微生物總論09藥學(xué)課件

緒論一、微生物（microorganism）

個(gè)體微小，結(jié)構(gòu)簡單，肉眼看不見， 必須用光學(xué)或電子顯微鏡放大后才 能看見的微小生物二、微生物的分類非細(xì)胞型微生物 無細(xì)胞結(jié)構(gòu)，只有核酸和蛋白質(zhì) 病毒2.

原核細(xì)胞型微生物

僅有原始的核，細(xì)胞器不完整 細(xì)菌、放線菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體3.真核細(xì)胞型微生物有核、核膜和核仁，細(xì)胞器完整真菌三、微生物學(xué)（microbiology)

研究微生物的形態(tài)、結(jié)構(gòu)、生理、 遺傳變異、與人類的關(guān)系的科學(xué)

第一節(jié)細(xì)菌的形態(tài)、結(jié)構(gòu)一、大小和形態(tài)（一）大小球菌： 直徑：1m

桿菌： 長x寬=2~5x0.5~1m

螺形菌：

與桿菌相似測量單位： m（二）形態(tài)球菌雙球菌：一個(gè)平面分裂，成雙排列鏈球菌:一個(gè)平面分裂，成鏈排列四聯(lián)球菌:二個(gè)平面分裂，成正方形排列八疊球菌:三個(gè)平面分裂，成立方體排列葡萄球菌:多個(gè)平面分裂，葡萄串狀排列腦膜炎雙球菌淋球菌鏈球菌2.桿菌

桿狀，兩端鈍圓或平切桿菌炭疽桿菌白喉棒狀桿菌布魯菌3.螺形菌 弧菌：一個(gè)彎曲 螺菌：幾個(gè)彎曲弧菌二、細(xì)菌的細(xì)胞結(jié)構(gòu)（一）基本結(jié)構(gòu)細(xì)胞壁(1)主要成分:肽聚糖(黏肽)聚糖骨架：N-乙酰葡糖胺—N-乙酰胞壁酸四肽側(cè)鏈：連接于N-乙酰胞壁酸上交聯(lián)橋：四肽側(cè)鏈間有五肽交聯(lián)橋MGMGMGMGL-丙D-谷L-賴D-丙L-丙D-谷L-賴D-丙-甘-甘-甘-甘-甘-L-丙D-谷L-賴L-丙D-谷L-賴D-丙-甘-甘-甘-甘-甘-溶菌酶作用點(diǎn)青霉素作用點(diǎn)葡萄球菌（革蘭陽性菌）(2)革蘭陽性菌（G+菌）結(jié)構(gòu) 金黃色葡萄球菌為例內(nèi)層：肽聚糖（聚糖骨架、丙谷賴丙氨基酸四肽側(cè)鏈、甘氨酸五肽交聯(lián)橋）特點(diǎn): 含量多: 50%~90%

層次多: 達(dá)50層 厚: 20~80nm

致密: 三維立體結(jié)構(gòu)ＧＧＭＭＭＧＭＧＭＧＭＧ蛋白質(zhì)磷脂肽聚糖膜磷壁酸壁磷壁酸細(xì)胞膜細(xì)胞壁G+菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)G＋菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)外層：由內(nèi)向外①脂蛋白②

脂質(zhì)雙層

③

脂多糖(LPS)A.類脂A： 內(nèi)毒素毒性部分

B.核心多糖

C.特異性多糖：G-菌菌體(Ｏ)抗原

GGMMMMBP肽聚糖脂蛋白脂質(zhì)雙層類脂A核心多糖

特異性多糖LPSG-菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)G－菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)(4)功能①維持細(xì)菌外形②維持細(xì)菌滲透壓

G+菌: 20~25大氣壓

G-菌: 5~6大氣壓③物質(zhì)交換④決定菌體的抗原性：磷壁酸、LPS2.細(xì)胞膜（1）結(jié)構(gòu)：鑲嵌有蛋白質(zhì)的脂質(zhì)雙層（2）功能 ①物質(zhì)交換作用 ②呼吸作用 ③生物合成作用（3）中介體 細(xì)胞膜內(nèi)陷、折疊形成的囊狀結(jié)構(gòu) 擬線粒體3.細(xì)胞質(zhì)（1）核糖體 完整 大亞基 小亞基 細(xì)菌 70S 50S 30S

