糖尿病與骨質(zhì)疏松修改

（優(yōu)選）糖尿病與骨質(zhì)疏松修改現(xiàn)在是1頁\一共有27頁\編輯于星期三引入----OP骨質(zhì)疏松是指骨組織內(nèi)單位體積中的骨量減少為特征，骨組織的微細結(jié)構(gòu)破壞，骨強度降低的代謝性骨改變，其礦物質(zhì)和骨基質(zhì)比例正常骨脆性增加引起骨骼疼痛、畸形或在輕微外傷甚至無外傷的情況下發(fā)生骨折等一組綜合癥。糖尿病性骨質(zhì)疏松屬于繼發(fā)性骨質(zhì)疏松?，F(xiàn)在是2頁\一共有27頁\編輯于星期三DOP----流行病學(xué)（一）報道約有1/2至2/3的糖尿病病人伴有骨密度減低，其中有近1/3的患者可診斷為骨質(zhì)疏松(OP)。幾乎所有的1型糖尿病患者都有骨量丟失，其丟失的程度與病程的長短呈正相關(guān)。大部分2型糖尿病患者骨量丟失，與胰島β細胞功能有關(guān)，β細胞功能減退者骨量丟失明顯，病程每增加15年，骨密度將減少10%?！短悄虿⌒怨琴|(zhì)疏松》《糖尿病與骨質(zhì)疏松的關(guān)系》現(xiàn)在是3頁\一共有27頁\編輯于星期三DOP----流行病學(xué)（二）Pastor：1型糖尿病股骨頸,ward三角區(qū)，骨質(zhì)減少和骨質(zhì)疏松的發(fā)生率為72%。李鐘范、郭燕等：糖尿病患者其骨質(zhì)疏松病發(fā)病率分別是54.8%和52.1%。《糖尿病與骨質(zhì)疏松的關(guān)系》現(xiàn)在是4頁\一共有27頁\編輯于星期三DOP----流行病學(xué)（三）大規(guī)模人群的調(diào)查結(jié)果顯示：I型糖尿病相對于無糖尿病者骨折相對危險為6.9--12.5倍；II型糖尿病患者骨折發(fā)生為無糖尿病患者的倍?！短悄虿⌒怨琴|(zhì)疏松》現(xiàn)在是5頁\一共有27頁\編輯于星期三DOP----防治意義骨質(zhì)疏松癥是一種需要治療的疾病，骨質(zhì)疏松癥的嚴重后果是骨折，如不及時治療可能會致殘。發(fā)生髖骨骨質(zhì)疏松性骨折后的老年人約有15%~20%在1年內(nèi)死于各種并發(fā)癥，存活者中仍有50%以上留有殘疾。糖尿病患者往往只重視糖尿病本身的治療，忽視了骨質(zhì)疏松癥的防治，而由骨折帶來的嚴重后果甚至要超過糖尿病本身，使糖尿病患者的治療和康復(fù)更為困難?，F(xiàn)在是6頁\一共有27頁\編輯于星期三DOP----發(fā)病機制（一）I型糖尿病高血糖糖基化終末產(chǎn)物（ACE）↑IL-1IL-6↑破骨細胞↑骨膠原纖維不溶成骨細胞↓滲透性利尿↑骨鹽丟失↑PTH↑代謝紊亂成骨細胞↓骨質(zhì)疏松胰島素缺乏腸Ca吸收↓1α羥化↓骨代謝障礙現(xiàn)在是7頁\一共有27頁\編輯于星期三DOP----發(fā)病機制（二）II型糖尿病肥胖和高胰島素血癥：胰島功能失代償，胰島素水平降低,0B活性減弱，骨吸收大于骨形成。性激素的影響：睪酮、雌激素瘦素對骨密度的影響:瘦素可促使成骨細胞分化，抑制破骨細胞和脂肪分化，從而促進骨形成，2型糖尿病患者體內(nèi)瘦素濃度較高，表現(xiàn)為瘦素抵抗與肥胖有密切關(guān)系?，F(xiàn)在是8頁\一共有27頁\編輯于星期三DOP----發(fā)病機制（三）糖尿病慢性并發(fā)癥的影響:糖尿病腎病和糖尿病肝病時(脂肪肝)致使活性維生素D減少。糖尿病腎病，影響1,25-(OH)2D3合成減少；糖尿病合并神經(jīng)-血管病變時，加重骨的營養(yǎng)障礙。血管病變，血粘度增高造成骨組織供血不足和缺氧，引起骨代謝異?！，F(xiàn)在是9頁\一共有27頁\編輯于星期三DOP----發(fā)病機制（四）其他原因：磺脲類降糖藥物的使用，間接引起骨鈣鹽丟失。遺傳因素生理退變及廢用性骨折疏松現(xiàn)在是10頁\一共有27頁\編輯于星期三腰背疼痛、腿抽筋、下肢無力身長縮短，駝背骨折，微外力。其中以髖部骨折最為嚴重DOP----臨床表現(xiàn)現(xiàn)在是11頁\一共有27頁\編輯于星期三DOP----骨密度測定糖尿病診斷符合2型糖尿病診斷標準骨質(zhì)疏松：低于正常人骨密度均值2.5個標準差(或者BMD低于1一2.5個標準差）《老年男性2型糖尿病腎病患者的骨代謝變化》現(xiàn)在是12頁\一共有27頁\編輯于星期三DOP----骨密度測定《老年男性2型糖尿病腎病患者的骨代謝變化》A組為正常尿蛋白組(MA<30mg/L)B組為微量蛋白尿組(MA30~300mg/L)C組為大量蛋白尿或腎功能不全組(MA>300mg/L或血Cr>178μmol/L)CG正常老年人對照組Neck左側(cè)股骨頸、Ward‘s三角區(qū)Troch大轉(zhuǎn)子、Shaft粗隆間、Total股骨總量現(xiàn)在是13頁\一共有27頁\編輯于星期三DOP----骨代謝測定《老年男性2型糖尿病腎病患者的骨代謝變化》A組為正常尿蛋白組(MA<30mg/L)B組為微量蛋白尿組(MA30~300mg/L)C組為大量蛋白尿或腎功能不全組(MA>300mg/L或血Cr>178μmol/L)CG正常老年人對照組FBG空腹血糖2hBG餐后2h血糖,HbAlc糖化血紅蛋白、ALP血堿性磷酸酶、PTH甲狀旁腺素、BGP骨鈣素、Cr血肌酐、BUN尿素氮現(xiàn)在是14頁\一共有27頁\編輯于星期三DOP----骨代謝測定BGP血清骨鈣素Dpd脫氧吡啶啉FBG空腹血糖Ins血胰島素《老年性2型糖尿病患者骨代謝指標分析》現(xiàn)在是15頁\一共有27頁\編輯于星期三臨床目標緩解疼痛增加骨密度降低骨折發(fā)生率和再次發(fā)生率根本目標根據(jù)骨折轉(zhuǎn)換狀態(tài)，調(diào)解骨代謝使骨形成>骨吸收DOP----治療目標現(xiàn)在是16頁\一共有27頁\編輯于星期三DOP----藥物治療胰島素治療

