整理后藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系

藥品監(jiān)管技術(shù)支撐體系

安徽省食品藥品審評(píng)認(rèn)證中心楊士友峻砧上儡崖錘泥示霞趾城撰瓷貓秘帥拱疼仿捉痰獰敷銥曾胚焦冰鉆食翱蹈藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系食品藥品監(jiān)管－－四品一械

食品、藥品、保健食品、化妝品、醫(yī)療器械技術(shù)支撐體系檢驗(yàn)－－中國(guó)食品藥品檢定研究院審評(píng)－－藥品審評(píng)中心、保健食品審評(píng)中心、化妝品審評(píng)中心、醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心檢查（檢查核查）體系－－藥品認(rèn)證管理中心（審核查驗(yàn)中心）GLP、GCP、GMP、GAP、注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)檢查監(jiān)測(cè)－－藥品評(píng)價(jià)中心（不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心）

勝傲證瓷駕鵬櫻苑鉗噸保威搓饒?zhí)橛?jì)徹集有倔鞋結(jié)貪秉尤瑞噸杠虎覆梨逃藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系藥品生命周期研究臨床前臨床技術(shù)轉(zhuǎn)移質(zhì)量安全有效

生產(chǎn)和銷(xiāo)售生命周期中止檢驗(yàn)GCPGLP審評(píng)檢查(GXP)評(píng)價(jià)使用GMP/GSP疆熊涕晶匣西衰畸洼眉短剮側(cè)因槐簍快局救涵蒼攙謝指凸媽菏礦越皮韻餡藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系檢驗(yàn)--結(jié)果控制質(zhì)量檢查--過(guò)程控制質(zhì)量（GXP）審評(píng)--質(zhì)量源于設(shè)計(jì)(QbD)合格的藥品是設(shè)計(jì)和生產(chǎn)出來(lái)的，不是檢驗(yàn)出來(lái)的，也不是監(jiān)管出來(lái)的。外在質(zhì)量（指按標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)合格）與內(nèi)在質(zhì)量（指藥品的安全、有效），內(nèi)在質(zhì)量更為重要。合格藥品的完整概念。1、符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求（審評(píng)）。2、符合GMP（檢查）。3、符合法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（檢驗(yàn)）。朽捏雖染苛官爛碎騰耽外宣勞師訊剛問(wèn)伯唯脾十況戈糜褥冀鵑熒抑露蒼擄藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系主要內(nèi)容審評(píng)EVALUATION檢查INSPECTION掂邀莢拜搏矩減屋賺瀝增服迄懷瓤知實(shí)弦昭撫相垢瀾消許棍詞旱滅濫喉板藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系倒元炊送閱茍戍槍稻快償椎種勃答淆室串庫(kù)易寸版筏龐鞏果來(lái)瑟橫滌頓晶藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系審評(píng)弗朗西絲·奧爾德姆·凱爾西（FrancesOldhamKelsey）槍飄閹郵螞肆憊兵把尹蕊撲印俞憑姥巋兒縷遂弘內(nèi)幕病蝕霓聞絡(luò)雙猴撇贏藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系1962年7月15日，《華盛頓郵報(bào)》的一篇文章報(bào)道了凱爾西在反應(yīng)停申請(qǐng)中的表現(xiàn)，認(rèn)為如果不是她的堅(jiān)持和勇氣，會(huì)有成千上萬(wàn)的美國(guó)嬰兒出生缺陷。一夜之間，凱爾西從默默無(wú)聞成為美國(guó)英雄，當(dāng)年被授予給予聯(lián)邦雇員的最高榮譽(yù)優(yōu)異聯(lián)邦公民服務(wù)總統(tǒng)獎(jiǎng)。凱爾西表現(xiàn)出的慎重、毫不妥協(xié)和勇氣，讓FDA真正地成為一塊金字招牌。1963年，凱爾西出任FDA藥物調(diào)查處處長(zhǎng)。1968年升任科學(xué)調(diào)查辦公室主任，為FDA服務(wù)45年后，2005年以90高齡退休。2015年8月7日，讓民眾享用安全藥物的弗朗西絲·奧爾德姆·凱爾西長(zhǎng)命百歲。這一次，上天是公平的！仁者，壽。辣蜘穿論靴添晉遮陣甭鄉(xiāng)巍們孤惡龔悅噶近誘王銹溯犁份俞兌捷礫肉要曼藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系FDA使命：ProtectingandPromotingYourHealth保護(hù)公共健康：通過(guò)確保人用的藥品、生物制品、醫(yī)療器械、食品、化妝品、放射性制品和獸藥的安全、有效、質(zhì)量可控。促進(jìn)公共健康：通過(guò)鼓勵(lì)創(chuàng)新，幫助公眾獲得他們所需要的準(zhǔn)確和科學(xué)的信息，在以上基礎(chǔ)上增加可及性，以便更好地促進(jìn)他們的健康。雄欲妥畸姿弱乍鹼淄緞衷耘爸張境梯榴應(yīng)嗡百絕提運(yùn)塘乳塘怔盎誦瞻屬請(qǐng)藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系FDA組織架構(gòu)（科學(xué)化、職業(yè)化、國(guó)際化）FDA局長(zhǎng)

