順鉑治療與應(yīng)用

藥理作用 順鉑為鉑的金屬絡(luò)合物，作用似烷化劑，主要作用靶點(diǎn)為DNA，作用于DNA鏈間及鏈內(nèi)交鏈，形成DDP~DNA復(fù)合物，干擾DNA復(fù)制，或與核蛋白及胞漿蛋白結(jié)核。屬周期非特異性藥。第一頁，共19頁。適應(yīng)癥 治療多種實(shí)體瘤的一線用藥。與vp-16（ep）聯(lián)合為治療sclc或nsclc一線方案，聯(lián)合mmc、ifo（imp），或nvb等方案為目前治療nsclc常用方案，以ddp為主的聯(lián)合化療亦為晚期卵巢癌、骨肉瘤及神經(jīng)母細(xì)胞瘤的主要治療方案，與adm、ctx等聯(lián)用對多部鱗狀上皮癌，移行細(xì)胞癌有效，如頭頸部、宮頸、食管及泌尿系統(tǒng)腫瘤等。Pvb（ddp、vlb、blm）可治療大部分iv期非精原性睪丸癌，緩解率50%~80%。此外，本品為放療增敏劑，目前國外廣泛用于iv期不能手術(shù)的nsclc的局部放療，可提高療效及改善生存期。第二頁，共19頁。藥代動力學(xué) 注射后廣泛分布于肝、腎、前列腺、膀胱、卵巢，亦可達(dá)胸、腹腔，極少通過血腦屏障。T1/22日以上，若并用利尿劑T1/2可明顯縮短。本品主要由腎排泄，通過腎小球過濾或部分由腎小管分泌，用藥后96小時內(nèi)25%~45%由尿排出。腹腔內(nèi)注射后腔內(nèi)器官濃度為靜脈注藥的2.5~8倍。第三頁，共19頁。第四頁，共19頁。單用順鉑：第五頁，共19頁。多西他賽+順鉑吉西他濱+順鉑培美曲塞+順鉑紫杉醇+順鉑化療方案：第六頁，共19頁。多西他賽+順鉑第七頁，共19頁。多西他賽一種半合成的紫杉醇類藥物，是細(xì)胞周期特異性藥物，它作用于M期，可以與游離微管蛋白結(jié)合。促進(jìn)微管蛋白裝配成穩(wěn)定的微管并抑制其解聚，使微管蛋白的數(shù)量顯著減少，從而抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂和增殖。多西他賽和順鉑的作用機(jī)制不同，作用部位不同，聯(lián)合使用抗腫瘤作用可以加強(qiáng)和互補(bǔ)，具有協(xié)同作用[1]。[1]高峻楊牡丹,多西他賽聯(lián)合順鉑治療食管癌近期療效觀察,中國藥物與臨床2011年11月第11卷第11期第八頁，共19頁。適應(yīng)癥：適應(yīng)癥：食管癌[1]、肺癌[2]、鼻咽癌[3]、宮頸癌[4]、乳腺癌[5][1]高峻楊牡丹,多西他賽聯(lián)合順鉑治療食管癌近期療效觀察,中國藥物與臨床2011年11月第11卷第11期[2]謝彥陳冬波王保慶,多西他賽聯(lián)合順鉑治療64例中老年非小細(xì)胞肺癌療效觀察,2011年第24卷第2o期暇學(xué)理論島載蹦[3]俞根文兆明胡正清周開良,吉西他濱聯(lián)合順鉑治療對多西他賽耐藥的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的療效觀察,江西醫(yī)藥-2011.46(9).822-823[4]王國寧;米開熱木·麥麥提;古扎麗努爾·阿不力孜異常黑膽質(zhì)成熟劑總酚與順鉑、多西他賽聯(lián)合對人宮頸癌SiHa細(xì)胞的影響重慶醫(yī)學(xué)-2011.40(18).1769-1771[5]韓國花;王麗娜;商艷敏多西他賽聯(lián)合卡培他濱或順鉑治療蒽環(huán)類耐藥的晚期乳腺癌療效觀察實(shí)用醫(yī)院臨床雜志-2011.8(4).180-181第九頁，共19頁。吉西他濱+順鉑第十頁，共19頁。吉西他濱作為1種新型脫氧胞苷類似物，屬抗代謝類腫瘤藥物，主要作用于DNA合成的G／S期，在體內(nèi)經(jīng)脫氧胞苷脫氨酶脫去氨基后形成二氟脫氧尿嘧啶核苷(dFdU)和吉西他濱磷酸鹽(dFdCMP)。dFdU具有放射增敏作用但不具有抗腫瘤活性，而dFdCMP進(jìn)一步代謝形成吉西他濱二磷酸鹽(dFdCDP)和吉西他濱j磷酸鹽(dFdCTP)。dFdCDP和dFdCTP通過插入DNA肽鏈末端，抑制DNA連接，從而阻止腫瘤細(xì)胞的復(fù)制和修復(fù)[1]。[1]饒智國高建飛章必成楊波劉健余麗芳,吉西他濱聯(lián)合順鉑治療蒽環(huán)類或紫杉類治療后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效觀察,實(shí)用癌癥雜志2011年9月第26卷第5期第十一頁，共19頁。吉西他濱與順鉑合用，可促使順鉑在DNA內(nèi)濃度積聚，從而增強(qiáng)了順鉑的抗腫瘤作用[2]。吉西他濱與順鉑合用,可增強(qiáng)兩者的細(xì)胞毒作用，吉西他濱與順鉑作用機(jī)理不同，耐受性好，毒性相互不重疊，兩者協(xié)同作用，聯(lián)合化療是理想的方案[1]。[1]饒智國高建飛章必成楊波劉健余麗芳,吉西他濱聯(lián)合順鉑治療蒽環(huán)類或紫杉類治療后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效觀察,實(shí)用癌癥雜志2011年9月第26卷第5期[2]王慶軍,吉西他濱聯(lián)合順鉑治療高齡非小細(xì)胞肺癌的療效觀察,腫瘤基礎(chǔ)與臨床2011年8月第24卷第4期第十二頁，共19頁。適應(yīng)癥：鼻咽癌[1]、乳腺癌[2]、膀胱癌[3]、胰腺癌[4]、肺癌[5]、卵巢癌[6][1]俞根;文兆明;胡正清;周開良,吉西他濱聯(lián)合順鉑治療對多西他賽耐藥的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的療效觀察,江西醫(yī)藥-2011.46(9).822-823[2]劉先領(lǐng);曾惠愛;馬芳;楊農(nóng),吉西他濱聯(lián)合順鉑治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效觀察,腫瘤防治研究-2011.38(9).1055-1057[3]丁波;任愛玲,轉(zhuǎn)移性膀胱癌行吉西他濱聯(lián)合順鉑化療52例效果觀察,齊魯護(hù)理雜志：上旬刊-2011.17(8).118-119[4]

