非營(yíng)養(yǎng)性添加劑藥物飼料添加劑課件

飼料添加劑學(xué)

Tel:E-mail:第四章非營(yíng)養(yǎng)性添加劑1、抗生素（1）抗生素的定義及抗生素添加劑開發(fā)利用（2）抗生素分類（3）抗生素促生長(zhǎng)劑的作用機(jī)制（4）影響抗生素促生長(zhǎng)效果的主要因素（5）常用抗生素及其應(yīng)用（6）抗生素添加劑應(yīng)用注意事項(xiàng)第一節(jié)藥物飼料添加劑基本內(nèi)容：2、驅(qū)蟲保健劑（1）驅(qū)蠕蟲藥（2）抗球蟲藥（3）常見抗球蟲藥第四章非營(yíng)養(yǎng)性添加劑第一節(jié)藥物飼料添加劑藥物飼料添加劑是指為預(yù)防、治療動(dòng)物疾病而摻入載體或稀釋劑的獸藥預(yù)混物。飼料中需要使用獸藥時(shí)，只能添加飼料藥物添加劑，不能添加原料藥或其他劑型的獸藥。

抑菌促生長(zhǎng)類：抗生素、合成類抗菌藥物；抗球蟲藥類；驅(qū)蟲劑類

自20世紀(jì)50年代初開始作為飼料添加劑應(yīng)用于畜牧業(yè)生產(chǎn)以來(lái)，已有50多年的歷史。目前已成為畜牧業(yè)生產(chǎn)中不可缺少的飼料添加劑之一?！讹暳纤幬锾砑觿┦褂靡?guī)范》抗生素的起點(diǎn)：盤尼西林１９２８年弗萊明Fleming１９４０年弗洛里Florey&錢恩Chain1945年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)第四章非營(yíng)養(yǎng)性添加劑1949年美國(guó)學(xué)者Stockstadt和Jukes在美國(guó)Cyanamid公司的試驗(yàn)室里，為尋找一種可持續(xù)產(chǎn)生維生素B12的細(xì)菌的試驗(yàn)中，偶然發(fā)現(xiàn)金霉菌發(fā)酵產(chǎn)物對(duì)仔雞和豬的促生長(zhǎng)作用。；1950年4月第一次發(fā)表了結(jié)晶金霉素在豬飼料上的價(jià)值；1950年10月抗生素添加劑為美國(guó)官方承認(rèn)，美國(guó)飼料監(jiān)督局（AFCO）和國(guó)家食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)在飼料中添加抗生素；此后，世界各國(guó)相繼進(jìn)行了大量抗生素的飼喂試驗(yàn)和其他研究，成為配合飼料的一個(gè)重要部分。60年代出現(xiàn)了專門用于畜禽飼料的抗生素，80年代篩選研制出新的不易被腸道吸收、無(wú)殘留、對(duì)人類更安全且更有效的抗生素。一、抗生素的定義與抗生素添加劑的開發(fā)

多為人畜共用的抗生素

我國(guó)抗生素工業(yè)起步較晚，抗生素作為飼料添加劑的應(yīng)用也較晚。

第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）第四章非營(yíng)養(yǎng)性添加劑飼用抗生素：包括促生長(zhǎng)類抗生素和用于加藥飼料的抗生素，前者指以亞治療量應(yīng)用于健康動(dòng)物飼料中，改善營(yíng)養(yǎng)狀況，促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)，提高飼料效率的抗生素。后者主要用于治療，即動(dòng)物在疾病狀態(tài)下使用的飼料，可以在獸醫(yī)處方的情況下加入的某種抗生素。二、抗生素的分類抗生素飼料添加劑又劃分為人畜共用抗生素和畜禽專用抗生素2類。前者如傳統(tǒng)的土霉素、金霉素和四環(huán)素等；后者有黃霉素、桿菌肽鋅、多粘菌素、莫能菌素等。第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）第四章非營(yíng)養(yǎng)性添加劑二、抗生素的分類2、四環(huán)素類四環(huán)素類抗生素是四環(huán)素、土霉素和金霉素等抗生素的總稱。為廣譜抗生素，對(duì)畜禽呼吸道和家畜的細(xì)菌性腹瀉粉腸有效，連續(xù)低劑量使用有促生長(zhǎng)效果。屬人畜共用，易產(chǎn)生抗藥性，屬于淘汰型。歐洲已全部淘汰。美國(guó)、日本和我國(guó)目前仍在使用金霉素和土霉素鈣鹽。土霉素第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）第四章非營(yíng)養(yǎng)性添加劑二、抗生素的分類3、大環(huán)內(nèi)酯類利用放線菌或小單孢菌產(chǎn)生的具有大環(huán)內(nèi)酯環(huán)的抗生素的總稱，同類中不同的產(chǎn)品生物活性有很大差別；對(duì)G+、一些G-、耐青霉素的葡萄球菌和支原體有較強(qiáng)的抑制能力，使用量?jī)H次于四環(huán)素類抗生素；

