達托霉素藥理特性演示文稿

達托霉素藥理特性演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有32頁\編輯于星期一優(yōu)選達托霉素藥理特性現(xiàn)在是2頁\一共有32頁\編輯于星期一一、達托霉素（Daptomycin）的殺菌特性現(xiàn)在是3頁\一共有32頁\編輯于星期一4環(huán)脂肽類抗生素CycliclipopeptideStreptomycesroseosporus的天然發(fā)酵物分子式C72H101N17O26分子量1620.67無菌、無熱原淡黃色~淺棕色塊狀凍晶賦形劑為NaOH(調整pH值)ClinicalInfectiousDiseases

2004;38:994-1000現(xiàn)在是4頁\一共有32頁\編輯于星期一5AntiMRSA比較

–分類BrandNameCubicin?

Tygacil?

Zyvox?

Vancocin?

Targocid?

DaptomycinTigecyclineLinezolidVancomycinTeicoplaninUSLaunch2003200520001964noneClasscycliclipopeptideglycylcyclineoxazolidinoneglycopeptideglycopeptidecidal/staticrapidlycidalstaticstaticslowlycidalslowlycidalLocationofactivityCellMembraneRibosomalsubunitRibosomalRNAsubunitCellWallCellWall現(xiàn)在是5頁\一共有32頁\編輯于星期一Daptomycin達托霉素作用機制為插入革蘭陽性菌細胞膜內，由于細菌膜結構的不同，對革蘭陰性菌無作用。達托霉素具有殺菌性，相比其他抗菌藥物，達托霉素對于靜止期細菌的殺菌率有顯著性升高。達托霉素對附著于醫(yī)療裝置表面及生物被膜的細菌有顯著有效性。Pharmacology2008;81:79–91.現(xiàn)在是6頁\一共有32頁\編輯于星期一達托霉素的快速殺菌活性-invitro對于金葡菌，2-4倍MIC的達托霉素達到殺菌作用（降低3log)只需要1小時左右；對于VRE，則需要2-6小時ClinicalMicrobiologyNewsletter:Vol.24,No.5;March1,2002現(xiàn)在是7頁\一共有32頁\編輯于星期一8024681012140122436486072Time(hours)CFU/g(log10)對靜止生長期金黃色葡萄球菌

有快速殺菌活性Pharmacodynamicmodelutilizingsimulatedendocardialvegetations(TedescoandRybak,ICAAC2003)

對照達托霉素利奈唑胺奈夫西林

萬古霉素現(xiàn)在是8頁\一共有32頁\編輯于星期一RapidBactericidalActivityofDaptomycinAgainstMRSAPeritonitisinHealthyMiceMortinLI,LIT,VanPraaghADG,ZhangS,ZhangX-X,AlderJD.Rapidbactericidalactivityofdaptomycinagainstmethicillin-resistantandmethicillin-susceptibleStaphylococcusaureusperitonitisinmiceasmeasuredwithbioluminescentbacteria.AntimicrobAgentsChemother.2007;51:1787-1794.現(xiàn)在是9頁\一共有32頁\編輯于星期一RapidBactericidalActivityofDaptomycinAgainstMRSAPeritonitisinNeutropenicMiceMortinLI,LIT,VanPraaghADG,ZhangS,ZhangX-X,AlderJD.Rapidbactericidalactivityofdaptomycinagainstmethicillin-resistantandmethicillin-susceptibleStaphylococcusaureusperitonitisinmiceasmeasuredwithbioluminescentbacteria.AntimicrobAgentsChemother.2007;51:1787-1794.現(xiàn)在是10頁\一共有32頁\編輯于星期一體外超微結構電鏡顯示:達托霉素不會使MSSA/MRSA的死亡后崩解A)沒有抗生素(B)達托霉素8mg/L，1hC)達托霉素8mg/L，24h.WaleLJ,etal.,JMedMicrobiol.1989;30(1):45-49.11A)沒有抗生素(B)達托霉素8mg/L，4hC)達托霉素8mg/L，24hMSSAMRSA現(xiàn)在是11頁\一共有32頁\編輯于星期一Biofilms細菌生物膜常見于植入導管，假體等的表面ASMMicrobeLibraryhttp://www.microbe/現(xiàn)在是12頁\一共有32頁\編輯于星期一達托霉素對于形成生物被膜的

導管葡萄球菌感染具有很強的的穿透力ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,May2007,p.1656–1660現(xiàn)在是13頁\一共有32頁\編輯于星期一達托霉素的殺菌速度很快Raad,etal.AntimicrobialAgentsandChemotherapy,2007,51:1656–1660現(xiàn)在是14頁\一共有32頁\編輯于星期一二、指南推薦

