生產(chǎn)過程管理與風(fēng)險控制

生產(chǎn)過程管理與風(fēng)險控制第1頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日生產(chǎn)管理模型生產(chǎn)過程人法機(jī)物環(huán)第2頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日

本次課題內(nèi)容藥品的生產(chǎn)管理風(fēng)險控制生產(chǎn)過程防止污染和交叉污染技術(shù)生產(chǎn)過程中防止混淆技術(shù)藥品生產(chǎn)關(guān)鍵工藝控制技術(shù)藥品包裝工藝控制技術(shù)第3頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日一、藥品的生產(chǎn)管理第4頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日內(nèi)容介紹：藥品生產(chǎn)管理的總原則批號管理藥品生產(chǎn)的時間管理收率和物料平衡“四防”原則第5頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日藥品的生產(chǎn)管理法規(guī)要求第一節(jié)原則所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊批準(zhǔn)的要求。第6頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日藥品的生產(chǎn)管理藥品生產(chǎn)管理總綱：依法生產(chǎn)報批批準(zhǔn)工藝工藝規(guī)程崗位SOP批生產(chǎn)記錄工藝流程產(chǎn)品處方/配方關(guān)鍵參數(shù)質(zhì)量控制點(diǎn)操作過程與工藝要求的符合性生產(chǎn)過程管理的符合性過程可追溯工藝驗(yàn)證第7頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日藥品的生產(chǎn)管理注冊變更指導(dǎo)《已上市化學(xué)藥品變更指導(dǎo)原則》執(zhí)行備案、審批、重新申報等第8頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日藥品的生產(chǎn)管理批號管理：第一百八十五條應(yīng)當(dāng)建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)當(dāng)能夠確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。第一百八十六條應(yīng)當(dāng)建立編制藥品批號和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。每批藥品均應(yīng)當(dāng)編制唯一的批號。除另有法定要求外，生產(chǎn)日期不得遲于產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)最后混合的操作開始日期，不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期。第9頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日原料藥批號管理原料藥生產(chǎn)批次的劃分原則：（一）連續(xù)生產(chǎn)的原料藥，在一定時間間隔內(nèi)生產(chǎn)的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。（二）間歇生產(chǎn)的原料藥，可由一定數(shù)量的產(chǎn)品經(jīng)最后混合所得的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。第10頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日批號管理保證均一性批號編制唯一性第11頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日藥品的生產(chǎn)管理生產(chǎn)時間管理生產(chǎn)計(jì)劃又稱生產(chǎn)大綱，它是根據(jù)銷售計(jì)劃所確定的銷售量，在充分利用生產(chǎn)能力和綜合平衡的基礎(chǔ)上，對企業(yè)所生產(chǎn)的產(chǎn)品品種、數(shù)量、質(zhì)量和生產(chǎn)進(jìn)度等方面所作的統(tǒng)籌安排，是企業(yè)生產(chǎn)管理的依據(jù)。在無菌藥品生產(chǎn)計(jì)劃管理中，不建議采用三班滿負(fù)荷生產(chǎn)，因?yàn)檫@樣沒有辦法保證有效的清潔和消毒以銷定產(chǎn)，確定批量的一致性第12頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日生產(chǎn)時間管理時限管理第一百九十七條（十）液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等工序應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時間內(nèi)完成；

（十一）軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑等半固體制劑以及栓劑的中間產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)規(guī)定貯存期和貯存條件。第五十六條應(yīng)當(dāng)盡可能縮短包裝材料、容器和設(shè)備的清洗、干燥和滅菌的間隔時間以及滅菌至使用的間隔時間。應(yīng)當(dāng)建立規(guī)定貯存條件下的間隔時間控制標(biāo)準(zhǔn)。第13頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日生產(chǎn)時間管理時限管理目的控制滅菌前后或者過濾前后微生物水平產(chǎn)品在存放過程中可能會發(fā)生降解，實(shí)際上對物料存放周期的考察第14頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日藥品的生產(chǎn)管理收率與物料平衡一百七十條（二）5.預(yù)期的最終產(chǎn)量限度，必要時，還應(yīng)當(dāng)說明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計(jì)算方法和限度；一百七十五條（八）不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時的物料平衡計(jì)算；第15頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日物料平衡的計(jì)算方法物料平衡的定義