主要從腸道中吸收，能產(chǎn)生交叉耐藥性；主要包括泰樂菌素、北里霉素、紅霉素、螺旋霉素。

泰樂菌素紅霉素病原體對(duì)某種藥物耐藥后，對(duì)于結(jié)構(gòu)近似或作用性質(zhì)相同的藥物也可顯示耐藥性，稱之為交叉耐藥（CrossResistance）第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）第四章非營(yíng)養(yǎng)性添加劑二、抗生素的分類對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的耐藥菌株特別有效；4、含磷多糖類（磷酸化多糖）分子量大，不被消化吸收，排泄快，在歐美廣泛使用。常用的有黃霉素和大碳霉素。

黃霉素第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）第四章非營(yíng)養(yǎng)性添加劑氨基苷類抗生素是分子中含有一個(gè)環(huán)己醇的配基，以糖苷鍵或與氨基糖相結(jié)合(有的與中性糖結(jié)合)的化合物，也稱氨基環(huán)醇類抗生素；二、抗生素的分類

第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）6、氨基糖苷類

此類抗生素用于飼料有兩種完全不同的作用，一種是抗菌性抗生素如新霉素，壯觀霉素和安普霉素；一種是驅(qū)線蟲性抗生素，如越霉素A和潮霉素B；盡管作用不同，但具有一個(gè)共同點(diǎn)，即在腸道不易吸收。新霉素第四章非營(yíng)養(yǎng)性添加劑三、抗生素促生長(zhǎng)劑的作用機(jī)制（一）抗生素的抑菌殺菌機(jī)制

抗生素主要是通過(guò)影響細(xì)菌菌體的代謝過(guò)程，改變細(xì)菌細(xì)胞的菌體形態(tài)而發(fā)揮其抑菌和殺菌作用，其作用機(jī)制主要包括以下四種類型:

第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）1、干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成細(xì)菌細(xì)胞壁中含有肽聚糖(黏肽)，如革蘭氏陽(yáng)性菌細(xì)胞壁組成中肽聚糖占細(xì)胞壁干重的50％～80％，革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁的組成中肽聚糖占細(xì)胞壁干重的1％～10％青霉素、桿菌肽、萬(wàn)古霉素等抗生素作用于細(xì)胞壁肽聚糖合成的不同階段，使細(xì)胞壁缺損，抗?jié)B透壓能力降低，引起菌體變形、破裂而死亡。第四章非營(yíng)養(yǎng)性添加劑多肽類抗生素如多黏菌素E、短桿菌肽S等具表面活性劑的作用，能降低細(xì)菌細(xì)胞膜的表面張力，改變細(xì)胞膜的通透性，甚至破壞膜的結(jié)構(gòu)，結(jié)果使氨基酸、單糖、無(wú)機(jī)鹽離子等外漏，影響細(xì)胞正常代謝，致使細(xì)菌死亡。三、抗生素促生長(zhǎng)劑的作用機(jī)制（一）抗生素的抑菌殺菌機(jī)制

第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）2、改變細(xì)胞膜通透性

3、影響細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)合成第四章非營(yíng)養(yǎng)性添加劑三、抗生素促生長(zhǎng)劑的作用機(jī)制（一）抗生素的抑菌殺菌機(jī)制

第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）四環(huán)素類、氨基苷類和大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素均可影響病原微生物體內(nèi)蛋白質(zhì)合成。但它們的作用點(diǎn)和作用環(huán)節(jié)各不相同。如大多數(shù)氨基苷類抗生素都能阻礙蛋白質(zhì)合成的起始；四環(huán)素類抗生素則阻斷肽鏈的延長(zhǎng)；大環(huán)內(nèi)酯類抗生素抑制肽鏈的移位反應(yīng)。第四章非營(yíng)養(yǎng)性添加劑三、抗生素促生長(zhǎng)劑的作用機(jī)制第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）抗生素促生長(zhǎng)作用效果:

