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第一二課常用實驗動物生物學特性與應用管理詳解演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有156頁\編輯于星期四優(yōu)選第一二課常用實驗動物生物學特性與應用管理現(xiàn)在是2頁\一共有156頁\編輯于星期四常用實驗動物現(xiàn)在是3頁\一共有156頁\編輯于星期四

常用實驗動物小鼠大鼠豚鼠兔犬猴小型豬等現(xiàn)在是4頁\一共有156頁\編輯于星期四主要內容第一節(jié)正確選擇實驗動物的基本原則第二節(jié)人類與各種動物的特性比較第三節(jié)常用實驗動物介紹(小鼠和大鼠)(1)生物學特性(2)在生物醫(yī)學中的應用(3)常用品種品系(4)飼養(yǎng)管理要點

現(xiàn)在是5頁\一共有156頁\編輯于星期四正確選擇實驗動物的基本原則選擇與人體結構、功能、代謝和疾病特點相似的實驗動物。選用解剖、生理特點符合實驗目的要求的實驗動物。選擇標準化的實驗動物。選用與實驗要求相適應的實驗動物規(guī)格選用人獸共患疾病的實驗動物和傳統(tǒng)應用的實驗動物實驗動物的選擇和應用需符合相應的國際規(guī)范現(xiàn)在是6頁\一共有156頁\編輯于星期四現(xiàn)在是7頁\一共有156頁\編輯于星期四正確選擇實驗動物的基本原則選擇與人體結構、功能、代謝和疾病特點相似的實驗動物。選用解剖、生理特點符合實驗目的要求的實驗動物。選擇標準化的實驗動物。選用對實驗因素最敏感的實驗動物。盡量選擇結構、功能簡單又能反映研究指標的實驗動物?,F(xiàn)在是8頁\一共有156頁\編輯于星期四現(xiàn)在是9頁\一共有156頁\編輯于星期四現(xiàn)在是10頁\一共有156頁\編輯于星期四現(xiàn)在是11頁\一共有156頁\編輯于星期四正確選擇實驗動物的基本原則選擇與人體結構、功能、代謝和疾病特點相似的實驗動物。選用解剖、生理特點符合實驗目的要求的實驗動物。選擇標準化的實驗動物。選用與實驗要求相適應的實驗動物規(guī)格選用人獸共患疾病的實驗動物和傳統(tǒng)應用的實驗動物實驗動物的選擇和應用需符合相應的國際規(guī)范現(xiàn)在是12頁\一共有156頁\編輯于星期四根據(jù)課題研究目的內容選用相匹配的標準化動物現(xiàn)在是13頁\一共有156頁\編輯于星期四現(xiàn)在是14頁\一共有156頁\編輯于星期四現(xiàn)在是15頁\一共有156頁\編輯于星期四現(xiàn)在是16頁\一共有156頁\編輯于星期四正確選擇實驗動物的基本原則選擇與人體結構、功能、代謝和疾病特點相似的實驗動物。選用解剖、生理特點符合實驗目的要求的實驗動物。選擇標準化的實驗動物。選用與實驗要求相適應的實驗動物規(guī)格選用人獸共患疾病的實驗動物和傳統(tǒng)應用的實驗動物實驗動物的選擇和應用需符合相應的國際規(guī)范現(xiàn)在是17頁\一共有156頁\編輯于星期四現(xiàn)在是18頁\一共有156頁\編輯于星期四正確選擇實驗動物的基本原則選擇與人體結構、功能、代謝和疾病特點相似的實驗動物。選用解剖、生理特點符合實驗目的要求的實驗動物。選擇標準化的實驗動物。選用與實驗要求相適應的實驗動物規(guī)格選用人獸共患疾病的實驗動物和傳統(tǒng)應用的實驗動物實驗動物的選擇和應用需符合相應的國際規(guī)范現(xiàn)在是19頁\一共有156頁\編輯于星期四現(xiàn)在是20頁\一共有156頁\編輯于星期四正確選擇實驗動物的基本原則選擇與人體結構、功能、代謝和疾病特點相似的實驗動物。選用解剖、生理特點符合實驗目的要求的實驗動物。選擇標準化的實驗動物。選用與實驗要求相適應的實驗動物規(guī)格選用人獸共患疾病的實驗動物和傳統(tǒng)應用的實驗動物實驗動物的選擇和應用需符合相應的國際規(guī)范現(xiàn)在是21頁\一共有156頁\編輯于星期四現(xiàn)在是22頁\一共有156頁\編輯于星期四第二節(jié)人類與各種動物的特性比較生物學特性比較

人類與實驗動物染色體數(shù)目動

名英文名

染色體數(shù)2n人黑猩猩獼猴犬貓豬兔豚鼠金黃地鼠中國地鼠大鼠小鼠長爪沙鼠

PantroglodytesMacacamulattaCanisfamiliarisFeliScatu$SusscrofaOryctolaguscuniculusCaviaporceUusMesecricetusauratusCricetulusbarabensisRuttusnorvegicusMusmusclusMerionesunguiculatus

pansatyrusmonkeysdogcatswinerabbitguineapiggoldenhamsterChinesehamterratmousemilneedwauds

46484278383844644420424044

現(xiàn)在是23頁\一共有156頁\編輯于星期四

動物壽命(年)

犬與人的年齡對應物種猩猩犬大鼠小鼠兔田鼠猴豚鼠豬最長37205315330727平均2010428210516犬123456789101112131415人152428343640444852566064687276現(xiàn)在是24頁\一共有156頁\編輯于星期四現(xiàn)在是25頁\一共有156頁\編輯于星期四

子宮結構動物特點大鼠雙角子宮,雙子宮頸,無子宮體。兔雙角子宮,雙子宮頸,無子宮體。豚鼠雙角子宮,單子宮頸,單子宮體。犬雙角子宮,單子宮頸,單子宮體。靈長類無子宮角,單子宮體?,F(xiàn)在是26頁\一共有156頁\編輯于星期四生理學特性比較

