B細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答

第十章

B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答

——

抗體應(yīng)答

B細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答

免疫應(yīng)答概述

一、概念抗原物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體，激發(fā)免疫系統(tǒng)發(fā)生一系列反應(yīng)以排除抗原的過程。即免疫細(xì)胞識(shí)別、攝取、處理抗原，繼而活化、增殖、分化，產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過程。

B細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答

二、免疫應(yīng)答類型（一）根據(jù)效應(yīng)機(jī)理分為

1.體液免疫——B細(xì)胞活化產(chǎn)生特異性抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)；

2.細(xì)胞免疫——

特異性T細(xì)胞活化發(fā)揮免疫效應(yīng)。（二）根據(jù)效應(yīng)結(jié)果分為

1.生理性免疫應(yīng)答——

清除有害物

2.病理性免疫應(yīng)答——

引起組織損傷或功能障礙。

B細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答

（三）根據(jù)來源分為

1.天然性免疫

2.適應(yīng)性免疫B細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答

特異性免疫應(yīng)答一、基本特征（一）特異性：針對(duì)某種抗原產(chǎn)生的抗體或效應(yīng)細(xì)胞，發(fā)生的免疫應(yīng)答。（二）記憶性：初次接觸某種抗原后，免疫系統(tǒng)可長(zhǎng)期保留對(duì)該抗原的“記憶性”，發(fā)生再次免疫應(yīng)答。（三）識(shí)別“自己”和“非己”：個(gè)體發(fā)育過中產(chǎn)生。B細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答二、特異性免疫應(yīng)答階段抗原識(shí)別免疫細(xì)胞活化免疫效應(yīng)

三、發(fā)生部位——

外周免疫器官皮膚→淋巴循環(huán)→淋巴結(jié)抗原→靜脈→脾口服或吸入→粘膜局部→粘膜下淋巴細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞→腦B細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答

第一節(jié)B細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別和抗原遞呈

抗原分兩類TI-Ag(TI1、TI2)TD-Ag。一、對(duì)TI-Ag的識(shí)別

（一）識(shí)別TI1抗原（細(xì)菌的脂多糖LPS等）

1.高濃度B細(xì)胞多克隆激活劑，與絲裂原受體結(jié)合，激活大多數(shù)B細(xì)胞（注：與BCR特異性識(shí)別無關(guān)）；

2.低濃度無多克隆激活作用，與BCR結(jié)合，激活結(jié)合TI1抗原的B細(xì)胞克隆。

B細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答

（二）識(shí)別TI2抗原：肺炎球菌多糖等。

1.結(jié)構(gòu)特點(diǎn)具有多個(gè)重復(fù)出現(xiàn)的抗原決定簇，呈線形排列，在體內(nèi)不易降解。

2.活化特點(diǎn)與特異性BCR結(jié)合→BCR交聯(lián)→傳入活化信號(hào)→B細(xì)胞活化。

B細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答

二、對(duì)TD-Ag識(shí)別與提呈

（一）TD-Ag

蛋白質(zhì)抗原，如病原微生物、血細(xì)胞和血清蛋白等。

（二）

識(shí)別與提呈

1.B細(xì)胞表位(蛋白質(zhì)半抗原)與特異性BCR結(jié)合；

2.T細(xì)胞表位（抗原肽）-MHC-II類分子復(fù)合物表達(dá)于APC（DC、M、B細(xì)胞）細(xì)胞表面TCR識(shí)別Th細(xì)胞活化→輔助B細(xì)胞活化。

注：再次應(yīng)答、抗原濃度低時(shí)，B細(xì)胞是最有效的抗原遞呈細(xì)胞。B細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答

第二節(jié)Ｂ細(xì)胞激活和信號(hào)傳導(dǎo)一、B細(xì)胞活化信號(hào)

（一）TI抗原刺激B細(xì)胞活化——

直接作用。

（二）TD抗原刺激B細(xì)胞活化——

需兩種信號(hào)

