生長(zhǎng)激素缺乏癥

生長(zhǎng)激素缺乏癥第1頁(yè)，共29頁(yè)，2023年，2月20日，星期一目錄生長(zhǎng)激素的概述生長(zhǎng)激素缺乏導(dǎo)致的疾病生長(zhǎng)激素缺乏癥的病因生長(zhǎng)激素的合成、分泌和作用生長(zhǎng)激素缺乏癥的分類生長(zhǎng)激素缺乏癥的診斷

治療及其不良反應(yīng)第2頁(yè)，共29頁(yè)，2023年，2月20日，星期一生長(zhǎng)激素概述結(jié)構(gòu)：含有191個(gè)氨基酸殘基的單鏈，由兩個(gè)二硫鍵連接的蛋白質(zhì)。分子量：22KD分泌：垂體前葉(腺垂體)嗜酸細(xì)胞分泌,是腺垂體中含量最多的激素,約占腺垂體激素的50%。圖為hGH一級(jí)結(jié)構(gòu)第3頁(yè)，共29頁(yè)，2023年，2月20日，星期一生長(zhǎng)激素概述生長(zhǎng)激素每天的分泌量:--兒童期約為16~20ug/kg.d--青春期激增到20~38ug/kg.d--成人分泌量減少,一直維持至老年如果分泌量不足會(huì)導(dǎo)致侏儒癥或身材矮小第4頁(yè)，共29頁(yè)，2023年，2月20日，星期一侏儒癥或身材矮小定義：青春期以前，因垂體生長(zhǎng)激素(GH)缺乏或GH生物效應(yīng)不足所致的軀體生長(zhǎng)障礙;身高低于同民族地區(qū)、同年齡同性別正常健康兒童平均身高值的負(fù)2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差或第3百分位。第5頁(yè)，共29頁(yè)，2023年，2月20日，星期一標(biāo)準(zhǔn)差法(SD)：

>2SD>1SD均數(shù)<-1SD<-2SD

高大中上中等中下矮小百分位法（%）：

97——75——50——25——3高大中上中等中下矮小第6頁(yè)，共29頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第7頁(yè)，共29頁(yè)，2023年，2月20日，星期一侏儒癥或身材矮小的原因

宮內(nèi)因素、染色體異常骨骼發(fā)育障礙全身各系統(tǒng)慢性疾病、腫瘤家族性或遺傳性，體質(zhì)性生長(zhǎng)延遲社會(huì)心理性侏儒癥代謝性疾病：糖元累積病、粘多糖病等內(nèi)分泌疾?。荷L(zhǎng)激素缺乏癥、甲狀腺功能減低癥、真性性早熟、皮質(zhì)醇增多癥等第8頁(yè)，共29頁(yè)，2023年，2月20日，星期一生長(zhǎng)激素的合成、分泌和作用hGH的合成：hGH的分泌：生理作用：

垂體前葉細(xì)胞合成、分泌191個(gè)氨基酸，22KD人類GH基因由5個(gè)成員（GH1（GH—N）和CSHP1、CSH1、GH2、CSH2）組成，位于17號(hào)染色體長(zhǎng)臂q22-24區(qū)帶hGH-N基因分泌生長(zhǎng)激素GH呈脈沖式釋放,晝夜波動(dòng)大，深睡一小時(shí)后進(jìn)入高峰，晚上10時(shí)至凌晨1時(shí)為分泌的高峰期促進(jìn)骨的生長(zhǎng)促進(jìn)蛋白質(zhì)合成促進(jìn)脂肪降解減少對(duì)葡萄糖的利用促進(jìn)水、礦物質(zhì)的代謝第9頁(yè)，共29頁(yè)，2023年，2月20日，星期一骨的生長(zhǎng)骨的生長(zhǎng)發(fā)育第10頁(yè)，共29頁(yè)，2023年，2月20日，星期一生長(zhǎng)激素和下丘腦-GH-IGF軸

