單基因遺傳與單基因病

單基因遺傳與單基因病第1頁，共50頁，2023年，2月20日，星期三

單基因遺傳?。?/p>

受一對等位基因控制的遺傳病。常染色體性染色體顯性遺傳病隱性遺傳?。兀亠@性遺傳病隱性遺傳病第2頁，共50頁，2023年，2月20日，星期三第一節(jié)系譜與系譜分析系譜：詳細調(diào)查某種遺傳病患者家族中各成員的發(fā)病情況，用特殊符號按一定形式繪成的圖解。第3頁，共50頁，2023年，2月20日，星期三

系譜中常見的符號第4頁，共50頁，2023年，2月20日，星期三III12123例如：先天聾啞第5頁，共50頁，2023年，2月20日，星期三

第二節(jié)常染色體遺傳

一、常染色體顯性遺傳病及系譜特點

1.常染色體顯性遺傳:控制一種性狀或遺傳病的基因是位于常染色體上的顯性基因，其遺傳方式稱為常染色體顯性遺傳(autosomaldominantinheritance

，AD）。

2.基因型正常：aa

患者：AA，Aa第6頁，共50頁，2023年，2月20日，星期三

3.分類在AD中，由于各種復(fù)雜的原因，顯性基因可出現(xiàn)不同的表達形式，因此可將AD分為：

完全顯性、不完全顯性不規(guī)則顯性、共顯性、延遲顯性遺傳第7頁，共50頁，2023年，2月20日，星期三

是指雜合子（Aa）的表型與顯性純合子（AA）的表型完全相同。（一）完全顯性遺傳

并指Ⅰ型、遺傳性結(jié)腸癌、多囊腎病、進行性舞蹈病、多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤等。病例舉例：短指（趾）、第8頁，共50頁，2023年，2月20日，星期三

短指（趾）癥是一種常染色體完全顯性遺傳病，患者由于指骨(或趾骨)短小或缺如，致使手指(或足趾)變短。

短指（趾）第9頁，共50頁，2023年，2月20日，星期三

婚配類型及發(fā)病風險估計：如果短指（趾）患者Aa與正常人aa婚配，其所生子女中，大約有1/2是患者，也就是說，這對夫婦每生一個孩子，都有1/2的可能是短指（趾）癥的患兒。

短指(趾)癥患者(雜合子)與正常人婚配圖解

第10頁，共50頁，2023年，2月20日，星期三

常染色體完全顯性遺傳的遺傳系譜特征

1.男女發(fā)病機率均等。由于致病基因在常染色體上，因而致病基因的傳遞與性別無關(guān)。2.連續(xù)傳遞。即系譜中每代都可能出現(xiàn)患者。3.患者雙親之一常常是患者，而且大多數(shù)為雜合子。致病基因是由雙親向后代傳遞，因此，雙親無病時，子女一般不患病。如果雙親無病而子女患病，則可能是由于新基因突變引起的。4.患者的子女約有1/2的機率患病。第11頁，共50頁，2023年，2月20日，星期三

是指雜合子（Aa）的表型介于純合顯性（AA）和純合隱性（aa）的表型之間。也就是說，在雜合子（Aa）中，隱性基因a的作用也有一定程度的表達，對顯性基因A的表達有削弱的作用，因此，不完全顯性遺傳病在臨床上有輕型和重型之分。如：軟骨發(fā)育不全癥、β型地中海貧血、（二）不完全顯性遺傳

第12頁，共50頁，2023年，2月20日，星期三例如：軟骨發(fā)育不全，是一種骨骼疾病，呈不完全顯性遺傳。純合體（AA）患者病情嚴重，多在胎兒期或新生兒期死亡，而雜合體（Aa）患者在出生時即有體態(tài)異常。

