注射用腦蛋白水解物課件

注射用腦蛋白水解物課件概述腦蛋白水解物介紹韋司平產(chǎn)品介紹臨床應用市場營銷目錄隨著人口自然增長、結(jié)構(gòu)老齡化以及飲食結(jié)構(gòu)的變化，老年疾病的發(fā)生日趨嚴重。其中腦血管病是3個主要致死病之一。動物腦蛋白水解物類似物作為這一類疾病的特效藥，近年來得到了廣泛的關注。腦蛋白類似物是一種大腦所特有的肽能神經(jīng)營養(yǎng)藥物。能以多種方式作用于中樞神經(jīng)，改善大腦的血液供應，促進有氧代謝，并使葡萄糖更容易通過血-腦脊液屏障，還能降低腦內(nèi)乳酸濃度，提高警覺程度、注意力、記憶力等，主要用于腦血管疾病引起的腦細胞及功能損傷。概述腦蛋白水解物概述：注射用腦蛋白水解物是由健康動物腦組織提取、分離、精制而得的腦蛋白水解物制得凍干粉針。內(nèi)含16種游離氨基酸，并含有少量肽。系健康動物腦（如：牛腦、豬腦）經(jīng)酶水解制得的無菌制劑成分介紹腦蛋白水解物主要成分都是動物脫脂之后再經(jīng)蛋白酶解產(chǎn)生的含有游離氨基酸和分子在10000Da以下的小分子肽等的混合物。韋司平成分：16種氨基酸總含量：4.62~7.07mg（以1mg總氮量計）氨基酸分子式含量氨基酸分子式含量門冬氨酸C4H7NO40.40~0.60mg纈氨酸C5H11NO20.27~0.40mg谷氨酸C5H9NO40.53~0.80mg蛋氨酸C5H11NO2S0.058~0.108mg絲氨酸C３H7NO３0.035~0.065mg色氨酸C11H12N2O20.058~0.108mg組氨酸C６H９N3O２0.17~0.26mg異亮氨酸C6H13NO20.27~0.40mg甘氨酸C2H5NO20.20~0.30mg苯丙氨酸C9H11NO20.27~0.40mg蘇氨酸C4H9NO30.035~0.065mg亮氨酸C6H13NO20.80~1.20mg丙氨酸C3H7NO20.40~0.60mg賴氨酸C6H14N2O20.80~1.20mg精氨酸C6H14N4O20.05~0.18mg脯氨酸C5H9NO20.27~0.40mg成分介紹藥理作用調(diào)節(jié)和改善神經(jīng)元的代謝保護神經(jīng)細胞免受各種缺血和神經(jīng)毒素的損害促進腦內(nèi)蛋白質(zhì)的合成及影響呼吸鏈激活腺苷酸環(huán)化酶和催化其他激素系統(tǒng)促進腦內(nèi)葡萄糖轉(zhuǎn)化正常化誘導神經(jīng)元分化、增加神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)生的突觸傳遞維持正常神經(jīng)細胞的功能，改善和調(diào)節(jié)腦能量代謝增強腦功能，促進腦細胞成熟，改善智力，增強記憶力提供神經(jīng)遞質(zhì)、肽類、激素及輔酶前體物質(zhì)增強大腦毛細血管網(wǎng)的密度作用機制:提高腦組織無氧代謝的三磷腺苷（ATP）生成量；通過提高離子泵能量，防止鈣離子內(nèi)流，減少氧自由基生成；調(diào)節(jié)腦內(nèi)興奮性物質(zhì)和抑制性物質(zhì)的平衡，有利于神經(jīng)系統(tǒng)細菌的修復，具有類似神經(jīng)生長因子的作用，并刺激有關激素生成；增加組織對氧的利用，另外，腦蛋白水解物能使低氧缺血的心肌等組織受到保護，以免或減少因心功能不全，低血壓等導致的新的腦組織的損傷。作用機制【藥代動力學】：

