注射劑溶媒的合理應(yīng)用及給藥時(shí)間選擇

注射劑溶媒的合理應(yīng)用及給藥時(shí)間選擇第1頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日注射治療特點(diǎn)

優(yōu)勢(shì)：藥效迅速不經(jīng)胃腸道破壞，生物利用度高，適于不宜口服的藥物/病人無首過效應(yīng)，適于大量/快速在肝內(nèi)代謝的藥物可產(chǎn)生局部定位作用

是臨床搶救和治療重要而常用的手段第2頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日注射治療特點(diǎn)缺點(diǎn)：不良反應(yīng)多：吸收過程短或直接入血，造成ADR重或多。注射劑中的不溶性微粒帶來的危害：>8μm的粒子可沉積于肺部；<8μm的粒子沉積于肝、脾、骨髓中，微粒進(jìn)入體內(nèi)，引起局部循環(huán)障礙、血栓、水腫、靜脈炎、肉芽腫等。第3頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日注射治療特點(diǎn)

注射治療的ME：

配制后藥液穩(wěn)定性輸液器材的選擇

濃度、速度外觀

造成給藥差錯(cuò)（ME），甚至危及生命正確注射治療

不合理使用

挽救病人的生命第4頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日綱要配制環(huán)境與操作溶媒選擇注射劑中的酸堿附加劑輸液速度給藥間隔第5頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日配制環(huán)境

建議在層流空氣潔凈櫥中進(jìn)行治療室每天的消毒和清潔工作尤其重要減少操作間的人流、物流量做到專人、專用服裝集中配制，杜絕無關(guān)人員進(jìn)出治療室，并定時(shí)做好清潔和消毒工作。第6頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日配制操作注射器應(yīng)潔凈無污染。盡量做到專針專藥，避免交叉使用時(shí)殘留在注射器中的藥物間發(fā)生理化變化。注射器在兩次配制之間的無污染保存。開始輸注前，要檢查一次性輸液管的包裝是否完整，有破損的寧可廢棄。藥物包裝出現(xiàn)破損、裂紋，甚至是瓶蓋松動(dòng)情況,均不要使用。第7頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日綱要

配制環(huán)境與操作

溶媒選擇注射劑中的酸堿附加劑輸液速度給藥間隔第8頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日溶媒的選擇溶媒的選擇是靜脈注射藥物臨床應(yīng)用安全、有效的有力保障。溶媒的選擇對(duì)藥物的穩(wěn)定性至關(guān)重要。溶媒的選擇是減少藥物不良反應(yīng)的關(guān)鍵。

一般提倡臨用前配制以保證療效和減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。第9頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日常用溶媒的PH值注射用溶媒PH值范圍備注葡萄糖注射液(GS）3.2-5.53.8-4.0（臨床常用）葡萄糖氯化鈉注射液（GNS）3.5-5.50.9%氯化鈉注射液（NS）4.5-7.0復(fù)方氯化鈉注射液（RS）4.5-7.5含Ca2+乳酸鈉林格注射液（RL）6.0-7.5含Ca2+復(fù)方乳酸鈉葡萄糖注射液3.6-6.5含Ca2+滅菌注射用水（H2O）5.0-7.0《中國(guó)藥典》.二部［Ｓ］.2010：第10頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日PH對(duì)注射液穩(wěn)定性的影響PH對(duì)藥物溶解度的影響：葡萄糖注射液含少量鹽酸，PH為3.2～5.5,磺胺嘧啶PH為9,混合后易產(chǎn)生沉淀，藥物析出。PH導(dǎo)致藥物降解：青霉素在PH6～6.5時(shí)穩(wěn)定，與葡萄糖注射液（PH3.2～5.5)配伍時(shí)，易使β-內(nèi)酰胺環(huán)水解而失效。第11頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日PH對(duì)注射液穩(wěn)定性的影響PH變化引起的氧化－還原反應(yīng)：