軟骨發(fā)育不全系譜第13頁，共50頁，2023年，2月20日，星期三

（三）不規(guī)則顯性遺傳

在一些AD病中，有的帶有顯性致病基因的雜合子（Aa）個體由于受某種遺傳因素或環(huán)境因素的影響并不發(fā)病，或即使發(fā)病但表現(xiàn)程度有所差異，導(dǎo)致顯性遺傳規(guī)律出現(xiàn)不規(guī)則，故稱為不規(guī)則顯性遺傳或稱為外顯不全。

第14頁，共50頁，2023年，2月20日，星期三I3

應(yīng)患有多指而未表達出來——不完全外顯ⅡⅠⅢ123412341234一個多指系譜多指（趾）第15頁，共50頁，2023年，2月20日，星期三（四）共顯性遺傳

是指一對等位基因之間，沒有顯性與隱性的區(qū)別，在雜合狀態(tài)下，兩種基因的作用同時完全表達，形成相應(yīng)的表型，稱為共顯性遺傳。

血型抗原基因型遺傳方式AAIAIA,IAiADBBIBIB,

IBiADABA、BIAIB共顯性O(shè)—iiAR第16頁，共50頁，2023年，2月20日，星期三

雜合子表型早期正常，待發(fā)育到一定年齡階段以后，顯性致病基因（A）才表現(xiàn)其臨床癥狀而患病，這種情況稱為延遲顯性遺傳。（五）延遲顯性遺傳進行性舞蹈病發(fā)病平均年齡為35歲第17頁，共50頁，2023年，2月20日，星期三二、常染色體隱性遺傳病1.常染色體隱性遺傳（AR）控制生物某種性狀的基因是隱性基因，而且位于常染色體上，其遺傳方式稱為常染色體隱性遺傳。攜帶者（carrier）:表型正常而帶有致病基因的雜合子，稱為致病基因的攜帶者。2.基因型正常：AA，Aa

患者：aa攜帶者第18頁，共50頁，2023年，2月20日，星期三白化癥患者第19頁，共50頁，2023年，2月20日，星期三

常染色體隱性遺傳病患者多數(shù)是兩個攜帶者（Aa×Aa）婚配的后代?；楹笞优校夯荚摬€體為1/4，正常個體為3/4，其中攜帶者占2/3?；榕漕愋图白哟l(fā)病風險兩個攜帶者婚配第20頁，共50頁，2023年，2月20日，星期三白化病系譜第21頁，共50頁，2023年，2月20日，星期三

常染色體隱性遺傳系譜遺傳特征1.患者的雙親表型都正常，但都是致病基因的攜帶者；2.患者的同胞中將有1/4的個體患病，3/4的個體正常，在正常的個體中每個人都有2/3的可能為攜帶者，且男女發(fā)病機會相等。3.不連續(xù)傳遞。系譜中患者的分布往往是散在的，看不到連續(xù)傳遞的現(xiàn)象，有時在整個系譜中甚至只有先證者一個患者；4.近親婚配，子女發(fā)病風險顯著增高。第22頁，共50頁，2023年，2月20日，星期三

近親婚配子女患病風險增高近親是指在3～4代之內(nèi)有共同祖先的個體之間，稱為近親。他們之間由于繼承的關(guān)系，基因相同的可能性比無關(guān)個體之間要高得多。近親婚配是指近親之間發(fā)生的婚配稱為近親婚配。不同個體之間的親緣關(guān)系用親緣系數(shù)來衡量:親緣系數(shù)是指有共同祖先的兩個體在某一位點上具有同一基因的概率。第23頁，共50頁，2023年，2月20日，星期三與先證者關(guān)系關(guān)系親屬級別親緣系數(shù)父母、子女、同胞

一級親屬1/2祖（外祖）父母、姑姨、舅伯、孫/外孫、侄/甥等二級親屬1/4曾祖/外曾祖、曾孫/外曾孫、堂兄妹、表兄妹三級親屬1/8一卵雙生子或克隆個體之間的親緣系數(shù)為1。

