抗菌藥物概述課件

藥理學(xué)

Pharmacology1第三十五章抗菌藥物概述2抗微生物藥與化學(xué)治療學(xué)1.化學(xué)治療學(xué)(chemotherapy,化療)定義：應(yīng)用藥物對病原微生物、寄生蟲及惡性腫瘤細(xì)胞致疾病的藥物治療。包括：抗微生物藥(antimicrobialdrug)抗寄生蟲藥(antiparasiticdrug)抗癌藥(anticancerdrug)(2)化療目的第三十五章抗菌藥物概述圖35-13理想的抗病原微生物藥物應(yīng)具備：1.對致病微生物有高度選擇性，而對機體毒性很低，不良反應(yīng)少。2.細(xì)菌對其不易產(chǎn)生耐藥性。3.具有優(yōu)良的藥動學(xué)特點：迅速吸收達有效血藥濃度，維持時間較長等等。4.使用方便、價格低廉。第三十五章抗菌藥物概述5第一節(jié)抗菌藥物的基本概念抗微生物藥物(antimicrobialdrugs)(1)

定義：對病原微生物有抑制或殺滅作用，用于防治病原微生物感染性疾病的藥物。

包括：抗菌藥(人工合成抗菌藥、抗生素)抗真菌藥抗病毒藥6抗菌藥（antibacterialdrugs）是一類能抑制或殺滅細(xì)菌、用于預(yù)防和治療細(xì)菌性感染的藥物?？咕幇ㄈ斯ず铣煽咕幒涂股亍？股兀╝ntibiotics）是微生物（細(xì)菌、真菌和放線菌屬）的代謝產(chǎn)物，分子量較低（＜5000），抗生素包括天然抗生素和人工半合成抗生素兩類，后者是對天然抗生素進行結(jié)構(gòu)改造而獲得的產(chǎn)品第一節(jié)抗菌藥物的基本概念7

化療指數(shù)

(chemotherapeuticindex,CI)

LD50/ED50或LD5/ED95臨床價值↑CI↑藥物治療效果↑對機體的毒性↓第一節(jié)抗菌藥物的基本概念9第二節(jié)抗菌藥物的作用機制抑制細(xì)胞壁的合成

影響細(xì)胞膜通透性影響胞漿內(nèi)生命物質(zhì)的合成抑制蛋白質(zhì)合成影響葉酸代謝影響核酸代謝10磷霉素→環(huán)絲氨酸↗

↘萬古霉素↓桿菌肽↓-內(nèi)酰胺類↓N-乙酰胞壁酸前體N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶轉(zhuǎn)肽酶N-乙酰胞壁酸直鏈?zhǔn)恼畴奈咫膹?fù)合物脂載體二糖復(fù)合物——抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成——胞漿內(nèi)胞漿膜上胞漿外11細(xì)菌核蛋白體為70S，30S+50S哺乳動物核蛋白體為80S，40S+60S四環(huán)素類→通過與30S核糖體亞基結(jié)合氯霉素類林可霉素類通過與50S核糖體亞基結(jié)合大環(huán)內(nèi)酯類氨基苷類→影響蛋白質(zhì)合成全過程——抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成——13↑磺胺砜類對氨水楊酸↑甲氧芐啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶谷氨酸食物+二氫蝶酸合成酶二氫葉酸還原酶

二氫蝶啶二氫蝶酸四氫葉酸+對氨苯甲酸一碳單位(PABA)核酸合成——影響葉酸代謝——14——抑制核酸合成——喹諾酮類抑制DNA回旋酶→復(fù)制受阻→DNA合成↓利福平抑制依賴DNA的RNA多聚酶→轉(zhuǎn)錄受阻→mRNA↓151928年，英國細(xì)菌學(xué)家弗萊明發(fā)明了青霉素，開創(chuàng)了感染性疾病治療的新紀(jì)元目前，全球已有17億人感染了結(jié)核桿菌，約有2000萬結(jié)核病病人，每年新增加病例800萬，死于結(jié)核病的達300萬人，高居傳染病死亡人數(shù)之首。接著是埃博拉病毒、炭疽熱、瘋牛病、艾滋病、SARS，就連禽流感這個過去僅在家禽內(nèi)傳播的疾病也開始肆虐人類。四、抗菌藥應(yīng)用的基本原則172002年，我國醫(yī)院用抗感染藥物達345億元，高居醫(yī)院用藥大類中的榜首與世界其它國家比，我國已成為抗菌藥使用大國。根據(jù)不完全統(tǒng)計，目前使用量、銷售量列在前15位的藥品中，有10種是抗菌藥物，我國住院病人抗菌藥物的費用占總費用的50%以上（國外一般在15%～30%）。WHO的最新資料也顯示，國內(nèi)住院患者的抗生素使用率高達80%，其中使用廣譜抗生素和聯(lián)合使用的占58%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于30%的國際水平。 18中國是世界上濫用抗生素最為嚴(yán)重的國家之一，由此造成的細(xì)菌耐藥性問題尤為突出。臨床分離的一些細(xì)菌對某些藥物的耐藥性已居世界首位。業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，中國人將可能自食惡果，率先進入“后抗生素時代”，亦即回到抗生素發(fā)現(xiàn)之前的黑暗時代。19控制預(yù)防用藥預(yù)防風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)：如芐星青霉素清除咽喉部及其他部位的溶血性鏈球菌傳染性疾病流行期：如SD預(yù)防流腦預(yù)防新生兒眼炎：如紅霉素、四環(huán)素預(yù)防新生兒淋球菌、沙眼衣原體眼炎預(yù)防外科術(shù)后感染：新霉素用于腸道術(shù)前給藥其他：如青霉素預(yù)防戰(zhàn)傷氣性壞疽21聯(lián)合用藥的主要目的：提高療效、擴大抗菌范圍、降低藥物的毒副反應(yīng)、延緩或減少細(xì)菌耐藥性的發(fā)生。聯(lián)合用藥的指征：病原菌未明的嚴(yán)重感染單一抗菌藥物不能控制的嚴(yán)重混合感染，如腸穿孔后腹膜炎的致病菌常有多種需氧菌和厭氧菌等長期用藥易產(chǎn)生耐藥的細(xì)菌感染，如結(jié)核、慢性尿路感染、慢性骨髓炎等用以減少藥物毒性反應(yīng)，如兩性霉素B和氟胞嘧啶合用治療深部真菌，前者用量可減少，從而減少毒性反應(yīng)細(xì)菌感染所致的腦膜炎和骨髓炎。22如何正確地聯(lián)合用藥繁殖期殺菌藥：青霉素類、頭孢菌素類、萬古霉素類

靜止期殺菌藥：氨基糖苷類、喹諾酮類、多粘菌素類

快效抑菌藥：

四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類

慢效抑菌藥：

磺胺類

Ⅰ+Ⅱ：協(xié)同Ⅱ+Ⅲ：相加或協(xié)同

Ⅰ+Ⅲ：拮抗Ⅱ+Ⅳ：無關(guān)或相加Ⅰ+Ⅳ：無關(guān)或相加Ⅲ+Ⅳ：相加23肝、腎功能損害時抗菌藥物的應(yīng)用1.腎功能減退，應(yīng)避免使用主要經(jīng)腎排泄且對腎臟有損害的兩性霉素B、萬古霉素、氟胞嘧啶、氨基糖苷類和多粘菌素類抗生素。必須應(yīng)用時，可根據(jù)腎功能減退的輕、中、重程度分別給予常用量的2/3～1/2、1/2～1/5和1