殘留溶劑分析方法驗(yàn)證方案報(bào)告

殘留溶劑分析方法驗(yàn)證方案報(bào)告**制藥股份驗(yàn)證編號YZ-FX-13-001(P)頁碼:1of1220**年**月**制藥股份驗(yàn)證編號YZ-FX-13-001(P)頁碼:2of12驗(yàn)證小組成員驗(yàn)證小組組長負(fù)責(zé)組織起草驗(yàn)證方案并按批準(zhǔn)方案組織實(shí)施;催促驗(yàn)證人員做好記錄;負(fù)責(zé)各階段驗(yàn)證關(guān)培訓(xùn)方案審核驗(yàn)證委員會方案批準(zhǔn)批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期方案實(shí)施日期:**制藥股份驗(yàn)證編號YZ-FX-13-001(P)頁碼:3of12目錄1.驗(yàn)證目.............................................................42.方法簡介與確認(rèn)范圍..............................................................................................................43.標(biāo)準(zhǔn)品、供試.................................................44.風(fēng)險(xiǎn)評.............................................................45.驗(yàn)證的可承受標(biāo)準(zhǔn)..................................................................................................................56.驗(yàn)證步.............................................................66.1適應(yīng)..........................................................66.2..................................................................66.3定量限與檢測限.......................................................................................................................76.4......................................................................76.5..................................................................86.6周密..................................................................96.7范......................................................................9耐用..................................................................96.9樣品測............................................................107.偏.......................................................................108.風(fēng)險(xiǎn)的接收與評審....................................................................................................................109.再驗(yàn)...................................................................1010.確認(rèn)結(jié)果評審和結(jié)論..............................................................................................................101011.更改歷.............................................................12.附...................................................................10**制藥股份驗(yàn)證編號YZ-FX-13-001(P)頁碼:4of121.驗(yàn)證目的求。這個(gè)驗(yàn)證方案的目的是為驗(yàn)證供給具體方法參數(shù)、可承受標(biāo)準(zhǔn)和爭論步驟。 2.方法簡介與確認(rèn)范圍***產(chǎn)品生產(chǎn)過程中用到有機(jī)溶劑乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氫呋法的專屬性、檢測限與定量限、線性、范圍、準(zhǔn)確度、周密度及耐用性。標(biāo)準(zhǔn)品、供試品標(biāo)準(zhǔn)品名稱批號來源供試品名稱批號來源風(fēng)險(xiǎn)評估風(fēng)險(xiǎn)評估，確定了需進(jìn)展方法確認(rèn)的工程。具體見下表:建議實(shí)行措施風(fēng)險(xiǎn)可能影響效應(yīng)級別因不具有33327專屬性定量限小的雜質(zhì)不能被33327高檢出限證。33327差測定的結(jié)果不一行系統(tǒng)適用性對周密度進(jìn)展**制藥股份驗(yàn)證編號YZ-FX-13-001(P)頁碼:5of12致測試驗(yàn)證首次使用前，回收率33327驗(yàn)證首次使用前，線性不33327證首次使用前，33327結(jié)果不準(zhǔn)確證首次使用前，耐用性參數(shù)微小變化對33327驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)評估人:評估日期:工程可承受標(biāo)準(zhǔn)溶劑無干擾定量限與檢測限LOD&LOQ?0.05%乙醇LOD&LOQ?0.05%乙酸乙酯LOD&LOQ?0.05%丙酮LOD&LOQ?0.0072%LOD&LOQ?0.012%二氯甲烷2R?0.999RSD%?15%中間周密度RSD%?15%?20%120%**制藥股份驗(yàn)證編號YZ-FX-13-001(P)頁碼:6of126.