人 80S 60S 40S（2）質(zhì)粒

細(xì)菌染色體以外的遺傳物質(zhì)4.核質(zhì) 一條染色體，雙股環(huán)狀DNA細(xì)菌核質(zhì)與質(zhì)粒（二）特殊結(jié)構(gòu)莢膜

某些細(xì)菌在細(xì)胞壁外包繞的一層黏液性物質(zhì)細(xì)菌的莢膜(1)形成條件

-

大機(jī)體內(nèi)

-營養(yǎng)豐富的培養(yǎng)基(2)意義 與細(xì)菌的致病性有關(guān)

(抗吞噬、抗殺菌)2.芽胞 某些細(xì)菌在一定條件下胞漿濃縮后形 成的圓形或橢圓形小體

細(xì)菌的芽胞(1)形成條件

-體外

-營養(yǎng)缺乏時(shí)(2)特點(diǎn)

-休眠狀態(tài)

-環(huán)境適宜可發(fā)芽成為繁殖體

-本身不致病(3)意義

-抵抗力強(qiáng) （熱、干燥、輻射、消毒劑）

-鑒別細(xì)菌（大小、形狀、位置）3.鞭毛 某些細(xì)菌在菌體外長有的細(xì)長、波狀 彎曲的絲狀物

細(xì)菌的鞭毛細(xì)菌的鞭毛（1）組成 鞭毛蛋白（2）意義

-與細(xì)菌的運(yùn)動(dòng)有關(guān)

-鑒別細(xì)菌4.菌毛 某些細(xì)菌在菌體外長有的短、直、細(xì) 的絲狀物分類及意義：（1）普通菌毛： 數(shù)百根 黏附作用 （2）性菌毛：

1-4根，僅見于G-菌 傳遞遺傳物質(zhì)細(xì)菌的菌毛

性菌毛

普通菌毛細(xì)菌的菌毛第二節(jié)細(xì)菌的營養(yǎng)與生長繁殖一、細(xì)菌生長繁殖的條件（一）營養(yǎng)物質(zhì) 水、無機(jī)鹽、碳源、氮源、生長因子（二）酸堿度（pH） 最適pH： 6.8～7.4（三）溫度 最適： 37℃（四）氣體環(huán)境

O2和CO2根據(jù)細(xì)菌對(duì)氧氣的需要，可將細(xì)菌分為：1.需氧菌 無氧不能生長，如結(jié)核桿菌2.厭氧菌 有氧不能生長，如破傷風(fēng)桿菌3.兼性厭氧菌 有氧或無氧均能生長，如多數(shù)細(xì)菌二、細(xì)菌的繁殖方式（一）個(gè)體生長繁殖1.分裂方式：二分裂法2.速度 多數(shù)細(xì)菌：15～20min分裂一次 結(jié)核桿菌：15～18h分裂一次大腸桿菌的分裂（二）群體的生長繁殖生長曲線： 將一定量的細(xì)菌接種于液體培養(yǎng)基中 培養(yǎng)，以菌數(shù)的對(duì)數(shù)為縱坐標(biāo)，時(shí)間 為橫坐標(biāo)，畫得的曲線培養(yǎng)時(shí)間細(xì)菌數(shù)的對(duì)數(shù)細(xì)菌生長曲線活菌數(shù)總菌數(shù)1.遲緩期 細(xì)菌總數(shù)不增加培養(yǎng)時(shí)間細(xì)菌數(shù)的對(duì)數(shù)活菌數(shù)總菌數(shù)2.對(duì)數(shù)期

菌數(shù)以幾何級(jí)數(shù)增加，形態(tài)、染色性、生理活性典型培養(yǎng)時(shí)間細(xì)菌數(shù)的對(duì)數(shù)活菌數(shù)總菌數(shù)3.穩(wěn)定期 活菌數(shù)不增加,可出現(xiàn)變異