人與實驗動物臨床觀察指標動物種類血壓(kPa)收縮壓舒張壓呼吸頻率(次/min)心率(次/min)體溫(℃)人16.710.717.57536.8猴21.1013.354015038.5犬15.997.9918.012038.5兔14.6610.6651.020539.0豚鼠11.607.5390.028038.2大鼠13.0710.1385.532838.2小鼠14.7910.8012860038.0現(xiàn)在是27頁\一共有156頁\編輯于星期四

人與實驗動物代謝指標動物種類飼料量[g/(d.只)]飲水量[ml/(d.只)]排便量(g/d)排尿量(ml/d)發(fā)熱量[J/(h.只)]人5002750100—3001.5-2.0L猴226.825—35113—34065—400312-585犬226.825—35113—34065—400312-585兔28.4--85.160—14014.2--56.740—100132.6豚鼠14.2--28.485—15021.2-85.015—7521.84大鼠9.3—18.720—457.1—14.210—1515.60小鼠2.8—7.04--71.4—2.81--32.34現(xiàn)在是28頁\一共有156頁\編輯于星期四主要內容第一節(jié)正確選擇實驗動物的基本原則第二節(jié)人類與各種動物的特性比較第三節(jié)常用實驗動物介紹(小鼠和大鼠)(1)生物學特性(2)在生物醫(yī)學中的應用(3)常用品種品系(4)飼養(yǎng)管理要點

現(xiàn)在是29頁\一共有156頁\編輯于星期四小鼠

現(xiàn)在是30頁\一共有156頁\編輯于星期四小鼠實驗小鼠(mouse),實驗小鼠來自于野生小鼠,經(jīng)人們長期選擇培育而成。17世紀就被用做動物試驗,是目前應用最廣泛、被研究得最詳盡、品種最多的哺乳類實驗動物。基因工程小鼠在當前生物醫(yī)學研究中占據(jù)重要地位?,F(xiàn)在是31頁\一共有156頁\編輯于星期四一、生物學特性

(一)、動物學分類位置小鼠屬于脊椎動物門,哺乳綱、嚙齒目、鼠科、小鼠屬、小家鼠種?,F(xiàn)在是32頁\一共有156頁\編輯于星期四

(二)、一般特性

1、外觀:小鼠全身被毛,面部尖突,頭呈錐體形,嘴臉前部兩側有觸須,耳聳立呈半圓形,白色小鼠眼睛大而鮮紅。體長10~15cm,尾長約與身長相等,尾部覆有短毛和環(huán)狀角質鱗片,有四條明顯的血管。健康小鼠皮毛光滑緊貼皮膚,四肢勻稱,眼睛亮而有神。小鼠有多種毛色,如白、黑、棕、灰色等。現(xiàn)在是33頁\一共有156頁\編輯于星期四2、體型小出生體重僅1.5克左右,一月齡體重達18-22克,可供實驗使用。成年小鼠每日食量5-8克,飲水4-7毫升,排糞克/天,排尿1-3毫升/天。由于體型小,適于操作和飼養(yǎng);且占據(jù)空間小,適于大量生產(chǎn)。現(xiàn)在是34頁\一共有156頁\編輯于星期四3、生命周期短,成熟早,繁殖力強。雌性35-50日齡,雄性45-60日齡即可性成熟。雌性65-75日齡,雄性70-80日齡可達體成熟,此時即可交配。性周期4-5天,妊娠期19-21天,哺乳期20-21天,年產(chǎn)6-9胎,每胎6-15只。屬全年多發(fā)情動物,產(chǎn)后即發(fā)情。壽命2年左右?,F(xiàn)在是35頁\一共有156頁\編輯于星期四4、性情溫順,膽小怕驚,反應敏感。對多種病原體、毒素及致癌物都很敏感,外界環(huán)境光照、噪音、營養(yǎng)、溫度、空氣質量等多種因素均可對小鼠造成影響。現(xiàn)在是36頁\一共有156頁\編輯于星期四5、群居,晝伏夜動,喜啃咬。因門齒生長較快,需經(jīng)??幸杂参锲贰O补饩€較暗的安靜環(huán)境,進食、分娩都常發(fā)生在夜間,傍晚和黎明前是小鼠活動的兩個高峰?,F(xiàn)在是37頁\一共有156頁\編輯于星期四6、小鼠有20對染色體(2n=40),推測有3萬多個結構基因,已查明的有648個。是目前被研究得最清楚的實驗動物?,F(xiàn)在是38頁\一共有156頁\編輯于星期四1、骨骼:全身骨骼包括頭骨、椎骨、胸骨、肋骨和四肢骨。上、下頜骨各有2個門齒,6個臼齒,門齒終生不斷生長,需經(jīng)常磨損來維持齒端的長短,保持恒定。

下頜骨形態(tài)分析技術進行近交系小鼠遺傳質量監(jiān)測。(三)、解剖生理特點現(xiàn)在是39頁\一共有156頁\編輯于星期四頭蓋骨:現(xiàn)在是40頁\一共有156頁\編輯于星期四2、內部臟器:食道細長約2cm,位于氣管背面,其內壁有一層厚的角質化鱗狀上皮,利于灌胃操作。胃分前胃和腺胃,胃容量?。?-1.5ml),功能較差,不耐饑餓。有膽囊?,F(xiàn)在是41頁\一共有156頁\編輯于星期四現(xiàn)在是42頁\一共有156頁\編輯于星期四