本品可通過血腦脊液屏障進入神經(jīng)細胞，氨基酸在腦內(nèi)迅速代謝，半衰期（t?）由數(shù)秒至數(shù)小時。營養(yǎng)供應藥代動力學韋司平?韋司平獨特的提取工藝：優(yōu)化水解酶梯度組合技術(shù)，雙酶法水解\低溫超濾小分子)精選原料：選用非傳染區(qū)的、經(jīng)免疫合格的健康動物腦為原料，質(zhì)量保證內(nèi)控質(zhì)量標準高：超濾截留分子量小于10000道爾頓的氨基酸和小分子肽，更有利于通過血腦屏障。金標準制劑：符合人腦天然氨基酸金標準比例，含16種游離氨基酸，總量為175mg，多肽30mg。凍干粉針新版GMP認證——質(zhì)量保證率先完成法定說明書的修訂——療效保證肌內(nèi)注射：每日一次，每日不超過30mg；靜脈滴注：一般使用60—180mg（以總氮計，2--6支）稀釋于250ml生理鹽水中緩慢滴注，每日一次，約60—120分鐘滴完，可連續(xù)使用10—14天為一療程?；蜃襻t(yī)囑。用法用量成人用法用量文獻報道兒童用法用量治療腦癱：在常規(guī)治療基礎上，小于6個月患兒30mg/d.大于6個60mg/d,20天1療程，停藥10天進入下個療程，最少3個療程，最多7個。治療HIE：

在常規(guī)治療基礎上，用30mg加入10%葡萄糖溶液50ml靜脈滴注，一天1次，10天一療程，1－6個療程。療程間隔10－15天。不良反應1、本品一般耐受性良好：體內(nèi)及體外實驗、毒理實驗均顯示無任何潛在的致畸、致敏或致癌作用。2、偶可引起過敏反應（如寒戰(zhàn)、高熱、皮疹等），誘發(fā)癲癇發(fā)作，引起血尿素氮升高，過敏性休克樣反應，還可見嘔吐，腹瀉，且多與病人體質(zhì)有關。3、大劑量使用時，少數(shù)病例因注射過快會引起發(fā)熱，注射部位疼痛。4、迄今尚未發(fā)現(xiàn)用藥后持久的不良反應或危及生命的病例。不良反應少，根據(jù)《中國全文期刊數(shù)據(jù)庫》2000年1月-2010年7月報道的腦蛋白水解物致不良反應文獻統(tǒng)計，共70例，僅占1‰不到。降壓物質(zhì)檢查的目的及重要性：

腦蛋白水解物中的雜質(zhì)氨基酸會刺激機體免疫細胞分泌類組胺物質(zhì)，導致血壓下降。使用注射用腦蛋白水解物的人群均屬于免疫力低下人群，所以檢查藥物中雜質(zhì)氨基酸引起機體類組胺物質(zhì)釋放的安全性實驗尤為重要。檢驗依據(jù)：2012年7月，藥典委員會網(wǎng)站公示注射用腦蛋白水解物質(zhì)量標準意見征求稿，增加了降壓物質(zhì)的考察試驗項目。實驗劑量為按貓體重每1kg注射2.0mg（按總氮計）。征求稿自公示以來，未正式生效實施。質(zhì)量提高：

與其他廠家市售產(chǎn)品進行降壓物質(zhì)試驗對比，實驗結(jié)果顯示，我公司產(chǎn)品質(zhì)量更穩(wěn)定，有明顯優(yōu)勢。

