神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)課件

神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)neuroendocrinology學(xué)科概念主要研究神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)之間相互作用及相互滲透的關(guān)系；核心內(nèi)容是探索神經(jīng)元的內(nèi)分泌機(jī)制和探討周圍器官產(chǎn)生的內(nèi)分泌激素對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的影響。傳統(tǒng)的內(nèi)分泌內(nèi)分泌器官和組織合成和釋放信息物質(zhì)—激素入血，經(jīng)過(guò)血液循環(huán)運(yùn)送到遠(yuǎn)隔部位的靶細(xì)胞、組織和器官，觸發(fā)一定的生物反應(yīng)或引起相應(yīng)的生物效應(yīng)。神經(jīng)內(nèi)分泌具有典型軸突和樹突結(jié)構(gòu)并能發(fā)生電興奮的神經(jīng)元在胞體中含有激素分泌顆粒，受到刺激后，分泌顆粒中的神經(jīng)激素釋放入血液以影響遠(yuǎn)隔部位的靶細(xì)胞。視上垂體束和室旁垂體束，加壓素和催產(chǎn)素作用于腎和子宮，導(dǎo)致尿量驟減和子宮收縮。神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞可產(chǎn)生多種神經(jīng)激素和細(xì)胞因子，也歸為神經(jīng)內(nèi)分泌過(guò)程。信息傳遞的形式旁分泌---激素釋放后經(jīng)彌散作用于鄰近細(xì)胞。自分泌---某細(xì)胞產(chǎn)生和釋放的激素作用于產(chǎn)生該激素的細(xì)胞。細(xì)胞內(nèi)分泌---激素前體進(jìn)入細(xì)胞后，經(jīng)過(guò)少數(shù)酶促反應(yīng)過(guò)程而轉(zhuǎn)變?yōu)榧に?，并在該?xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用。神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)得發(fā)展概述Scharrer夫婦觀察到魚下丘腦神經(jīng)元有分泌顆粒。----神經(jīng)分泌Cushing認(rèn)為尿崩癥與垂體柄受損有關(guān)，Bargman切斷垂體柄后，動(dòng)物出現(xiàn)了典型的尿崩癥，并發(fā)現(xiàn)下丘腦-垂體束含有豐富的分泌顆粒。以上為20世紀(jì)20年代的形態(tài)學(xué)證據(jù)20世紀(jì)30年代Selye提出應(yīng)激學(xué)說(shuō)：由多種傷害性刺激（應(yīng)激原stressor）引發(fā)的、腎上腺皮質(zhì)介導(dǎo)的機(jī)體非特異性反應(yīng)。（失血、創(chuàng)傷、麻醉及感染等傷害性刺激都可導(dǎo)致動(dòng)物出現(xiàn)胸腺萎縮、白細(xì)胞數(shù)量減少、胃粘膜出血或潰瘍，并伴有腎上腺皮質(zhì)肥大）適度的應(yīng)激反應(yīng)可提高機(jī)體的生存能力；過(guò)強(qiáng)或持續(xù)長(zhǎng)時(shí)間的應(yīng)激反應(yīng)可引起內(nèi)環(huán)境的失衡。應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)定義Selye的定義：生物學(xué)意義上的應(yīng)激是機(jī)體針對(duì)各種（體內(nèi)外環(huán)境）需求而做出的非特異性應(yīng)答反應(yīng)。Chrousos的定義：危及內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的機(jī)體狀態(tài)。機(jī)體可以通過(guò)復(fù)雜的生理及行為調(diào)適過(guò)程而重建內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定狀態(tài)。調(diào)適性反應(yīng)強(qiáng)度不足或應(yīng)激刺激強(qiáng)度、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，則難以維持內(nèi)環(huán)境的動(dòng)態(tài)平衡，從而導(dǎo)致相應(yīng)的疾病狀態(tài)。應(yīng)激原物理性應(yīng)激原：高溫、冷凍、切割傷、擠壓傷和電離輻射化學(xué)性應(yīng)激原：毒物和麻醉生物性應(yīng)激原：細(xì)菌、病毒感染和毒蛇咬傷心理應(yīng)激源：新奇環(huán)境、考試、離異、喪偶和親人過(guò)世等應(yīng)激原所誘發(fā)的反應(yīng)可分為軀體應(yīng)激和心理應(yīng)激源。一般情況下二者兼有。應(yīng)激的表現(xiàn)應(yīng)激的表現(xiàn)因應(yīng)激原的強(qiáng)度、性質(zhì)及機(jī)體對(duì)應(yīng)急的反應(yīng)不同而存在差異，但當(dāng)應(yīng)激刺激達(dá)到一定程度，所有發(fā)的應(yīng)激反應(yīng)是極其相似的。