胰腺分散在十二指腸、胃底及脾門處;淋巴系統(tǒng)發(fā)達,無腭或咽部扁桃體,外界刺激可使淋巴系統(tǒng)增生,誘發(fā)淋巴系統(tǒng)疾病。脾臟有明顯造血功能;骨髓為紅骨髓而無黃骨髓,終生造血?,F(xiàn)在是43頁\一共有156頁\編輯于星期四胸腺肺膈脾子宮輸卵管卵巢現(xiàn)在是44頁\一共有156頁\編輯于星期四現(xiàn)在是45頁\一共有156頁\編輯于星期四食管賁門幽門現(xiàn)在是46頁\一共有156頁\編輯于星期四現(xiàn)在是47頁\一共有156頁\編輯于星期四

肺分五葉,左肺單葉,右肺四葉,氣管及支氣管不發(fā)達,不適于做慢性支氣管炎模型及祛痰平喘藥的療效實驗。心臟由四腔組成,同其他哺乳動物。心尖位于近胸骨端第四肋間,此處為心臟采血進針部位。現(xiàn)在是48頁\一共有156頁\編輯于星期四

雌鼠為雙子宮型,呈Y字形,卵巢有細膜包繞,不與腹腔相通,故無宮外孕;乳腺發(fā)達,共有五對乳頭,胸部3對,腹部2對;雄鼠為雙睪丸,幼年時藏于腹腔內,性成熟后下降到陰囊;前列腺分背、腹兩葉?,F(xiàn)在是49頁\一共有156頁\編輯于星期四胸腺肺膈脾子宮輸卵管卵巢現(xiàn)在是50頁\一共有156頁\編輯于星期四3、小鼠皮膚無汗腺,它的唾液分泌能力很有限,只能改變體溫以部分地代償環(huán)境的改變。適宜溫度21~25℃。低溫繁殖率下降,持續(xù)高溫(32℃)引起死亡或產(chǎn)生后效應。現(xiàn)在是51頁\一共有156頁\編輯于星期四4、由于小鼠的蒸發(fā)表面與整個身體相比所占的比例大,減少飲水較大多數(shù)哺乳動物更為敏感。呼出的氣體在鼻腔內冷卻以及尿液的高效濃縮,都有助于水分保持。這是其有別于其他動物的特性。現(xiàn)在是52頁\一共有156頁\編輯于星期四

血配,分娩24小時內又可受孕。

假妊娠,雌鼠與去勢雄鼠交配,轉基因技術中作代孕鼠。

分娩,夜間或黎明,每4分鐘一只,整個產(chǎn)程約1小時,1分鐘后胎盤產(chǎn)出,母鼠食之?,F(xiàn)在是53頁\一共有156頁\編輯于星期四現(xiàn)在是54頁\一共有156頁\編輯于星期四現(xiàn)在是55頁\一共有156頁\編輯于星期四現(xiàn)在是56頁\一共有156頁\編輯于星期四主要內容常用實驗動物介紹(小鼠和大鼠)生物學特性

在生物醫(yī)學中的應用常用品種品系飼養(yǎng)管理要點現(xiàn)在是57頁\一共有156頁\編輯于星期四二、在生物醫(yī)學中的應用(一)、藥物研究1、實驗藥物毒性和安全性評價。小鼠常用于藥物的急性、亞急性、慢性毒性試驗以及半數(shù)致死量和最大耐受量的測定等,“三致”試驗(致畸、致癌、致突變)也常用小鼠進行。

2、藥物篩選。如抗腫瘤藥物、抗結核藥物、抗瘧疾藥物等的篩選。現(xiàn)在是58頁\一共有156頁\編輯于星期四3、藥效學評價試驗常用小鼠作某些藥物的藥效學和副作用的研究。如利用小鼠瞳孔放大作用測試藥物對副交感神經(jīng)和神經(jīng)連接的影響。用聲源性驚厥的小鼠評價抗痙攣藥物。

4、生物制品的檢定:血清、疫苗。現(xiàn)在是59頁\一共有156頁\編輯于星期四(二)、腫瘤學研究

1、腫瘤實驗研究:自發(fā)性腫瘤:誘發(fā)性腫瘤:人癌細胞移植腫瘤遺傳學研究現(xiàn)在是60頁\一共有156頁\編輯于星期四(三)、遺傳學研究

1、遺傳學分析:如:毛色基因是遺傳標記和品系鑒定的依據(jù)之一。

2、基因研究:重組近交系;同源近交系;轉基因小鼠現(xiàn)在是61頁\一共有156頁\編輯于星期四3、遺傳性疾病模型動物:具有遺傳性疾病的突變系為研究人類遺傳性疾病的病因、發(fā)病機理和治療提供了自然的動物模型。如家族性肥胖、遺傳性貧血、全身性紅斑狼瘡、侏儒癥、尿崩癥等都有相應的突變系小鼠可供研究用?,F(xiàn)在是62頁\一共有156頁\編輯于星期四白內障小鼠突變體

突變體現(xiàn)在是63頁\一共有156頁\編輯于星期四對照突變體現(xiàn)在是64頁\一共有156頁\編輯于星期四獠牙突變體對照

突變體現(xiàn)在是65頁\一共有156頁\編輯于星期四(四)、病原體所致疾病的研究主要對病毒性疾病、細菌性疾病、寄生蟲性疾病的研究。由于小鼠對多種病原體和毒素敏感,可用于制作感染誘發(fā)的人類傳染性疾病的動物模型,如:瘧疾、血吸蟲、馬錐蟲、流感、狂犬等。對這些疾病的病理過程、機理和治療等進行研究。

對鉤端螺旋體不敏感?,F(xiàn)在是66頁\一共有156頁\編輯于星期四(五)、免疫學研究

1、制備單克隆抗體:用BALB/C、AKR、C57BL/6J等小鼠免疫后的脾細胞與骨髓瘤細胞融合,進行單克隆抗體的制備和研究。單克隆抗體已廣泛用于疾病診斷、治療和分子生物學研究。現(xiàn)在是67頁\一共有156頁\編輯于星期四2、利用免疫功能缺陷小鼠進行免疫學研究。無胸腺的突變系裸鼠,缺乏T細胞,SCID小鼠,是先天性T和B細胞聯(lián)合免疫缺陷的突變系動物,