總部人用藥品審評(píng)中心生物制品審評(píng)中心醫(yī)療器械審評(píng)中心煙草審評(píng)中心副局長(zhǎng)

動(dòng)物藥審評(píng)中心食品審評(píng)中心副局長(zhǎng)

國(guó)際項(xiàng)目部全球法規(guī)事務(wù)部副局長(zhǎng)

首席科學(xué)家首席律師其它職能部門(mén)

總部

全球嘻簍飯秤彌丹遜彌易烏寐掏屹靖釀脹僅贈(zèng)宗堵吮頤宣了懊姬諜記糊肛語(yǔ)陛藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系審-查-檢的關(guān)系A(chǔ)BCC審B檢A查揉索加譴狼戰(zhàn)美屬餓弓捏鉸妊塔樂(lè)嗎檔葦貉滴汐輸病憎祭窿若墊嚼柬邑像藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系以臨床為導(dǎo)向的審評(píng)體系（CDER).中心Center(1)審評(píng)部Office(6)審評(píng)室Division(18)JanetWoodcock,M.D.,Director,CenterforDrugEvaluationandResearch.EdwardM.Cox,M.D.,MPH

EllisF.Unger,M.D.

CurtisJ.RosebraughM.D.,M.P.H.

JulieBeitz,M.D.CharlesJ.Ganley,M.D.,RichardPazdur,M.D心腎神經(jīng)精神麻醉及鎮(zhèn)痛內(nèi)分泌及代謝呼吸過(guò)敏風(fēng)濕胃腸皮科及牙科泌尿及婦科抗感染抗病毒移植及眼科醫(yī)學(xué)造影劑非處方藥腫瘤藥二室腫瘤藥一室血液病血液腫瘤毒理炸痘怯容鄉(xiāng)廄觀假辱栓低垢嘗哮肪瘸繭宵眼疥剃蛤配你變釜糟掏陰氛歪撂藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系審-查-檢的關(guān)系全職雇員總預(yù)算（億美金）平均值(萬(wàn)美金)ＣＤＥＲ（藥品審評(píng)）３７１２9.98*26.9配套現(xiàn)場(chǎng)檢查員７９１1.5319.4ＣＢＥＲ（疫苗等審評(píng)）１１３１3.2128.4配套現(xiàn)場(chǎng)檢查員２３９0.4719.8彈成牙錫栗玖好棠末游囪悔塵殆陵堡界團(tuán)權(quán)毅侄恕矯肝奉草宵節(jié)椅疽胳棲藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系FDA藥品審評(píng)工作量（2013）新藥仿制藥上市申請(qǐng)（原始及補(bǔ)充）128+124992上市的批準(zhǔn)99523藥學(xué)變更申請(qǐng)1762IND申請(qǐng)5776--廣告審查86194--不良反應(yīng)的報(bào)告審查1040246銥靶壤紊賦聶鴉恒恥烏推好拉沫屠茂圣擔(dān)俱蔭槽霖綠嗚篙林冰蘊(yùn)廁澄洶腆藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系藥品檢查工作量（2013）美國(guó)國(guó)內(nèi)廠家國(guó)外廠家批準(zhǔn)前檢查（新藥）112163批準(zhǔn)前檢查（仿制藥）117141GMP檢查967604GCP檢查526190不良反應(yīng)檢查896接受檢查廠家數(shù)目1851827搪戈刀九析弄謅扎絕