維生素C注射液：抗壞血酸去氧抗壞血酸PH=6PH﹥6內(nèi)酯環(huán)堿催化水解2,3-二酮基古羅酸，鈉鹽呈黃色失效第12頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日PH對(duì)注射液穩(wěn)定性的影響PH對(duì)藥物吸收的影響：非離子型藥物易吸收。臨床應(yīng)用磺胺類藥物時(shí)，常與NaHCO3配伍,使尿液PH值升高，非離子型的磺胺變成離子型，減少腎小管重吸收，促進(jìn)排泄，避免結(jié)晶尿的形成。PH對(duì)給藥途徑的影響：當(dāng)藥物PH與血漿PH（7.35~7.45)相差過大時(shí)，超過血液自身的緩沖能力，可損傷血管內(nèi)膜，易引起刺激甚至靜脈炎。第13頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日抗菌藥物在溶媒中的穩(wěn)定性青霉素類：氧哌嗪青霉素：由于其構(gòu)效關(guān)系，形成鹽后只在GS中穩(wěn)定。苯唑西林：耐酸，在葡萄糖注射液中穩(wěn)定。

除以上兩種藥物外其他青霉素類抗菌藥均在GS中有一定的水解，療效降低，需用NS臨時(shí)配制靜滴。第14頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日抗菌藥物在溶媒中的穩(wěn)定性頭孢菌素類：頭孢拉定：在0.9%NS中，常溫25℃、4～5h內(nèi)穩(wěn)定，含量保持在95％以上；在10％GS中分解速度快，不穩(wěn)定，必須輸入10％GS時(shí)，應(yīng)在2h內(nèi)滴完。本品含碳酸鈉添加劑，與含鈣溶媒配伍易產(chǎn)生沉淀。頭孢唑啉：在PH4.5～6的溶液中穩(wěn)定，在PH﹥7或PH﹤4時(shí)不穩(wěn)定。濃度達(dá)1‰時(shí)，PH﹤3.88的溶液中會(huì)析出結(jié)晶。故不宜與GS配伍。第15頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日各類抗菌藥物溶媒的選擇頭孢菌素類：頭孢哌酮鈉：水溶液pH值為4.5～6.5，在PH﹤4時(shí)易析出沉淀，故低pH值的GS可使頭孢哌酮鈉的弱酸鹽析出而產(chǎn)生混濁。

原理：頭孢哌酮鈉母核頭孢烯4-位上有羧酸鈉,遇Ca2+產(chǎn)生頭孢烯4-羧酸鈣析出沉淀,故配制頭孢哌酮鈉時(shí)應(yīng)盡量使用pH較高、不含Ca2+的輸液溶媒。第16頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日抗菌藥物在溶媒中的穩(wěn)定性大環(huán)內(nèi)酯類：乳糖酸紅霉素：穩(wěn)定pH為6.0～8.0，當(dāng)pH＞8或＜6時(shí)易水解失效，PH=4時(shí)抗菌作用顯著降低。因此不宜用PH值低的GS作溶媒（可用碳酸氫鈉調(diào)節(jié)）。

本品直接用NS或其他無機(jī)鹽類溶液溶解易產(chǎn)生沉淀。一般以0.3g加6mL注射用水配成5％溶液，再加入適量NS稀釋成所需濃度。第17頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日抗菌藥物在溶媒中的穩(wěn)定性氨基糖苷類：慶大霉素(pH4.0～6.0)：本品作用受pH值影響較大，在pH8.5時(shí)抗菌效力比pH5.0時(shí)約強(qiáng)100倍，因此，0.9％NS可作為慶大霉素靜脈給藥的溶媒；也可在5％～10％GS內(nèi)加入0.6~2mL5％碳酸氫鈉以提高溶液pH值，增強(qiáng)療效。