培養(yǎng)時(shí)間細(xì)菌數(shù)的對(duì)數(shù)活菌數(shù)總菌數(shù)4.衰退期 活菌數(shù)下降培養(yǎng)時(shí)間細(xì)菌數(shù)的對(duì)數(shù)活菌數(shù)總菌數(shù)第三節(jié)細(xì)菌的代謝一、分解代謝糖發(fā)酵試驗(yàn)

不分解： － 產(chǎn)酸： +

產(chǎn)酸產(chǎn)氣：

葡萄糖乳糖麥芽糖甘露醇蔗糖大腸桿菌 /-2.甲基紅試驗(yàn)葡萄糖丙酮酸甲基紅試劑紅色（陽性）大腸桿菌:+3.VP試驗(yàn)（Voges-Proskauertest）葡萄糖2個(gè)丙酮酸OH-乙酰甲基甲醇二乙酰胍基紅色化合物（陽性）大腸桿菌:－O2

酶4.枸櫞酸鹽利用試驗(yàn)枸櫞酸鹽作為唯一的碳源的培養(yǎng)基中生長

大腸桿菌:－

5.吲哚試驗(yàn)色氨酸色氨酸酶對(duì)2甲基氨基苯甲醛玫瑰吲哚大腸桿菌:+（陽性）吲哚吲哚試驗(yàn)VP試驗(yàn)甲基紅試驗(yàn)IMViC試驗(yàn)：

I: 吲哚試驗(yàn)

M: 甲基紅試驗(yàn)

V: VP試驗(yàn)

C: 枸櫞酸鹽利用試驗(yàn)大腸桿菌產(chǎn)氣桿菌IMVC++----++大腸桿菌IMViC結(jié)果（++--）產(chǎn)氣桿菌IMViC結(jié)果（--++）二、合成代謝1.熱原質(zhì) 某些細(xì)菌產(chǎn)生的注入人或動(dòng)物體內(nèi)能 引起發(fā)熱反應(yīng)的多糖物質(zhì)特點(diǎn)： 耐熱，高壓蒸氣滅菌不被破壞意義： 污染藥品引起發(fā)熱反應(yīng)2.毒素與侵襲性酶

致病物質(zhì)3.細(xì)菌素某些細(xì)菌產(chǎn)生的具有抗菌作用的蛋白質(zhì)特點(diǎn)：

（1）作用不強(qiáng) （2）作用范圍窄4.色素

鑒別細(xì)菌5.抗生素

少數(shù)幾種6.維生素

VB、VK第五節(jié)細(xì)菌的感染與免疫正常菌群

正常人體的體表和與外界相通的腔道中寄生的微生物菌群失調(diào)癥

長期、大量、濫用廣譜抗生素后導(dǎo)致的正常菌群比例失調(diào)而引起的臨床癥狀二、細(xì)菌的致病性（一）毒力1.侵襲力(1)莢膜: 抗吞噬、抗殺菌(2)菌毛: 黏附作用(3)侵襲性酶:

透明質(zhì)酸酶分解透明質(zhì)酸 鏈激酶分解纖維蛋白2.毒素(1)外毒素(exotoxin)

某些細(xì)菌在新陳代謝過程中分泌到菌 體外的毒性物質(zhì)特點(diǎn):①產(chǎn)生菌：多數(shù)G+菌，少數(shù)G-菌②化學(xué)組成：蛋白質(zhì)③理化性質(zhì)：不耐熱④毒性強(qiáng)

1mg肉毒毒素能殺死2億只小鼠⑤抗原性強(qiáng) 能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素 能形成類毒素 類毒素：外毒素經(jīng)甲醛處理后失去毒性，保留抗原性⑥作用 有選擇性作用:①神經(jīng)毒素 肉毒毒素、破傷風(fēng)痙攣毒素②細(xì)胞毒素