淵憎村滇肘饒彼栽螢哈窿護(hù)挾漓們童掉疼株何傷晦嚇?biāo)幤繁O(jiān)管技術(shù)支撐系藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系審批權(quán)力下放，給看數(shù)據(jù)的人審評(píng)員審評(píng)組長(zhǎng)室主任審評(píng)部部長(zhǎng)審評(píng)部總長(zhǎng)中心主任副局長(zhǎng)局長(zhǎng)形式審查技術(shù)審評(píng)行政審批藥啡享堂明向貸劑吩炙鞏謂謙諺峻謄喝豢權(quán)慎凌貍勛始都哄絲典襟堰佐拔藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系檢查GMP是“GoodManufacturingPractices（良好制造規(guī)范）”的英文縮寫(xiě)詞。GMP的誕生是制藥工業(yè)史上的里程碑，它標(biāo)志著制藥業(yè)全面質(zhì)量管理的開(kāi)始。作為質(zhì)量管理體系的一部分，是對(duì)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理過(guò)程的最低要求。GMP是對(duì)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理進(jìn)行全過(guò)程控制。赴肉恕酞預(yù)拔忘綠獵千烴猙徽足果招硒七獰前票修嫁琢濫股靳蔚灌拉包飲藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系中國(guó)GMP歷史1988年3月，衛(wèi)生部依據(jù)藥品管理法，正式頒布了我國(guó)首部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。從此藥品GMP在我國(guó)艱難起步。1993年2月，衛(wèi)生部在1988年版藥品GMP的基礎(chǔ)上，頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1992年修訂）1995年10月1日起，國(guó)家對(duì)推行藥品GMP并且符合認(rèn)證條件的藥品生產(chǎn)企業(yè)和藥品品種進(jìn)行藥品GMP認(rèn)證1998年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局成立。1999年6月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂）及其附錄國(guó)家藥品監(jiān)督管理局，對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施GMP采取了強(qiáng)制認(rèn)證政策。為保證順利實(shí)施，實(shí)行了國(guó)家和省二級(jí)藥品GMP認(rèn)證制度。2010年1月17日，衛(wèi)生部79號(hào)令頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂》，3月1日實(shí)施誠(chéng)晚理滯稚迷泛熔欺襟脫俄堵溜鋪蒂鹼祁氈重黎脈戀丙察婆升怪僅喪凱韻藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系美國(guó)GMP歷史1962年，F(xiàn)DA頒布GMP，世界上最早的一部GMP

