源興生物免疫細胞技術臨床應用

源興生物免疫細胞技術臨床應用第1頁，共33頁，2023年，2月20日，星期日

主要內容133

31

3MASCTTM技術臨床研究計劃2MASCTTM技術臨床治療方案癌癥免疫細胞治療介紹14MASCTTM技術科普宣傳第2頁，共33頁，2023年，2月20日，星期日傳統(tǒng)癌癥療法各有弊端3手術切除1800-化學治療1940-放射治療1920-

手術切除腫瘤組織物理射線殺傷癌細胞化學藥物殺傷癌細胞清除大部分實體腫瘤組織適用疾病種類多病人條件要求不高保留器官功能適用全身性腫瘤適用已轉移腫瘤非實體瘤及廣泛轉移癥狀不適用不能完全切除，易復發(fā)毒副作用大，復發(fā)，生命延長有限毒副作用大，復發(fā)，生命延長有限癌癥現(xiàn)狀與治療困境第3頁，共33頁，2023年，2月20日，星期日

免疫細胞治療已成為繼手術療法、化療、放療之后的第四種腫瘤治療方法手術治療化學治療放射治療免疫治療免疫細胞治療介紹放射治療第4頁，共33頁，2023年，2月20日，星期日免疫細胞治療——第四種腫瘤治療方法抑制腫瘤生長，控制病情進展配合全身放、化療使用，減輕放、化療的副作用降低腫瘤切除術后的復發(fā)加強各種微創(chuàng)治療的療效提高患者對放、化療的耐受程度改善患者癥狀、提高患者生活質量臨床應用第5頁，共33頁，2023年，2月20日，星期日免疫調控：

IL-2,抗CTLA4和PD1抗體（藥物）免疫系統(tǒng)第一層防線：非特異性防御即對所有異物具有反應人體免疫系統(tǒng)第二層防線：特異性防御對特定異物具有強反應特異免疫細胞：DC,CTL,CAR-T非特異免疫細胞：NK,NKT,γδT免疫治療免疫系統(tǒng)是防癌的天然屏障免疫細胞治療介紹第6頁，共33頁，2023年，2月20日，星期日黑色素瘤細胞治療前后比較免疫細胞治療展現(xiàn)驚人療效（TIL治療，NIH）免疫細胞治療介紹第7頁，共33頁，2023年，2月20日，星期日細胞治療后腫瘤完全退縮免疫細胞治療介紹第8頁，共33頁，2023年，2月20日，星期日MASCTTM技術臨床治療方案第9頁，共33頁，2023年，2月20日，星期日

DC/CTL技術多抗原負載促成熟皮下注射采集DC前體未成熟DCDC+淋巴細胞共培養(yǎng)靜脈回輸CTL誘導成熟DCCTL激活DC/LTC技術原理MASCTTM多靶點自體免疫細胞治療技術（

DC/LTC技術）第10頁，共33頁，2023年，2月20日，星期日最小負荷最大程度減輕腫瘤負荷后使用聯(lián)合與常規(guī)治療聯(lián)合使用多次重復多次使用最小負荷聯(lián)合多次個體化根據(jù)不同的腫瘤特征選擇不同的治療方案個體化細胞免疫治療原則第11頁，共33頁，2023年，2月20日，星期日肝癌、肺癌、結直腸癌、胃癌、食管癌宮頸癌、白血病、腎癌、胰腺癌、膀胱癌乳腺癌、鼻咽癌、口腔癌、黑色素瘤、卵巢癌、骨髓瘤、前列腺癌、腦膠質瘤、甲狀腺癌……DC/CTL臨床應用適應癥抗腫瘤譜廣第12頁，共33頁，2023年，2月20日，星期日T細胞淋巴瘤患者

絕對禁忌癥DC/CTL臨床應用第13頁，共33頁，2023年，2月20日，星期日臨床禁忌與慎用嚴重貧血嚴重惡病質肝腎功能嚴重障礙嚴重過敏及精神病體質孕婦及哺乳期患者DC/CTL臨床應用第14頁，共33頁，2023年，2月20日，星期日早期患者術前或術后恢復的患者聯(lián)合放化療的患者放化療后的患者放化療失敗或對化療藥物產生耐藥的患者失去手術機會或已復發(fā)的晚期患者適用范圍：DC/CTL技術適用任何一期的腫瘤患者DC/CTL臨床應用第15頁，共33頁，2023年，2月20日，星期日患者篩選條件（肝癌為例）預計生存期至少3個月以上?？ㄊ象w力狀況評分標準60分以上。經(jīng)手術切除腫瘤的肝癌患者。完成或正在進行各種微創(chuàng)治療的肝癌患者。放、化療結束2周以上的肝癌患者（病例具體分析）。無法進行其他治療，身體一般狀況較好、愿意接受

DC-CTL細胞治療的肝癌患者。DC/CTL臨床應用第16頁，共33頁，2023年，2月20日，星期日基礎抗原+專一性抗原（臨床醫(yī)生可以根據(jù)具體情況選取相對應的腫瘤抗原）抗原選擇（肝癌為例）DC/CTL臨床應用腫瘤抗原組合：用含有17種抗原的多肽庫負載DC細胞，其中13種基礎抗原；4種是只在肝癌中高表達的專一性抗原。第17頁，共33頁，2023年，2月20日，星期日序號縮寫