原發(fā)病治療，血糖控制越好，DOP患病率越低鈣劑＋活性維生素D降鈣素鮭魚降鈣素其他

雙膦酸鹽性激素等糖尿病性骨質(zhì)疏松癥的診斷與治療進展現(xiàn)在是17頁\一共有27頁\編輯于星期三骨吸收抑制劑骨形成促進劑雌激素活性維生素Ｄ（羅蓋全）雙磷酸鹽雄激素降鈣素氟化物活性維生素Ｄ（羅蓋全）ＰＴＨ片斷羅蓋全?是治療骨質(zhì)疏松的首選DOP----治療藥物分類現(xiàn)在是18頁\一共有27頁\編輯于星期三羅蓋全活性最高的維生素D3制劑普通維生素Ｄ25羥化酶1a羥化酶活性維生素Ｄ３25羥化酶活性維生素Ｄ３活性維生素Ｄ３阿法D3羅蓋全羅蓋全無需肝腎羥化激活，是活性最高的維生素D3現(xiàn)在是19頁\一共有27頁\編輯于星期三羅蓋全的作用機理促進腸鈣吸收促進骨形成和骨礦化抑制骨吸收增強肌力，提高神經(jīng)肌肉協(xié)調(diào)性現(xiàn)在是20頁\一共有27頁\編輯于星期三骨化三醇作用機理羅蓋全刺激成骨細胞促進腸鈣吸收促進骨基質(zhì)形成促進骨礦化反饋抑制甲狀旁腺抑制甲狀旁腺神經(jīng)肌肉協(xié)調(diào)性增加降低骨折率促進骨形成抑制骨吸收降低跌倒傾向羅蓋全有效改善骨質(zhì)疏松，減少跌倒傾向，顯著預(yù)防骨折發(fā)生調(diào)節(jié)神經(jīng)肌肉鈣代謝直接作用于甲狀旁腺表面的維生素D受體增加骨密度現(xiàn)在是21頁\一共有27頁\編輯于星期三羅蓋全適應(yīng)癥1、骨質(zhì)疏松癥（原發(fā)、繼發(fā)）；2、腎性骨營養(yǎng)不良癥；3、術(shù)后、假性、特發(fā)性甲狀旁腺功能低下；4、維生素D依賴性佝僂病；5、低血磷性維生素D抵抗型佝僂??；6、骨關(guān)節(jié)炎?，F(xiàn)在是22頁\一共有27頁\編輯于星期三DOP----骨化三醇治療效果鈣與骨化三醇對中老年骨量減少患者的預(yù)防作用研究兩組患者治療前后DXA的變化g/cm2現(xiàn)在是23頁\一共有27頁\編輯于星期三DOP----骨化三醇治療效果對照組：鈣爾奇治療組：骨化三醇＋鈣爾奇BPG：骨鈣蛋白β-CTX：I型膠原C端異構(gòu)肽鈣與骨化三醇對中老年骨量減少患者的預(yù)防作用研究現(xiàn)在是24頁\一共有27頁\編輯于星期三骨化三醇----減少骨折發(fā)生絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松繼發(fā)骨質(zhì)的發(fā)生率比較%/Y骨化三