精神藥物 行為控制研究

精神藥物行為控制研究精神分裂癥與多巴胺｜揭秘精神病藥物是如何研究出來(lái)的前言文章《精神分裂癥的前生今世》中，曾經(jīng)提到過(guò)，18世紀(jì)法國(guó)醫(yī)生比奈爾曾經(jīng)做過(guò)一件偉大的事情，解放精神病患者，建立精神病院，人道的對(duì)待他們。因?yàn)樵谥暗臍v史中，精神病患者要么被宗教神學(xué)作為魔鬼附體，進(jìn)行慘無(wú)絕倫的殘害，要么被世人驅(qū)逐、監(jiān)禁和遺棄。甚至到了二戰(zhàn)前期，法西斯德國(guó)和美國(guó)受到達(dá)爾文主義的影響，出臺(tái)優(yōu)生計(jì)劃，想要通過(guò)基因隔離和滅絕來(lái)消滅精神疾病基因。但精神分裂癥似乎并不能應(yīng)用到達(dá)爾文的進(jìn)化論中，時(shí)至今日，無(wú)論發(fā)達(dá)國(guó)家還是發(fā)展中國(guó)家，無(wú)論性別、貧富，精神分裂癥的發(fā)病率依然頑固的保持在1％左右。而建立精神病院，通過(guò)對(duì)精神病人進(jìn)行科學(xué)的治療和康復(fù)訓(xùn)練，才是真正正確的選擇。雖然早在18世紀(jì)，西方國(guó)家就建立了精神病院，合理的收治精神病人。但是，真正發(fā)現(xiàn)治療精神疾病的有效藥物直到20世紀(jì)50年代才出現(xiàn)。在這之前，治療精神疾病大多應(yīng)用發(fā)熱治療、外科治療、電休克治療、胰島素治療，甚至還有驅(qū)魔治療、巫醫(yī)等等。直到一個(gè)偶然的機(jī)會(huì)，發(fā)現(xiàn)了第一種抗精神病藥物-氯丙嗪。氯丙嗪的發(fā)現(xiàn)1950，法國(guó)制藥公司“羅納·普朗克公司”要研發(fā)一批治療瘧疾的新藥，其中有一種藥物因?yàn)榫哂锌惯^(guò)敏的作用，因此被起名叫“異丙嗪”。巴黎的一位外科醫(yī)生亨利·拉伯里特得到了一些異丙嗪，想要測(cè)試異丙嗪是否有治療休克的作用，沒(méi)想到病人在服用異丙嗪后，出現(xiàn)了情緒上的巨大變化。亨利醫(yī)生把這種現(xiàn)象發(fā)表在了他的研究記錄上。羅納·普朗克公司無(wú)意中看到這篇論文后，如獲至寶，立刻著手把“異丙嗪”在瘧疾上的研究轉(zhuǎn)向了大腦神經(jīng)系統(tǒng)上。因?yàn)樵诋?dāng)時(shí)能夠影響情緒的藥物非常之少，如果能夠研發(fā)出這種藥物，將產(chǎn)生巨大的成就。后來(lái)在化學(xué)家P·卡本提的研發(fā)下，在異丙嗪的基礎(chǔ)上，研發(fā)出了“氯丙嗪”。1952年，精神病學(xué)家讓·雷德和皮埃爾·德尼爾克嘗試用氯丙嗪治療精神病人，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，氯丙嗪可以明顯的減輕精神病患者的幻覺(jué)和錯(cuò)覺(jué)。他們的研究報(bào)告在第15屆法國(guó)精神病學(xué)和神經(jīng)病學(xué)大會(huì)上發(fā)布，立刻轟動(dòng)了全世界。因?yàn)檫@是人類(lèi)第一次發(fā)現(xiàn)可以治療精神疾病的藥物。很快，各國(guó)紛紛批準(zhǔn)將氯丙嗪上市，到1965年，短短十幾年的時(shí)間，氯丙嗪已經(jīng)治療了5000多萬(wàn)名精神病人。既然氯丙嗪的發(fā)現(xiàn)是如此的偶然，科學(xué)家必然要反向研究，搞清楚氯丙嗪為什么能治療精神疾病。這時(shí)，一個(gè)神經(jīng)遞質(zhì)-多巴胺漸漸與氯丙嗪聯(lián)系起來(lái)。神奇的多巴胺說(shuō)到多巴胺，應(yīng)該是我們比較熟悉的一種化學(xué)成分，它是我們腦內(nèi)的一種化學(xué)物質(zhì)，它主要的作用是影響人類(lèi)的情緒、想象、沖動(dòng)和創(chuàng)造力，以及獎(jiǎng)賞機(jī)制、成癮、學(xué)習(xí)記憶和快感等等。有一本科普作品叫《貪婪的多巴胺》，可以幫助大家詳細(xì)地了解這個(gè)神奇的物質(zhì)。我們主要說(shuō)說(shuō)，多巴胺是如何與精神疾病以及氯丙嗪聯(lián)系起來(lái)的。首先，我們的大腦是由無(wú)數(shù)個(gè)神經(jīng)元組成的。神經(jīng)元就是我們大腦的一種非常高級(jí)形態(tài)的細(xì)胞。它包括了中間的細(xì)胞體和周?chē)耐黄稹Ｉ窠?jīng)元和神經(jīng)元之間就是靠突起互相連接起來(lái)的。就像一個(gè)地圖上的高速公路網(wǎng)一樣，無(wú)數(shù)個(gè)神經(jīng)元連接在一起，形成了一個(gè)信息傳輸?shù)墓肪W(wǎng)。