物料平衡的計(jì)算公式

收率的計(jì)算公式第16頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日物料平衡的定義物料平衡

產(chǎn)品或物料實(shí)際產(chǎn)量或?qū)嶋H用量及收集到的損耗之和與理論產(chǎn)量或理論用量之間的比較，并考慮可允許的偏差范圍。

第17頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日計(jì)算方法物料平衡的計(jì)算公式

收率的計(jì)算公式第18頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日藥品的生產(chǎn)管理生產(chǎn)過程管理“四防”原則防污染和交叉污染：生產(chǎn)過程中防止人的污染及物料之間的交叉污染；防混淆：規(guī)定每一房間或設(shè)備、容器標(biāo)明產(chǎn)品或物料名稱、批號、數(shù)量的狀態(tài)標(biāo)志；防差錯：對關(guān)鍵工序采取復(fù)核的方式，防止因人為原因造成的差錯第19頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日二、生產(chǎn)過程之污染控制技術(shù)第20頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日生產(chǎn)過程之污染控制技術(shù)衛(wèi)生是藥品生產(chǎn)的基本保障。由于藥品的特殊性（雙重性），受污染的藥品不但不能“治病救人”，反而可能“致人死命”。衛(wèi)生對于藥品的生產(chǎn)，尤其是無菌制劑的生產(chǎn)，無論怎樣強(qiáng)調(diào)也不算過分！第21頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日生產(chǎn)過程之污染控制技術(shù)法規(guī)要求第一百九十七條生產(chǎn)過程中應(yīng)當(dāng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：

（一）在分隔的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不同品種的藥品；

（二）采用階段性生產(chǎn)方式；

（三）設(shè)置必要的氣鎖間和排風(fēng)；空氣潔凈度級別不同的區(qū)域應(yīng)當(dāng)有壓差控制；

（四）應(yīng)當(dāng)降低未經(jīng)處理或未經(jīng)充分處理的空氣再次進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)導(dǎo)致污染的風(fēng)險；

（五）在易產(chǎn)生交叉污染的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，操作人員應(yīng)當(dāng)穿戴該區(qū)域?qū)Ｓ玫姆雷o(hù)服；第22頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日生產(chǎn)過程之污染控制技術(shù)（六）采用經(jīng)過驗(yàn)證或已知有效的清潔和去污染操作規(guī)程進(jìn)行設(shè)備清潔；必要時，應(yīng)當(dāng)對與物料直接接觸的設(shè)備表面的殘留物進(jìn)行檢測；（七）采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)；

（八）干燥設(shè)備的進(jìn)風(fēng)應(yīng)當(dāng)有空氣過濾器，排風(fēng)應(yīng)當(dāng)有防止空氣倒流裝置；

（九）生產(chǎn)和清潔過程中應(yīng)當(dāng)避免使用易碎、第23頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日生產(chǎn)過程之污染控制技術(shù)

易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網(wǎng)時，應(yīng)當(dāng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施；

（十）液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等工序應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時間內(nèi)完成；

（十一）軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑等半固體制劑以及栓劑的中間產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)規(guī)定貯存期和貯存條件。

第一百九十八條應(yīng)當(dāng)定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性。第24頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日生產(chǎn)過程之污染控制技術(shù)污染就是指當(dāng)某物與不潔凈的或腐壞物接觸或混合在一起使該物變的不純凈或不適用時，即受污染。簡單的說當(dāng)一個產(chǎn)品中存在不需要的物質(zhì)時，即受到了污染。塵粒的污染就是指產(chǎn)品因混入不屬于它的塵粒而變得不純凈。（非活性污染）微生物的污染：由微生物引起的污染。（活性污染）第25頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日生產(chǎn)過程之污染控制技術(shù)污染的四大媒介：從生產(chǎn)過程的各環(huán)節(jié)可以總結(jié)出造成污染和交叉污染的四大媒介：空氣---藥品暴露的環(huán)境空氣質(zhì)量水------藥品制造過程中重要的“物料”人體---藥品制造者（潛在的最大污染源）表面---廠房、設(shè)施、設(shè)備、物料等表面第26頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日生產(chǎn)過程之空氣污染控制技術(shù)防止空氣污染措施為建立潔凈廠房空氣過濾：控制引入室內(nèi)的全部空氣的潔凈度利用組織氣流排污提高房間或區(qū)域間的壓差防止交叉污染綜合凈化措施第27頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日生產(chǎn)過程之水污染控制技術(shù)防止水系統(tǒng)污染過濾循環(huán)保溫流速材質(zhì)清潔、消毒第28頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日生產(chǎn)過程之人污染控制技術(shù)工作服材質(zhì)常規(guī)纖維：疏松、散亂，不能阻隔微粒！合成（聚脂）纖維：單根纖維、織法緊密、能有效阻隔微粒！防靜電！不產(chǎn)塵！第29頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日生產(chǎn)過程之人污染控制技術(shù)工作服著裝要求：密閉不要形成“氣箱”不能有破損手套：美國環(huán)境科學(xué)與技術(shù)學(xué)會在其推薦準(zhǔn)則RP-CC005中給出了潔凈室用手套需要具備的特性及對手套的測試方法。