在每噸豬、雞飼料中添加10—15g抗生素，可提高增重約10%，節(jié)約飼料5%。

1950—1977年和1978—1985年期間豬對(duì)抗生素的反應(yīng)第四章非營(yíng)養(yǎng)性添加劑

抗生素促生長(zhǎng)和提高飼料利用率的作用機(jī)理尚不完全清楚，而且還存在一些爭(zhēng)議，主要有以下幾種解釋：飼用抗生素可使小腸重量變輕，腸壁變薄、腸絨毛變長(zhǎng)，從而使?fàn)I養(yǎng)物質(zhì)在腸內(nèi)的接觸面積增加，提高了腸道營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收率。三、抗生素促生長(zhǎng)劑的作用機(jī)制（二）抗生素的促生長(zhǎng)機(jī)理

第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）1、影響腸壁的組織結(jié)構(gòu)

第四章非營(yíng)養(yǎng)性添加劑限制細(xì)菌的生長(zhǎng)代謝，從而減少細(xì)菌與宿主間營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的競(jìng)爭(zhēng)；抑制腸道有害微生物產(chǎn)生不利生長(zhǎng)的代謝產(chǎn)物（吲哚、氨、內(nèi)毒素）；三、抗生素促生長(zhǎng)劑的作用機(jī)制（二）抗生素的促生長(zhǎng)機(jī)理

第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）2、抑制動(dòng)物腸道內(nèi)有害微生物區(qū)系

抗生素能刺激有益微生物群體的優(yōu)先繁殖，促進(jìn)有益菌對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的合成，維持腸道微生物的平衡狀態(tài)。第四章非營(yíng)養(yǎng)性添加劑三、抗生素促生長(zhǎng)劑的作用機(jī)制（二）抗生素的促生長(zhǎng)機(jī)理

第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）4、影響營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝，促進(jìn)養(yǎng)分的吸收利用

抗生素具有節(jié)省B族維生素、改善蛋白質(zhì)的代謝、促進(jìn)氮沉積、促進(jìn)動(dòng)物對(duì)蛋白質(zhì)的消化利用。飼料中添加抗生素后，可以改善腸道對(duì)脂肪和碳水化合物的利用率，從而提高動(dòng)物增重速度、改善飼料利用效率。

第四章非營(yíng)養(yǎng)性添加劑四、影響抗生素促生長(zhǎng)效果的主要因素第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）1、家畜年齡及生理階段

抗生素主要對(duì)幼齡和生長(zhǎng)發(fā)育階段禽畜有促生長(zhǎng)作用，畜禽年齡越小，其促生長(zhǎng)及提高飼料效率效果越明顯。

一般犢牛6周齡內(nèi)效果最佳，6月齡后效果減弱。雞多用于6周齡前，6周齡后幾乎沒有促生長(zhǎng)效果?？股貙?duì)30kg以下的豬效果好，50kg以上的豬幾乎無(wú)效果。一般抗生素以低劑量添加于成年家畜飼料，主要是用于提高飼料的利用率。

第四章非營(yíng)養(yǎng)性添加劑四、影響抗生素促生長(zhǎng)效果的主要因素第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）4、營(yíng)養(yǎng)狀況

日糧養(yǎng)分不足時(shí)，抗生素可發(fā)揮更大的效果，尤其表現(xiàn)在蛋白質(zhì)或維生素不足時(shí)。在肉用仔雞日糧中使用安巴素，日糧粗蛋白含量為20%時(shí)，提高增重6.7%，而粗蛋白含量提高到23.5%時(shí)，只提高增重4.1%。第四章非營(yíng)養(yǎng)性添加劑四、影響抗生素促生長(zhǎng)效果的主要因素第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）5、日糧組成

日糧的組成不同，抗生素的效果也不一樣。以燕麥、黑麥等麥類為主的日糧添加抗生素效果優(yōu)于以玉米為主的日糧?？股靥砑佑谟衩谆蚝邴湠橹鞯娜占Z中的效果第四章非營(yíng)養(yǎng)性添加劑五、常用抗生素添加劑及其應(yīng)用第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）1、桿菌肽為一瑣環(huán)狀多肽類抗生素，是目前應(yīng)用于飼料最多的一種多肽類抗生素。遇熱迅速失效，遇氧化劑、銅等易失效。其鋅鹽（桿菌肽鋅，目前應(yīng)用最廣的畜禽專用抗生素飼料添加劑）對(duì)熱穩(wěn)定，苦味較輕，故應(yīng)用于飼料較其他桿菌肽制劑廣泛。第四章非營(yíng)養(yǎng)性添加劑1、桿菌肽（鋅）五、常用抗生素添加劑及其應(yīng)用桿菌肽對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌十分有效，對(duì)部分革蘭氏陰性菌、螺旋體和放線菌，對(duì)耐青霉素的葡萄球菌也有效。它可抑制微生物細(xì)胞壁的形成和蛋白質(zhì)合成。桿菌肽鋅在腸道幾乎不被吸收，毒性小，使用安全，幾乎不產(chǎn)生耐藥性。和其它藥物也不易產(chǎn)生交叉耐藥性。桿菌肽鋅在畜禽飼料中用量很小（4－40mg/kg），也無(wú)停藥要求。桿菌肽類添加劑廣泛應(yīng)用于豬、雞、牛飼料，以促進(jìn)生長(zhǎng)，提高飼料效率，預(yù)防疾病、保證畜禽健康，提高幼畜禽成活率，此外，還能提高蛋雞產(chǎn)蛋量，改善蛋殼堅(jiān)硬度。桿菌肽不能與莫能菌素、鹽霉素等聚醚類抗生素混用。