NZB小鼠,具有自發(fā)性的自身免疫貧血癥,用于研究自身免疫疾病的機制?,F(xiàn)在是68頁\一共有156頁\編輯于星期四

(六)、老年病學研究

1、小鼠是研究膠原老化的模型動物:

2、老齡鼠大腦物質代謝:

3、生長激素與老化的關系:現(xiàn)在是69頁\一共有156頁\編輯于星期四(七)、內分泌疾病的研究小鼠內分泌腺結構的缺陷常引起類似人類的內分泌疾病:腎上腺皮質肥大造成腎上腺功能亢進,發(fā)生類似人類柯興氏綜合癥;

垂體性侏儒癥以及生長激素缺乏造成的snell侏儒癥;現(xiàn)在是70頁\一共有156頁\編輯于星期四

(八)其他方面

1、神經(jīng)系統(tǒng)疾?。喝鐏喖毙詨乃佬阅X脊髓病、癲癇等。

2、呼吸系統(tǒng)疾?。盒∈笤跉溲趸@霧劑刺激下有咳嗽反應,是研究鎮(zhèn)咳藥的首選動物。

3、計劃生育:現(xiàn)在是71頁\一共有156頁\編輯于星期四主要內容正確選擇實驗動物的基本原則常用實驗動物介紹(小鼠和大鼠)生物學特性在生物醫(yī)學中的應用

常用品種品系飼養(yǎng)管理要點現(xiàn)在是72頁\一共有156頁\編輯于星期四三、常用品種品系近交系

1、BALB/c

白色,1923年培育為近交系,1979年從美國引入中國。

特性:乳腺癌發(fā)病率低,但當用乳腺腫瘤病毒誘發(fā)時發(fā)病率增高;肺癌發(fā)病率雌性26%,雄性29%;相對血壓較高,多有心臟損害,常發(fā)動脈硬化;對放射線照射極為敏感;生產(chǎn)性能良好,所需飼料中蛋白質含量要求高。

常用于單克隆抗體與免疫學研究?,F(xiàn)在是73頁\一共有156頁\編輯于星期四現(xiàn)在是74頁\一共有156頁\編輯于星期四2、C57BL

黑色,1921年培育,1937年從此系中分離出C57BL/6和C57BL/10兩個亞系。1975年從日本引入中國。特性:乳腺腫瘤自然發(fā)生率低,化學物質難以誘發(fā)乳腺和卵巢腫瘤;對放射物質耐受性強;補體活性高;對結核桿菌敏感;對鼠痘病毒有一定抵抗力,嗜酒精性高。常用于腫瘤學、生理學、免疫學、遺傳學研究?,F(xiàn)在是75頁\一共有156頁\編輯于星期四現(xiàn)在是76頁\一共有156頁\編輯于星期四3、C3H

野生色,1920年白化雌鼠與乳腺腫瘤高發(fā)DBA系雄鼠雜交,再經(jīng)20代以上近交培育而獲得。1975年從美國引入中國。

主要特性:乳腺癌發(fā)病率高,6--10月齡雌鼠乳腺癌自然發(fā)生率達85--100%,14月齡肝癌發(fā)生率為85%。補體活性高,干擾素產(chǎn)量低。血液中過氧化氫酶活性高,雄鼠對氨氣、氯仿、松節(jié)油等甚為敏感,死亡率高。對狂犬病毒敏感,對炭疽桿菌有抵抗力。主要用于腫瘤學、生理學、核醫(yī)學的研究?,F(xiàn)在是77頁\一共有156頁\編輯于星期四現(xiàn)在是78頁\一共有156頁\編輯于星期四4、DBA:淡灰色,1909年在毛色分離實驗中建立,為最古老的近交系小鼠。1929年在亞系間進行雜交,建立了兩個亞系:DBA/1、DBA/2

DBA/1系主要特征:抗DBA/2系所生長的瘤株;P1534瘤株的生長率為50%;一年以上雌鼠乳腺癌發(fā)生率為75%;對結核菌敏感。對瘧原蟲感染有抵抗力;對鼠傷寒C5敏感;老齡雌鼠都有鈣質沉著。現(xiàn)在是79頁\一共有156頁\編輯于星期四現(xiàn)在是80頁\一共有156頁\編輯于星期四

DBA/2系主要特征:對大部分DBA/1系的瘤株有抗性,但黑色素瘤S-91在兩亞系小鼠中均能生長;自發(fā)淋巴瘤;雌鼠乳腺腫瘤發(fā)生率為:繁殖鼠66%,處女鼠3%;36日齡小鼠聽源性癲癇發(fā)作為100%,55日齡后為5%;血壓較低,心臟有鈣質沉著;對瘧原蟲感染和鼠傷寒C5有抵抗力;嗜酒精性低;紅細胞計數(shù)高。主要用于腫瘤學、遺傳學和免疫學研究?,F(xiàn)在是81頁\一共有156頁\編輯于星期四5、TA1和TA2:白色,系我國培育的近交系。1955年天津醫(yī)學院育成TA1,1963年育成TA2。1985年被國際小鼠遺傳命名委員會承認。主要特性:TA1為自發(fā)低乳腺癌系,TA2為自發(fā)高乳腺癌系。