高級(jí)神經(jīng)中樞下丘腦垂體前葉生長(zhǎng)激素GHRH(+)生長(zhǎng)激素釋放激素SRIF(-)生長(zhǎng)激素釋放抑制因子IGFs(亦稱生長(zhǎng)介素)直接作用甲狀腺性腺第11頁(yè)，共29頁(yè)，2023年，2月20日，星期一的代謝效應(yīng)起動(dòng).持續(xù)高濃度血漿GH時(shí),是抗胰島素樣效應(yīng),抑制葡萄糖吸收和利用,導(dǎo)致血糖升高和增加脂肪分解,致使血漿脂肪酸增高.饑餓狀態(tài),增高GH對(duì)機(jī)體適應(yīng)食物缺少甚為重要.GH和皮質(zhì)醇,腎上腺素,高血糖素一起,維持血糖對(duì)CNS(中樞神經(jīng)系統(tǒng))利用和動(dòng)員脂肪作為另一種代謝能源.當(dāng)下丘腦釋放和抑制激素經(jīng)門(mén)脈系統(tǒng)進(jìn)入前葉垂體,與其特殊細(xì)胞膜受體結(jié)合,起動(dòng)一系列代謝序列,興奮或抑制垂體激素釋放入體循環(huán)。人生長(zhǎng)激素(GH)是單鏈多肽,結(jié)構(gòu)上類似胎盤(pán)激素---人絨毛膜生長(zhǎng)催乳素,又稱人胎盤(pán)催乳素.GHRH是GH合成和分泌的主要興奮因子,而生長(zhǎng)抑素是其合成和分泌的主要抑制因子.GH的主要作用是促使人體生長(zhǎng)和調(diào)節(jié)代謝.生長(zhǎng)主要介導(dǎo)于胰島素樣生長(zhǎng)因子-Ⅰ(IGF-1),(后者合成受GH調(diào)控).雖然IGF-1存在于諸多組織,但主要來(lái)源于肝臟.GH的代謝效應(yīng)呈雙向.GH即時(shí)是執(zhí)行胰島素樣作用,增加肌肉和脂肪對(duì)葡萄糖吸取,興奮肝臟和肌肉氨基酸吸取和蛋白質(zhì)合成,抑制脂肪組織脂肪分解.數(shù)小時(shí)后,GH的上述作用消失,更進(jìn)一步低生長(zhǎng)激素抑素激素生長(zhǎng)激素釋放激素胰島素樣生長(zhǎng)因子-1生長(zhǎng)激素第12頁(yè)，共29頁(yè)，2023年，2月20日，星期一生長(zhǎng)激素缺乏癥(GHD)的分類病因：特發(fā)性、繼發(fā)性病變部位：垂體、下丘腦受累激素的種類：

單一GH缺乏伴垂體其他激素缺乏

第13頁(yè)，共29頁(yè)，2023年，2月20日，星期一生長(zhǎng)激素缺乏癥(GHD)類型：

特發(fā)性(原發(fā)性)：下丘腦原因多見(jiàn)遺傳性：

GH-1基因(單純性GHD)Pit-I轉(zhuǎn)錄因子缺陷(多種垂體激素缺乏)Laron綜合癥：原發(fā)性GH不敏感

Pygmy（非洲俾格米人）:IGF受體缺陷生長(zhǎng)激素神經(jīng)分泌功能紊亂（GHND）

第14頁(yè)，共29頁(yè)，2023年，2月20日，星期一繼發(fā)性：

頭顱創(chuàng)傷：產(chǎn)傷造成垂體柄損傷腫瘤：顱咽管瘤、垂體腺瘤等腦部放射治療后顱內(nèi)感染，浸潤(rùn)病變下丘腦－垂體發(fā)育不良暫時(shí)性

社會(huì)心理性侏儒癥體質(zhì)性生長(zhǎng)發(fā)育延遲營(yíng)養(yǎng)缺乏性生長(zhǎng)遲緩第15頁(yè)，共29頁(yè)，2023年，2月20日，星期一病癥表現(xiàn)

生長(zhǎng)障礙：出生時(shí)正常，1～2歲后生長(zhǎng)緩慢，生長(zhǎng)速率<4cm/年男：女＝3：1面容幼稚、身材勻稱:皮脂多、有皺紋青春期發(fā)育延緩，智能發(fā)育正常:性器官不發(fā)育及第二性征缺乏可伴垂體其他激素缺乏癥狀：尿崩、甲低、低血糖腫瘤者有頭痛、視力障礙等骨骼發(fā)育不全，骨齡延遲:長(zhǎng)骨均短小，身高多不滿130cm第16頁(yè)，共29頁(yè)，2023年，2月20日，星期一骨齡1.經(jīng)由骨骼之X光片來(lái)判別骨骼之成熟度，藉此來(lái)評(píng)估病人發(fā)育的成熟度2.目前多采用的方法即是藉由左手腕掌或膝(新生兒)之骨化中心數(shù)目大小及形狀來(lái)判定骨齡3.骨齡往往比實(shí)際年齡更能反應(yīng)小朋友的發(fā)育

