呼吸道感染病毒

呼吸道感染病毒第1頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四呼吸道病毒

——以呼吸道為侵入門戶，在呼吸道黏膜上皮細胞中增值，引起呼吸道局部感染或呼吸道以外組織器官病變的V。急性呼吸道感染90%以上是由V引起！第2頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四病毒科病毒種類所致呼吸道感染性疾病正粘病毒甲、乙、丙型流感病毒

流行性感冒副粘病毒副流感病毒1～5型

普通感冒、支氣管炎等呼吸道合胞病毒

嬰兒支氣管炎、支氣管肺炎麻疹病毒

麻疹腮腺炎病毒

流行性腮腺炎披膜病毒風疹病毒

小兒風疹、胎兒畸形或先天性風疹綜合征小RNA病毒鼻病毒

普通感冒、急性上呼吸道感染冠狀病毒普通冠狀病毒SARS冠狀病毒

普通感冒、急性上呼吸道感染

SARS

（嚴重急性呼吸道感染綜合征）腺病毒腺病毒

小兒肺炎主要的呼吸道病毒及其所致呼吸道感染性疾病

第3頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四資料：流感流行1916年流感;法國;兵營,士兵;死亡率50%；

1918年流感；綽號“西班牙女郎”，恃虐歐美；某警察肺標本查及流感V，證實北美洲與歐洲流行同一病毒；

1997年，香港18人感染死6人，100萬只家禽被殺，若基因突變并且產生在人群流行的基因則后果不堪設想；

1999年意大利農場火雞幾乎無一幸免，殺無赦！美一科學家，北極阿拉斯佳，愛斯吉摩人居住區(qū)，凍土層尸體體中查到流感V（1819年間大流行）。

2006~2007年，H5N1禽流感風波；

1933年Smith等分離出人甲型流感V，Francis和Magill于1940年分離到乙型流感V，Taylor于己于人947年發(fā)現了丙型流感V；其實1900年真性雞瘟V已被發(fā)現，但于1955年才被確認為甲型流感V；其余的動物流感V均于1949年以后才相繼被發(fā)現。第4頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四緊俏貨：棺材！整個9月，美國有1.2萬人死亡。此后，美國人都戴上了口罩，國會也撥款100萬美元用于開發(fā)疫苗。很快，1.8萬人接種了新開發(fā)出的疫苗，但疫苗根本不起作用，人們還是一個接一個地倒下。人們害怕眼神也會傳播流感幸存者唐克爾回憶說：“在瘟疫中，人情開始變得冷漠起來。人們見面不打招呼，甚至害怕傳遞眼神也會傳播流感。瘟疫破壞了每個人的生活，有的人甚至連妻子、孩子、父母都想不要。如果瘟疫持續(xù)的時間再長一點兒，死亡的人數再多一點兒，可能就會出現無數家庭解體，社會動蕩，因為苗頭已經顯現——在舊金山，一位衛(wèi)生官員開槍射殺了一個不愿意戴口罩的男子；神秘而陌生的“恐怖殺手”

H5N1讓人恐懼，是因為我們對它了解甚少。首先，它如何致人死命是個謎。在雞體內，這種病毒侵染到雞的全身——內臟、肺部、腦部、肌肉。在人體里，病毒首先摧毀的是肺部。第5頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四

流感流行——我國的情況

1957年2月我國貴州西部甲2亞型（H2N2）也稱亞洲亞型；

1968年出現甲3亞型（H3N2）毒株，也叫香港流感；

1977年5月重現于東北和華北地區(qū)的甲1亞型（H1N1），也稱俄國流感；

1989年于哈爾濱地區(qū)出現了H1N2亞型毒株。

1989年春黑龍江和吉林兩省馬群中發(fā)生了禽流感V引起的流感流行，數萬匹馬患病數百匹死亡；

1993~1994年華北東北西北和西南馬群中相繼出現馬H3N8亞型流感V引起的流行，上百萬匹馬發(fā)病，數萬匹死亡。第6頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四正粘病毒第一節(jié)第7頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四學習目標掌握主要呼吸道V種類及其所致疾病；掌握流感V結構，分型、變異特點與流行關系；熟悉麻疹V感染與免疫特點；SSPE？熟悉風疹V垂直感染特點及預防措施？第8頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四正粘病毒（Orthomyxoviridae