第30頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日生產(chǎn)過程之人污染控制技術(shù)洗手的重要性用流水（如自來水）洗手，能使手上的致病微生物減少80%；用皂液充分洗手，再用自來水沖洗能使致病微生物減少95%。洗手后正確使用消毒劑能使致病微生物減少到99%。第31頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日正確洗手的步驟第32頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日生產(chǎn)過程之人污染控制技術(shù)正確洗手的步驟：手心搓手心；手心搓手背；手指交叉；手心搓拇指；手心搓手腕。第33頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日生產(chǎn)過程之人污染控制技術(shù)正第二十四條

清潔驗(yàn)證：（二）清潔操作規(guī)程的驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)反映設(shè)備實(shí)際的使用情況。如果多個原料藥或中間產(chǎn)品共用同一設(shè)備生產(chǎn)，且采用同一操作規(guī)程進(jìn)行清潔的，則可選擇有代表性的中間產(chǎn)品或原料藥作為清潔驗(yàn)證的參照物。應(yīng)當(dāng)根據(jù)溶解度、難以清潔的程度以及殘留物的限度來選擇清潔參照物，而殘留物的限度則需根據(jù)活性、毒性和穩(wěn)定性確定。（三）清潔驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)詳細(xì)描述需清潔的對象、清潔操作規(guī)程、選用的清潔劑、可接受限度、需監(jiān)控的參數(shù)以及檢驗(yàn)方法。該方案還應(yīng)當(dāng)說明樣品類型（化學(xué)或微生物）、取樣位置、取樣方法和樣品標(biāo)識。專用生產(chǎn)設(shè)備且產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的，可采用目檢法確定可接受限度。（四）取樣方法包括擦拭法、淋冼法或其它方法（如直接萃取法），以對不溶性和可溶性殘留物進(jìn)行檢驗(yàn)。第34頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日生產(chǎn)過程之人污染控制技術(shù)（五）應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)驗(yàn)證的靈敏度高的分析方法檢測殘留物或污染物。每種分析方法的檢測限必須足夠靈敏，能檢測殘留物或污染物的限度標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)當(dāng)確定分析方法可達(dá)到的回收率。殘留物的限度標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)切實(shí)可行，并根據(jù)最有害的殘留物來確定，可根據(jù)原料藥的藥理、毒理或生理活性來確定，也可根據(jù)原料藥生產(chǎn)中最有害的組分來確定。（六）對需控制熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素污染水平的生產(chǎn)工藝，應(yīng)當(dāng)在設(shè)備清潔驗(yàn)證文件中有詳細(xì)闡述。（七）清潔操作規(guī)程經(jīng)驗(yàn)證后應(yīng)當(dāng)按驗(yàn)證中設(shè)定的檢驗(yàn)方法定期進(jìn)行監(jiān)測，保證日常生產(chǎn)中操作規(guī)程的有效性。第35頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日三、生產(chǎn)過程之防混淆控制技術(shù)第36頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日內(nèi)容介紹：定置管理標(biāo)識管理第37頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日定置管理日常工作中我們經(jīng)?；赜龅剑汗ぷ鲌鏊鶖[得零零亂亂，以及工作空間有一種壓抑感；找一件東西，不很清楚他放在何處？要花較長時間才找到他；車間有用和無用的物品同時存放，活動場所變得很??；作業(yè)場所車道被堵塞，行人、搬運(yùn)無法通過；第38頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日定置管理“定置”是定置管理中的一個專業(yè)術(shù)語。是根據(jù)安全、質(zhì)量、效率和物品自身的特殊要求，科學(xué)地規(guī)定物品擺放的特定位置。“定置管理”是研究工作現(xiàn)場活動中的人、物、場所三者的關(guān)系，并科學(xué)地將物品放在場所（空間）的特定位置的一門管理科學(xué)。說它是科學(xué)，是因?yàn)樗茄芯课锲返奶囟ㄎ恢?，從人、物、場所相互關(guān)系的內(nèi)在聯(lián)系上尋找解決生產(chǎn)現(xiàn)場各工序存在問題的方法，從而達(dá)到優(yōu)化企業(yè)物流系統(tǒng)，改善現(xiàn)場管理，建立文明生產(chǎn)程序的目的。定置管理是避免混淆的需要，是現(xiàn)場美觀的需要。第39頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日定置管理定置管理內(nèi)容