步驟系統(tǒng)適應(yīng)性200mg200mg24mg200mg、四氫呋喃28.8mg，置于已參加10ml二甲基亞砜的50ml量瓶中，用二甲基亞砜溶解并稀5ml，100ml5ml，20mlR1.5，各組份峰面積的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD)A10%。專屬性20ml記錄色譜圖，確定二甲基亞砜出峰位置，且溶劑對測定應(yīng)無干擾。10mg，50ml5ml，20ml1.5。10mg，50ml200μg/ml);5ml，20ml1.5。12mg，50ml1.0ml，10ml5ml，20ml1.5。10mg，50ml溶解并稀釋至刻度(含乙酸乙酯約200μg/ml);周密移取5ml，置于20ml頂空瓶1.5。14.4mg，50ml1.0ml，10ml(含四氫呋喃約28.8μg/ml);周密移取5ml，置于20ml頂空瓶中，密封。頂空進(jìn)1.5。200mg24mg、四氫呋喃28.8mg、**制藥股份版本號:第1版驗(yàn)證名稱XX驗(yàn)證編號YZ-FX-13-001(P)頁碼:7of12200mg，10ml50ml溶解并稀釋至刻度;周密移取5ml，置于一100ml量瓶中，用二甲基亞砜稀釋至刻度;周密移取5ml，置于20ml頂空瓶中，密封。頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖，確認(rèn)相鄰1.5。20ml5ml，密1.5。20ml5ml1.5。定量限與檢測限(LOD):取系統(tǒng)適用性項(xiàng)下比照液，用二甲基亞砜分步稀釋成肯定濃度的5ml20ml3~5(LOQ):取系統(tǒng)適用性項(xiàng)下比照液，用二甲基亞砜分步稀釋成肯定濃度的5ml20ml10~20LOQ6LOQ15%。20%。LOQ20ml5ml3比照溶液:取LOQ溶液，置于20ml頂空瓶中，周密參加5ml二甲基亞砜，密30.2g20ml5ml370~130%之間。回收率符合要求，LOQ6.4100ml3.0ml，4.0ml，**制藥股份驗(yàn)證編號YZ-FX-13-001(P)頁碼:8of12L2、、L4、L5L1:周密移取5mlLOQ溶液置于20ml頂空瓶中，密封。同法配制3個(gè)溶液，頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖。L2~L520ml3(μg/ml)為橫坐標(biāo)，以組份峰面積為縱坐標(biāo)計(jì)算各組份的線性，范圍為雜R0.99，Y100%30%以內(nèi)。準(zhǔn)確度溶劑空白:周密移取二甲基亞砜5ml，置于20ml頂空瓶中，密封。200mg200mg24mg、乙酸乙酯10ml50ml5ml，100ml5ml，20ml320ml5ml，31:4ml，100ml5ml，20ml0.2g，3LOQ5ml，20ml0.2g，33:6ml，100ml5ml，20ml0.2g，3取溶劑空白進(jìn)樣，記錄色譜圖;取比照液頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖;取樣品空白、回收率測試液1、回收率測試液2、回收率測試液3分別頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖，70~13015%。**制藥股份驗(yàn)證編號YZ-FX-13-001(P)頁碼:9of12a)重復(fù)性:比照液:同系統(tǒng)適應(yīng)性溶液。20ml5ml6頂空進(jìn)樣測試，各溶劑測定結(jié)果的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差均應(yīng)不大于15%。中間周密度:不同檢驗(yàn)人員、不同時(shí)間、不同儀器，按重復(fù)性工程比照液及15%。20%。范圍120%范圍內(nèi)。.86在其他條件不變的狀況下，分別轉(zhuǎn)變?nèi)芤悍胖脮r(shí)間、柱溫、流速、色譜柱，取1.5，0h20%。溶液放置時(shí)間0h,4h,8h,24h，48h，36h6.8.245?，配制比照液和供試品溶液頂空進(jìn)樣，考察比照液中各組分的最小分別度和供試品檢測結(jié)果。轉(zhuǎn)變流速設(shè)置流速為:2.7ml/min3.3ml/min，配制比照液和供試品溶液頂空進(jìn)樣，考察比照液中各組分的最小分別度和供試品檢測結(jié)果。察比照液中各組分的最小分別度和供試品檢測結(jié)果。**制藥股份驗(yàn)證編號YZ-FX-13-001(P)頁碼:10of126.937.偏差并實(shí)行必要措施后重進(jìn)展驗(yàn)證。風(fēng)險(xiǎn)的接收與評審相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)可降至為可承受風(fēng)險(xiǎn)。否則，需實(shí)行進(jìn)一步的措施降低風(fēng)險(xiǎn)。再驗(yàn)證發(fā)生以下情形之一時(shí)，需進(jìn)展再驗(yàn)證。(1)原輔料來源、生產(chǎn)工藝發(fā)生轉(zhuǎn)變。(2)10.確認(rèn)結(jié)果評審和結(jié)論告，報(bào)驗(yàn)證委員會。對驗(yàn)證結(jié)果的評審應(yīng)包括:確認(rèn)試驗(yàn)是否有遺漏,確認(rèn)記錄是否完整,補(bǔ)充試驗(yàn),更改歷史1附錄附錄1***產(chǎn)品殘留溶劑分析方法**制藥股份驗(yàn)證編號YZ-FX-13-001(P)頁碼:11of12附錄1***產(chǎn)品殘留溶劑分析方法標(biāo)準(zhǔn)品及試劑乙醇分析純或色譜純丙酮分析純或色譜純四氫呋喃分析純或色譜純二甲基亞砜色譜純色譜條件GC2023AOC50003μm，30m，0.53mm;載氣為氮?dú)?，流速?ml/分鐘。20?200?2140?，250?。301ml，分流比為5:13溶液制備空白溶液:周密移取5ml二甲基亞砜置于20ml頂空瓶中，密封。200mg200mg24mg200mg、四氫28.8