GUIDELINES現(xiàn)在是15頁\一共有32頁\編輯于星期一美國IDSA

MRSA感染治療指南Liuetal.ClinInfectDis2011Jan4現(xiàn)在是16頁\一共有32頁\編輯于星期一關于達托霉素的推薦要點達托霉素作為MRSA血流感染和自身瓣膜感染性心內膜炎的治療方案,證據(jù)等級及推薦度(AI)高于萬古霉素(AII)達托霉素在成人復雜性SSTI治療推薦中與萬古霉素、利奈唑胺等藥物為同等級(AI)骨髓炎和化膿性關節(jié)炎治療中與萬古霉素、利奈唑胺等藥物同等級(BII)現(xiàn)在是17頁\一共有32頁\編輯于星期一IDSAMRSA指南:

患有菌血癥或自體瓣膜感染性心內膜炎的成人1推薦的治療持續(xù)時間非復雜性菌血癥–至少2周復雜性菌血癥–4-6周自體瓣膜感染性心內膜炎–6周患有菌血癥或自體瓣膜感染性心內膜炎的成人的抗菌治療選擇匯總治療成人用量等級*評論萬古霉素15-20mg/kg/劑IVq8-12hA-II不建議在萬古霉素中加入慶大霉素(A-II)或利福平(A-I)達托霉素6mg/kg/劑IVQDA-I一些專家建議使用更高劑量，8-10mg/kg/天IVQD(B-III)*推薦度和證據(jù)等級分類1.LiuC,BayerA,CosgroveSEetal.ClinicalpracticeguidelinesbytheInfectiousDiseasesSocietyofAmericaforthe藥劑ofmethicillin-resistantStaphylococcusaureusinfectionsin成人sandchildren.ClinInfectDis.2011Jan4[Epubaheadofprint]萬古霉素是此類治療的主流治療藥物達托霉素是萬古霉素的替代治療藥物現(xiàn)在是18頁\一共有32頁\編輯于星期一三、臨床實踐REVIEWS現(xiàn)在是19頁\一共有32頁\編輯于星期一（一）金葡菌感染經驗性用藥20-donotuse+useonlyasalternative++gooddrugforthisindication+++verygooddrugforthisindicationMinervaAnestesiol2011；77：821-827現(xiàn)在是20頁\一共有32頁\編輯于星期一（二）自體瓣膜心內膜炎的治療DonaldP.Levine1，KennethC.LampDAPTOMYCINFORNATIVEVALVEENDOCARDITIS:EXPERIENCEFROMAREGISTRY10thInternationalSymposiumonModernConceptsinEndocarditisandCardiovascularInfectionsNaples,Italy,April26-28,2009現(xiàn)在是21頁\一共有32頁\編輯于星期一結果—療效不同病原菌感染的治療成功率相似自體瓣膜心內膜炎的達托霉素治療成功率為84%現(xiàn)在是22頁\一共有32頁\編輯于星期一（三）VANCOMYCINMIC>1現(xiàn)在是23頁\一共有32頁\編輯于星期一EvaluationofaClinicalPathwayfortheTreatmentofMethicillin-ResistantStaphylococcusaureusBacteremia(MRSAB)withanMICof>1mg/LtoVancomycin

*RavinaKullar1,SusanL.Davis1,JasonM.Pogue2,JingJ.Zhao2;DonaldP.Levine2,3,KeithK.Kaye2,3;MichaelJ.Rybak1,2,3PHARMACOTHERAPYVolume33,Number1,2013現(xiàn)在是24頁\一共有32頁\編輯于星期一p<0.001ClinicalOutcomes現(xiàn)在是25頁\一共有32頁\編輯于星期一（四）腫瘤及粒細胞缺乏患者現(xiàn)在是26頁\一共有32頁\編輯于星期一達托霉素在血液腫瘤患者中導管相關血流感染的療效現(xiàn)在是27頁\一共有32頁\編輯于星期一P=0.04P<0.01P=0.003A.-M.Chaftarietal./InternationalJournalofAntimicrobialAgents36(2010)182–186達托霉素48小時癥狀緩解比例顯著高于萬古霉素患者百分比癥狀緩解時間（天）現(xiàn)在是28頁\一共有32頁\編輯于星期一達托霉素48小時癥狀緩解，細菌學清除以及總體臨床反應與萬古霉素相比有統(tǒng)計學差異Outcomeofpatientsinthetwostudygroups:daptomycinversusvancomycin現(xiàn)在是29頁\一共有32頁\編輯于星期一達托霉素在腫瘤合并中性粒細胞減少患者的應用KennethVIRolston,ScottAMcConnell,KennethCLampDAPTOMYCINUSEINNEUTROPENICPATIENTSWITHDOCUMENTEDGRAM-POSITIVEINFECTIONS50thInterscienceConferenceonAntimicrobialAgentsandChemotherapySeptember12?15,2010,Boston,MA現(xiàn)在是30頁\一共有32頁\編輯于星期一P=0.13RolstonKVetal.:Daptomycinuseinpatientswithcancerandneutropenia:datafromaretrospectiveregistry.ClinAdvHematolOncol2010;8(4):249-256,290Clinicaloutcomesbydegreeofneutropenia(neutrophils/mm3)forpatientswithcancerandneutropeniawhoweretreatedwithdaptomycin