1.第一信號(hào)（抗原刺激信號(hào)）——

抗原與

BCR(B細(xì)胞)結(jié)合；

2.第二信號(hào)（Th細(xì)胞信號(hào)）——

有二種方式（1）Th細(xì)胞-B細(xì)胞間接觸作用：CD40L-CD40等（2）Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子：IL-2、4、5、6等

B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答絕大多數(shù)是由TD抗原引起的。B細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答YYYT細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞的輔助作用B信號(hào)1

抗原－BCRTh1.TCR2.CD43.CD40LTh信號(hào)2T細(xì)胞輔助CD40MHCIIB細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答二、細(xì)胞的協(xié)同作用（一）APC與Th細(xì)胞相互作用

1.兩個(gè)刺激信號(hào)B細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答

2.主要的細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子（1）B7：B7.1和B7.2（主要表達(dá)細(xì)胞—B細(xì)胞）配體：CD28和CTLA-4（表達(dá)細(xì)胞：CD28—T細(xì)胞、CTLA-4—活化的T細(xì)胞）

主要功能：B7/CD28—

活化T細(xì)胞；B7/CTLA-4—抑制T細(xì)胞活化。

B細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答

（2）CD2（主要表達(dá)細(xì)胞—T細(xì)胞）配體：LFA－3（表達(dá)細(xì)胞—

淋巴細(xì)胞和所有APC）主要功能：CD2/LFA－3—活化T細(xì)胞。（3）CD40（主要表達(dá)細(xì)胞—B細(xì)胞）配體：CD40L（表達(dá)細(xì)胞：活化的T細(xì)胞）主要功能：CD40/CD40L—B細(xì)胞活化最強(qiáng)有力信號(hào)；B細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答B(yǎng)7.1和B7.2CD2CD40主要表達(dá)細(xì)胞B細(xì)胞T細(xì)胞B細(xì)胞配體CD28CTLA-4LFA－3CD40L配體表達(dá)細(xì)胞T細(xì)胞淋巴細(xì)胞和所有APC活化的T細(xì)胞主要功能B7/CD28—

活化T細(xì)胞活化T細(xì)胞。B細(xì)胞活化最強(qiáng)有力信號(hào)；B7/CTLA-4—抑制T細(xì)胞活化。

主要的細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子B細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答

（二）B細(xì)胞與Th細(xì)胞相互作用

1.初次應(yīng)答其它APC活化的Th細(xì)胞與B細(xì)胞，通過粘附分子相互作用激活B細(xì)胞。

2.再次應(yīng)答已擴(kuò)增的B細(xì)胞作為抗原提呈細(xì)胞與T細(xì)胞相互作用，通過粘附分子及抗原提呈作用相互誘導(dǎo)并活化。

Th活化信號(hào)B細(xì)胞活化信號(hào)第一信號(hào)TCR－Ag－MHCBCR－Ag第二信號(hào)CD28/B7等CD40/CD40LB細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答三、細(xì)胞因子的作用

活化的Th細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)B細(xì)胞的增殖、活化和分化。主要的細(xì)胞因子包括

1.Th1細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子IL-2和IFN-γ；

2.Th2細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13；

3.調(diào)控免疫應(yīng)答類型的細(xì)胞因子IL-4和IL-12。B細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的作用細(xì)胞因子IL-4

IL-5IL-6

IFN-gTGF-bPCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化Th信號(hào)2YYYB信號(hào)1

IgM IgG3 IgG1 IgG2b IgG2a IgE IgAIL4 inhibits inhibits induces inhibits inducesIL-5 augmentsIFN-g inhibits inducesinhibits inducesinhibitsTGF-b inhibits inhibits induces inducesB細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答細(xì)胞因子功能IL-2促進(jìn)T和B細(xì)胞增殖IFN-γ刺激B細(xì)胞產(chǎn)生IgG2IL-41.B細(xì)胞的激活和分化因子，導(dǎo)致IgG1和IgE產(chǎn)生2.T細(xì)胞生長(zhǎng)因子，促進(jìn)Th2分化，增強(qiáng)抗體應(yīng)答3.參與I型超敏反應(yīng)；IL-5嗜酸性粒細(xì)胞的生長(zhǎng)因子IL-6B細(xì)胞的分化因子IL-101.抑制Th1細(xì)胞因子產(chǎn)生2.促進(jìn)Th2細(xì)胞因子產(chǎn)生和B細(xì)胞激活I(lǐng)L-12促進(jìn)Th1的產(chǎn)生、巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞激活主要細(xì)胞因子的作用B細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答四、B細(xì)胞活化信號(hào)的傳導(dǎo)B細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答