例如:家族性身材矮小體質(zhì)性發(fā)育遲緩內(nèi)分泌失調(diào)異常型之身材矮小發(fā)育不良型之身材矮小以上均屬骨齡落后第17頁(yè)，共29頁(yè)，2023年，2月20日，星期一診斷依據(jù)身高低于同齡、同性別正常均值-2SD身高增長(zhǎng)速率<4cm/y身材勻稱、幼稚、皮脂豐滿，智能正常部分患兒可伴有尿崩癥或甲低骨齡落后實(shí)際年齡2歲以上兩種藥物GH激發(fā)試驗(yàn)，GH峰值<10μg/L頭顱MRI顯示垂體前葉縮小第18頁(yè)，共29頁(yè)，2023年，2月20日，星期一

鑒別診斷

家族性矮小宮內(nèi)發(fā)育遲緩體質(zhì)性青春發(fā)育延遲先天性卵巢發(fā)育不全(Turner綜合征)

先天性甲狀腺功能減低癥骨骼發(fā)育障礙

GH不敏感綜合征：Laron侏儒癥第19頁(yè)，共29頁(yè)，2023年，2月20日，星期一診斷步驟第20頁(yè)，共29頁(yè)，2023年，2月20日，星期一GH治療適應(yīng)癥身高低于同齡、同性別正常均值-2SD以上身高增長(zhǎng)速率<4cm/y骨齡延遲大于2年以上GH激發(fā)試驗(yàn)（兩次），GH峰值<10μg/L均處于青春發(fā)育前期未發(fā)現(xiàn)先天性遺傳代謝疾病及染色體畸變藥物治療前血T3T4TSH正常，肝腎功、血尿常規(guī)正常第21頁(yè)，共29頁(yè)，2023年，2月20日，星期一劑量和使用方法GHD者治療越早越好劑量：0.1u/kg/d，睡前1hr皮下或肌注或按體表面積或體重計(jì)算療效：第一年療效最顯著，身高增長(zhǎng)12-16cm，次年略有下降，約8-9cm治療可持續(xù)骨骺愈合為止第22頁(yè)，共29頁(yè)，2023年，2月20日，星期一不良反應(yīng)局部反應(yīng)：皮膚紅、腫、癢低甲狀腺素(T4)血癥水鈉滯留、顱內(nèi)高壓極少數(shù)有股骨頭骨骺滑脫、關(guān)節(jié)痛等白血病患病率增加可能使已有糖尿病傾向的患者糖耐量減低或演變?yōu)樘悄虿〉?3頁(yè)，共29頁(yè)，2023年，2月20日，星期一

GH治療有關(guān)事項(xiàng)青春發(fā)育后期或骨齡近閉合療效差遺傳性、非GHD矮小者療效較差特發(fā)性矮小可用GH治療Turner綜合征者劑量0.15-0.2IU/kg.d監(jiān)測(cè)甲狀腺功能，若有缺乏適當(dāng)加用甲狀腺素同時(shí)治療白血病、顱內(nèi)腫瘤、糖尿病慎用或禁用第24頁(yè)，共29頁(yè)，2023年，2月20日，星期一

GHRH治療：下丘腦性GHDIGF-1治療：類胰島素作用，易發(fā)生低血糖神經(jīng)遞質(zhì)治療：DA、可樂(lè)定合成類固醇及性類固醇治療伴多發(fā)性垂體激素缺乏：對(duì)GH反應(yīng)不理想，血T4低補(bǔ)充甲狀腺激素合并腎上腺皮質(zhì)功能減退補(bǔ)充可的松誘發(fā)青春發(fā)育補(bǔ)充小劑量促性腺激素或性激素第25頁(yè)，共29頁(yè)，2023年，2月20日，星期一骨齡達(dá)12歲時(shí)可開(kāi)始用性激素治療，男性可注射長(zhǎng)效庚酸睪酮25mg，每月一次，每