中國型糖尿病防治指南

（優(yōu)選）中國型糖尿病防治指南現(xiàn)在是1頁\一共有36頁\編輯于星期二有腎功能輕度不全的患者，宜選擇格列喹酮患者依從性差時，建議服用每天只需服用1次的磺脲類藥物消渴丸是含有格列本脲和多種中藥成分的固定劑量合劑現(xiàn)在是2頁\一共有36頁\編輯于星期二糖代謝狀態(tài)（WHO1999）糖代謝分類靜脈血漿葡萄糖（mmol/L）空腹血糖（FBG）糖負荷后2小時血糖（2hPBG）正常血糖（NGR）<6.1<7.8空腹血糖受損（IFG）6.1-7.0<7.8糖耐量減低（IGT）<7.07.8-11.1糖尿病（DM）≥7.0≥11.1IFG或IGT統(tǒng)稱為糖調節(jié)受損（IGR，即糖尿病前期）現(xiàn)在是3頁\一共有36頁\編輯于星期二糖尿病診斷標準（WHO1999）診斷標準靜脈血漿葡萄糖水平mmol/L*1）糖尿病癥狀（高血糖所導致的多飲、多食、多尿、體重下降、皮膚瘙癢、視力模糊等急性代謝紊亂表現(xiàn)）加隨機血糖≥11.1

或2）空腹血糖（FPG）≥7.0

或3）葡萄糖負荷后2小時（2h）血糖≥11.1(200)無糖尿病癥狀者，需另日重復檢查復核注：1)空腹狀態(tài)指至少8h沒有進食熱量，隨機血糖指不考慮上次用餐時間;2)一天中任意時間的血糖，不能用來診斷IFG或IGT；3）*只有相對應的2h毛細血管血糖值有所不同，糖尿病：2h血糖≥12.2mmol/L；IGT：2h血糖≥8.9mmol/L且<12.2mmol/L現(xiàn)在是4頁\一共有36頁\編輯于星期二現(xiàn)在是5頁\一共有36頁\編輯于星期二正常2型糖尿病的病理生理IGT2型糖尿病空腹血糖

胰島素敏感性

胰島素分泌胰島素敏感正常胰島素分泌正常血糖高血糖Β細胞衰竭胰島素抵抗晚期2型糖尿病AdaptedfromBaileyCJetal.IntJClinPract2004;58:867.

