāng)前20頁，總共53頁?！舅幚碜饔谩繂岱?morphine)

鎮(zhèn)痛：強大，鈍痛>銳痛

鎮(zhèn)靜：消除緊張/恐懼/焦慮/欣快

鎮(zhèn)咳：↓咳嗽中樞，依賴性，可代因代之激素分泌：促ADH、催乳素、GH釋放，↓LH、FSH、ACTH

呼吸抑制：中毒死亡的主要原因

中樞作用

1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)其他（興奮）催吐：(+)CTZ，耐受性縮瞳：興奮動眼神經(jīng)體溫調(diào)節(jié)

鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜抑呼吸鎮(zhèn)咳縮瞳興吐區(qū)針尖樣瞳孔當(dāng)前21頁，總共53頁。抑制呼吸

小劑量：呼吸變慢而深大劑量：呼吸慢而淺，致死主因機理：作用于腦干臂旁核的阿片受體，降低中樞對CO2的敏感性，抑制延髓腦橋呼吸調(diào)整中樞搶救：人工呼吸、給氧；給納洛酮當(dāng)前22頁，總共53頁。

心臟：減慢心率模擬缺血性預(yù)適應(yīng)對心臟的保護作用2、心血管系統(tǒng)血管：擴張微血管（促組胺釋放），降低外周阻力（抑制血管運動中樞）體位性低血壓顱內(nèi)血管擴張，腦血流量增加顱內(nèi)壓↑腦血管：抑制呼吸，CO2潴留，繼發(fā)性顱內(nèi)血管擴張，腦血流量增加顱內(nèi)壓↑當(dāng)前23頁，總共53頁。3、平滑肌（興奮）

(1)

消化道：胃蠕動↓，↓抑制消化腺，↓CNS

止瀉、便秘（2）興奮膽囊括約肌膽囊壓力增加膽絞痛（3）降低子宮對催產(chǎn)素敏感性產(chǎn)程延長（4）興奮膀胱括約肌

尿潴留（5）大劑量興奮支氣管平滑肌

誘發(fā)/加重哮喘當(dāng)前24頁，總共53頁。4、其他（1）抑制免疫抑制細(xì)胞免疫、體液免疫。作用于μ受體，抑制巨噬細(xì)胞的吞噬功能和釋放NO，抑制T細(xì)胞增殖。長期濫用，機體免疫力低下（2）促組胺釋放→擴張皮膚血管→臉、頸、胸前皮膚發(fā)紅當(dāng)前25頁，總共53頁。藥理作用中樞作用鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、欣快抑制呼吸其他:縮瞳、鎮(zhèn)咳、嘔吐等外周作用心血管系統(tǒng)其他平滑肌免疫作用三鎮(zhèn)抑催縮平滑興奮多擴張血管降血壓抑制免疫不宜多當(dāng)前26頁，總共53頁?！九R床應(yīng)用】1.鎮(zhèn)痛:各種劇痛2.心源性哮喘3.止瀉：用阿片酊或復(fù)方樟腦酊癌癥劇痛急性銳痛急性心梗內(nèi)臟絞痛應(yīng)與解痙藥合用急慢性消耗性腹瀉細(xì)菌感染者同時應(yīng)用抗生素當(dāng)前27頁，總共53頁。機制：①擴血管，降低外周阻力,減輕心臟負(fù)荷②鎮(zhèn)靜，消除患者緊張情緒，降低氧耗③抑制呼吸，降低呼吸中樞對CO2的敏感性，緩解急促的淺表呼吸注意：除應(yīng)用嗎啡、吸氧外，還應(yīng)采取強心、利尿等綜合治療措施嗎啡治療心源性哮喘當(dāng)前28頁，總共53頁。*【不良反應(yīng)】

惡心、嘔吐、便秘、排尿困難、膽絞痛、呼吸抑制、嗜睡等①精神依賴性②軀體依賴性－戒斷綜合征1.副反應(yīng)2.耐受性及依賴性當(dāng)前29頁，總共53頁。戒斷綜合癥狀