第四章非營(yíng)養(yǎng)性添加劑五、常用抗生素添加劑及其應(yīng)用2、黏桿菌素

黏桿菌素，又稱硫酸抗敵素、硫酸多黏菌素E，是由黏桿菌素A和黏桿菌素B為主要成分的堿性多肽類抗生素。對(duì)革蘭氏陰性菌有強(qiáng)的抑制作用，對(duì)綠膿桿菌有顯著殺菌作用。對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和真菌一般不起作用。與桿菌肽鋅有較好的協(xié)同作用，二者以固定比例(1：5)（萬(wàn)能肥素）配伍使用可彌補(bǔ)黏桿菌素易產(chǎn)生腎中毒的缺點(diǎn)。消化道不易吸收，排出快，毒性小。是應(yīng)用較廣泛的抗生素生長(zhǎng)促進(jìn)劑。產(chǎn)蛋雞禁用，各種動(dòng)物在屠宰前需停止使用黏桿菌素。

第四章非營(yíng)養(yǎng)性添加劑五、常用抗生素添加劑及其應(yīng)用3、維吉尼亞霉素

是一種含有內(nèi)酯環(huán)的多肽類抗生素，主要抵抗革蘭氏陽(yáng)性菌，廣泛用作家禽、豬、牛等飼料添加劑，以促進(jìn)動(dòng)物的生長(zhǎng)。維吉尼亞霉素還能提高雞對(duì)飼料中黃色素的吸收，提高蛋黃色度和雞的產(chǎn)蛋率。維吉尼亞霉素毒性低，很難從消化道吸收，極少在動(dòng)物體內(nèi)積累，有較好的生物降解性，在腸道菌群中不易產(chǎn)生抗性突變株。不能與其他抗生素配伍使用，休藥期為3d。第四章非營(yíng)養(yǎng)性添加劑五、常用抗生素添加劑及其應(yīng)用4、那西肽

一種含硫多肽類抗生素，它具有明顯的促進(jìn)畜禽生長(zhǎng)及改善飼料利用率的作用，而且用量低，無(wú)殘留，對(duì)環(huán)境影響小，屬于環(huán)保型飼料添加劑。動(dòng)物專用抗生素（我國(guó)批準(zhǔn)用于雞飼料），通過(guò)抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成而起抗菌作用對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌，特別是葡萄球有較高的活性，但對(duì)革蘭氏陰性菌作用較弱。第四章非營(yíng)養(yǎng)性添加劑五、常用抗生素添加劑及其應(yīng)用5、土霉素（土霉素鈣鹽）

對(duì)大多數(shù)革蘭氏陽(yáng)性菌與部分革蘭氏陰性菌、螺旋體、立克次體與大型病毒均有較強(qiáng)的抗菌力，但對(duì)真菌不起作用。可用于促生長(zhǎng)、提高飼料的轉(zhuǎn)化率、產(chǎn)蛋率、孵化率；可控制仔豬、犢牛腹瀉，控制肺炎，提高育成率。毒性低，但有殘留，許多細(xì)菌易對(duì)其產(chǎn)生耐藥性。蛋雞產(chǎn)蛋期禁用。土霉素與喹乙醇有拮抗作用。土霉素鈣鹽土霉素鈣鹽土霉素鈣鹽第四章非營(yíng)養(yǎng)性添加劑五、常用抗生素添加劑及其應(yīng)用6、金霉素

對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌、螺旋體、立克次體和大型病毒都有抗菌作用。飼用可預(yù)防感染、降低死亡率、促生長(zhǎng)、使動(dòng)物腸壁變薄、提高飼料轉(zhuǎn)化率。代謝快、殘留少、毒性低。日糧中長(zhǎng)期低劑量添加易使厭氧微生物(如雙歧桿菌)產(chǎn)生抗藥性，抗藥性與使用劑量呈正相關(guān)。蛋雞產(chǎn)蛋期禁用，休藥期7d。第四章非營(yíng)養(yǎng)性添加劑五、常用抗生素添加劑及其應(yīng)用7、泰樂菌素

