托吡酯妥泰治療癲癇的臨床觀察及體會(huì)

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托吡酯（妥泰）治療癲癇

臨床觀察及體會(huì)第2頁(yè)/共25頁(yè)托吡酯（妥泰）治療癲癇

122例臨床觀察的結(jié)果

本文包括三個(gè)部分1.TPM加治--難治性癲癇(IE)均期一年臨床觀察2.TPM加治--非IE49例的臨床觀察，3.TPM單治癲癇31例（非IE和IE）的臨床觀察

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第㈠部分：

TPM加治--難治性癲癇(IE)1999、2~2000、9，共觀察難治性癲癇（IE）42例（男22例）6例因副反應(yīng)或效差退出，按無(wú)效計(jì)入組前準(zhǔn)備和觀察內(nèi)容：與國(guó)內(nèi)統(tǒng)一方案類同（GTCS≥2次/m）妥泰添加方案：前5個(gè)月（即加量期和穩(wěn)定期）與國(guó)內(nèi)統(tǒng)一方案類同延長(zhǎng)期：可根據(jù)病人反應(yīng)，漸減或停用原AED，或調(diào)整妥泰劑量

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第㈡部分:

TPM加治—非難治性癲癇1999,3月~2000,6月共用TPM加治非難治性癲癇共54例，其中5例失訪，4例退出（副反應(yīng)2例，發(fā)作加頻1例，原因不明1例）。最后分析為49例（男性28例）入組標(biāo)準(zhǔn)：其他AED無(wú)效或效差

每月1次或以上的發(fā)作者TPM添加方案同前第5頁(yè)/共25頁(yè)第㈢部分：TPM單治癲癇1999,3月~2000,6月共用TPM單治癲癇病人31例。1例因副反應(yīng)退出，按無(wú)效計(jì)。入組標(biāo)準(zhǔn)：

發(fā)病≥1月，至少有兩次或以上發(fā)作未用AEDS或發(fā)病后曾用1~2種

AEDS或“中藥”，但已停用藥≥1月，以及原用AED有副反應(yīng)者，發(fā)作頻率：≥1次/月，

第6頁(yè)/共25頁(yè)發(fā)作類型和癲癇綜合征這三部分包括了大部分癲癇發(fā)作類型：SPS,CPS,GTCS少量的其他癲癇發(fā)作類型：TS,MCS,ABS少部分難治的癲癇綜合征：West’s,LGS等第7頁(yè)/共25頁(yè)療效、副反應(yīng)觀察法定期隨診血、尿常規(guī)，肝腎功能按規(guī)定復(fù)查病人/照管者每天寫(xiě)病情記錄第8頁(yè)/共25頁(yè)療效、副反應(yīng)判斷與統(tǒng)計(jì)方法用最后3個(gè)月每例月均次數(shù)與基線比較1、按傳統(tǒng)：控制顯效有效無(wú)效惡化2、按中位值/月比較用SPSS軟件采用配對(duì)t檢驗(yàn)和中位值統(tǒng)計(jì)第9頁(yè)/共25頁(yè)三個(gè)部分：療效大致比較

有效率控制率TPM加治IE42例61.5%50.5%TPM加治非IE49例81.1%62.3%TPM單治癲癇31例86.7%73.3%結(jié)果第10頁(yè)/共25頁(yè)三個(gè)部分：療效大致比較第11頁(yè)/共25頁(yè)單治進(jìn)一步分析單治按病程分析控顯有無(wú)惡有效率%