）*對人或某些動物細胞表面的粘蛋白有親和性，有包膜，具有分節(jié)段RNA基因組的一類病毒。

*

只有流行性感冒病毒（influenzavirus）一個種，包括人流感病毒和動物流感病毒。第9頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四簡稱流感病毒，是流感的病原體。第一節(jié)流行性感冒病毒*

1918～1919年期間的大流行全球有2000萬人死于流感第10頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四一、生物學性狀*(一)球形或者橢圓形，80～120nm，有包膜*包膜上有放射狀突起糖蛋白，主要是血凝素和神經氨酸酶分子第11頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四

一、生物學性狀

（一）形態(tài)結構球形，單股分節(jié)段負鏈RNA-V

多聚酶復合體（PB1、PB2、PA）衣殼：核蛋白（NP）即核衣殼，呈螺旋對稱包膜：內層基質蛋白——M（M1\M2）外層脂蛋白——LP

刺突：血凝素（HA）、神經氨酸酶（NA）；

RNP（核糖核蛋白）第12頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四圖譜說明:流行性感冒病毒，簡稱流感病毒，是一種造成人類及動物患流行性感冒的RNA病毒，在分類學上，流感病毒屬于正黏液病毒科，它會造成急性上呼吸道感染，并借由空氣迅速的傳播，在世界各地常會有周期性的大流行。第13頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四HA的主要功能柱狀突起，糖蛋白，凝聚紅細胞參與病毒的吸附、穿入宿主細胞主要中和抗原、可誘導機體產生保護性抗體（抑制血凝中和V）HA抗原結構易發(fā)生變異血凝素（HA）第14頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四蘑菇狀突起，糖蛋白；能水解紅細胞表面的神經氨分子功能參與病毒釋放促進病毒擴散神經氨酸酶（NA）第15頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四（二）復制周期

第16頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四根據NP（核蛋白）MP（包膜基質蛋白）的抗原性不同，分為甲、乙、丙三型；甲型根據表面HA、NA抗原性不同，分為若干亞型，目前HA有16種（H1~H16），NA有9種（N1~N9）（三）分型與變異

第17頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四禽流感病毒：所有流感病毒，都可在禽鳥身上發(fā)現，但帶有病毒的禽鳥未必會發(fā)病。至今由禽鳥傳人的禽流感有四種：H5N1、H7N2、H7N7及H9N2。第18頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四（三）分型與變異

抗原性漂移抗原性轉變變異幅度小或連續(xù)變異，屬于量變，即亞型內變異。發(fā)生小規(guī)模流行。變異幅度大，屬于質變，即病毒株表面抗原結構一種或兩種發(fā)生變異，與前次流行株抗原相異，形成新亞型。引起大流行。第19頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四（四）培養(yǎng)特性敏感動物：雪貂；雞胚：羊膜腔（初）或尿囊腔敏感細胞株：PMK、MDCK，CPE不明顯；

依血吸、血凝試驗或熒光抗體法判定有無V增殖；第20頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四（五）抵抗力

較弱，不耐熱，56℃30min即可使病毒滅活。在室溫情況下傳染性很快喪失，但在0℃-4℃能存活數周。病毒對干燥、日光、紫外線以及乙醚、甲醛等化學藥物也很敏感。

第21頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四*有季節(jié)性、地區(qū)性*甲型易變異，曾多次引起世界性大流行*乙型常造成局部爆發(fā)流行*丙型只侵犯嬰幼兒，很少流行二、致病性與免疫性第22頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四