生產(chǎn)中常用磷酸泰樂菌素作飼料添加劑，酒石酸泰樂菌素作飲水劑。主要作用于革蘭氏陽(yáng)性菌和類菌質(zhì)體，對(duì)部分革蘭氏陰性菌、支原體、螺旋體也有效?？梢灶A(yù)防與治療豬的痢疾、肺炎和雞的慢性呼吸道疾病以及小牛支原體引起的肺炎，且具有促進(jìn)生長(zhǎng)，提高飼料效率的作用。毒性很低，殘留少?？诜湛欤判箍?。休藥期5d。第四章非營(yíng)養(yǎng)性添加劑五、常用抗生素添加劑及其應(yīng)用8、黃霉素（黃磷脂素）

口服幾乎不被吸收，畜禽組織無(wú)殘留。毒性低，無(wú)副作用，也無(wú)致癌等作用，口服畜禽對(duì)其耐受性很強(qiáng)，使用大劑量也不會(huì)中毒。目前，其應(yīng)用從醫(yī)學(xué)和衛(wèi)生方面未引起任何異議。對(duì)不同生理階段的豬、牛、雞、火雞、兔等都有很好的促生長(zhǎng)，提高飼料效率，降低死亡的效果，對(duì)提高產(chǎn)蛋率也有很好的效果。在肉牛日糧中添加黃霉素，能促進(jìn)瘤胃中分解淀粉和纖維素的微生物的生長(zhǎng)，從而提高飼料轉(zhuǎn)化率。第四章非營(yíng)養(yǎng)性添加劑五、常用抗生素添加劑及其應(yīng)用9、喹乙醇

抗菌（廣譜抗菌）促進(jìn)生長(zhǎng)劑，具有促進(jìn)蛋白同化作用，提高飼料轉(zhuǎn)化率，使豬增重加快。對(duì)革蘭氏陰性菌有抑制作用；對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌有一定的抑制作用；對(duì)四環(huán)素、氯霉素等耐藥菌株仍然有效。只能用于體重低于35kg的豬，添加量為50mg/kg飼料，禁止用于家禽及水產(chǎn)養(yǎng)殖。

喹乙醇有中度至明顯的蓄積毒性，對(duì)大多數(shù)動(dòng)物有明顯的致畸作用，對(duì)人也有潛在的三致性，即致畸形，致突變，致癌。喹乙醇在美國(guó)和歐盟都被禁止用作飼料添加劑。第四章非營(yíng)養(yǎng)性添加劑五、常用抗生素添加劑及其應(yīng)用10、牛至油

牛至（止痢草、土香薷、小葉薄荷,為唇形科牛至屬的多年生草本植物）牛至油是我國(guó)農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)使用的飼料藥物添加劑之一，具有安全、高效、綠色、無(wú)配伍禁忌的純天然活性成份比較高的中藥添加劑。牛至油(Oreganooil)是從天然植物牛至(Origganumvulgarelinn)中提取的一種揮發(fā)油，其化學(xué)成分主要是百里香酚、香芹香酚、γ-萜品烯和P-異丙甲苯等?？咕⒕?、抗氧化、抗球蟲和增加機(jī)體特異性免疫功能。第四章非營(yíng)養(yǎng)性添加劑六、應(yīng)用抗生素添加劑帶來(lái)的問(wèn)題1、抗生素的抗藥性（耐藥性）

2、抗生素的藥物殘留問(wèn)題

3、對(duì)環(huán)境的危害

第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）第四章非營(yíng)養(yǎng)性添加劑六、應(yīng)用抗生素添加劑帶來(lái)的問(wèn)題第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）4、長(zhǎng)期使用抗生素造成畜禽機(jī)體免疫力下降；

5、長(zhǎng)期使用抗生素引起畜禽內(nèi)源性感染和二重感染。第四章非營(yíng)養(yǎng)性添加劑——AmyR.Sapkota,etal.EnvironmentalHealthPerspectives,2007,115(5):663-6701、抗生素的抗藥性（耐藥性）

抗藥性：是指長(zhǎng)期使用抗生素，致使部分細(xì)菌抵抗該抗生素的作用。

“抗生素在非治療性領(lǐng)域的應(yīng)用實(shí)踐，已表明在a）動(dòng)物本身；b）以后用這些動(dòng)物制作的肉食品；以及c）對(duì)大規(guī)模動(dòng)物飼養(yǎng)場(chǎng)所周圍收集的水、空氣和土壤標(biāo)本中的共生菌和病源菌，存在抗生素的耐藥性選擇?！钡谒恼路菭I(yíng)養(yǎng)性添加劑1、抗生素的抗藥性（耐藥性）