親級與親緣系數(shù)第24頁，共50頁，2023年，2月20日，星期三

第三節(jié)性連鎖遺傳1.定義：一些遺傳性狀的基因位于性染色體（X或Y染色體）上，而這些基因在上下代之間隨性染色體而傳遞，這種遺傳方式稱為性連鎖遺傳。2.分類：

X-顯性遺傳

X-隱形遺傳

Y遺傳第25頁，共50頁，2023年，2月20日，星期三一、X-連鎖顯性遺傳病1、概念：控制某種顯性性狀的基因位于X染色體上，這種遺傳方式稱為X連鎖顯性遺傳（XD）。由X染色體上的顯性致病基因引起的疾病稱為X連鎖顯性遺傳病。2、基因型與表現(xiàn)型的關(guān)系（設(shè)A為致病基因，a為正?；颍┡裕篨AXAXAXaXaXa

患者患者正常男性：XAYXaY

患者正常第26頁，共50頁，2023年，2月20日，星期三

抗維生素D性佝僂?。╲itaminDresistantrickets）

第27頁，共50頁，2023年，2月20日，星期三女性患者與正常男性婚配，子女各有1/2的發(fā)病風險

抗維生素D性佝僂病女性患者與正常男性婚配圖解

第28頁，共50頁，2023年，2月20日，星期三

男性患者與正常女性婚配，由于男性患者的致病基因

一定傳給女兒，因此女兒全是患者，兒子均為正常。

抗維生素D性佝僂病男性患者與正常女性婚配圖解

第29頁，共50頁，2023年，2月20日，星期三系譜特征：1.人群中女性患者多于男性患者，前者病情常較輕。2.患者的雙親中有一名是該病患者，如果雙方都沒有這種疾病，則子代一般不會發(fā)病。3.男性患者的后代中，女兒都將患病，兒子都正常；女性患者（雜合子）的后代中，子女中各有50％的患病風險。4.系譜中?？煽吹竭B續(xù)傳遞的現(xiàn)象。

第30頁，共50頁，2023年，2月20日，星期三二、X-連鎖隱性遺傳病

1.概念：控制某種隱性性狀的基因位于X染色體上，這種遺傳方式稱為X連鎖隱性遺傳（XR）。由X染色體上的隱性致病基因引起的疾病稱為X連鎖隱性遺傳病。

2.基因型與表現(xiàn)型的關(guān)系（設(shè)A為正?；?，a為致病基因）女性：XAXAXAXaXaXa

正常攜帶者患者男性：XAYXaY

正?；颊叩?1頁，共50頁，2023年，2月20日，星期三

紅綠色盲

第32頁，共50頁，2023年，2月20日，星期三男性紅綠色盲患者與正常女性婚配，女兒是致病基因攜帶者，兒子都正常。男性紅綠色盲患者與正常女性婚配圖解

B表示紅綠色盲基因，b表示相應(yīng)的正常等位基因第33頁，共50頁，2023年，2月20日，星期三攜帶致病基因的女性與正常男性結(jié)婚，兒子有1/2的概率正常，1/2的概率患紅綠色盲，女兒中1/2是致病基因攜帶者，1/2則完全正常。女性紅綠色盲攜帶者與正常男性婚配圖解第34頁，共50頁，2023年，2月20日，星期三女性攜帶者與男性患者結(jié)婚，后代中，女兒1/2的概率發(fā)病，1/2概率為攜帶者；兒子1/2的概率發(fā)病，1/2概率正常。