李春香;張燕,吉西他濱聯(lián)合順鉑腹腔熱灌注化療治療晚期胰腺癌的療效觀察,腫瘤基礎(chǔ)與臨床-2011.24(1).65-66[5]袁野,

吉西他濱聯(lián)合順鉑治療72例晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察,中國醫(yī)藥指南-2010.8(35).93-94[6]李志斌;杜馳,體外高頻熱療聯(lián)合吉西他濱與順鉑治療復(fù)發(fā)性卵巢癌臨床觀察,現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)-2010.18(12).2468-2470第十三頁，共19頁。培美曲塞+順鉑第十四頁，共19頁。培美曲塞是一種多靶點(diǎn)抗葉酸化療藥物制劑，能夠明顯制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶和甘氨酰胺核甲?；D(zhuǎn)移酶的活性，使得嘌呤和胸腺嘧啶核苷物合成減少，從而影niCHe瘤細(xì)胞DNA合成，抑制腫瘤細(xì)胞增殖。其對多種腫瘤均有抑制作用[1]。諸多臨床研究證實(shí)培美曲塞具有廣譜抗癌活性，包括間皮瘤、乳腺癌、肺癌、胃癌、胰腺癌、大腸癌、膀胱癌等州。該藥已于2004年8月被美國FDA批準(zhǔn)為NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)二線治療方案。隨著培美曲塞的廣泛應(yīng)用，由于其療效確切，毒性較低，F(xiàn)DA于2008年9月30日又批準(zhǔn)培美曲塞與順鉑聯(lián)用作為復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移并伴有非鱗狀組織學(xué)特性的NSCLC的一線治療方案[2]。[1]龐敏盛立軍,培美曲塞聯(lián)合順鉑一線治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌l8例療效觀察,山東醫(yī)藥2011年第51卷第49期[2]徐薇薇朱亞芳顧洪兵,培美曲塞聯(lián)合順鉑一線治療晚期肺腺癌的臨床觀察,《海南醫(yī)學(xué)~2011年第22卷第24期第十五頁，共19頁。紫杉醇+順鉑第十六頁，共19頁。紫杉醇是一種高活性廣譜抗腫瘤藥物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制獨(dú)特，能促進(jìn)微管蛋白聚合，抑制微管解聚，阻滯細(xì)胞于G2期和M期，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長；并有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能作用。順鉑為鉑金屬絡(luò)合物，抗癌譜廣，骨髓抑制較輕，聯(lián)合用藥治療多種腫瘤有較好療效[1]。腫瘤細(xì)胞對紫杉醇與順鉑無交叉性耐藥，因此兩者聯(lián)合應(yīng)用能夠明顯提高治療效果[2]。[1]陳卓榮，紫杉醇聯(lián)合順鉑治療乳腺癌的臨床療效觀察，醫(yī)學(xué)新知雜志2011年第21卷第四期[2]楊會燕,紫杉醇聯(lián)合順鉑化