全名1hTERT端粒酶逆轉錄酶

2p53抑癌基因

3Survivin凋亡抑制蛋白家族

4NY-ESO-1腫瘤-睪丸抗原

5CEA癌胚抗原

6CCND1細胞周期素17CDCA1細胞分裂周期相關蛋白8MET肝細胞生長因子受體

9RGS5G蛋白信號調節(jié)蛋白510MMP7金屬蛋白11DKK1dickkopf12VEGFR1血管內皮生長因子受體113VEGFR2血管內皮生長因子受體214HBVcore乙肝核心抗原

15HBVpolymerase乙肝DNA聚合酶16AFP甲胎蛋白

17GPC3磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3肝癌抗原肽庫基礎抗原：在大多數(shù)惡性腫瘤細胞表面都有表達特殊抗原：在肝癌細胞表面高表達，具有相對特異性第18頁，共33頁，2023年，2月20日，星期日0天7天14天21天DC細胞誘導采血100-150mlDC細胞皮下注射CTL細胞靜脈回輸DC、淋巴細胞混合，CTL誘導DC/CTL治療流程DC/CTL臨床應用第19頁，共33頁，2023年，2月20日，星期日采血DC/CTL臨床應用手采外周血100ml左右或機采2h第20頁，共33頁，2023年，2月20日，星期日DC回輸方法：采血后的第7天皮下注射1ml的DC細胞懸液：選擇淋巴結集中部位附近，多在腋下、腹溝股雙側等靠近淋巴結選取各3點共6點進行注射。CTL回輸方法：第21天靜脈回輸約200mlCTL細胞懸液（CTL+生理鹽水+0.25%人血白蛋白）?；剌敺椒―C/CTL臨床應用回輸結束后留院觀察6小時或過夜第21頁，共33頁，2023年，2月20日，星期日自體免疫細胞治療不良反應及處理DC/CTL臨床應用自體免疫細胞回輸有可能引起一過性發(fā)熱，尚未發(fā)現(xiàn)其它不良反應及自身免疫反應。細胞輸注結束后，有少數(shù)患者出現(xiàn)發(fā)熱反應（37.0℃~38.5℃），且絕大部分病人在24小時內恢復正常體溫。極少數(shù)出現(xiàn)體溫較高，超過39℃，采用物理降溫或給予解熱藥治療，但禁用糖皮質激素類藥物。第22頁，共33頁，2023年，2月20日，星期日DC/CTL臨床應用初次治療的患者，每月一次DC/CTL，連續(xù)治療3-6次。若患者病情改善或穩(wěn)定，以后每3個月進行1次治療；一年以后每半年進行1次治療。療程第23頁，共33頁，2023年，2月20日，星期日注意事項DC/CTL臨床應用DC/CTL治療期間，禁止使用免疫抑制劑。除此之外，患者可繼續(xù)接受其他抗腫瘤治療。第24頁，共33頁，2023年，2月20日，星期日WHO“免疫相關反應評價標準”2009年WHO世界腫瘤疫苗協(xié)作組與國際腫瘤生物治療協(xié)會頒布“免疫相關反應評價標準”1.傳統(tǒng)的WHO的標準(RECST)可能不完全適合腫瘤體細胞免疫治療療效的評估標準。2.患者的生存期及無展生存作為最重要指標。3.免疫治療產生療效需進要更長時間。4.免疫治療有效反應可能會出現(xiàn)在傳統(tǒng)PD之后。5.中斷免疫治療是不合適的，除非確證是PD。6.持久疾病穩(wěn)定（SD）或許表明抗腫瘤療效。第25頁，共33頁，2023年，2月20日，星期日0246810020406080100百分率(%)無疾病進展時間早期肝癌+細胞治療

晚期肝癌+細胞治療索拉菲尼寬慰劑0246810020406080100生存率(%)生存時間(月)

細胞治療

索拉菲尼

寬慰劑7例早期肝癌，33例晚期肝癌DC/CTL治療（≥3次）階段性臨床效果觀察（一）第26頁，共33頁，2023年，2月20日，星期日

12例膽管癌生存時間（月）生存率(%)

細胞治療

吉西他濱+順鉑

吉西他濱臨床效果觀察第27頁，共33頁，2023年，2月20日，星期日DC/CTL細胞治療FOLFIRI+帕尼單抗FOLFIRI生存時間（月）無疾病進展時間（月）DC/CTL細胞治療臨床效果觀察6例腸癌第28頁，共33頁，2023年，2月20日，星期日DC/CTL細胞治療化療+赫賽汀化療10例胃癌生存時間（月）無疾病進展時間（月）第29頁，共33頁，2023年，2月20日，星期日DC/CTL細胞治療紫杉醇+吉西他濱紫杉醇+順鉑DC/CTL細胞治療紫杉醇+吉西他濱紫杉醇+順鉑生存時間（月）無疾病進展時間（月）12例肺癌第30頁，共33頁，2023年，2月20日，星期日經(jīng)過10個多月隨訪，經(jīng)DC/CTL細胞治療的晚期腫瘤病人的生存期明顯延長，同時患者生活質量改善，且無明顯毒副作用。小結階段性臨床效果觀察（一）第31頁，共33頁，2023年，2月20日，星期日多靶點抗原肽DC/CTL治療原發(fā)性肝癌的安全性和療效初步分析（南方醫(yī)院）48例（男性46例，女性2例）原發(fā)性肝癌（HCC）患者11例HCC患者完成3次以上：AFP無進展率54.54%（↓1例，↑4例，→6例）對于HBsAg陽性患者（10/11例）：HBVDNA下降比率為40%。HBVDNA下降3個log以上者3例，1個log以上者1