注意：慶大霉素療效增加，毒性也隨之增加，此時(shí)應(yīng)相應(yīng)減少慶大霉素的用量。第18頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日抗菌藥物在溶媒中的穩(wěn)定性四環(huán)素類:四環(huán)素：本品與鈣、鐵、鎂等金屬離子易形成絡(luò)合物，使本品降效，故四環(huán)素不宜選用復(fù)方氯化鈉注射液等含Ca2+的溶媒配伍，宜選不含Ca2+的葡萄糖溶液做溶媒。氯霉素類：氯霉素：pH為6.5～8.5，微溶于水，易溶于堿性溶劑中，與酸性藥液混合易產(chǎn)生混濁或沉淀，故適宜在生理鹽水中靜滴。

第19頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日抗菌藥物在溶媒中的穩(wěn)定性其他常用抗菌藥物：穿琥寧注射液：主要成分為脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯單鉀鹽，因此忌與酸性藥物配伍，如用低pH的葡萄糖注射液滴注有可能游離析出。林可霉素：10％水溶液pH為3.0～5.5，可稀釋于NS或5％右旋糖酐中靜滴。磷霉素的鈉鹽：水溶液pH4～11時(shí)短期穩(wěn)定，可稀釋于5％GS、5％GNS中靜滴。第20頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日常用抗菌藥物

溶媒的選擇和穩(wěn)定性抗菌藥物最佳PH最佳溶媒穩(wěn)定時(shí)間（h）青霉素6～7NS，H200.5～1氧哌嗪青霉素4～55%GS①0.5～2頭孢唑啉4.5～6NS0.5～2頭孢噻肟鈉4.5～7NS，H2O0.5～1頭孢哌酮3～5.5NS②，5%GS，RL0.5～2頭孢他啶3.5～5.5NS②，5%GS1～2頭孢哌酮舒巴坦鈉3.5～5.5NS②，5%GS0.5～1頭孢曲松鈉4.5～6.55%GS①，NS0.5～1美羅培南4.5～6.5NS，GS，GNS0.5～6卡那霉素4.5～6.5GS，NS1～6丁胺卡那霉素4.5～6.5GS，NS1～４妥布霉素4.5～6GS，NS，GNS，RS，RL1～6慶大霉素4～6NS，5%GS，GNS1～４第21頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日常用抗菌藥物

溶媒的選擇和穩(wěn)定性抗菌藥物最佳PH最佳溶媒穩(wěn)定時(shí)間（h）克林霉素3～5GS，GNS，NS，RL，RS1～2林可霉素4.5～6.55GS，NS0.75～４左氧氟沙星4.05GS，GNS，NS1～1.5四環(huán)素3～5NS②，GS，GNS1～6阿奇霉素4.5～6.5NS②，5%GS②1～3乳酸紅霉素6～85%GS②，NS1～４氟康唑4.8NS，20%GS，GNS，RS1～４氯霉素5.5～7NS②，5%GS1～４注：選用溶媒排列順序是按首選、次選順序排列。H2O：滅菌注射用水；NS：生理鹽水注射液；GS：葡萄糖注射液；GNS：葡萄糖氯化鈉注射液；RL：乳酸鈉林格注射液；RS：復(fù)方氯化鈉注射液。①

在特定溶液中穩(wěn)定，或需調(diào)溶媒的pH值后再稀釋。②先用注射用水溶解后再用溶媒稀釋。

第22頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日溶媒對(duì)滲透壓的影響

青霉素、鏈霉素、氨芐青霉素、精破抗（TAT）皮試液，不宜用注射用水配制，因其出現(xiàn)假陽(yáng)性率明顯高于生理鹽水為溶媒的皮試液。同時(shí)等滲的生理鹽水亦減少了溶媒帶來的局部刺激性。胸腺肽α1，組織胺丙種球蛋白，絨促性素，用0.9%氯化鈉注射液作溶媒進(jìn)行注射可減輕病人疼痛程度，比注射用水更適于臨床應(yīng)用。第23頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日不能用葡萄糖做溶媒的抗菌藥青霉素類(除苯唑西林)