白喉毒素③腸毒素

霍亂弧菌腸毒素(2)內(nèi)毒素（endotoxin） 某些細(xì)菌死后菌體裂解釋放出來的毒 性物質(zhì)特點(diǎn):①產(chǎn)生菌：多數(shù)G-菌，少數(shù)G+菌②化學(xué)組成：LPS③理化性質(zhì)：耐熱④毒性弱⑤抗原性弱：不能制成類毒素⑥作用：無選擇性作用:①發(fā)熱反應(yīng)②白細(xì)胞反應(yīng)③休克（二）侵入數(shù)量

強(qiáng)毒菌：少量致病 弱毒菌：多量致?。ㄈ┣秩胪緩?/p>

破傷風(fēng)梭菌傷口致病

口不致病三、感染的類型（一）隱性感染 無明顯的體征及病變（二）顯性感染

有明顯的體征及病變(1)毒血癥 細(xì)菌不入血，外毒素入血(2)菌血癥 細(xì)菌入血，未大量繁殖(3)敗血癥 細(xì)菌入血，大量繁殖(4)膿毒血癥 化膿性細(xì)菌引起的敗血癥第十二章微生物的遺傳和變異第一節(jié)細(xì)菌遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)一、染色體二、質(zhì)粒：細(xì)菌染色體外的遺傳物質(zhì)（一）基本特征分子小

1.5~300kb2.能自主復(fù)制(1)嚴(yán)緊型質(zhì)粒 染色體:質(zhì)粒=1:1~2(2)松弛型質(zhì)粒 染色體:質(zhì)粒=1:10~303.非細(xì)菌必須，但編碼某些性狀4.能自發(fā)丟失或人工消除5.能在細(xì)菌之間轉(zhuǎn)移(二)F質(zhì)粒

致育因子

1.F+

雄性菌,有F質(zhì)粒,有性菌毛,供體

2.F-

雌性菌,無F質(zhì)粒,無性菌毛,受體(三)R質(zhì)粒 抗藥質(zhì)粒危害：(1)攜帶單個(gè)或多重抗藥基因(2)可在不同種、屬細(xì)菌之間轉(zhuǎn)移(3)可經(jīng)繁殖傳給子代第二節(jié)噬菌體噬菌體(phage)：

侵襲細(xì)菌、放線菌、真菌等的病毒一、形態(tài)

蝌蚪形、微球形、細(xì)桿形核酸尾領(lǐng)尾鞘尾板噬菌體的結(jié)構(gòu)尾髓尾絲尾刺噬菌體二、與宿主細(xì)菌的關(guān)系(一)溶菌周期 吸附穿入生物合成成熟與釋放毒性噬菌體:

能在敏感菌中增殖并使之裂解的噬菌體溶菌周期AA,噬菌體的增殖周期；B,C,細(xì)菌細(xì)胞壁上的噬菌體；D,噬菌斑(二)溶原周期溫和噬菌體

感染細(xì)菌后不增殖，將核酸整合在細(xì)菌染色體上，隨著染色體基因的復(fù)制而復(fù)制，并可傳到子代細(xì)菌中去的噬菌體溫和噬菌體2.前噬菌體 整合在細(xì)菌染色體上的噬菌體核酸3.溶原性細(xì)菌 染色體上帶有前噬菌體的細(xì)菌

前噬菌體和溶原性細(xì)菌第五節(jié)基因轉(zhuǎn)移與重組一、轉(zhuǎn)化 受體菌直接攝取了游離的DNA片段，并與之整合,從而獲得新的遺傳性狀的過程小鼠體內(nèi)肺炎鏈球菌的轉(zhuǎn)化試驗(yàn)2R

注射小鼠不死亡3S小鼠死亡分離培養(yǎng)3S（死）小鼠不死亡+小鼠死亡+3SDNA小鼠死亡分離培養(yǎng)OswaldAvery

FrederickGriffith

二、接合 兩個(gè)細(xì)菌互相接觸，一個(gè)供體菌通過性菌毛直接將DNA轉(zhuǎn)入到受體菌，使受體菌獲得新的遺傳