為提高藥物的安全性評價標準，在征求稿的基礎上，增加試驗劑量，產(chǎn)品在每1kg注射15mg（按總氮計）的試驗條件下，仍能滿足降壓試驗的判定標準。

安全性內(nèi)控質(zhì)量標準中增加了異常毒性和過敏試驗，防范不良反應的發(fā)生增加內(nèi)控質(zhì)量標準能進一步減少不良反應的發(fā)生幾率、提高臨床用藥的安全性。服用禁忌注意事項：1、過敏體質(zhì)患者慎用。2、一旦出現(xiàn)過敏反應，應立即停藥，并及時治療，使用本品期間，如出現(xiàn)任何不良事件和/或不良反應，請咨詢醫(yī)生，如同時使用其他藥品，請告知醫(yī)生。3、請放置于兒童不能夠觸及的地方。4、當藥品性狀發(fā)生改變時禁止使用禁忌（以下情況禁用）：1、對本藥任一成分過敏者。2、癲癇持續(xù)狀態(tài)。3、癲癇大發(fā)作，此時用藥可能增加發(fā)作頻率。4、嚴重腎功能不良者。注意事項針對處方醫(yī)生：1.對本品任一成分過敏者禁用；2.過敏體質(zhì)患者慎用；3.高血壓危象及腦出血活動期慎用；4.請勿使用葡萄糖或葡萄糖氯化鈉作為溶媒；5.應單獨輸注，請勿與其他藥物同瓶合用；6.超高齡體弱及合并多種疾病患者慎用；7.患者首次使用應酌情減量；8.患者輸液過程中如出現(xiàn)不適或過敏癥狀應立即停藥并作對應處理。針對配液護士：1.請嚴格按照說明書規(guī)定使用250ml生理鹽水作為溶媒，請勿使用葡萄糖或葡萄糖氯化鈉作為溶媒；2.應現(xiàn)配現(xiàn)用并單獨輸注，避免長時間放置后使用；3.不能與其他藥物在同一瓶中輸注。針對臨床護士：1.請勿使用葡萄糖或葡萄糖氯化鈉作為溶媒；2.按說明書規(guī)定30-60滴/分鐘緩慢滴注，因不良反應多發(fā)于首次使用的前10分鐘內(nèi)，建議輸液前10分鐘控制在10滴/分鐘；3.患者首次使用前30分鐘應注意觀察患者輸液反應。4.請?zhí)嵝鸦颊吆突颊吲阕o注意，按規(guī)定滴速輸液不要調(diào)高滴速，首次使用患者輸液的前30min宜勤注意觀察患者輸液反應，如有不適請調(diào)慢滴速或關掉輸液、立即與醫(yī)護人員溝通。鹽水組：大乳鼠腺垂體分泌細胞，胞體較小，胞質(zhì)內(nèi)分泌顆粒稀少，而且這些顆粒常呈單行排列于胞質(zhì)周邊區(qū)腦蛋白水解物組：大乳鼠垂體分泌細胞，胞體增大，胞質(zhì)內(nèi)分泌顆粒顯著增多，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（RER）池擴展臨床應用臨床應用腦蛋白水解物與血栓通注射液治療突發(fā)性耳聾的比較腦蛋白水解物組總有效率81.8%血栓通組總有效率64.4%P<0.05腦蛋白水解物和血栓通注射液入選患者耳數(shù)分別為55例和53例梁海烈.廣西醫(yī)學.腦蛋白水解物治療突發(fā)性耳聾臨床療效觀察.2006年6月臨床應用腦蛋白水解物治療中毒性腦病騰東時等.哈爾濱醫(yī)藥.腦蛋白水解物治療中毒性腦病38例臨床療效觀察.2006年26期治療組：腦蛋白水解物38例對照組：腦復康+胞二磷膽堿