1、生產(chǎn)廠區(qū)的定置內(nèi)容

2、車間定置內(nèi)容

3、庫房定置內(nèi)容

4、辦公室定置內(nèi)容第40頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日定置管理現(xiàn)場定置步驟1．進(jìn)行工藝研究

2．對人＼物結(jié)合的狀態(tài)分析

3．開展對信息流的分析

4．定置管理設(shè)計(jì)5．定置實(shí)施6.定置檢查與考核第41頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日定置管理工藝研究工藝研究是對生產(chǎn)現(xiàn)場現(xiàn)有的加工方法、機(jī)器設(shè)備、工藝流程進(jìn)行詳細(xì)研究，分析是否需要和可能用更先進(jìn)的工藝手段及加工方法，從而確定生產(chǎn)現(xiàn)場產(chǎn)品制造的工藝路線和搬運(yùn)路線。依物的流程去向，一般可分為預(yù)處理、搬運(yùn)、檢查、停滯、儲存等幾個環(huán)節(jié)。同時分析工序的加工條件、經(jīng)過時間、移動距離，從而確定合理的工藝路線，運(yùn)輸路線，使改進(jìn)后的現(xiàn)場達(dá)到人、物、場所一體化。第42頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日定置管理作業(yè)研究：分析操作者與設(shè)備、設(shè)施的位置，從而確定哪些用具、物品、產(chǎn)品需進(jìn)行定置。分析操作者的操作動作，去掉作業(yè)中不合理狀態(tài)，清除人和物結(jié)合的不緊密狀態(tài)，消除生產(chǎn)、工作現(xiàn)場無秩序狀態(tài)。第43頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日定置管理對人、物結(jié)合的狀態(tài)分析定置管理要在生產(chǎn)現(xiàn)場實(shí)現(xiàn)人、物、場所三者最佳結(jié)合，首先應(yīng)解決人與物的有效結(jié)合問題，這就必須對人、物結(jié)合狀態(tài)進(jìn)行分析。人與物的結(jié)合間接結(jié)合直接結(jié)合第44頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日標(biāo)識管理標(biāo)識的基本要求簡約統(tǒng)一嚴(yán)格鮮明實(shí)用第45頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日標(biāo)識管理質(zhì)量管理實(shí)施要點(diǎn)1：防止因“人的失誤”導(dǎo)致的品質(zhì)問題。方法：合格品與不合格品分開放置，用顏色加以區(qū)分。質(zhì)量管理實(shí)施要點(diǎn)2：防止未校驗(yàn)的計(jì)量器具被使用。方法：對不合格的計(jì)量器具隔離，用顏色標(biāo)識，防止被誤用。質(zhì)量管理實(shí)施要點(diǎn)3：能正確地實(shí)施點(diǎn)檢。方法：計(jì)量儀器按點(diǎn)檢表逐項(xiàng)實(shí)施定期點(diǎn)檢。第46頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日四、藥品生產(chǎn)關(guān)鍵工藝控制技術(shù)第47頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日雜質(zhì)第三十九條原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)包括對雜質(zhì)的控制（如有機(jī)雜質(zhì)、無機(jī)雜質(zhì)、殘留溶劑）。原料藥有微生物或細(xì)菌內(nèi)毒素控制要求的，還應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)的限度標(biāo)準(zhǔn)。第四十條