GroopLC.DiabetesObesMetab1999;1(Suppl.1):S1–S7.現(xiàn)在是6頁\一共有36頁\編輯于星期二一.口服降糖藥物現(xiàn)在是7頁\一共有36頁\編輯于星期二雙胍類作用機制減少肝臟葡萄糖的輸出改善外周胰島素抵抗降糖效力HbA1c下降1%-2%低血糖風險單獨使用不導致低血糖；與胰島素或促胰島素分泌劑聯(lián)合使用時可增加低血糖發(fā)生的危險性其他作用減少肥胖患者心血管事件和死亡率；降低體重不良反應胃腸道反應乳酸性酸中毒（罕見）一線用藥和聯(lián)合用藥中的基礎用藥現(xiàn)在是8頁\一共有36頁\編輯于星期二禁忌癥腎功能不全（血肌酐水平男性>1.5mg/dl,女性>1.4mg/dl或腎小球濾過率<60ml·min-1）肝功能不全嚴重感染缺氧接受大手術的患者作造影檢查使用碘化造影劑時，應暫時停用二甲雙胍現(xiàn)在是9頁\一共有36頁\編輯于星期二常用劑型劑量化學名英文名每片劑量(mg)劑量范圍(mg/d)作用時間(h)半衰期(h)二甲雙胍metformin250、500、850500~20005~61.5~1.8二甲雙胍緩釋片metformin-XR500500~200086.2現(xiàn)在是10頁\一共有36頁\編輯于星期二磺脲類作用機制刺激胰島β細胞分泌胰島素降糖效力HbA1c下降1%-2%低血糖風險使用不當可以導致低血糖，，特別是在老年患者和肝、腎功能不全者其他作用增加體重控制2型糖尿病患者高血糖的主要用藥現(xiàn)在是11頁\一共有36頁\編輯于星期二化學名英文名每片劑量(mg)劑量范圍(mg/d)作用時間(h)半衰期(h)格列本脲glibenclamide2.52.5~15.016~2410~16格列吡嗪glipizide52.5~30.08~122~4格列吡嗪控釋片glipizide-XL55.0~20.06~12(最大血藥濃度)2~5（末次血藥后）格列齊特gliclazide8080~32010~206~12格列齊特緩釋片gliclazide-MR3030~12012~20格列喹酮gliquidone3030~18081.5格列美脲glimepiride1，21.0~8.0245消渴丸（含格列本脲）XiaokePill0.25(mg格列苯脲/粒)5~30粒（含1.25~7.5mg格列苯脲）常用劑型劑量現(xiàn)在是12頁\一共有36頁\編輯于星期二TZDs作用機制增加靶細胞對胰島素的敏感性降糖效力HbA1c下降1%-1.5%低血糖風險單獨使用時不導致低血糖；與胰島素或促胰島素分泌劑聯(lián)合使用時可增加低血糖發(fā)生的風險不良反應體重增加和水腫；增加骨折和心力衰竭風險現(xiàn)在是13頁\一共有36頁\編輯于星期二禁忌癥心力衰竭[紐約心臟學會(NYHA)心功能分級Ⅱ級以上]活動性肝病或轉氨酶升高超過正常上限2.5倍以上嚴重骨質疏松和骨折病史者現(xiàn)在是14頁\一共有36頁\編輯于星期二化學名英文名每片劑量(mg)劑量范圍(mg/d)作用時間(h)半衰期(h)羅格列酮rosiglitazone44~83~4二甲雙胍+羅格列酮Metformin+rosiglitazone500/2吡格列酮pioglitazone1515~452(達峰時間)3~7常用劑型劑量現(xiàn)在是15頁\一共有36頁\編輯于星期二未使用過羅格列酮及其復方制劑的糖尿病患者只能在無法使用其他降糖藥或使用其他降糖藥無法達到血糖控制目標的情況下，才可考慮使用羅格列酮及其復方制劑已經(jīng)使用羅格列酮及其復方制劑者應評估其心血管疾病風險，在權衡用藥利弊后決定是否繼續(xù)用藥現(xiàn)在是16頁\一共有36頁\編輯于星期二格列奈類作用機制刺激胰島素的早期分泌降糖效力HbA1c下降0.3%-1.5%低血糖風險增加其他作用體重增加現(xiàn)在是17頁\一共有36頁\編輯于星期二吸收快、起效快和作用時間短需在餐前即刻服用低血糖的風險和程度較磺脲類藥物輕可單獨使用或與其他降糖藥聯(lián)合應用（磺脲類除外）現(xiàn)在是18頁\一共有36頁\編輯于星期二化學名英文名每片劑量(mg)劑量范圍(mg/d)作用時間(h)半衰期(h)瑞格列奈repaglinide0.5、1、21~164~61那格列奈nateglinide120120~3601.3米格列奈鈣片mitiglinidecalcium1030~600.23~0.28(峰濃度時間)1.2常用劑型劑量現(xiàn)在是19頁\一共有36頁\編輯于星期二α-糖苷酶抑制劑作用機制抑制碳水化合物在小腸上部的吸收，降低餐后血糖降糖效力HbA1c下降0.5%-0.8%低血糖風險單獨使用不導致低血糖其他作用不增加體重，并且有使體重下降的趨勢不良反應胃腸道反應現(xiàn)在是20頁\一共有36頁\編輯于星期二適用于以碳水化合物為主要食物成分和餐后血糖升高的患者可與磺脲類、雙胍類、TZDs或胰島素合用低血糖處理合用α-糖苷酶抑制劑的患者處理低血糖時需使用葡萄糖或蜂蜜，而食用蔗糖或淀粉類食物糾正低血糖的效果差現(xiàn)在是21頁\一共有36頁\編輯于星期二化學名英文名每片劑量(mg)劑量范圍(mg/d)阿卡波糖acarbose50100~300伏格列波糖voglibose0.20.2~0.9常用劑型劑量現(xiàn)在是22頁\一共有36頁\編輯于星期二DPP-4抑制劑作用機制通過抑制DPP-4而減少GLP-1在體內的失活，增加GLP-1在體內的水平，促進胰島素分泌降糖效力HbA1c下降1.0%低血糖風險不增加其他作用不增加體重腎功能不全的患者應按照藥物說明書減少劑量現(xiàn)在是23頁\一共有36頁\編輯于星期二釋放腸促胰島激素腸道Endocrinology.2004;145:2653–2659;Lancet.2002;359:824–830;CurrDiabRep.2003;3:365–372;DiabetesMetabResRev.2002;18:430–441;CurrMedChem.2003;10:2471–2483;DiabetesCare.1996;19:580–586;DiabetesCare.2003;26:2929–2940.CurrMedResOpin.2009;25(10):2507–2514.數(shù)分鐘內GLP-1和GIP失活DPP-4酶肌肉脂肪糖攝取↑肝臟糖輸出↓降血糖葡萄糖依賴性