主要用于乳腺腫瘤的研究?,F(xiàn)在是82頁\一共有156頁\編輯于星期四6、615

深褐色,國內育成。1961年中國醫(yī)學科學院血液病研究所用KM種小鼠雌鼠與蘇聯(lián)引進的C57BL雄鼠雜交,爾后又作近交培育而成。1985年被國際小鼠遺傳命名委員會承認。主要特性:8月齡后出現(xiàn)衰老現(xiàn)象,自發(fā)腫瘤發(fā)生率為10-20%,雌性為乳腺癌,雄性為肺癌;對津638白血病病毒敏感。主要用于白血病等的研究?,F(xiàn)在是83頁\一共有156頁\編輯于星期四615

:深褐色,近交系小鼠現(xiàn)在是84頁\一共有156頁\編輯于星期四7、CBA/J//Ola

淡灰色,1920年Strong用Bagg白化雌鼠與DBA雄鼠交配后,選擇低乳腺腫瘤發(fā)病率動物培育培育,1947年引到Andervont近交35代后,于1948年引到JAX,1983年引到OLAC。野鼠色。單倍型為H-2k現(xiàn)在是85頁\一共有156頁\編輯于星期四現(xiàn)在是86頁\一共有156頁\編輯于星期四封閉群

1、昆明小鼠(KM):白色,1926年美國從瑞士引入白化小鼠先培育成瑞士小鼠,1946年我國從印度將瑞士小鼠引入昆明,1952年從昆明引入北京生物制品研究所,1954年推廣到全國。

是我國特有的封閉群小鼠。主要特性:繁殖率和成活率高,抗病力和適應性很強,雌鼠乳瘤發(fā)生率為25%。廣泛用于藥理、毒理、病毒和細菌學的研究,以及生物制品和藥品的檢定?,F(xiàn)在是87頁\一共有156頁\編輯于星期四2、NIH

白色,由美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)培育。主要特性:繁殖力強,產(chǎn)仔成活率高,雄性好斗,易打傷致殘。免疫反應敏感性比昆明鼠強,是國際廣泛通用的實驗動物。主要用于藥物毒理研究和生物制品檢定?,F(xiàn)在是88頁\一共有156頁\編輯于星期四3、ICR

又稱SwissHanschka,CD-1,Ha/ICR。為美國培育的Swiss種小鼠,因美國癌癥研究所(InstituteofCancerResearch)分送各國飼養(yǎng)實驗,各國稱為ICR品種。主要特性:白色,繁殖力強,適應性強,生長快速,實驗重復性好。是國際通用的封閉群小鼠。廣泛用于藥理、毒理、腫瘤、食品、生物制品的研究生產(chǎn)。

現(xiàn)在是89頁\一共有156頁\編輯于星期四裸小鼠(nudemice)突變系小鼠SCID小鼠突變系小鼠現(xiàn)在是90頁\一共有156頁\編輯于星期四主要內容正確選擇實驗動物的基本原則常用實驗動物介紹(小鼠和大鼠)生物學特性在生物醫(yī)學中的應用常用品種品系

飼養(yǎng)管理要點現(xiàn)在是91頁\一共有156頁\編輯于星期四四、飼養(yǎng)管理要點1.飼養(yǎng)1)成年鼠采食量4-7g/天。應少量勤添飼喂。每周添料3-4次。2)飲水瓶給水,每周換水2-3次。3)更換墊料每周1-2次?,F(xiàn)在是92頁\一共有156頁\編輯于星期四現(xiàn)在是93頁\一共有156頁\編輯于星期四2、籠具和墊料籠具應選用國家標準籠具,一般用塑料飼養(yǎng)籠,清潔級以上小鼠的籠具需消毒,TPX塑料飼養(yǎng)盒可達到耐120度高溫的要求。墊料是直接接觸動物的鋪墊物,有吸濕、保暖、作窩的作用,故應有強吸濕性、無毒、無刺激性、無粉塵、不可食并舒適。一般選用以闊葉林木的刨花或鋸末為宜,切忌用針葉林木(松、杉)刨花做墊料。墊料常采用高壓消毒?,F(xiàn)在是94頁\一共有156頁\編輯于星期四籠

具現(xiàn)在是95頁\一共有156頁\編輯于星期四3、性別鑒別:成年鼠易區(qū)分,雄鼠陰囊明顯,雌鼠可見陰道開口和五對乳頭;仔鼠或幼鼠則主要從外生殖器與肛門的距離判定,近者為雌性,遠者為雄性?,F(xiàn)在是96頁\一共有156頁\編輯于星期四現(xiàn)在是97頁\一共有156頁\編輯于星期四4、動物健康的外觀檢查:食欲旺盛;眼睛有神、反應敏捷;體毛光滑,緊貼皮膚;肌肉豐滿,活動有力;身無傷痕,尾不彎曲;天然孔腔無分泌物,無畸形;糞便黑色呈麥粒狀?,F(xiàn)在是98頁\一共有156頁\編輯于星期四5.采血(BloodCollection)Forcollectionofsmallamountofblood(Approximate0.1ml)FromTailinMouse現(xiàn)在是99頁\一共有156頁\編輯于星期四現(xiàn)在是100頁\一共有156頁\編輯于星期四BloodCollectionFromOrbitalSinusinMouseShouldapplyanestheticbeforebloodwithdrawCollectamountupto0.5ml現(xiàn)在是101頁\一共有156頁\編輯于星期四現(xiàn)在是102頁\一共有156頁\編輯于星期四BloodCollectionFromCardiacPunctureinMouseForcollectupto1mlofbloodwithinashortperiodoftimeMustbeperformedundergeneralanesthetic現(xiàn)在是103頁\一共有156頁\編輯于星期四現(xiàn)在是104頁\一共有156頁\編輯于星期四6、編號和標記(1)、染色法:淺色動物0.5%品紅(紅),3-5%苦味酸(黃),2%硝酸銀(咖啡色)煤焦油酒精(黑)。