警覺(jué)狀態(tài)、易激怒、反應(yīng)敏捷、認(rèn)知能力增強(qiáng)、注意力提高；有欣快感、沮喪感或恐懼感；軀體的痛閾提高和深部體溫上升，交感神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)而副交感神經(jīng)活動(dòng)減弱（消化、泌尿生殖系統(tǒng)活動(dòng)減弱，心血管活動(dòng)增強(qiáng)、心跳加快、加強(qiáng)心臟射血量加大、動(dòng)脈血壓上升、呼吸頻率加快、呼吸加深）中間代謝反應(yīng)亢進(jìn)、糖原異生及糖利用加強(qiáng)、脂肪水解加速、肝臟解毒作用增強(qiáng)；免疫功能受到抑制。應(yīng)激反應(yīng)的中樞結(jié)構(gòu)應(yīng)激反應(yīng)中樞下丘腦室旁核的CRH神經(jīng)元和精氨酸血管加壓素神經(jīng)元為核心；延髓臂旁核及巨細(xì)胞旁核的CRH神經(jīng)元也屬核心結(jié)構(gòu)；藍(lán)斑核的去甲腎上腺素能神經(jīng)元邊緣系統(tǒng)杏仁核、海馬、額前區(qū)皮質(zhì)、隔區(qū)也參與應(yīng)激反應(yīng)的中樞過(guò)程。應(yīng)激反應(yīng)的中樞環(huán)路下丘腦–垂體前葉–腎上腺皮質(zhì)軸交感（節(jié)前纖維）--腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)CRH是關(guān)鍵的神經(jīng)內(nèi)分泌激素CRH神經(jīng)元發(fā)出投射纖維----下丘腦正中隆起---垂體門脈系統(tǒng)---腎上腺皮質(zhì)激素分泌。從而啟動(dòng)下丘腦–垂體—腎上腺皮質(zhì)軸CRH神經(jīng)元—邊緣系統(tǒng)—CRH神經(jīng)元室旁核AVP神經(jīng)元—正中隆起—垂體門脈系統(tǒng)—垂體前葉5-HT,Ach,NPY可強(qiáng)化CRH的活動(dòng)，GABA和內(nèi)源性阿片肽抑制其活動(dòng)。抑制應(yīng)激反應(yīng)的結(jié)構(gòu)室旁核神經(jīng)元有糖皮質(zhì)激素受體分布，可接受腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素的反饋抑制。海馬結(jié)構(gòu)中有糖皮質(zhì)激素受體，海馬受損時(shí)，室旁核CRH和AVPmRNA表達(dá)升高或降低。額葉前皮質(zhì)和隔區(qū)對(duì)應(yīng)激反應(yīng)有抑制作用。應(yīng)急信息的傳遞信息再處理性應(yīng)激：束縛、新奇環(huán)境和條件性恐懼刺激，信息傳遞到腦內(nèi)需要前額葉皮質(zhì)、海馬和杏仁核等部位進(jìn)行加工處理，然后啟動(dòng)應(yīng)激反應(yīng)。特點(diǎn)：多重信息加工過(guò)程；應(yīng)激刺激不直接危及生命；應(yīng)激信息與個(gè)體既往經(jīng)歷和記憶信息進(jìn)行比較。系統(tǒng)性應(yīng)激：缺氧、麻醉、心血管功能障礙等，直接由內(nèi)臟神經(jīng)傳導(dǎo)室旁核啟動(dòng)應(yīng)激反應(yīng)。特點(diǎn)：應(yīng)激原危及生命，信息不需要再加工處理，以保證機(jī)體迅速對(duì)危急情況做出反應(yīng)。CRH與受體結(jié)合，信號(hào)轉(zhuǎn)到CRH+CRH-R細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)ACTH的合成與釋放ACTH作用于腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞ACTH+球狀帶細(xì)胞ACTH-R膽固醇轉(zhuǎn)化為皮質(zhì)酮和皮質(zhì)醇等糖皮質(zhì)激素脂溶性彌散釋放糖皮質(zhì)激素經(jīng)血液運(yùn)輸?shù)饺砀鱾€(gè)部位發(fā)揮生物原作用，包括抑制免疫功能、減輕炎癥及過(guò)敏反應(yīng)、對(duì)心血管的允許作用和對(duì)能量動(dòng)員的作用糖皮質(zhì)激素也可以作用于垂體ACTH細(xì)胞、下丘腦，發(fā)揮負(fù)反饋調(diào)節(jié)，防治應(yīng)激反應(yīng)的過(guò)度發(fā)展。交感—腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)脊髓胸段交感節(jié)前纖維（Ach）腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞A,NA,DA促進(jìn)內(nèi)臟血管收縮，血壓、血糖升高，促進(jìn)血流重新分配，抑制消化活動(dòng)，提高機(jī)體生存能力（fightandflight）海馬神經(jīng)元有糖皮質(zhì)激素受體。急性應(yīng)激反應(yīng)減弱齒狀回顆粒細(xì)胞的正常發(fā)生，推測(cè)與應(yīng)激引起的恐懼記憶或情緒有關(guān)。短期應(yīng)激性刺激引起海馬CA3區(qū)錐體細(xì)胞樹突萎縮，可能與空間及短時(shí)記憶能力的受損有關(guān)。應(yīng)激刺激或給予糖皮質(zhì)激素引起海馬神經(jīng)元的興奮性發(fā)生雙向變化，并改變LTP的時(shí)程，從而影響認(rèn)知功能。老年人識(shí)記