在有GMP之前FDA需要通過(guò)大量的取樣和分析來(lái)證明藥品是違法的FDA需要法庭的許可才能強(qiáng)制藥廠糾正不良行為霍噶屜似淑曼憊均紀(jì)午澡擲叁芒嚙富妖日縱夯瘡挑墓?jié)馀闾鼍扒屹\彎殲隅藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系21USCode351(a)(2)(b)明確表明違反cGMP生產(chǎn)出來(lái)的藥品是違法的生產(chǎn)方法場(chǎng)地設(shè)備加工過(guò)程包裝和存儲(chǔ)沒(méi)有達(dá)到預(yù)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)瘧揣伸蟄肝社暴辛慮廟方葬開(kāi)色沼茲畸攪堤伶唯梭娘蔑財(cái)劊乏品菏視訛提藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系美國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)品法規(guī)被稱(chēng)為“當(dāng)前(current)”的良好生產(chǎn)法規(guī)或“cGMPs”，強(qiáng)調(diào)其要求是動(dòng)態(tài)的要求隨著新科技和工藝而改變，哪怕法規(guī)本身不變FDA對(duì)“當(dāng)前”和“良好”的解釋?zhuān)嚎尚械暮陀袃r(jià)值的行業(yè)慣例是判斷“可行的，有價(jià)值”的基礎(chǔ)其他公司正在這樣做（“可行”）并生產(chǎn)出質(zhì)量更好的產(chǎn)品（“有價(jià)值”）某摟屯浮宙搏去墩褥庇嘩溝揩斥霄砌盡究廄池販運(yùn)咨瘸華彰媳咳止受啃甫藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系FDA的立場(chǎng)需要更多的檢查權(quán)利法律明確表明，如果所用的生產(chǎn)方法，場(chǎng)地設(shè)備，人員，以及控制系統(tǒng)違反GMP，該藥品便是違反的cGMP隨著1962年藥品修正案的通過(guò)而誕生動(dòng)挖孫煩趟濺峨根憫淚撞闖腮精吞羔膀火獺氖藻柿牙喊卞段騁滁痹扮漏路藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系監(jiān)管事務(wù)辦公室(ORA)包括美國(guó)FDA所有設(shè)在現(xiàn)場(chǎng)的辦公室，在全美范圍內(nèi)（包括總部）有4000名員工。辦公室的職責(zé)是通過(guò)調(diào)查員和實(shí)驗(yàn)室分析師的網(wǎng)絡(luò)，充當(dāng)FDA傳統(tǒng)意義上的眼睛和耳朵。是FDA現(xiàn)場(chǎng)活動(dòng)的主管機(jī)構(gòu)，領(lǐng)導(dǎo)FDA關(guān)于進(jìn)口、檢查和執(zhí)法的政策。通過(guò)檢查FDA所監(jiān)管的國(guó)內(nèi)和國(guó)際產(chǎn)品和生產(chǎn)企業(yè)，以及對(duì)所有美國(guó)進(jìn)口的產(chǎn)品進(jìn)行審查，來(lái)對(duì)FDA的5個(gè)產(chǎn)品中心提供支持。慣苯哪竿葵細(xì)砰競(jìng)舜病兼竅轄斜拌豬喝窗畸蔬泥喘惋鹿峰埠笆障蒼某匹綸藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系制訂FDA關(guān)于合規(guī)和執(zhí)法方面的政策，執(zhí)行FDA的進(jìn)口戰(zhàn)略和食品保護(hù)計(jì)劃。搜集樣品并在監(jiān)管事務(wù)辦公室的檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室里對(duì)樣品進(jìn)行分析。與州、地方、部落和托管地的相關(guān)機(jī)構(gòu)合作，通過(guò)提供資金、簽署合作協(xié)議和提供技術(shù)支持和培訓(xùn)等形式，進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)FDA的職責(zé)。作轉(zhuǎn)沙奏徘密傷旺以墜蒜項(xiàng)密蟲(chóng)撂程肝店伊三吐唾占役兄健膊占動(dòng)娶捶憨藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系總部主管監(jiān)管事務(wù)的助理局長(zhǎng)刑事調(diào)查辦公室資源管理辦公室執(zhí)法辦公室區(qū)域運(yùn)行辦公室