1945年，亞歷山大·佛萊明（AlexanderFleming）預(yù)言：濫用藥物會(huì)導(dǎo)致耐藥菌；1957年日本最早報(bào)道了病原菌耐藥性問(wèn)題，當(dāng)年一些病原菌有一種抗生素以上的耐藥性，到了1964年，40%的流行病株有四重或更多的耐藥性；1972年墨西哥的抗氯霉素傷寒菌造成了1400多人死亡；

1992年美國(guó)有一萬(wàn)多名患者死于抗生素耐藥性細(xì)菌感染，同年，美國(guó)科學(xué)家在肉雞飼料中發(fā)現(xiàn)了對(duì)目前所有的抗生素具有耐藥性的超級(jí)細(xì)菌。第四章非營(yíng)養(yǎng)性添加劑美國(guó)每年因“超級(jí)細(xì)菌”（耐甲氧西林金黃色葡萄球菌[MRSA]、肺炎鏈球菌）導(dǎo)致的死亡人數(shù)可達(dá)到18000例，超過(guò)了2005年美國(guó)死于艾滋病的16000人。同時(shí)，感染“超級(jí)細(xì)菌”的人數(shù)也在越來(lái)越多，1974年感染葡萄球菌的人中只有2%是MRSA，而到了2003年，這一數(shù)字達(dá)到了64%。細(xì)菌耐藥性:

“解抗劑”：β-內(nèi)酰胺酶第四章非營(yíng)養(yǎng)性添加劑細(xì)菌耐藥機(jī)制：

細(xì)菌可通過(guò)基因突變或細(xì)菌間遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)移產(chǎn)生的新特，獲得對(duì)某種抗生素的耐藥性。①

細(xì)菌具有“外排泵(轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白)”功能，可將進(jìn)入細(xì)胞中的抗生素不停泵出細(xì)胞外，使細(xì)胞中抗生素濃度很難達(dá)到殺水平。②抗生素可被(a)修飾或(b)降解它們的酶失活。③

細(xì)菌與抗生素結(jié)合的受體結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，導(dǎo)致抗生素與細(xì)菌的結(jié)合力降低，影響其效用。耐藥性如何傳播?第四章非營(yíng)養(yǎng)性添加劑2、抗生素的藥物殘留問(wèn)題

抗生素是飼料添加劑中對(duì)畜產(chǎn)品和人類健康危害潛力最大的物質(zhì)之一。殘留在畜產(chǎn)品中的抗生素,經(jīng)加熱不能完全失去作用,而且有的抗生素降解后還會(huì)產(chǎn)生更強(qiáng)的毒性作用。

由于抗生素應(yīng)用廣泛,用量也越來(lái)越大,加之濫用和不按規(guī)定使用,不可避免地造成抗生素以原型或代謝產(chǎn)物的形式蓄積、貯存于動(dòng)物的細(xì)胞、組織器官或可食產(chǎn)品中。

畜產(chǎn)品抗生素殘留的風(fēng)險(xiǎn)（對(duì)人體健康的危害）：（1）過(guò)敏和變態(tài)反應(yīng)

（2）致癌效應(yīng)和誘變效應(yīng)（3）菌群失調(diào)第四章非營(yíng)養(yǎng)性添加劑2002年由于氯霉素殘留曾經(jīng)導(dǎo)致歐盟禁止進(jìn)口中國(guó)所有的動(dòng)物源性產(chǎn)品，2004年禽產(chǎn)品依然被禁。歐盟解除從我國(guó)進(jìn)口畜禽產(chǎn)品禁令的先決條件是我國(guó)養(yǎng)殖業(yè)要符合歐盟畜禽產(chǎn)品的生產(chǎn)程序和規(guī)定。除了產(chǎn)品的衛(wèi)生檢疫(包括沙門氏菌、大腸桿菌等微生物指標(biāo))、藥物殘留等一般指標(biāo)合格外，還要執(zhí)行歐盟關(guān)于抗生素在飼料中使用的規(guī)定。藥物殘留和動(dòng)物疾病是中國(guó)禽產(chǎn)品出口的主要障礙，但是最難克服的困難是法律制度上和監(jiān)管體系上的缺陷，我國(guó)幅員遼闊，各地養(yǎng)殖基礎(chǔ)參差不齊，人員素質(zhì)不高，監(jiān)督力度不夠，禽畜養(yǎng)殖量多而分散，禁用抗生素比其他國(guó)家具有更大的挑戰(zhàn)性。2、抗生素的藥物殘留問(wèn)題