胰島素b細胞a細胞胰島

胰高血糖素葡萄糖依賴性活性GLP-1

和GIPDPP-抑制劑現(xiàn)在是24頁\一共有36頁\編輯于星期二GLP-1生物活性半衰期2分鐘滅活酶DPP-4代謝和清除腎臟清除腸促胰素迅速被DPP-4酶滅活現(xiàn)在是25頁\一共有36頁\編輯于星期二化學名英文名每片劑量(mg)劑量范圍(mg/d)作用時間(h)半衰期(h)西格列汀sitagliptin1001002412.4沙格列汀saxagliptin55242.5常用劑型劑量現(xiàn)在是26頁\一共有36頁\編輯于星期二二.GLP-1受體激動劑作用機制激動GLP-1受體而發(fā)揮降低血糖的作用降糖效力艾塞那肽使HbA1c下降0.8%利拉魯肽的療效和格列美脲相當?shù)脱秋L險單獨使用不明顯增加低血糖發(fā)生的風險其他作用顯著降低體重不良反應胃腸道不良反應常見禁忌癥：有胰腺炎病史的患者禁用艾塞那肽現(xiàn)在是27頁\一共有36頁\編輯于星期二胃排空和胃酸分泌GLP-1飽腹感攝食GLP-1的作用葡萄糖攝取激活抗細胞凋亡酶內皮功能利尿鈉的排泄胰島素分泌/合成胰高血糖素分泌

現(xiàn)在是28頁\一共有36頁\編輯于星期二化學名英文名每支劑量(mg)劑量范圍(mg/d)作用時間(h)半衰期(h)艾塞那肽exenatide0.3/1.2ml,0.6/2.4ml0.01~0.02102.4利拉魯肽liraglutide18mg/3ml0.6~1.82413常用劑型劑量皮下注射現(xiàn)在是29頁\一共有36頁\編輯于星期二胰島素治療是控制高血糖的重要手段胰島素治療患者需加強教育：1.堅持生活方式干預2.自我血糖監(jiān)測3.低血糖危險因素、癥狀和自救措施理想的胰島素治療應接近生理性胰島素分泌的模式一.概述現(xiàn)在是30頁\一共有36頁\編輯于星期二現(xiàn)在是31頁\一共有36頁\編輯于星期二基礎胰島素與餐時胰島素

的生理性分泌胰島素(mU/l)102030405060700060009001200150018002100240003000600時間胰島素水平現(xiàn)在是32頁\一共有36頁\編輯于星期二各種胰島素的作用持續(xù)時間LeporeMetal.Diabetes.2000;49:2142-2148.正規(guī)胰島素NPH（中效低精蛋白鋅胰島素）速效胰島素長效胰島素類似物240長效胰島素相對胰島素作用時間（小時）246810121416182022現(xiàn)在是33頁\一共有36頁\編輯于星期二胰島素制劑起效時間峰值時間作用持續(xù)時間短效胰島素（RI）15～60min2～4h5～8h速效胰島素類似物（門冬胰島素）10～15min1～2h4～6h速效胰島素類似物（賴脯胰島素）10～15min1.0～1.5h4～5h中效胰島素（NPH）2.5～3h5～7h13～16h長效胰島素（PZI）3～4h8～10h長達20h長效胰島素類似物(甘精胰島素)2～3h無峰長達30h長效胰島素類似物（地特胰島素）3～4h3～14h長達24h現(xiàn)在是34頁\一共有36頁\編輯于星