第三節(jié)抗體介導(dǎo)的免疫效應(yīng)

一、B細(xì)胞對(duì)TI-Ag和TD-Ag應(yīng)答的區(qū)別TI-1抗原TI-2抗原TD抗原活化B細(xì)胞B1和B2，多克隆B1，寡克隆B2類別轉(zhuǎn)換和親和力成熟無少數(shù)有有記憶B細(xì)胞無個(gè)別有有T細(xì)胞輔助--+TI-1、TI-2和TD抗原體液免疫應(yīng)答的區(qū)別B細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答

二、Ig類轉(zhuǎn)換

Ig類轉(zhuǎn)換（同種型轉(zhuǎn)換，isotypeswitch）是指B細(xì)胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后轉(zhuǎn)為合成IgG等類別的抗體。B細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答Ig類轉(zhuǎn)換B細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答

三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律

（一）初次應(yīng)答（primaryresponse）

1.概念抗原初次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答。

2.特點(diǎn)

（1）潛伏期(誘導(dǎo)期)長(zhǎng)(約7～10天)；

（2）抗體的種類以IgM為主；

（3）抗體親和力低；

（4）維持時(shí)間短；

（5）總抗體水平低。B細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答

（二）再次應(yīng)答(secondaryresponse)

1.概念：抗原再次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答。

2.特點(diǎn)

（1）潛伏期短（約2～3天）；

（2）抗體的種類以IgG為主；（3）抗體親和力比初次應(yīng)答明顯增強(qiáng)；

（4）維持時(shí)間長(zhǎng)；（5）總抗體水平高。

B細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答（三）意義

1.證明適應(yīng)性免疫應(yīng)答具有記憶性；

2.是疫苗接種的理論基礎(chǔ)；

3.非活疫苗預(yù)防接種，常需二次以上。

B細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答

四、抗體的免疫效應(yīng)

（一）中和作用

IgG（血液）和SIgA(粘膜)

1.結(jié)合外毒素中和毒性；

2.結(jié)合病毒阻止病毒吸附進(jìn)入宿主細(xì)胞。

（二）激活補(bǔ)體

Ag-Ab(IgG,IgM)復(fù)合物→激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑

膜攻擊復(fù)合體→溶解靶細(xì)胞。

B細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答

（三）免疫調(diào)理

IgG-顆粒性AgFc段

巨噬細(xì)胞表面Fc受體

IgM/IgG-Ag↓

激活補(bǔ)體→C3b

巨噬細(xì)胞表面C3bR吞噬細(xì)胞吞噬抗原結(jié)合結(jié)合B細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答

（四）ADCCIgG+靶細(xì)胞→FcγR(NK細(xì)胞等)殺傷靶細(xì)胞。（五）粘膜抗感染

SIgA→粘膜抗感染。（六）超敏反應(yīng)：可引起I、II、III型超敏反應(yīng)。（七）自身免疫?。ò耍┛梢鹨浦渤迸懦夥磻?yīng)。（九）腫瘤逃逸：腫瘤細(xì)胞的封閉抗體。B細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答

第四節(jié)免疫記憶

B細(xì)胞免疫記憶是指B細(xì)胞再次遇到相同抗原時(shí)，快速產(chǎn)生高效價(jià)、高親和力抗體的現(xiàn)象。

記憶B細(xì)胞庫(kù)（二種類型）

①長(zhǎng)壽記憶B細(xì)胞——

不能分泌抗體；