傳染源：患者、隱性感染者傳播途徑：經飛沫、氣溶膠呼吸道直接傳播或共用手帕間接傳播；機制：V局部增殖，引起細胞病變；癥狀：？免疫性：同型免疫力，亞型間無交叉，一般認為3~6月；第23頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四*

血清學診斷血抑試驗（HI）、中和試驗、CF等方法檢測*病毒分離標本：口腔含漱液培養(yǎng)：猴腎細胞和雞胚尿囊腔結果：紅細胞凝集、血凝抑制試驗分型*快速診斷免疫熒光法、ELISA法查抗原；PCR、核酸雜交或序列分析等方法檢測及分型。三、微生物檢查第24頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四四、防治原則非特異性：？特異性：疫苗*

滅活病毒疫苗，定期注射*

病毒亞單位疫苗：血凝素*

對癥治療，防止細菌性并發(fā)癥第25頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四副粘病毒第二節(jié)第26頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四副粘病毒（Paramyxoviruses）

副流感病毒

parainfluenzavirus

腮腺炎病毒

Mumpsvirus

麻疹病毒

MeaslesVirus呼吸道合胞病毒

RespiratorySyncytialVirus，RSV第27頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四一、麻疹病毒

兒童最常見的急性發(fā)熱性呼吸道傳染病通常癥狀輕微，預后良好、但并發(fā)癥常見60年代使用疫苗后發(fā)病顯著下降仍是發(fā)展中國家兒童死亡的主要原因第28頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四

核衣殼

核酸：–ssRNA。

衣殼

包膜

刺突

血凝素（HA）溶血素（HL）形態(tài)與結構第29頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四

病毒可在許多原代或傳代細胞（如人胚腎、人羊膜、HeLa等細胞）中增殖，產生融合、多核巨細胞等。在胞漿及胞核內均可見有嗜酸性包涵體。培養(yǎng)特性第30頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四抗原性及抵抗力

麻疹病毒抗原性較穩(wěn)定，只有一個血清型。麻疹病毒抗原也有小的抗原性漂移。

病毒抵抗力較弱，加熱56℃30min和一般消毒劑都能使其滅活。對日光及紫外線敏感。第31頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四傳染源

急性期患者。出疹前6天和出疹后3天都有傳染性。傳播途徑飛沫傳播，玩具傳播。臨床表現

口腔柯氏斑

米糠樣皮疹第32頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四麻疹急性患者第33頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四麻疹病程：病毒呼吸道上皮細胞內增殖LB結增殖血（第一次病毒血癥）全身LB組織大量增殖血（第二次病毒血癥）發(fā)熱、呼吸道癥狀Koplik斑特征性皮疹飛沫密切接觸2d3d24h體溫1W癥狀消退，皮疹變暗，色素沉著0.1%腦脊髓炎永久性后遺癥。1w第34頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四呼吸道并發(fā)癥：氣管炎、咳嗽，支氣管肺炎，最常見神經系統并發(fā)癥：亞急性硬化性全腦炎(SSPE)第35頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四免疫性好發(fā)于6個月到5歲兒童6個月內從母體得到抗體麻疹發(fā)病期間免疫系統受到抑制終生免疫第36頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四

典型麻疹病例無需實驗室檢查，根據臨床癥狀即可診斷。對輕癥和不典型病例則需做微生物學檢查以求確診。由于病毒分離鑒定方法復雜而且費時，至少需2-3周，因此多用血清學診斷。微生物學檢查第37頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四預防隔離患者人工自動免疫——麻疹減毒活疫苗麻疹、腮腺炎、風疹三聯疫苗（MMR）被動免疫第38頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四二、腮腺炎病毒腮腺炎的病原體球形、RNA病毒飛沫傳播兒童易感第39頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四流行性腮腺炎，（“豬頭肥”），又叫“痄腮”。人是唯一儲存宿主飛沫及病人接觸后傳染，多發(fā)于人群聚集處，如幼兒園、學校、軍營等。給患兒帶來很大痛苦，腮腺疼痛難忍，少數病人的胰腺、腦膜、腦、肝和心都會受到不同程度的損害。本病對機體的嚴重危害并不只是腮腺本身，而是它的并發(fā)癥，應高度警惕和防治并發(fā)癥。常見的并發(fā)癥有：腦膜炎、睪丸炎和急性胰腺炎等。終身免疫。第40頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四三、呼吸道合胞V（RSV）*