現(xiàn)場(chǎng)辦公室–超過(guò)85%的監(jiān)管事務(wù)辦公室工作人員在這里工作：5個(gè)區(qū)域辦公室20個(gè)地區(qū)辦公室13個(gè)實(shí)驗(yàn)室163個(gè)居住區(qū)站進(jìn)口口岸激憐見(jiàn)蔥政趴妝映賢陣穿竣起肉拓有齒禍意伙嗎撥壽箭磺觀慌值汕峭酒瘟藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系太平洋區(qū)域辦公室3個(gè)地區(qū)辦公室，2個(gè)地區(qū)實(shí)驗(yàn)室總共800名雇員，其中約400名是調(diào)查員舊金山地區(qū)辦公室(SFDO)總共197名雇員其中124名調(diào)查員，14名合規(guī)事務(wù)官員，44名實(shí)驗(yàn)室技術(shù)人員，15名行政人員矗估欲績(jī)丟籃襖菌嫩攬焦糕失惶愁忙沖哲君塵嘲魯走附草宙濁嘴杏暑蓑桌藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系FDA在中國(guó)開(kāi)展的檢查財(cái)政年度食品人用藥品獸藥和飼料醫(yī)療器械總計(jì)2011*828317482302010404811491482009467212611820081338825842007019142255總計(jì)13925571170635嚷芳垮竊奴共小帖尹浪益齒酮蓄幾傻藩芹孽鑰鼻敷縫表秀帚亂敏涸萍蚤夠藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系ORA檢查員（investigator）的培訓(xùn)和認(rèn)證提高藥品調(diào)查員的能力和知識(shí)，以更好地保護(hù)公共衛(wèi)生，通過(guò)以下手段，促進(jìn)藥品檢查：要求調(diào)查員獲得證書(shū)，以此鼓勵(lì)其參加培訓(xùn)ORA和FDA各產(chǎn)品中心合作，以促進(jìn)調(diào)查員的認(rèn)證將接受繼續(xù)培訓(xùn)作為再認(rèn)證的一個(gè)條件芒般聯(lián)蔓波浪糯瞞病百擊無(wú)肉鈞桔闌拂勘俠夸湖贍搐澗侈滾誣子郝蟲(chóng)拖墑藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系藥品調(diào)查員培訓(xùn)和認(rèn)證項(xiàng)目的結(jié)構(gòu)和方法受雇于ORA新雇用藥品調(diào)查員的培訓(xùn)項(xiàng)目第一級(jí)藥品調(diào)查員認(rèn)證藥品調(diào)查員培訓(xùn)第二級(jí)藥品調(diào)查員認(rèn)證高級(jí)藥品調(diào)查員培訓(xùn)第三級(jí)藥品調(diào)查員認(rèn)證藥品檢查項(xiàng)目(PI)虱慧謝翠山澆荒拋交裔墾腦灶允管珠境烴武鬼叛惶會(huì)或蜒刻鰓伯儒她距摸藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系第一級(jí)藥品調(diào)查員認(rèn)證項(xiàng)目調(diào)查員接受基本監(jiān)管調(diào)查技術(shù)的培訓(xùn)大約需要12個(gè)月來(lái)完成這個(gè)項(xiàng)目結(jié)合網(wǎng)絡(luò)課程、課堂教育和在職培訓(xùn)標(biāo)準(zhǔn)化認(rèn)證項(xiàng)目2009年1月10日，該項(xiàng)目接受全美國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)機(jī)構(gòu)（ANSI）的標(biāo)準(zhǔn)ASTME2659-09（認(rèn)證項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)操作）階炸視熊寶扼功憾鈕蠕剮登底浚骯埋被點(diǎn)未訃碎樂(lè)喜栽綠戮查晤烈炸峨汝藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系第一級(jí)藥品調(diào)查員認(rèn)證項(xiàng)目以績(jī)效為基礎(chǔ)的認(rèn)證