6個新型的含二苯醚和三氟甲基的吡咯類化合物合成,有機(jī)化學(xué)論文

6個新型的含二苯醚和三氟甲基的吡咯類化合物合成,有機(jī)化學(xué)論文吡唑類化合物具有較好的生物活性，如殺菌[1-5]、除草[6]、殺蟲[7-8]、植物生長調(diào)節(jié)[9]及抗癌[10]等。近年來的研究結(jié)果表示清楚：二苯醚類化合物對植物有較好的生長調(diào)節(jié)活性[11].根據(jù)活性基團(tuán)疊加效應(yīng)，筆者擬將二苯醚構(gòu)造引入吡唑類化合物中，設(shè)計(jì)并合成了6個新型的含二苯醚和三氟甲基的吡咯類化合物---5-〔4-取代基氧基苯基〕-1-苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑〔5a~5e〕。以溴苯和取代酚〔4a~4f〕為原料，經(jīng)Friedel-Crafts、縮合、環(huán)化和醚化等反響合成了5a~5e〔Scheme1〕，其構(gòu)造經(jīng)1HNMR,ESI-MS和元素分析表征。并初步測定了5a~5e對小麥和油菜的生長調(diào)節(jié)活性，以期從中發(fā)現(xiàn)高效、低毒的農(nóng)藥先導(dǎo)化合物。1實(shí)驗(yàn)部分1.1儀器與試劑XT-4型雙目顯微熔點(diǎn)儀〔溫度未校正〕；dpx400Han-sunNMR型核磁共振儀〔CDCl3為溶劑，TMS為內(nèi)標(biāo)〕；ABSCIEXTriple5600型液質(zhì)聯(lián)用儀；Yanaco-CHNCORDERMT-3型自動元素分析儀；GXZ型智能光照培養(yǎng)箱。對溴苯乙酮〔1〕按文獻(xiàn)[12]方式方法合成；其余所用試劑均為分析純。1.2合成〔1〕2的合成在反響瓶中參加13.1g〔15.57mmol〕，三氟乙酸乙酯2.9mL〔24.3mmol〕，甲醇15mL和20%甲醇鈉甲醇溶液8.1mL,攪拌下回流反響1h.反響液滴入含有鹽酸的冰水中，抽濾，濾餅用水洗滌，枯燥得白色固體2,收率64%,m.p.59.5℃~60.5℃.〔2〕3的合成。在三口瓶中參加24.0g〔13.56mmol〕，苯肼1.5mL〔15.3mmol〕，濃鹽酸1.4mL,水15mL和乙酸乙酯15mL,攪拌下回流反響2h.反響液參加冰水中，于0℃攪拌1h.抽濾，濾餅用水洗滌，枯燥后用甲苯重結(jié)晶得白色固體3,收率82%,m.p.109.5℃~110.5℃;1HNMR：6.75〔s,1H,a-H〕，7.08〔d,J=8.4Hz,2H,ArH〕，7.28~7.31〔m,2H,PhH〕，7.37~7.39〔m,3H,PhH〕，7.46〔d,J=8.8Hz,2H,ArH〕；ESI-MSm/z:369.0043{[M+H]+}.〔3〕5a~5f的合成〔以5a為例〕氬氣保衛(wèi)下，在反響瓶中參加30.75g〔2.0mmol〕，六次甲基四胺30mg〔0.2mmol〕，氯化亞銅10mg〔0.1mmol〕，磷酸鉀0.9g〔4.0mmol〕，DMF5mL和對氯苯酚〔4a〕0.50mL〔5.0mmol〕，攪拌下于130℃反響24h.過濾，濾液蒸除溶劑，殘存余留物經(jīng)硅膠柱層析[洗脫劑：V〔乙酸乙酯〕∶V〔石油醚〕=1∶30]純化得5a.用類似的方式方法合成5b~5f.5-〔4-對氯苯氧基苯基〕-1-苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑〔5a〕:淡黃色液體，收率55%;1HNMR:6.71〔s,1H,a-H〕，6.88〔d,J=8.8Hz,2H,ArH〕，6.93〔d,J=8.4Hz,2H,ArH〕，7.12~7.15〔m,2H,ArH〕，7.21~7.24〔m,2H,ArH〕，7.31~7.38〔m,5H,ArH〕；ESI-MSm/z:415.0844{[M+H]+};Anal.calcdforC22H14N2OF3Cl:C63.70,H3.40,N6.75;foundC63.71,H3.39,N6.76.5-〔4-鄰甲基苯氧基苯基〕-1-苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑〔5b〕：淡黃色液體，收率65%;1HNMR：2.19〔s,3H,CH3〕，6.71〔s,1H,a-H〕，6.81〔d,J=8.4Hz,2H,ArH〕，7.14~7.17〔m,2H,ArH〕，7.19~7.21〔m,2H,ArH〕，7.25~7.27〔m,2H,ArH〕，7.31~7.38〔m,5H,ArH〕；ESI-MSm/z:395.1370{[M+H]+};Anal.calcdforC23H17N2OF3:C70.04,H4.34,N7.10;foundC70.01,H4.33,N7.11.5-〔4-對甲