擬組胺藥和抗組胺藥

擬組胺藥和抗組胺藥第1頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五第25章擬組胺藥與抗組胺藥第2頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五第一節(jié)擬組胺藥

組胺是體內(nèi)非常重要的自身活性物質(zhì)(autacoids)。參與生理功能調(diào)節(jié)、病理過程（炎癥和變態(tài)反應等）。又稱局部激素，多數(shù)是機體受到傷害性刺激后產(chǎn)生，它們在局部合成后，不進入血液循環(huán)，主要在合成部位附近發(fā)揮作用。如：組胺、前列腺素等第3頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五肥大細胞組胺+R一系列生物效應刺激釋放組胺

廣泛存在于生物體內(nèi)：心肌、肥大細胞、皮膚、胃腸道、肺臟含量高、CNS理化刺激變態(tài)反應第4頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五

受體類型分布效應

H1

支氣管等內(nèi)臟平滑肌收縮皮膚粘膜血管擴張心房、房室結(jié)收縮增強、傳導減慢

H2

胃壁細胞胃酸分泌增加血管擴張心室、竇房結(jié)收縮增強、心率加快

H3

中樞與外周神經(jīng)末梢負反饋調(diào)節(jié)組胺合成、釋放

組胺受體分布與效應第5頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五【臨床應用】三重反應毛細血管擴張—紅斑毛細血管透性—丘疹軸索反射—紅暈大量注射：強而持久降壓，甚至發(fā)生休克麻風病人由于皮膚神經(jīng)受損，“三重反應”常不完全，可作為麻風病的輔助診斷。1.小量皮內(nèi)注射價值小第6頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五2.晨起空腹皮下注射用于鑒別胃癌和惡性貧血患者是否發(fā)生真性胃酸缺乏（目前臨床多用五肽胃泌素代替）不良反應：顏面潮紅、頭痛、直立性低血壓支氣管哮喘者禁用第7頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五培他司?。╞etahistine抗眩啶），H1受體激動劑，具有擴張血管，促進腦干和迷路的血液循環(huán)及抗血小板凝聚作用，臨床上用于治療：①內(nèi)耳眩暈病，②急性缺血性腦血管病。英普咪定（impromidine)是選擇性H2受體激動藥，刺激胃酸分泌，用于胃功能檢查。第8頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五第二節(jié)抗組胺藥H1-R受體阻斷藥H2-R受體阻斷藥H3-R受體阻斷藥第9頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五H1受體阻斷藥1.外周H1受體阻斷作用顯著對抗組胺引起的毛細血管通透性增加、局部組織水腫顯著對抗組胺引起的胃腸和支氣管平滑肌的收縮部分拮抗組胺引起的血管擴張和血壓下降【藥理作用】第10頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五2.中樞抑制作用表現(xiàn)：鎮(zhèn)靜、催眠、嗜睡機制：阻斷中樞H1受體所致3.抗膽堿作用中樞：鎮(zhèn)吐、抗暈外周：M受體阻斷效應（阿托品樣作用）4.其他作用：局麻作用、奎尼丁樣作用等（大劑量）第11頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五第一代:

苯海拉明(diphenhydramine，苯那君）異丙嗪（promethazine，非那根）曲吡那敏（pyribenzamine，撲敏寧）氯苯那敏（chlorpheniramine，撲爾敏）【常用藥物】第12頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五常用H1受體阻斷藥作用特點比較藥物抗組胺鎮(zhèn)靜催眠抗暈動止吐抗膽堿作用持續(xù)時間（h）第一代苯海拉明++++++++++4～6異丙嗪++++++++++6～12氯苯那敏++++-++4～6曲吡那敏+++++--4～6

第二代西替利嗪+++---7～10左卡巴斯汀+++---12阿司咪唑+++---10（d）特非那定+++---12～24依巴斯汀+++---24注：+++強；++中；+弱；-無駕駛員、飛行員、高空作業(yè)人員禁用苯海拉明、異丙嗪第13頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五能透過血腦屏障，中樞作用強，有明顯的鎮(zhèn)靜和抗膽堿作用表現(xiàn):“（困）倦、（作用時間）短、（口鼻眼）干”的缺點。第一代特點第14頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五第二代:阿司咪唑（astemizole，息斯敏）左卡巴斯?。╨evocabastin，立復汀）等第15頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五表7-2常用H1受體阻斷藥作用特點比較藥物抗組胺鎮(zhèn)靜催眠抗暈動止吐抗膽堿作用持續(xù)時間（h）第一代苯海拉明++++++++++4～6異丙嗪++++++++++6～12氯苯那敏++++-++4～6曲吡那敏+++++--4～6

第二代西替利嗪+++---7～10左卡巴斯汀+++---12阿司咪唑+++---10（d）特非那定+++---12～24依巴斯汀+++---24注：+++強；++中；+弱；-無駕駛員、飛行員、高空作業(yè)人員禁用苯海拉明、異丙嗪，可選阿司咪唑、特非那定第16頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五①大多長效②不易透過血腦屏障，無鎮(zhèn)靜和抗膽堿作用③對噴嚏、清涕和鼻癢效果好，而對鼻塞效果較差第二代特點第17頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五苯海拉明口服或注射均易吸收口服后15-30min起效，1-2h達到高峰，持續(xù)4-6h肝臟代謝，腎臟排泄第18頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五1.抗組胺作用【作用及應用】良效:皮膚粘膜變態(tài)反應性疾病，如：蕁麻疹，過敏性鼻炎等——首選有效：藥疹、接觸性皮炎及昆蟲咬傷引起皮膚瘙癢和水腫；對輸血或輸液引起的過敏性反應有防治作用。差：過敏性哮喘無效：過敏性休克第19頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五第20頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五2.抗暈止吐作用暈動病、放射病等引起的嘔吐對耳性眩暈癥有較好療效，可用于梅尼埃病和其他迷路內(nèi)耳眩暈癥的治療。苯海拉明、異丙嗪作用較強3.中樞抑制作用可短期用于治療失眠，尤其是因變態(tài)反應性疾病引起的失眠。第21頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五1.中樞抑制癥狀：嗜睡服藥期間應避免駕駛車、船和高空作業(yè)不宜飲酒，不宜與中樞神經(jīng)抑制藥合用2.消化系統(tǒng)反應3.抗膽堿作用：不宜與阿托品、三環(huán)類抗抑郁藥、單胺氧化酶抑制劑合用，以免加強其抗膽堿作用

青光眼、尿潴留、幽門梗阻禁用【不良反應】第22頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五4.過量中毒:先見中樞抑制，繼而出現(xiàn)興奮，