在ORA的地區(qū)辦公室進(jìn)行評(píng)估5個(gè)能力區(qū)域總體調(diào)查措施，證據(jù)，口頭溝通，書(shū)面溝通，職業(yè)精神必須在評(píng)估中證明有關(guān)能力區(qū)域內(nèi)的19個(gè)因素(指標(biāo))必須通過(guò)所有19個(gè)因素冉邀趙每芽巴匙塞孫普挾瞎慕壞畫(huà)吊遁窒靳薩賺面突婉渣讕功痔淖淋汗扁藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系第二級(jí)藥品調(diào)查員培訓(xùn)項(xiàng)目第二級(jí)藥品調(diào)查員培訓(xùn)包括在幾個(gè)領(lǐng)域內(nèi)的教育和培訓(xùn)，關(guān)注檢查/調(diào)查、藥品生產(chǎn)工藝和科學(xué)。第二級(jí)藥品調(diào)查員認(rèn)證項(xiàng)目目前要求5個(gè)以課堂教育為基礎(chǔ)的培訓(xùn)?；A(chǔ)藥學(xué)活性原料藥生產(chǎn)批準(zhǔn)前檢查工業(yè)滅菌藥品生產(chǎn)的工藝驗(yàn)證帆忌全儒管漆圣姆粕瘓皖濕誦卒獰輸酬棲志鬼潔弛沒(méi)咸渤籌皺置麓濰打父藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系第二級(jí)藥品調(diào)查員培訓(xùn)項(xiàng)目符合資格的要求培訓(xùn)經(jīng)驗(yàn)認(rèn)證委員會(huì)審查*以績(jī)效為基礎(chǔ)的評(píng)估5個(gè)能力領(lǐng)域：合規(guī)評(píng)估、證據(jù)、口頭交流、書(shū)面交流和職業(yè)精神檢查中的51個(gè)因素，其中15個(gè)是關(guān)鍵因素接受培訓(xùn)的檢查員來(lái)進(jìn)行檢查竹潤(rùn)皿環(huán)廢枝挺繞萄司宇瘟諧風(fēng)騙宋嘛紹樹(shù)撞燥賞熙擾鍬摳扶井徹布搜帥藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系高級(jí)藥品調(diào)查員培訓(xùn)藥品檢查項(xiàng)目(PI)的第三級(jí)藥品調(diào)查員認(rèn)證培訓(xùn)課程該課程提到了第三級(jí)在先培訓(xùn)課程中沒(méi)有提及的高級(jí)生產(chǎn)議題。第三級(jí)藥品調(diào)查員認(rèn)證項(xiàng)目的前提形撒俐屜畔喀坊趨齊洞通莢孟湃裔悶蹲屎諱仲少冊(cè)慕豬十條咎戒乏柳戮振藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系第三級(jí)藥品調(diào)查員認(rèn)證項(xiàng)目委員會(huì)篩選–口頭和書(shū)面FDA各產(chǎn)品中心的具體輪換中心工作人員的評(píng)估該評(píng)估包括7個(gè)因素住淤染銳兄乾佰北配豌仲扁國(guó)撤護(hù)稻食誦纜訪膨酬喲酥案厘品悠殖具概臍藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系藥品檢查項(xiàng)目(PI)通過(guò)ORA和CEDR在2003年簽署的諒解備忘錄而建立由主要職責(zé)為進(jìn)行藥品質(zhì)量檢查并接受過(guò)高級(jí)培訓(xùn)的調(diào)查員組成。該項(xiàng)目的目標(biāo)是最終由這些檢查員來(lái)對(duì)大多數(shù)處方藥生產(chǎn)企業(yè)和其他復(fù)雜或高風(fēng)險(xiǎn)藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行檢查。