第四章非營(yíng)養(yǎng)性添加劑3、對(duì)環(huán)境的危害

長(zhǎng)期小劑量使用抗生素飼喂動(dòng)物,可能對(duì)生態(tài)環(huán)境存在潛在的危害,因?yàn)閯?dòng)物消耗的抗生素不被消化和吸收的部分全部被排放到自然環(huán)境中,因此自然環(huán)境中可能產(chǎn)生耐藥菌株,從而加重耐藥菌株的傳播和擴(kuò)散。“用于豬的四環(huán)素?zé)o改變地排泄高達(dá)75％。排泄的藥物可持久存在于環(huán)境中，為被暴露細(xì)菌群體創(chuàng)造了耐藥性選擇的機(jī)會(huì)。”——Chee-SanfordJCetal.AppliedEnvironmentalMicrobiology,2001,(4)“在家禽生長(zhǎng)環(huán)境中，蒼蠅攜帶的抗生素耐藥性腸道細(xì)菌，增加了人類暴露于耐藥性細(xì)菌的可能性?！薄狦rahamJP,etal.ScienceoftheTotalEnvironment,2009,(4)全球禁用抗生素抗生素殘留已經(jīng)直接危害消費(fèi)者：世界糧農(nóng)組織（1997）：倡導(dǎo)控制飼料中抗生素的使用量以降低對(duì)公眾健康的威脅；歐盟：1998年底，桿菌肽鋅、螺旋霉素、維吉尼亞霉素和泰樂菌素4種抗生素在畜禽飼料中作為生長(zhǎng)促進(jìn)劑使用；并于2006年開始全面禁用抗生素作為飼料添加劑；世界衛(wèi)生組織（2006）：特別要求對(duì)治療肉用牲畜疾病時(shí)使用各種抗生素必須要有處方，并且要求立即停止或排除使用抗生素作為助長(zhǎng)劑。第四章非營(yíng)養(yǎng)性添加劑世界領(lǐng)先-丹麥禁用抗生素對(duì)肉豬生長(zhǎng)的影響停用抗生素(不添加抗生素作為生產(chǎn)促進(jìn)劑之畜禽飼養(yǎng)模式觀摩研討會(huì)2005)第四章非營(yíng)養(yǎng)性添加劑七、科學(xué)合理應(yīng)用抗生素添加劑第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）（一）正確選擇抗生素添加劑的品種

慎用人畜共用或與醫(yī)用同源的藥物飼料添加劑，盡可能選用畜禽專用或殘留量小、毒性小的品種，切忌使用未經(jīng)批準(zhǔn)的效果雖好但副作用較大的藥物添加劑。（二）注意應(yīng)用領(lǐng)域

我國(guó)在對(duì)作為飼料藥物添加劑的獸藥品種及使用的規(guī)定中，把這些藥物分為三大類，即抗球蟲類、驅(qū)蟲類和抑菌類。這三類抗生素的抗微生物活性有較大差別，對(duì)動(dòng)物機(jī)體的生理作用也不盡相同，在使用時(shí)應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況區(qū)別使用。第四章非營(yíng)養(yǎng)性添加劑七、科學(xué)合理應(yīng)用抗生素添加劑第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）（三）注意應(yīng)用對(duì)象及其生長(zhǎng)階段

由于不同動(dòng)物生理特性及代謝性能的差異，對(duì)同一種抗生素的代謝情況和耐受程度也有較大差異。同一種抗生素對(duì)不同動(dòng)物的作用結(jié)果也不同，如大部分聚醚類抗生素對(duì)雞是安全的，但對(duì)馬屬類動(dòng)物就可能是劇毒的，在使用中應(yīng)特別注意抗生素使用對(duì)象的范圍。

同一種抗菌抗生素對(duì)不同生長(zhǎng)階段的同一種動(dòng)物，其作用效果也不盡相同。在飼料添加用抗生素的藥品說(shuō)明或其使用規(guī)定中，通常都會(huì)注明適用動(dòng)物的種類及年齡上限。另外，大多數(shù)飼用抗生素會(huì)被蛋雞分泌到蛋中，一般禁止在蛋雞日糧中使用飼用抗生素。第四章非營(yíng)養(yǎng)性添加劑七、科學(xué)合理應(yīng)用抗生素添加劑第一節(jié)藥物飼料添加劑（抗生素）（四）嚴(yán)格執(zhí)行規(guī)定的使用量與范圍

（五）注意使用期限及停藥期

（六）注意抗菌藥物之間的科學(xué)配伍、不能不顧及配伍禁忌隨意混合抗生素的配伍性注：同一欄內(nèi)兩種或兩種以上品種不能同時(shí)使用第四章非營(yíng)養(yǎng)性添加劑第一節(jié)藥物飼料添加劑（驅(qū)蟲保健劑）一、驅(qū)蟲保健劑