現(xiàn)在是105頁\一共有156頁\編輯于星期四(2)、打耳孔法:小型動物現(xiàn)在是106頁\一共有156頁\編輯于星期四(3)、剪趾法:小型動物現(xiàn)在是107頁\一共有156頁\編輯于星期四4、剪尾法:大、小鼠,僅限與兩組間區(qū)分5、烙印法:刺號鉗,中、大型動物6、針刺法:中、大型動物7、號牌法:耳標簽、項圈、腿圈,中、大型動物8、剪毛法:大動物9、籠子標號現(xiàn)在是108頁\一共有156頁\編輯于星期四本實驗室采取的記號方法小鼠標記方法在小鼠2-3周齡時,就可以將幼鼠分籠。由于母鼠孕期為21天左右,所以為了避免下一窩幼鼠的出生,前一窩幼鼠一般要在3周齡以前分籠。將小鼠按雄性和雌性分籠,一個籠子一般不超過5只小鼠。分好籠后,對小鼠按下面圖示做標志,并記錄好母系、父系和代數(shù)。做標記的同時,對每只小鼠剪2-3mm的尾巴用于做基因鑒定?,F(xiàn)在是109頁\一共有156頁\編輯于星期四打耳洞法現(xiàn)在是110頁\一共有156頁\編輯于星期四現(xiàn)在是111頁\一共有156頁\編輯于星期四耳標法現(xiàn)在是112頁\一共有156頁\編輯于星期四主要內容常用實驗動物介紹(小鼠和大鼠)生物學特性在生物醫(yī)學中的應用常用品種品系飼養(yǎng)管理要點現(xiàn)在是113頁\一共有156頁\編輯于星期四大鼠

大鼠(Rat),是野生褐家鼠的變種,起源于北美洲,于17世紀初期傳到歐洲。18世紀后期開始人工飼養(yǎng),19世紀,美國費城維斯塔爾(Wistar)研究所在開發(fā)大鼠作為實驗動物方面作出了突出貢獻,目前世界上使用的許多大鼠品系品種均起源于此。大鼠體形較小,對實驗條件反應近似。使用量僅次于小鼠。現(xiàn)在是114頁\一共有156頁\編輯于星期四大鼠與小鼠相似,體型較大現(xiàn)在是115頁\一共有156頁\編輯于星期四一、生物學特性外型特征行為習性解剖特點生理特性營養(yǎng)特點現(xiàn)在是116頁\一共有156頁\編輯于星期四

大鼠與小鼠相似,幾乎大十倍,為多種毛色。大鼠在實驗動物中也屬于較小型動物。出生時體重為5.5-10g,視品種和產(chǎn)仔數(shù)而不同,一個半月齡可達180克以上,為常用大鼠規(guī)格。雄性大鼠身體前比后大,雌性大鼠身體苗條,頭尖小,后比前大。成年大鼠體長不小于18-20cm,尾上覆有短毛和環(huán)狀角質鱗片,有200多片。(一)外型特征現(xiàn)在是117頁\一共有156頁\編輯于星期四(二)行為習性-1

1、大鼠喜歡啃咬,性情溫順,易于捕捉。但孕鼠和哺乳鼠也有攻擊人。

2、大鼠對新環(huán)境適應能力強,晝伏夜動,夜間和清晨比較活躍,采食、交配多在此期間進行。

3、大鼠喜獨居,喜安靜環(huán)境,對外界刺激反應敏感,適宜作行為學研究?,F(xiàn)在是118頁\一共有156頁\編輯于星期四(二)行為習性-24、大鼠對空氣濕度耐受性差,相對濕度低于40%時,常發(fā)生壞尾癥。

5、大鼠嗅覺靈敏,對氨氣、硫化氫、塵埃等極為敏感,易引發(fā)呼吸道疾病。

6、大鼠是雜食性動物,食性廣泛,隨時采食,喜食煮熟的動物肉?,F(xiàn)在是119頁\一共有156頁\編輯于星期四(三)解剖特點-11、骨骼系統(tǒng)包括頭骨、椎骨、胸骨、肋骨和前后肢骨。上下頜骨各有2個門齒,6個臼齒。門齒終生不斷生長,故需經(jīng)常磨損以維持其恒定。磨牙的解剖形態(tài)與人類相似,給致齲菌叢和致齲食物可產(chǎn)生與人一樣的齲損,適用于建立齲齒的動物模型。

現(xiàn)在是120頁\一共有156頁\編輯于星期四(三)解剖特點-22、消化系統(tǒng)胃分為前后兩部分,前胃壁薄,形成盲狀,后胃壁厚,富含肌肉腺體,伸縮性強,胃中有一皺折,收縮時會堵住賁門,因而不會嘔吐。肝分為6葉(左外葉、左中葉、中葉、右葉、尾狀葉和乳突葉),再生能力強,切除60-70%后可再生;肝枯萎細胞95%有吞噬能力,適用于肝外科實驗研究;

現(xiàn)在是121頁\一共有156頁\編輯于星期四

3、呼吸系統(tǒng)肺結構特別由5葉組成,左肺為一整葉,右肺4葉(上中后副葉)。氣管位于食道的腹側。氣管和支氣管腺不發(fā)達,不適于作慢性支氣管炎模型及去痰平喘藥的療效實驗。

4、循環(huán)系統(tǒng)大鼠心臟由4個腔組成。心臟的血液供給既來自冠狀動脈,也來自冠狀外動脈。后者起源于頸內動脈和鎖骨下動脈。最大的安全采血量1ml(三)解剖特點-3現(xiàn)在是122頁\一共有156頁\編輯于星期四5、泌尿系統(tǒng):右腎比左腎靠近頭側,其頭極在第一腰椎水平,尾極在第三腰椎水平。腎只有一個乳頭和一個腎盞,可有效地進行腎套管插入術研究。