水解加速注射用阿莫西林克拉維酸鉀配伍禁忌氨芐西林舒巴坦鈉分解快美洛西西林舒巴坦鈉酸(pH<4)、堿(pH>8)配伍禁忌頭孢唑林析出沉淀頭孢哌酮鈉低pH<4析出沉淀伊曲康唑

配伍禁忌厄他培南降解磺胺嘧啶鈉注射液沉淀第24頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日不能用氯化鈉做溶媒的抗菌藥兩性霉素B產(chǎn)生沉淀甲磺酸培氟沙星

產(chǎn)生沉淀注射用利福霉素鈉產(chǎn)生沉淀乳酸氟羅沙星

產(chǎn)生沉淀注射用非格司亭

配伍禁忌

注射用卡鉑配伍禁忌第25頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日不能與含鈣輸液配伍的抗菌藥頭孢孟多酯鈉含碳酸鈉添加劑，沉淀頭孢噻吩鈉含碳酸鈉添加劑，沉淀頭孢拉定含碳酸鈉添加劑，沉淀頭孢曲松鈉含碳酸鈉添加劑，沉淀頭孢哌酮鈉產(chǎn)生沉淀乳酸氟羅沙星配伍禁忌阿糖腺苷配伍禁忌磷霉素配伍禁忌四環(huán)素與Ca2+形成絡(luò)合物，降效第26頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日綱要

配制環(huán)境與操作溶媒選擇注射劑中的酸堿附加劑輸液速度給藥間隔第27頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日注射劑中常用附加劑乙醇、丙二醇、聚乙二醇亞硫酸鹽酸性附加劑碳酸鹽EDTA-2Na聚山梨酯類聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrEL）第28頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日增溶劑對(duì)藥物溶解度的影響水溶性差藥物如地西泮、苯妥英、依托泊苷等需加入增溶劑如乙醇、丙二醇、聚乙二醇等。地西泮注射液（5mg/ml），每ml藥物含丙二醇40%、乙醇10%、苯甲醇1.5%和水適量。藥物稀釋至某程度時(shí)會(huì)產(chǎn)生渾濁或沉淀。第29頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日酸性附加劑乳酸環(huán)丙沙星與氨芐西林鈉：前者因酸性附加劑，PH3.5~5.0，與后者（堿性藥物）發(fā)生中和反應(yīng)，出現(xiàn)白色沉淀懸浮于溶液中。乳酸環(huán)丙沙星與三磷酸腺苷二鈉：前者因酸性附加劑，PH3.5~5.0，與后者混合，30min出現(xiàn)針狀結(jié)晶。第30頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日碳酸鹽附加劑頭孢菌素類系酸性廣譜抗生素，需堿性附加劑中和以提供適當(dāng)?shù)娜芙舛群蜕砩系哪褪苄浴?/p>

例：

注射用頭孢拉啶添加碳酸鈉，與乳酸林格氏液等含鈣的注射液配伍時(shí)，可生成碳酸鈣沉淀而使溶液渾濁。第31頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日綱要配制環(huán)境與操作溶媒選擇注射劑中的酸堿附加劑

輸液速度給藥間隔第32頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日滴速分類一般速度:5ml/min快速:10～15ml/min

慢速:1ml/min

隨時(shí)調(diào)速第33頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日一般速度

補(bǔ)充每日正常生理消耗量的輸液以及為了輸入某些藥物（如抗菌藥物、激素、維生素、止血藥、治療肝臟疾病的藥物等）治療時(shí)，一般5ml/min左右。通常所說的輸液速度60滴/min左右。第34頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日快速嚴(yán)重脫水病人，如心肺功能良好，一般10ml/min左右的速度進(jìn)行補(bǔ)救，全日總輸入量宜在6-8h內(nèi)完成，以便輸液完畢后病人得以休息。血容量不足的休克病人，搶救開始1~2h內(nèi)輸液速度15ml/min以上。第35頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日慢速顱腦、心肺疾患者及老年人輸液均宜以慢速滴入。緩慢輸液的速度一般要求2~4ml/min以下，有些需要在1ml/min以下，或泵入給藥。第36頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日需隨時(shí)調(diào)速