在高度集約化飼養(yǎng)中，畜禽的寄生蟲病危害極大，是僅次于微生物傳染病的重要疾病。一旦發(fā)病，傳染快，顯著降低畜禽的生產(chǎn)性能，甚至死忙，造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失。對(duì)動(dòng)物危害較大的寄生蟲主要分為三大類，即蠕蟲、原蟲和體外寄生蟲，而以原蟲分布最廣、危害最大。

隨著我國(guó)畜牧業(yè)集約化程度的提高，驅(qū)蟲保健劑已成為飼料中不可缺少的重要部分。尤其在長(zhǎng)江以南高溫高濕地區(qū)，雞的抗球蟲劑已普遍使用。第四章非營(yíng)養(yǎng)性添加劑第一節(jié)藥物飼料添加劑（驅(qū)蟲保健劑）一、驅(qū)蟲保健劑驅(qū)蟲保健劑：是指添加于飼料，能防治畜禽寄生蟲病，促進(jìn)畜禽生長(zhǎng)和提高飼料利用率的飼料添加劑。低劑量使用時(shí)即可預(yù)防寄生蟲侵襲，又可促進(jìn)畜禽生長(zhǎng)，提高飼料效率；當(dāng)高劑量使用時(shí)主要是驅(qū)蟲作用。驅(qū)蟲藥(即驅(qū)蠕蟲藥)抗原蟲藥(主要指抗球蟲藥)殺蟲劑目前，世界各國(guó)批準(zhǔn)作為飼料添加劑使用的驅(qū)蟲保健劑只有兩類：一類是驅(qū)蟲性抗生素，另一類是抗球蟲劑。第四章非營(yíng)養(yǎng)性添加劑第一節(jié)藥物飼料添加劑（驅(qū)蟲保健劑）二、驅(qū)蠕蟲藥（驅(qū)線蟲藥、抗血吸蟲藥和驅(qū)絳蟲藥

）

目前世界各國(guó)批準(zhǔn)使用的驅(qū)蠕蟲類抗生素藥物僅有兩種，均為氨基苷類抗生素，即越霉素A、潮霉素B。

1、越霉素A（得利肥素，含2％越霉素A）越霉素A可使寄生蟲的體壁、生殖器管壁、消化管壁變薄和脆弱，對(duì)豬蛔蟲、鞭蟲、類圓線蟲、結(jié)節(jié)蟲和雞蛔蟲、毛細(xì)線蟲的排卵具有抑制作用。同時(shí)，越霉素A對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和真菌具有抑制作用。越霉素A可用于4月齡以下的豬、肉雞及產(chǎn)蛋前母雞。

不易被腸道吸收，在組織中殘留幾乎為零。是動(dòng)物專用抗生素，無(wú)副作用或應(yīng)激反應(yīng)，是一種安全性高的驅(qū)蟲藥。產(chǎn)蛋期禁用休藥期，豬15d，雞3d。

第四章非營(yíng)養(yǎng)性添加劑第一節(jié)藥物飼料添加劑（驅(qū)蟲保健劑）二、驅(qū)蠕蟲藥（驅(qū)線蟲藥、抗吸蟲藥和抗絳蟲藥

）2、潮霉素B（效高素

）阻止成蟲排卵，破壞寄生蟲的生活周期，阻止幼蟲的生長(zhǎng)，使之不能成熟，從而使動(dòng)物免受寄生蟲的侵害。潮霉素B可以有效地殺死豬體內(nèi)的蛔蟲、結(jié)節(jié)蟲和鞭蟲，對(duì)雞體內(nèi)的寄生蟲同樣有效。與球痢靈或氨丙啉合用可預(yù)防和控制雞的球蟲病。同時(shí)還具有抑菌作用。

潮霉素B在消化道難以吸收，生物利用率較低。本品對(duì)多種胃腸道線蟲如豬蛔蟲、豬結(jié)節(jié)線蟲、豬鞭蟲、雞蛔蟲、雞異刺線蟲、雞毛細(xì)線蟲有較好的驅(qū)蟲作用。蛋雞產(chǎn)蛋期禁用；避免與人皮膚、眼睛接觸；休藥期，豬15d，雞3d。

第四章非營(yíng)養(yǎng)性添加劑第一節(jié)藥物飼料添加劑（驅(qū)蟲保健劑）四、抗球蟲藥球蟲是寄生性原蟲，種類很多。球蟲主要有兩屬：艾美耳屬和等孢子屬：艾美耳屬?gòu)V泛寄生于家禽和家畜，等孢子屬常寄生于