按受控的常規(guī)生產(chǎn)工藝生產(chǎn)的每種原料藥應(yīng)當(dāng)有雜質(zhì)檔案。雜質(zhì)檔案應(yīng)當(dāng)描述產(chǎn)品中存在的已知和未知的雜質(zhì)情況，注明觀察到的每一雜質(zhì)的鑒別或定性分析指標(biāo)（如保留時間）、雜質(zhì)含量范圍，以及已確認(rèn)雜質(zhì)的類別（如有機(jī)雜質(zhì)、無機(jī)雜質(zhì)、溶劑）。雜質(zhì)分布一般與原料藥的生產(chǎn)工藝和所用起始原料有關(guān)，從植物或動物組織制得的原料藥、發(fā)酵生產(chǎn)的原料藥的雜質(zhì)檔案通常不一定有雜質(zhì)分布圖。第四十一條

應(yīng)當(dāng)定期將產(chǎn)品的雜質(zhì)分析資料與注冊申報資料中的雜質(zhì)檔案，或與以往的雜質(zhì)數(shù)據(jù)相比較，查明原料、設(shè)備運(yùn)行參數(shù)和生產(chǎn)工藝的變更所致原料藥質(zhì)量的變化。第48頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日稱配及物料轉(zhuǎn)移工藝控制技術(shù)稱量稱量法規(guī)要求第五十二條

制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行第五十三條

產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。第49頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日第二十八條生產(chǎn)操作：（一）原料應(yīng)當(dāng)在適宜的條件下稱量，以免影響其適用性。稱量的裝置應(yīng)當(dāng)具有與使用目的相適應(yīng)的精度。（三）關(guān)鍵的稱量或分裝操作應(yīng)當(dāng)有復(fù)核或有類似的控制手段。使用前，生產(chǎn)人員應(yīng)當(dāng)核實(shí)所用物料正確無誤。稱配及物料轉(zhuǎn)移工藝控制技術(shù)第50頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日稱配及物料轉(zhuǎn)移工藝控制技術(shù)稱量的風(fēng)險點(diǎn)：稱量環(huán)境依據(jù)指令(按照指令的品名與數(shù)量)核對物料(品名規(guī)格、批號效期、狀態(tài))選擇計(jì)量器具(選擇與物料重量與精度要求相一致的計(jì)量器具，經(jīng)校準(zhǔn)和調(diào)零)準(zhǔn)確稱量復(fù)核

及時記錄與標(biāo)志第51頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日稱配及物料轉(zhuǎn)移工藝控制技術(shù)物料轉(zhuǎn)移物料轉(zhuǎn)移是指在從一個崗位轉(zhuǎn)移到下一個崗位。轉(zhuǎn)移路線轉(zhuǎn)移過程中污染防護(hù)泄漏不密閉物料轉(zhuǎn)移分為直接轉(zhuǎn)移和間接轉(zhuǎn)移第52頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日稱配及物料轉(zhuǎn)移工藝控制技術(shù)間接物料轉(zhuǎn)移使用敞開的容器或者有蓋子的容器進(jìn)行配料和傳送優(yōu)點(diǎn)：靈活、清潔程序簡單缺點(diǎn)：泄漏風(fēng)險不密閉污染風(fēng)險不均一風(fēng)險第53頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日稱配及物料轉(zhuǎn)移工藝控制技術(shù)直接物料轉(zhuǎn)移通過固定的連接，如管道、軟管等設(shè)備，產(chǎn)品通過這些連接從一個設(shè)備傳送到另一個設(shè)備，中間不需要物料桶運(yùn)輸優(yōu)點(diǎn)：密閉系統(tǒng)，防止污染自動化生產(chǎn)生產(chǎn)順序清晰，不易混淆第54頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日稱配及物料轉(zhuǎn)移工藝控制技術(shù)直接物料轉(zhuǎn)移缺點(diǎn)衛(wèi)生區(qū)域很大技術(shù)復(fù)雜清潔程序復(fù)雜不能進(jìn)行牧師檢查驗(yàn)證增加第55頁，共61頁，2023年，2月20日，星期日混合工藝控制技術(shù)混合工藝目的是保證配方均一性，確保一批中每份樣品具有相同的成分容器旋轉(zhuǎn)型混合方式容器固定型混合