38例

治療組1050例，對照組280例，兩組基礎治療相同，治療組加用腦蛋白水解物腦蛋白水解物治療小兒腦癱引自陳秀潔等《并用腦蛋白水解物治療小兒腦癱的療效》

中國康復2003（04）

P<0.05P<0.05臨床應用腦蛋白水解物治療老年癡呆的療效觀察結(jié)果顯示，腦蛋白水解物能顯著改善老年癡呆患者的認知功能、記憶力與生活功能，提高患者的生活質(zhì)量，配合常規(guī)治療的療效明顯優(yōu)于單用常規(guī)治療，這說明腦蛋白水解物對老年癡呆有較好的療效。臨床應用臨床應用結(jié)論：分別對凍干粉劑和注射劑的PH變化、總氮含量、總氨基酸含量用SPSS10.0進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，三個考察項目均P<0.01，表明凍干粉針劑的穩(wěn)定性明顯優(yōu)于注射液臨床應用科室適應癥1神外顱腦、脊髓損傷、原發(fā)性腦干損傷2神內(nèi)腦卒中、腦梗死，腦血栓、腦出血3兒科新生兒缺氧缺血性腦病、嬰幼兒腦發(fā)育不全與智力低下、腦癱4老年科大腦神經(jīng)系統(tǒng)的功能老化衰退：老年癡呆癥、腦萎縮、中風后遺5急診科血管性或外傷性的中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)病變或損傷或腦血管意外：癲癇、溺水、CO中毒、因顱腦手術(shù)、伽瑪?shù)?、X光刀、細胞刀等治療過程中造成的腦組織損傷、腦水腫、藥物或細菌感染應用科室目前國內(nèi)市場狀況和國家政策因素國家藥監(jiān)局2008年12月15日下發(fā)文件《關于加強腦蛋白水解物注射液監(jiān)督檢查的通知》國食藥監(jiān)辦[2008]734號水針廠家遭遇停產(chǎn)檢查和整頓，大部分從此再也無緣市場了凍干粉針質(zhì)量穩(wěn)定，臨床療效好，市場占有率巨大水針耐溫性差和有些成分水中容易降解的缺點。水針凍干粉針凍干粉針穩(wěn)定性高，不易降解，有效成分易保持市場營銷補充問題1、為什么只能使用生理鹽水作為溶媒而不能使用葡萄糖或葡萄糖氯化鈉作為溶媒？

腦蛋白富含氨基酸，氨基酸可加速葡萄糖分解成5-羥甲基糠醛，5-羥甲基糠醛易形成有色高聚物影響安全，故腦蛋白不宜用葡萄糖或葡萄糖氯化鈉作為溶媒。同時腦梗患者血糖水平與梗死灶大小呈正相關，患者血糖水平升高使得腦梗區(qū)域擴大，故腦?；颊卟灰诉x用葡萄糖或葡萄糖氯化鈉作為溶媒。2、為什么不能與其他藥物在同一瓶中輸注？腦蛋白水解物含有多肽和十六種氨基酸，成分比較復雜，與其他藥物同瓶輸注時，腦蛋白中多種成分的某一種或幾種是否與同瓶輸注的其他藥物存在配伍禁忌尚不明確。為減少輸液反應的發(fā)生，建議單獨使用，不宜和其他藥物同瓶輸注。例如腦蛋白與氨基酸類制劑同瓶合用會引起氨基酸不平衡；與中成藥針劑同瓶合用會因鹽析作用而產(chǎn)生大量不溶性微粒，從而增加輸液反應的發(fā)生率。3、 為什么宜現(xiàn)配現(xiàn)用不能長時間放置？腦蛋白水解物含有多肽和十六種氨基酸以及輔料右旋糖酐40，富含營養(yǎng)成分，長期放置易引起微生物滋長，建議現(xiàn)配現(xiàn)用。4、為什么高血壓危象患者慎用？注射劑使用過程中發(fā)生輸液或過敏等不良反應為臨床常見現(xiàn)象，高血壓危象患者與血壓正常人在發(fā)生不良反應時血壓下降程度差異尚無統(tǒng)計結(jié)論，根據(jù)既往的臨床不良反應文獻和監(jiān)測情況來看，在腦蛋白嚴重不良反應病例中，高血壓危象患者占有一定比例，建議高血壓危象患者慎用。5、為什么腦出血活動期患者慎用？腦蛋白可通過血腦屏障，能以多種方式作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，主要適宜腦缺血患者使用。該藥對腦出血活動期患者腦出血愈合、大腦活動影響及可能潛在風險無臨床驗證數(shù)據(jù)，根據(jù)既往的臨床不良反應文獻和監(jiān)測情況來看，在腦蛋白嚴重不良反應病例中，腦出血活動期患者占有一定比例，建議腦出血活動期患者慎用！6、為什么超高齡患者慎