SYMPTOMSOFWITHDRAWAL腹瀉出汗抑郁震顫衰弱肌痙攣寒戰(zhàn)渴求藥物頭痛、當(dāng)前30頁，總共53頁。成癮的治療

替代療法：美沙酮或二氫埃托啡抑制籃斑核放電：可樂定戒斷癥狀對癥治療：

興奮躁動、攻擊性和暴力行為氟哌碇醇、氯丙嗪緊張、焦慮安定類抑郁抗抑郁藥當(dāng)前31頁，總共53頁。3.急性中毒表現(xiàn)：昏迷、呼吸抑制，Bp↓針尖樣瞳孔致死原因救治：人工呼吸，吸氧藥物：尼可剎米，納洛酮【不良反應(yīng)】當(dāng)前32頁，總共53頁?！窘勺C】顱腦損傷及顱內(nèi)壓升高患者診斷未明確的急腹痛分娩止痛、哺乳期婦女止痛支氣管哮喘、肺源性心臟病肝功能嚴(yán)重減退當(dāng)前33頁，總共53頁?？纱騝odeine(甲基嗎啡)鎮(zhèn)痛：與對乙酰氨基酚合用治療中等程度的疼痛，如頭痛、背痛等。鎮(zhèn)咳：屬中樞性鎮(zhèn)咳藥，無痰干咳及劇烈頻繁的咳嗽?？梢鸨忝?。當(dāng)前34頁，總共53頁。阿片受體部分激動藥本藥是蒂巴因的半合成衍生物，屬μ受體部分激動藥。鎮(zhèn)痛作用強，持續(xù)時間長。臨床用于癌癥、手術(shù)后、燒傷后和心肌梗死后疼痛等；海洛因成癮的脫毒治療等。丁丙諾啡buprenorphine(布諾啡)當(dāng)前35頁，總共53頁。阿片受體的部分激動藥；阻斷μ受體但部分激動δ、κ受體。由于激動κ受體，在鎮(zhèn)痛時出現(xiàn)煩躁不安，無法作為鎮(zhèn)痛藥使用。除本身可產(chǎn)生軀體依賴性外，還可催促嗎啡成癮者的戒斷癥狀。因大劑量導(dǎo)致呼吸抑制，現(xiàn)已被阿片受體阻斷藥納洛酮取代。

烯丙嗎啡nalorphine（納洛芬）當(dāng)前36頁，總共53頁。主要激動κ受體，亦是μ受體的部分激動劑。鎮(zhèn)痛作用強大，可增加肺動脈壓和心臟功能。臨床用于術(shù)后、外傷、癌癥的疼痛治療，也可用于腎絞痛和膽絞痛，劇烈頭痛等

布托啡諾butorphanol當(dāng)前37頁，總共53頁。?鴉片、海洛因、苯丙胺、甲基苯丙胺（冰毒）、嗎啡、大麻、可卡因等國家規(guī)定管制的能夠使人形成癮癖的麻醉藥品和神精藥品。

?某些醫(yī)療應(yīng)用的藥物，嗎啡、哌替定等在被非法濫用時，也視為毒品。毒品當(dāng)前38頁，總共53頁。

鴉片可卡因當(dāng)前39頁，總共53頁。大麻大麻成品（四氫大麻酚）當(dāng)前40頁，總共53頁。海洛因（二乙酰嗎啡）

苯丙胺

（安非他命）當(dāng)前41頁，總共53頁。搖頭丸

（冰毒的衍生物）

冰毒

（甲基苯丙胺）當(dāng)前42頁，總共53頁。“6·26”國際禁毒日上世紀(jì)80年代以來，毒品泛濫，成為嚴(yán)重的國際性公害。1987年6月奧地利首都維也納召開了“麻醉品濫用和非法販運的問題國際會議”，138個國家參加自1987年始，各國在每年6月26日前后都要集中開展大規(guī)模的禁毒活動。當(dāng)前43頁，總共53頁。第二節(jié)人工合成鎮(zhèn)痛藥一、阿片受體激動藥哌替啶（pethidine)【體內(nèi)過程】

Po易吸收，Sc或im后吸收更迅速起效更快可透過BBB和PB主要在肝代謝，其代謝產(chǎn)物之一去甲哌替啶有中樞興奮作用，產(chǎn)生幻覺甚至驚厥。腎排泄哌替啶t1/2約3h當(dāng)前44頁，總共53頁?！舅幚碜饔谩?.CNS鎮(zhèn)痛＝嗎啡的1/7-1/10;持2-4h鎮(zhèn)靜、欣快較嗎啡弱抑制呼吸、惡心、嘔吐≈嗎啡不縮瞳、不止咳藥物依賴性發(fā)生較慢2心血管系統(tǒng)：擴血管，引起體位性低血壓或暈厥、顱內(nèi)壓升高當(dāng)前45頁，總共53頁。3平滑肌作用興奮胃腸道平滑肌作用弱于嗎啡，作用時間短，不引起便秘，無止瀉作用對膽道平滑肌的作用弱于嗎啡，對正常的支氣管平滑肌治療量時無影響對妊娠末期的子宮正常的節(jié)律收縮無影響，不延長產(chǎn)程

當(dāng)前46頁，總共53頁。鎮(zhèn)痛:可代替嗎啡，用于各種劇痛，如對創(chuàng)傷、手術(shù)后疼痛、內(nèi)臟絞痛、晚期癌癥痛等心源性哮喘:可用來代替嗎啡麻醉前給藥及人工冬眠:

和氯丙嗪、異丙嗪使用組成冬眠合劑，

發(fā)揮鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、麻醉作用【臨床應(yīng)用】當(dāng)前47頁，總共53頁。*【不良反應(yīng)】

惡心、嘔吐、口干、出汗、心動過速、體位性低血壓、暈厥，大劑量可抑制呼吸。①用藥一周后耐受，較嗎啡輕②用藥2周后依賴性1.一般反應(yīng)2.耐受性及依賴性當(dāng)前48頁，總共53頁。3.急性中毒

表現(xiàn)：昏迷、呼吸抑制震顫肌肉痙攣，反射亢進、驚厥致死原因救治：人工呼吸，吸氧藥物：硫酸鎂，納洛酮當(dāng)前49頁，總共53頁。嗎啡哌替啶中樞作用鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜呼吸抑制鎮(zhèn)咳縮瞳鎮(zhèn)痛作用弱、鎮(zhèn)靜呼吸抑制無鎮(zhèn)咳作用不引起縮瞳平滑