女性紅綠色盲攜帶者與男性紅綠色盲患者婚配圖解

第35頁，共50頁，2023年，2月20日，星期三系譜特征

1.人群中男性患者較女性患者多，系譜中往往只有男性患者。

2.雙親無病時，兒子可能發(fā)病，女兒則不會發(fā)??；兒子如果發(fā)病，母親肯定是攜帶者，女兒也有1/2可能為攜帶者。

3、由于交叉遺傳，男性患者的兄弟、舅父、姨表兄弟、外甥、外孫等也有可能是患者。

第36頁，共50頁，2023年，2月20日，星期三三、Y連鎖遺傳1.概念

一種遺傳性狀的基因在Y染色體上，此性狀必將隨Y染色體的行動而傳遞，此遺傳方式稱之2.特點

父傳于子，女性無此性狀。毛耳：外耳道毛特長第37頁，共50頁，2023年，2月20日，星期三1．顯隱性關(guān)系的判斷(1)首先，嘗試在系譜圖中查尋是否存在如下片段：

(a)(b)①只要圖中出現(xiàn)了如上圖a、b的組合，即父母表現(xiàn)正常，所生的兒子或女兒中有患病的，那么可判斷該病為隱性遺傳病。這可歸納為“無中生有為隱性”；總結(jié)本章判斷規(guī)律：第38頁，共50頁，2023年，2月20日，星期三

(c)(d)②若出現(xiàn)了如上圖c、d的組合，即父母都患病，他們的子女中有表現(xiàn)正常的，則可判斷該病為顯性遺傳病。這種情況可歸納為：“有中生無為顯性”。

第39頁，共50頁，2023年，2月20日，星期三【典例】下圖是具有兩種遺傳病的家族系譜圖。問題：甲病是致病基因?qū)儆赺__性遺傳??；乙病是致病基因?qū)儆赺__性遺傳病。第40頁，共50頁，2023年，2月20日，星期三Ⅰ、甲病遺傳方式的判斷：分析：觀察系譜圖可知，I-1、I-2均患甲病，而他們的子代II-5、II-6都不患甲病，聯(lián)系口訣“有中生無為顯性”，可判斷甲病為顯性遺傳病。第41頁，共50頁，2023年，2月20日，星期三Ⅱ

、乙病遺傳方式的判斷：分析：圖中I-1、I-2均不患乙病，而他們的子代II-4患乙病，聯(lián)系口訣“無中生有為隱性”，可判斷乙病為隱性遺傳病。第42頁，共50頁，2023年，2月20日，星期三（2）如果系譜圖中沒有上述典型的片段組合，那么只有通過綜合觀察圖中遺傳病的發(fā)病情況，結(jié)合顯性（或隱性）遺傳病的遺傳特點，作最可能的判斷：

①若發(fā)病率較高，代代均有患者，表現(xiàn)為連續(xù)遺傳的，一般為顯性遺傳病；②若發(fā)病率較低，表現(xiàn)為隔代遺傳的，一般為隱性遺傳病。第43頁，共50頁，2023年，2月20日，星期三

(a)(b)

另外，如果系譜圖中出現(xiàn)了上圖a的情形，即“父母無病，女兒有病”。由于“女病父正?！保灾虏』蚩隙ú辉赬染色體上，而在常染色體上。記憶口訣為：“無中生有為隱性，生女有病為常隱”。若出現(xiàn)了上圖b的情形，即“父母有病，女兒無病”。由于“父病女正?！?，所以致病基因肯定不在X染色體上，而在常染色體上。記憶口訣為：“有中生無為顯性，生女無病為常顯”。第44頁，共50頁，2023年，2月20日，星期三

(c)(d)

而如果系譜圖中只出現(xiàn)上圖（c）的情形，只能判斷為隱性遺傳??；若只出現(xiàn)圖（d）的情形，只能判斷為顯性遺傳病。上述兩種情況都不足以判斷致病基因所在的染色體類型。第45頁，共50頁，2023年，2月20日，星期三

2．判定基因所處的染色體類型

確定致病基因的位置是在常染色體上，還是在性染色體上?一般存在三種情況：（1）基因在Y染色體上；（2）基因在X染色體上；（3）基因在常染色體上。分析的基本思路是根據(jù)性染色體上致病基因的遺傳特點來確定。

第