治療要求,輸液須按實(shí)際需要隨時(shí)調(diào)節(jié)滴速。

如：脫水病人補(bǔ)液時(shí)應(yīng)先快后慢。輸液血管活性藥的速度應(yīng)以既能保持血壓的一定水平（80~100/60~80mmHg）又不致使血壓過分升高為宜。－去甲腎上腺素可維持在4~20μg/min

－阿拉明維持在30~800μg/min第37頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日需快速滴注的抗菌藥物β-內(nèi)酰胺類抗生素，具有安全性好、不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)，為了提高療效，以充分發(fā)揮其繁殖期殺菌劑的優(yōu)勢(shì)，可高濃度快速輸入，同時(shí)還可減少藥物的降解。一般要求滴注時(shí)間<30分鐘。第38頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日需要緩慢滴注的抗菌藥物林可霉素>60分鐘磷霉素1-2h阿奇霉素>60分鐘去甲萬(wàn)古霉素>60分鐘萬(wàn)古霉素>60分鐘阿尼芬凈<1.1mg/min紅霉素40滴?min-1第39頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日需要緩慢滴注的抗菌藥物兩性霉素B<30滴/分鐘C<0.15mg/ml阿糖腺苷>12hrC<700mg/L加替沙星>60分鐘洛美沙星>60分鐘培氟沙星>60分鐘左氧氟沙星>60分鐘第40頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日臨床應(yīng)用時(shí)注意滴速的藥物腸外營(yíng)養(yǎng)藥物如：脂肪乳、氨基酸等血藥濃度超過安全范圍可引起毒性反應(yīng)的藥物易刺激血管引起靜脈炎的藥物調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)及酸堿平衡藥物如：氯化鉀、碳酸氫鈉、葡萄糖酸鈣等第41頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日血藥濃度超過安全范圍可引起

毒性反應(yīng)的藥物

林可霉素、氨基糖苷類、萬(wàn)古霉素、氨茶堿、利多卡因等，這些藥物治療安全范圍窄，藥動(dòng)學(xué)的個(gè)體差異大，引起的毒性反應(yīng)對(duì)個(gè)體有很大傷害，甚至引起死亡，是治療藥物監(jiān)測(cè)的主要對(duì)象。林可霉素、克林霉素未經(jīng)稀釋直接推注或大劑量快速靜脈滴注,可引起血壓下降、心跳驟停等嚴(yán)重心血管和呼吸抑制的不良反應(yīng)。

--萬(wàn)古霉素滴注過快可引起“紅人綜合征”。

--氨基糖苷類持續(xù)高濃度引起的耳毒性反應(yīng)可致永久性耳聾。第42頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日易刺激血管引起靜脈炎的藥物

紅霉素、磷霉素、萬(wàn)古霉素、兩性霉素B、氯化鉀、去甲腎上腺素等。

例：患者自行放快速度，0.9g紅霉素加入500ml液體在1h內(nèi)滴入后出現(xiàn)上肢腫脹，隨后逐漸出現(xiàn)手指活動(dòng)受限及橈側(cè)肌肉萎縮（滴速在40滴?min-1左右，以免刺激周圍神經(jīng)）。第43頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日綱要配制環(huán)境與操作溶媒選擇注射劑中的酸堿附加劑

輸液速度

給藥間隔第44頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日給藥間隔最有效地清除細(xì)菌最大程度地減少不良反應(yīng)避免細(xì)菌發(fā)生耐藥性方便用藥