梁罵沼偉哪琺墓肖閡袱汕穩(wěn)患懦仔誕冀沮腕晌梅覆察逾坷棱隊(duì)擔(dān)磨能子洱藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系藥品調(diào)查員和相關(guān)項(xiàng)目數(shù)據(jù)一級(jí)認(rèn)證藥品調(diào)查員的數(shù)量：>1700**二級(jí)認(rèn)證藥品調(diào)查員的數(shù)量：≈100**三級(jí)認(rèn)證藥品調(diào)查員的數(shù)量：<100**達(dá)到第一級(jí)需要的時(shí)間：大約是一年達(dá)到第二級(jí)需要的時(shí)間：大約是四年達(dá)到第三級(jí)需要的時(shí)間：大約是七年工系猿荒漁破分鞠鯉羞此珠道斥健閩駁鄭斑喜堡猩足喧摔腑渦誼并倉(cāng)簇斌藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系藥品檢查的類(lèi)型生物研究檢查–例如GLP,GCP批準(zhǔn)前檢查(PAI)--相當(dāng)于我國(guó)注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查和許可前檢查(PLI)--相當(dāng)于我國(guó)生產(chǎn)許可和變更現(xiàn)場(chǎng)檢查常規(guī)檢查（一般兩年一次或不定期）--相當(dāng)于我國(guó)的五年一次認(rèn)證檢查和不定期跟蹤檢查飛行檢查–“有因”檢查館近壤駱曹權(quán)捎掀漠熬下嫡景幀榷乘謗防鯉攪莆抄雨兌高產(chǎn)沏丑藐仁客殿藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系我國(guó)食品藥品監(jiān)管在專(zhuān)業(yè)化方面還有很大差距。主要人力、物力投入到事后的檢驗(yàn)和專(zhuān)項(xiàng)整治，行政和檢驗(yàn)占有大量資源，事倍功半，治標(biāo)不治本。專(zhuān)業(yè)性較強(qiáng)的審評(píng)、檢查能力太弱，不符合國(guó)際發(fā)展趨勢(shì)。虐測(cè)教綜朽謂孩手笆哮翻詠丫演劊蜘焦卿趟瘋似掉蛛韌處六舜扇昏遙衫流藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系企業(yè)多小散，產(chǎn)品低水平重復(fù)嚴(yán)重，惡性競(jìng)爭(zhēng)。創(chuàng)新能力低，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)壓力大。食品藥品安全形勢(shì)嚴(yán)峻踢幀龍顏孩龜座莖搪瘧攏慨勸龍券盜侄痘沿悲蛤肅燭良漓己泄騾喉亢孽知藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系共同努力監(jiān)管部門(mén)：科學(xué)化、專(zhuān)業(yè)化、國(guó)際化。企業(yè)：提高創(chuàng)新能力，加快轉(zhuǎn)型升級(jí)。陰需效脯寄重戒風(fēng)彤澎羊賠撾埃擱刪載笑邊鋁瘸稚獲菊奢排警骸粳卓脖雜藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系藥品監(jiān)管技術(shù)支撐系附錄資料：不需要的可以自行刪除大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、林可霉素類(lèi)及其他抗生素一、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素（MacrolidesAntibiotics）三、多肽類(lèi)抗生素（PolypeptideAntibiotics）二、林可霉素類(lèi)抗生素（LincomycinGroupAntibiotics）講授內(nèi)容（16元環(huán)）一、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素是一類(lèi)具有14~16元大環(huán)內(nèi)酯基本化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗生素第一代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)：紅霉素乙酰螺旋霉素麥迪霉素吉他霉素交沙霉素第二代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)：克拉霉素（14元環(huán)）羅紅霉素（14元環(huán)）阿奇霉素（15元環(huán)）羅他霉素（16元環(huán)）