基苯氧基苯基〕-1-苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑〔5c〕：無色油狀液體，收率60%;1HNMR:2.34〔s,3H,CH3〕，6.71〔s,1H,a-H〕，6.88〔d,J=8.8Hz,2H,ArH〕，6.93〔d,J=8.4Hz,2H,ArH〕，7.12~7.17〔m,4H,ArH〕，7.31~7.38〔m,5H,ArH〕；ESI-MSm/z:395.1376{[M+H]+};Anal.calcdforC23H17N2OF3:C70.04,H4.34,N7.10;foundC70.03,H4.31,N7.09.5-〔4-鄰甲氧基苯氧基苯基〕-1-苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑〔5d〕：無色油狀液體，收率66%;1HNMR:3.81〔s,3H,OCH3〕，6.70〔s,1H,a-H〕，6.85〔d,2H,J=8.8Hz,ArH〕，6.91~6.97〔m,1H,ArH〕，7.00~7.05〔m,2H,ArH〕，7.12〔d,2H,J=8.8Hz,ArH〕，7.15~7.19〔m,1H,ArH〕，7.31~7.37〔m,5H,ArH〕；ESI-MSm/z:411.1331{[M+H]+};Anal.calcdforC23H17N2O2F3:C67.31,H4.18,N6.83;foundC67.30,H4.17,N6.84.5-〔4-對甲氧基苯氧基苯基〕-1-苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑〔5e〕：無色油狀液體，收率55%;1HNMR:3.81〔s,3H,CH3〕，6.70〔s,1H,a-H〕，6.85〔d,J=8.8Hz,2H,ArH〕，6.90〔d,J=9.2Hz,2H,ArH〕，6.99〔d,J=9.2Hz,2H,ArH〕，7.13〔d,J=8.8Hz,2H,ArH〕，7.31~7.38〔m,5H,ArH〕；ESI-MSm/z:411.1325{[M+H]+};Anal.calcdforC23H17N2O2F3:C67.31,H4.18,N6.83;foundC67.32,H4.19,N6.82.5-〔4-萘基--氧基苯基〕-1-苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑〔5f〕：淡黃色液體，收率51%;1HNMR:6.74〔s,1H,a-H〕，6.97〔d,J=8.8Hz,2H,ArH〕，7.19〔d,J=8.8Hz,2H,ArH〕，7.23~7.26〔m,1H,ArH〕，7.33~7.39〔m,6H,ArH〕，7.44~7.50〔m,2H,ArH〕，7.72~7.74〔d,J=8.0Hz,1H,ArH〕，7.83~7.87〔m,2H,ArH〕；ESI-MSm/z:431.1378{[M+H]+};Anal.calcdforC23H17N2O2F3:C72.55,H3.98,N6.51;foundC72.58,H4.00,N6.51.1.3植物生長調(diào)節(jié)活性參照文獻(xiàn)[13]方式方法測試5a~5e分別在100mgL-1和10mgL-1下對單子葉植物〔小麥〕和雙子葉植物〔油菜〕的發(fā)芽率、根長及徑長的影響。先用含有0.1%吐溫-80的DMF溶液將5a~5e配制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的制劑，再用蒸餾水稀釋成測試所需質(zhì)量濃度的藥液。用所得藥液浸種，測試其植物生長調(diào)節(jié)活性，以多效唑?yàn)閷φ账帯Ｆ叫袦y定3次，分別于施藥后30h測定發(fā)芽率，60h測量根長和莖長，取平均值。2結(jié)果與討論2.1表征在5a~5f的1HNMR譜圖〔略〕中，三個芳環(huán)氫的化學(xué)位移發(fā)生了重疊，難以逐一歸屬。但一些特征氫的化學(xué)位移易于分辨體認(rèn)，如吡唑環(huán)上的a-H位于6.70~6.75;苯環(huán)上甲基或甲氧基上甲基的氫的數(shù)目、吸收峰的位置和峰形均與預(yù)期構(gòu)造相吻合。2.2植物生長調(diào)節(jié)活性5a~5e的植物生長調(diào)節(jié)活性見表1.由表1可知，5a~5e在用藥量為100mgL-1時對小麥的發(fā)芽率、根系和莖的生長均有一定的抑制作用；但在用藥量為10mgL-1時則有較強(qiáng)的促進(jìn)作用。由表1還可知，5a~5e在用藥量為10mgL-1時，對油菜的發(fā)芽率、根系和莖的生長均有促進(jìn)作用；在用藥量為100mgL-1時均對油菜莖發(fā)芽率有抑制作用，大部分5在這里用藥量下對油菜的根系和莖的生長