抗菌藥物的給藥間隔由其半衰期（T1/2）及最小抑菌濃度（MIC）決定

第45頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日時(shí)間依賴性和濃度依賴性的抗菌藥物第46頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日時(shí)間依賴性抗菌藥（短PAE）濃度依賴性抗菌藥時(shí)間依賴性抗菌藥（長(zhǎng)PAE）盡量延長(zhǎng)給藥時(shí)間增加給藥次數(shù)藥物濃度決定療效減少給藥次數(shù)介于兩者之間長(zhǎng)PAE者減少給藥次數(shù)青霉素類、第1、2、3代頭孢菌素類、氨曲南、碳青霉烯類、大部分大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素氨基糖苷類、氟喹諾酮類、甲硝唑、替硝唑、兩性霉素B第4代頭孢、萬(wàn)古霉素、替考拉林、氟康唑、阿奇霉素、克拉霉素、酮內(nèi)酯類（泰利霉素）抗菌藥物依據(jù)PK/PD分類抗菌作用與細(xì)菌接觸時(shí)間相關(guān)，參數(shù)T﹥MIC、T1/2抗菌作用取決于藥物血藥濃度,參數(shù)AUC/MIC、Cmax/MIC時(shí)間依賴且PAE或T1/2較長(zhǎng)，參數(shù)T﹥MIC、T1/2、PAE第47頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日血清藥物濃度為MIC值的4-5倍時(shí)，殺菌作用即處于飽和狀態(tài)增加劑量不能改善療效每6～8h給藥1次，盡量延長(zhǎng)血藥濃度超過MIC的時(shí)間使24h內(nèi)血藥濃度高于致病菌的MIC時(shí)間(T>MIC)至少達(dá)到40-50%MICT﹥MIC亞MIC濃度PAE2412010時(shí)間(h)汪復(fù)等。實(shí)用抗感染治療學(xué)。2005版DominguezMcetal.JAntimicrobChemother.2001;47(4):3911血藥濃度(mg/L)時(shí)間依賴性抗菌藥物第48頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日時(shí)間依賴性的抗菌藥物是指藥物的療效與濃度大于MIC的時(shí)間有關(guān)。當(dāng)濃度增加到一定程度(4-5倍MIC)時(shí)與細(xì)菌受體結(jié)合達(dá)到飽和，再增加藥物劑量，抗菌療效不再增加。評(píng)價(jià)指標(biāo)：

T﹥MIC（藥物濃度高于最小抑菌濃度的時(shí)間占給藥期間的百分比）

T>MIC≥40%—50%（一般可達(dá)到滿意殺菌效果）

T>MIC≥60%—70%（能達(dá)到很滿意殺菌效果）第49頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日足量抗菌藥物T>MIC%>40-50%細(xì)菌學(xué)清除細(xì)菌學(xué)治愈97%臨床治愈癥狀體征迅速消退防止耐藥菌傳播敏感菌耐藥菌Daganetal.PadiatrInfectDisJ.1998:776抗菌藥物規(guī)范的給藥方式第50頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日不足量抗菌藥物T>MIC%﹤40-50%細(xì)菌學(xué)治愈63%臨床治愈癥狀體征消退緩慢并發(fā)癥產(chǎn)生增加耐藥菌產(chǎn)生耐藥傳播耐藥菌持續(xù)存在并傳播臨床顯效=細(xì)菌學(xué)治愈敏感菌耐藥菌Daganetal.PadiatrInfectDisJ.1998:776抗菌藥物不規(guī)范的給藥方式第51頁(yè)，共56頁(yè)，2023年，2月20日，星期日時(shí)間依賴性的抗菌藥物β-內(nèi)酰胺類：

T1/2>2h的β-內(nèi)酰胺類抗生素，一次給藥可使T>MIC達(dá)12h（如頭孢尼西）到24h（如頭孢曲松），每日給藥1次即可。

T1/2為1-2h的β-內(nèi)酰胺類抗生素，如氨曲南、頭孢唑啉、頭孢他啶、