（控制率%）≥10年10例4014150

（40）＜10年20例17212090.9（77.3）

P<0.011例早期因副反應(yīng)退出，未進(jìn)行系統(tǒng)治療，未統(tǒng)計(jì)在內(nèi)第12頁(yè)/共25頁(yè)三個(gè)部分：副反應(yīng)大致比較70%以上與CNS有關(guān)80%以上為輕度，在加量期,多為一過(guò)性。第13頁(yè)/共25頁(yè)三個(gè)部分：TPM用量和中位值TPM用量中位值(mg/d)TPM加治IE50~500200TPM加治非IE25~250100TPM單治癲癇50~400100CPS和LGS的TPM用量偏高第14頁(yè)/共25頁(yè)幾點(diǎn)提示第15頁(yè)/共25頁(yè)㈠妥泰治療癲癇的臨床特點(diǎn)⑴療效高尤其是控制率高，給人印象深刻。不論是對(duì)IE或非IE，無(wú)論是加治或單治。⑵個(gè)體用量差異大，無(wú)論哪種治療，因此用量個(gè)體化是取得較好療效的重點(diǎn)。第16頁(yè)/共25頁(yè)㈠妥泰治療癲癇的臨床特點(diǎn)⑶副反應(yīng)輕,多為一過(guò)性,多在加量期發(fā)生，因此抓住加量的隨診和調(diào)節(jié)劑量是減少退出率的關(guān)鍵。(4)妥泰治療無(wú)效，在改變AED之前，先要重新考慮診斷和伴發(fā)其它發(fā)作性疾病，并給以相應(yīng)治療。第17頁(yè)/共25頁(yè)㈡上述效果的取得與多種原因有關(guān)。

但主要有二：首先是TPM本身有良好的藥代動(dòng)力學(xué)和

它控制發(fā)作的多重作用機(jī)制，

其次是用藥個(gè)體化。

這里簡(jiǎn)介幾點(diǎn)用藥個(gè)體化的體會(huì)，

主要包括三個(gè)方面的問(wèn)題第18頁(yè)/共25頁(yè)⒈關(guān)于TPM如何增量（a）⑴發(fā)病頻繁者，成人可50mg開(kāi)始和每周一次遞增，達(dá)控制或不能“耐受”副反應(yīng)。⑵病程長(zhǎng)，既往曾用多種AEDs無(wú)效者，可

50mg開(kāi)始與遞增。⑶初診，發(fā)作不頻者（每月1次或以下），可

25mg開(kāi)始與遞增。⑷原有相應(yīng)的經(jīng)典AED，GTCS已控制，尚有其它發(fā)作者，可25mg開(kāi)始與遞增。第19頁(yè)/共25頁(yè)關(guān)于TPM如何增量（b）⑸有肝臟病者，慎用，12.5mg開(kāi)始與遞增。⑹老年人，小量---25mg或12.5mg開(kāi)始與遞增。⑺GTCS狀態(tài)，用安定基礎(chǔ)上給以TPM0.4～1.0鼻飼或灌腸（公司申請(qǐng)）。第20頁(yè)/共25頁(yè)⒉關(guān)于在用TPM時(shí)出現(xiàn)

副作用的問(wèn)題（a）如為加治，應(yīng)判別為何種AED引起的可能性最大，則先減其量。如為單治，視程度輕重，可不變計(jì)劃，或緩增量或加其治療。體重減輕/納差，是小兒和瘦人關(guān)注的問(wèn)題—肌生液注射。第21頁(yè)/共25頁(yè)關(guān)于在用TPM時(shí)出現(xiàn)

副作用的問(wèn)題（b）注意力和記憶障礙問(wèn)題—適當(dāng)緩期增量，或加“益腦藥”（心理治療），等待適應(yīng)。皮疹少見(jiàn)，少量皮疹可停藥2周～1月后再試（似CBZ）。TPM（單或合）差效或副反應(yīng)退出者，仔細(xì)研究原配伍方案，可重新配伍再試。第22頁(yè)/共25頁(yè)⒊注意癲癇癥者可能發(fā)生的伴隨其它發(fā)作性疾病偏頭痛—TPM本身就有效果，無(wú)效時(shí)可加VPA或其他藥物。TIA不自主運(yùn)動(dòng)性發(fā)作—DSA檢查，并給以相應(yīng)治療。PNES—癔病誘發(fā)—心理治療焦慮、抑郁—黛力新，羅拉（百憂解等）。

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