我們大腦所有的記憶、感覺(jué)、信號(hào)、情緒等等信息的傳遞都是在這個(gè)神經(jīng)元構(gòu)成的網(wǎng)絡(luò)傳輸?shù)?。而這些信息是如何在這個(gè)網(wǎng)絡(luò)上傳輸?shù)哪?？就是神?jīng)遞質(zhì)。神經(jīng)遞質(zhì)就像地圖公路網(wǎng)上的大貨車(chē)，搭載著各種信息從大腦傳輸?shù)缴眢w各處。神經(jīng)遞質(zhì)有許多種，其中多巴胺是被人類(lèi)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)的比較重要的神經(jīng)遞質(zhì)之一。多巴胺在大腦內(nèi)非常豐富，在多個(gè)腦區(qū)都有運(yùn)行通路。如果其他比較少的神經(jīng)遞質(zhì)是一輛大貨車(chē)的話(huà)，那么多巴胺就像成立了一個(gè)“貨運(yùn)公司”，它不止運(yùn)行一條線(xiàn)路，而是多條線(xiàn)路。比如：北京到上海，重慶到濟(jì)南，廣東到武漢等等。而多巴胺在大腦內(nèi)主要運(yùn)行4條通路：黑質(zhì)紋狀體通路、中腦邊緣系統(tǒng)通路、中腦皮層通路、漏斗結(jié)節(jié)通路。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者的大腦標(biāo)本的中腦邊緣系統(tǒng)通路的多巴胺受體越多，患者的陽(yáng)性癥狀就越多。陽(yáng)性癥狀主要包括：幻覺(jué)、妄想、明顯的思維形式障礙、行為紊亂等。陰性癥狀主要包括：情感平淡、言語(yǔ)貧乏、意志活動(dòng)減退。而科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，氯丙嗪正是阻斷了其中的中腦邊緣系統(tǒng)通路發(fā)揮了治療精神疾病的效果。用比較通俗的解釋?zhuān)阎心X邊緣系統(tǒng)通路比作北京到上海的高速公路，而多巴胺在這條高速公路上轉(zhuǎn)運(yùn)貨物，由于遺傳或者腦發(fā)育的問(wèn)題，造成了多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)的貨物過(guò)多，這些貨物就導(dǎo)致了我們的大腦產(chǎn)生了過(guò)多的幻覺(jué)、妄想等癥狀。而氯丙嗪就像是一個(gè)交警，把它派到大腦中之后，控制了多巴胺在中腦邊緣系統(tǒng)的通路的轉(zhuǎn)運(yùn)，這樣就控制了我們的大腦產(chǎn)生幻覺(jué)、妄想等癥狀。氯丙嗪之后，科學(xué)家又根據(jù)多巴胺的機(jī)制，研發(fā)出了多種經(jīng)典的抗精神病藥物，比如奮乃靜、舒必利、硫利達(dá)嗪等等。其實(shí)，歸結(jié)起來(lái)，氯丙嗪、奮乃靜、舒必利等藥物，主要的通過(guò)阻斷神經(jīng)系統(tǒng)上多巴胺地傳送起了作用，因此也被稱(chēng)為“神經(jīng)阻斷劑”。因?yàn)槭堑谝淮委熅窦膊〉乃幬?，也被稱(chēng)為“傳統(tǒng)抗精神病藥”。新一代非典型抗精神病藥物傳統(tǒng)抗精神病藥物有一個(gè)很明顯的缺點(diǎn)，因?yàn)樗还庾钄嗔恕爸心X邊緣型通路”的多巴胺傳輸，還把其他的通路都阻斷了。這就像給氯丙嗪下達(dá)了一道指令，到大腦之后，要全面查封“多巴胺貨運(yùn)公司”的貨車(chē)，這樣多巴胺在腦中就受到了很大的影響。我們知道多巴胺可以使我們產(chǎn)生情緒、想象、沖動(dòng)、創(chuàng)造力、快感等等，如果全面阻斷后，就會(huì)產(chǎn)生很大的藥物副作用，整個(gè)人就會(huì)顯得情感淡漠、反應(yīng)遲鈍、活動(dòng)減少等等，雖然控制住了精神分裂癥患者的沖動(dòng)、躁動(dòng)、暴亂、幻覺(jué)等等，但是卻走向了另一個(gè)極端。這不是科學(xué)家和醫(yī)生追求的，雖然我們用傳統(tǒng)抗精神病藥物可以控制住精神分裂癥患者不在行為混亂、不在給社會(huì)帶來(lái)危險(xiǎn)，但是我們追求的是真正治愈患者，讓患者回歸社會(huì)，擁有正常的社會(huì)能力，包括職業(yè)、生活和社交。為了這個(gè)目的，新一代非典型抗精神病藥物產(chǎn)生了。它們比傳統(tǒng)的抗精神病藥物的好處是，可以有選擇性地阻斷引起疾病的多巴胺通路，而保留正常的多巴胺通路。比較有代表性的有：氯氮平、利培酮、奧氮平、喹硫平、阿立哌唑、齊拉西酮、帕利哌酮等等。雖然非典型抗精神病藥物控制陽(yáng)性癥狀的藥效不