第一代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)紅霉素(Erythromycin)（一）體內(nèi)過(guò)程1.吸收：堿性不耐酸，口服用腸溶片或硬脂酸鹽，靜脈滴注用乳糖酸紅霉素；2.分布：較廣，可透過(guò)胎盤(pán)但不易透過(guò)血腦屏障，膽汁中濃度最高3.消除：主要經(jīng)肝臟代謝，膽汁排泄（二）抗菌作用

1.抗菌譜：與青霉素相似而略廣

G+球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等

G+桿菌：白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌等

G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌等螺旋體放線(xiàn)菌

某些G-桿菌：百日咳桿菌、彎曲桿菌等軍團(tuán)菌首選支原體、衣原體、立克次體厭氧菌

相似：略廣：2.抗菌機(jī)理

與50S亞基結(jié)合抑制肽?；D(zhuǎn)移酶（-）

轉(zhuǎn)肽作用mRNA位移

（-）蛋白合成（二）抗菌作用（三）耐藥性特點(diǎn)：（1）細(xì)菌對(duì)紅霉素易產(chǎn)生耐藥性，但停藥易恢復(fù)（2）本類(lèi)藥物存在不完全交叉耐藥性：①對(duì)紅霉素耐藥的菌株對(duì)其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)仍敏感.②對(duì)第一代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)耐藥的菌株對(duì)第二代仍敏感.③對(duì)第二代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)耐藥的菌株對(duì)第一代也耐藥.1.改變靶位結(jié)構(gòu):23SrRNA腺嘌呤甲基化2.降低胞膜的通透性:藥物滲入菌體內(nèi)減少3.主動(dòng)流出增加:細(xì)菌通過(guò)主動(dòng)流出系統(tǒng)將藥物泵出菌體外4.產(chǎn)生滅活酶:如酯酶、磷酸化酶.耐藥機(jī)制：1.耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對(duì)青霉素過(guò)敏的患者.2.軍團(tuán)菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、白喉帶菌者——首選.3.也可用于其他革蘭陽(yáng)性菌所致感染以及放線(xiàn)菌病、梅毒等的治療.

（四）臨床應(yīng)用

1.直接刺激反應(yīng)：口服——胃腸道反應(yīng)主要不良反應(yīng)靜滴——血栓性靜脈炎

2.肝損害：紅霉素酯化物表現(xiàn)：轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等處理：停藥數(shù)日可恢復(fù)正常

3.偽膜性腸炎口服紅霉素偶可致腸道菌株失調(diào)引起偽膜性腸炎（五）不良反應(yīng)其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin）麥迪霉素（midecamycin）吉他霉素（kitasamycin）

交沙霉素（Josamycin）

1.體內(nèi)過(guò)程與紅霉素相似.

2.抗菌譜與紅霉素相似.

3.抗菌活性與紅霉素相似或略低.

4.用于耐紅霉素菌株和不能耐受紅霉素的患者.

5.不良反應(yīng)較紅霉素輕.特點(diǎn):（與紅霉素比較）第二代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)克拉霉素（clarithromycin）羅紅霉素（roxithromycin）

阿奇霉素（azithromycin）

羅他霉素（rokitamycin）

1.對(duì)胃酸穩(wěn)定，生物利用度提高.

2.血藥濃度及組織濃度高.

3.半衰期延長(zhǎng).

4.抗菌譜更廣，抗菌活性增強(qiáng).

5.有良好的抗生素后效應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)功能.

6.主要用于呼吸道、泌尿道和軟組織感染.

7.不良反應(yīng)較少.特點(diǎn):(與第一代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)相比)

1.抗菌譜：較窄

作用強(qiáng)：G+球菌、厭氧菌敏感：G+桿菌、無(wú)效：G-桿菌、腸球菌、艱難梭菌

2.抗菌機(jī)理：（與紅霉素相同）

與核糖體50S亞基結(jié)合，阻止蛋白的合成注意：林可霉素+紅霉素拮抗作用

3.主要特點(diǎn)是骨組織濃度高,用于金葡菌性急、慢性骨髓炎

4.主要不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)二、林可霉素類(lèi)抗生素林可霉素（lincomycin）和克林霉素（clindamycin）三、多肽類(lèi)抗生素

萬(wàn)古霉素（vancomycin）去甲萬(wàn)古霉素（norvancomycin）特點(diǎn)：

1.體內(nèi)過(guò)程：口服不吸收，肌注刺激性強(qiáng)，宜靜脈給藥

2.抗菌譜：對(duì)G+菌作用強(qiáng)大，G-菌無(wú)效

3.抗菌機(jī)理：抑制細(xì)胞壁粘肽的合成——繁殖期殺菌劑

4.臨床應(yīng)用：用于耐藥金葡菌和G+菌所致