6、生殖系統(tǒng)雌鼠子宮為Y型雙子宮,胸腹部各有3對乳頭;雄鼠有高度發(fā)育的副性腺,包括大的精囊、尿道球腺、凝固腺和前列腺;腹股溝管終身保持開放,睪丸40天開始下降到陰囊。

(三)解剖特點-4現(xiàn)在是123頁\一共有156頁\編輯于星期四7、內分泌系統(tǒng)垂體附著在漏斗下部,可用吸管吸除垂體,適宜制作垂體摘除模型。8、皮膚缺少汗腺,僅分布于爪墊上,主要通過尾巴散熱。運輸中常出現(xiàn)“發(fā)汗”死亡。(三)解剖特點-5現(xiàn)在是124頁\一共有156頁\編輯于星期四(四)生理特性-11、生長發(fā)育生命周期短,壽命約2.5-3年,易于飼養(yǎng)管理。新生鼠體重5.5-10g,全身無毛,兩耳關閉;3-4天兩耳張開,8-10天長門齒;14-17天開眼,16天被毛長齊;20-21天可離乳獨立生活,50-60g。成年雄鼠300-600g,雌鼠250-500g,45天左右可達180g以上,是常用的規(guī)格?,F(xiàn)在是125頁\一共有156頁\編輯于星期四(四)生理特性-22、生殖生理雄鼠出生后30-35天睪丸下降進入陰囊,45-60天產(chǎn)生精子,60天可自行交配,但90天體成熟后才是最適繁殖期;雌鼠70-75天陰道開口,初次發(fā)情排卵也是在陰道開口前后,80天體成熟后才是最適繁殖期;雌性周期4-5天,妊娠期19-23天,哺乳期20-22天,每胎產(chǎn)仔6-12只,年產(chǎn)6-9胎,繁殖生產(chǎn)使用期為90-300天。雄鼠雌鼠性成熟45-60d70-75d體成熟90d80d現(xiàn)在是126頁\一共有156頁\編輯于星期四(四)生理特性-33、體溫與水的調節(jié)大鼠汗腺不發(fā)達,僅在爪墊上有汗腺,尾巴是散熱器官,周圍環(huán)境溫度過高時??苛鞒龃罅康耐僖簛碚{節(jié)體溫。最適溫度21-25℃。4、大鼠的嗅覺靈敏。對空氣中的灰塵、氨氣、硫化氫極為敏感。當長期慢性刺激時,會引起肺部大面積進行性壞死?,F(xiàn)在是127頁\一共有156頁\編輯于星期四(四)生理特性-4

5、大鼠對空氣的濕度耐受力較差,當空氣中濕度低于40%時,常發(fā)生壞尾癥,近一步發(fā)展可致尾巴一段段地脫落?,F(xiàn)在是128頁\一共有156頁\編輯于星期四(五)營養(yǎng)特點

大鼠雜食,食性廣泛,喜食各種煮熟的動物肉。胃容量3--7ml。大鼠是研究營養(yǎng)學的優(yōu)良動物模型。對各種營養(yǎng)素缺乏非常敏感。大鼠也是研究鈣磷代謝的常用動物。現(xiàn)在是129頁\一共有156頁\編輯于星期四主要內容正確選擇實驗動物的基本原則常用實驗動物介紹(小鼠和大鼠)生物學特性

在生物醫(yī)學中的應用常用品種品系飼養(yǎng)管理要點現(xiàn)在是130頁\一共有156頁\編輯于星期四二、在醫(yī)學生物學中的應用(一)腫瘤學研究大鼠可復制成各種腫瘤模型,是腫瘤實驗研究最常用的實驗動物。特別易患肝癌,應用化學致癌物誘發(fā)肝癌應用廣泛。還常用于人類腫瘤細胞同位移植實驗?,F(xiàn)在是131頁\一共有156頁\編輯于星期四

(二)藥物學研究大鼠繁殖力強,易飼養(yǎng)。體形大小合適,給藥容易,采樣量合適方便?;伟l(fā)生率低,行為多樣化。常用于藥物毒理、藥效評價、新藥篩選等研究。現(xiàn)在是132頁\一共有156頁\編輯于星期四

1、用于藥物的毒理實驗作為藥物亞急性試驗的動物,評價和確定最大給藥量、藥物排泄速率和蓄積傾向。藥物慢性實驗,確定藥物的吸收、分布、排泄、劑量反應曲線和代謝,以及服藥后的臨床和組織學檢查。研究藥物致畸試驗。

2、藥效學研究神經(jīng)病藥物評價,心血管藥物評價,治療炎癥藥物的篩選評價。現(xiàn)在是133頁\一共有156頁\編輯于星期四(三)內分泌研究大鼠的內分泌腺容易摘除,常用于研究各種腺體及激素對全身生理生化功能的調節(jié);激素腺體和靶器官的相互作用;激素對生殖功能的影響等。(四)營養(yǎng)、代謝疾病的研究大鼠對營養(yǎng)物質缺乏敏感,可發(fā)生典型缺乏癥狀?,F(xiàn)在是134頁\一共有156頁\編輯于星期四(五)行為學研究大鼠行為表現(xiàn)多樣,情緒反應敏感,具有一定的變化特征,常用以研究各種行為和高級神經(jīng)活動的表現(xiàn)。如進行迷宮試驗,獎勵和懲罰試驗,成癮習慣藥物的行為學研究。(六)老年病學研究使用大鼠進行衰老機理的研究。(七)感染性疾病的研究(八)心血管疾病研究現(xiàn)在是135頁\一共有156頁\編輯于星期四主要內容正確選擇實驗動物的基本原則常用實驗動物介紹(小鼠和大鼠)生物學特性在生物醫(yī)學中的應用