流行于冬季、早春，傳染性強*

是醫(yī)院感染的主要病原之一*

潛伏期4-5天，排毒可持續(xù)1-3周*

引起2~6月嬰幼兒的嚴重呼吸道感染：細支氣管炎和肺炎第41頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四第三節(jié)冠狀病毒不規(guī)則形，單正鏈RNA-V，核衣殼螺旋排列，含NP（重要的結構蛋白，在V復制和成熟中起作用）；有包膜，含EP、SP、MP；（SP結合細胞R而侵染細胞；MP參與包膜形成）刺突糖蛋白形如花冠而得名,第42頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四冠狀病毒模式圖圖譜說明:冠狀病毒粒子呈不規(guī)則形狀，直徑約60-220nm。病毒粒子外包著脂肪膜，膜表面有三種糖蛋白：刺突糖蛋白（S，SpikeProtein，是受體結合位點、溶細胞作用和主要抗原位點）；小包膜糖蛋白；膜糖蛋白。少數種類還有血凝素糖蛋白。第43頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四第44頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四SARS病毒的電鏡照片第45頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四重癥急性呼吸綜合征冠狀病毒

（SARSCoV）SARS2002年底在佛山首次報道空氣飛沫或密切接觸傳播潛伏期：2~12天，通常4~5天呈顯著家庭和醫(yī)院集聚現象第46頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四圖6SARS患者的肺標本，示全肺明顯膨脹、實變圖7SARS患者早期肺改變：肺水腫，肺泡腔內充滿富含纖維素的水腫液

圖8SARS患者肺改變：透明膜，示肺泡內大量透明膜形成第47頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四診斷主要依靠臨床和流行病學資料病原學病毒分離RT-PCR免疫熒光、ELISA病原學診斷尚不成熟第48頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四三、微生物學檢查

P3實驗室1、病毒的分離培養(yǎng)：咽拭、痰、氣管分泌物標本細胞培養(yǎng)；2、核酸檢測：快速診斷法；標本提取RNA，PT-PCR法；3、血清學檢查：免疫熒光、ELISA、膠體金等法查IgM、IgG；四、防治原則隔離病人、切斷傳播途徑、提高機體免疫力；支持療法；第49頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四第四節(jié)其他呼吸道V一、風疹V二、腺V三、鼻V四、呼腸V第50頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四

風疹病毒

風疹的病原體不規(guī)則球形

RNA病毒呼吸道傳播兒童易感易垂直傳播第51頁，共55頁，2023年，2月20日，星期四

呼吸道感染V

種類形態(tài)結構致病

流感V

球形,RNA-V分節(jié)段，螺旋對稱+包膜流感、鼻炎、肺炎

NP、M-P、HA、NA

副流感V球形,RNA-V，螺旋對稱+包膜

普通感冒、支氣管炎麻疹V球形,RNA-V,螺旋對稱+包膜麻疹、上感

NP、F-P、M-P、HA、HL

肺炎、SSPE腮腺炎V球形,RNA-V,螺旋對稱+包膜流行性腮腺炎、上感

F蛋白、HN蛋白睪丸炎、卵巢炎、畸胎、腦炎RSVRNA+包膜，F、G、SH、M嬰幼兒細支氣管炎、支氣管肺炎

風疹V

球形,R