常用品種品系飼養(yǎng)管理要點現(xiàn)在是136頁\一共有156頁\編輯于星期四三、大鼠常用品種品系1、Wistar大鼠白色封閉群大鼠。1907年由美國Wistar研究所育成,現(xiàn)已遍及世界各國的實驗室。是我國引進早、使用最廣泛,數(shù)量最多的品種。特點為頭部較寬,耳朵較長,尾的長度小于身長。性周期穩(wěn)定,繁殖力強,產(chǎn)仔多,生長發(fā)育快,性格溫順,對傳染病的抵抗力較強,自發(fā)性腫瘤發(fā)生率低?,F(xiàn)在是137頁\一共有156頁\編輯于星期四2、SD(SpragueDawley,SD)大鼠

白色封閉群大鼠。1925年一農場用Wistar大鼠培育而成。特點為:頭部狹長,尾長接近于身長,產(chǎn)仔多,生長發(fā)育較Wistar快。性情比Wistar大鼠稍兇猛。對疾病的抵抗力較強,尤其對呼吸道疾病的抵抗力很強。自發(fā)腫瘤的發(fā)生率較低。對性激素敏感性高?,F(xiàn)在是138頁\一共有156頁\編輯于星期四3、F344/N

白色近交系大鼠。1920年由哥倫比亞大學腫瘤研究所培育,我國從NIH引進。平均壽命較短,雄鼠為31個月,雌鼠為29個月。旋轉運動性低,血清胰島素含量低。自發(fā)腫瘤率高,可允許多種腫瘤移植生長。廣泛用于毒理學、生理學、腫瘤學等研究領域。現(xiàn)在是139頁\一共有156頁\編輯于星期四4、SHR大鼠白色突變系大鼠,又稱自發(fā)性高血壓大鼠,該鼠生育力和壽命無明顯下降,可養(yǎng)13--14個月,繁殖時應選擇高血壓大鼠為親本,其特征是自發(fā)高血壓,且無明顯原發(fā)性腎臟和腎上腺損傷,心血管疾病發(fā)生率高,該鼠對抗高血壓藥物有反應,是篩選抗高血壓藥物的良好動物模型?,F(xiàn)在是140頁\一共有156頁\編輯于星期四其他近交系現(xiàn)在是141頁\一共有156頁\編輯于星期四主要內容正確選擇實驗動物的基本原則常用實驗動物介紹(小鼠和大鼠)生物學特性在生物醫(yī)學中的應用常用品種品系

飼養(yǎng)管理要點現(xiàn)在是142頁\一共有156頁\編輯于星期四四、飼養(yǎng)管理要點(一)明確質量標準■符合有關實驗動物的國家標準。■體格健壯,體形正常,被毛光澤濃密?!龊娱L直,不脫落,尾直肥,血管發(fā)育良好呈粉紅色?!龊粑鼊驎?,糞便正常,眼鼻無粘液,臉、腳、尾不腫脹或潰爛?,F(xiàn)在是143頁\一共有156頁\編輯于星期四(二)管理措施1、飼喂:勤添少喂,勤換墊料,確保通風良好。2、衛(wèi)生消毒:干凈徹底,嚴禁交叉污染3、環(huán)境條件:溫度、濕度、噪音、空氣潔凈度4、及時記錄、認真總結5、計劃管理6、保證濕度不得低于40%,避免環(huán)尾癥發(fā)生?,F(xiàn)在是144頁\一共有156頁\編輯于星期四小鼠、大鼠病原菌檢測項目動物等級病

菌動物種類小鼠

大鼠無菌動物無特定病原體動物清潔動物沙門菌Salmonellaspp單核細胞增生性李斯特桿菌

Listeriamonocytogenes假結核耶爾森菌Yersiniapseudotuberculosis小腸結腸炎耶爾森菌Yesiniaenterocolitica皮膚病原真菌Pathogenicdermalfungi念珠狀鏈桿菌Streptobacillusmoniliformis支氣管鮑特桿菌Bordetellabronchiseptica支原體Mycoplasmaspp鼠棒狀桿菌Corynebacteriumkutscheri泰澤病原體Tyzzer'sorganism大腸埃希菌O115a,C,K(B)EscherichiacoliO115a,C,K(B)

○嗜肺巴斯德桿菌Pasteurellapneumotropica肺炎克雷伯桿菌Klebsiellapneumoniae金黃色葡萄球菌Staphylococcusaureus肺炎鏈球菌Streptococcuspnemoniae乙型溶血性鏈球菌β-hemolyticstreptococcus綠膿桿菌

Pseudomonasaeruginosa

●無任何可查到的細菌

●注:●必須檢測項目,要求陰性;○必要時檢查項目,要求陰性。現(xiàn)在是145頁\一共有156頁\編輯于星期四小鼠、大鼠病毒檢測項目動物等級病

毒動物種類小鼠

大鼠無菌動物無特定病原體動物清潔動物淋巴細胞脈絡叢腦膜炎病毒

LymphocyticChoriomeningitisVirus(LCMV)漢坦病毒Hantavirus(HV)鼠痘病毒

EctromeliaVirus(Ect.)小鼠肝炎病毒MouseHepatitisVirus(MHV)仙臺病毒SendaiVirus(SV)

●小鼠肺炎病毒PneumoniaVirusofMice(PVM)呼腸孤病毒Ⅲ型ReovirustypeⅢ(Reo-3)小鼠細小病毒MinuteVirusofMice(MVM)小鼠腦脊髓炎病毒

Theiler'sMouseEncephalomyelitisVirus(TMEV)小鼠腺病毒

MouseAdenovirus(Mad)多瘤病毒PolyomaVirus(POLY)大鼠細小病毒RV株RatParvovirus(KRV)大鼠細小病毒H-1株RatParvovirus(H-1)大鼠冠狀病毒/大鼠涎淚腺炎病毒RatCoronavirus(RCV)/SialodacryoadenitisVirus(SDAV)

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