二甲雙胍對胰島素抵抗的防治作用

二甲雙胍對胰島素抵抗的防治作用糖尿病(DM)是一組由多基因遺傳因素和環(huán)境因素共同影響所致的慢性、非傳染性終身疾病。我國目前正處于DM的上升期，假如不加以有效遏止，估量2022年我國可能有6000萬DM患者［1］。目前認(rèn)為，胰島素反抗（IR）和胰島β細(xì)胞功能缺陷是2型糖尿病（T2DM）的主要發(fā)病機(jī)理［2］。IR伴有高胰島素（INS）血癥，血糖在正常范圍期間是糖尿病防治的最佳時機(jī)，及早的行為干預(yù)和藥物干預(yù)不僅削減T2DM的發(fā)病率，還能減緩或訂正IR引起的代謝綜合征，這一時期對DM的防治具有重大意義。T2DM、脂質(zhì)代謝紊亂、高血壓、動脈粥樣硬化（AS）、冠心病、內(nèi)臟型肥胖被稱為“代謝綜合征”，其共同的病因之一是IR。現(xiàn)在認(rèn)為，在糖尿病病程早期，尚無高血糖時，絕大多數(shù)患者已存在IR并伴有高INS血癥，進(jìn)一步進(jìn)展，導(dǎo)致胰島β細(xì)胞代償機(jī)制漸漸衰退，血糖上升，最終發(fā)生T2DM。IR伴高INS血癥，是猜測發(fā)生T2DM的有效單個猜測指標(biāo)［3］。二甲雙胍（MT）通過減肥、強(qiáng)化INS的作用、抑制肝糖產(chǎn)生和降低血脂而減輕IR。1減肥作用

有討論顯示［4］，MT在多囊性卵巢疾病的治療中，即使在不節(jié)食或不增加活動量的狀況下，也使女患者收到減肥效果。進(jìn)一步討論證明，在22例患有肥胖癥，但無DM的女性和男性進(jìn)行MT用藥24周，這些受試者體重大約減輕6％（一般為18磅），并且腰圍和臀圍可削減2英寸，低密度脂蛋白膽固醇血濃度降低10％。肥胖導(dǎo)致血游離脂肪酸（FFA）增加，F(xiàn)FA通過增加肝糖異生和糖原分解以及抑制INS通路而產(chǎn)生肝IR，而骨骼肌細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)沉淀可能是引起肌肉IR的重要緣由。高水平的FFA可能是外周組織產(chǎn)生的代謝信號，短期內(nèi)作用促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌，長期作用則促使其凋亡［5］。

2對INS的作用

2.1在不同的IR綜合征中常伴有假性黑棘皮?。ˋN）［6］

在MT對假性AN、IR及高INS血癥的10例患者試驗，期間維持飲食量、運(yùn)動量相對恒定，在飲食掌握的基礎(chǔ)上單純賜予MT1500mg/d口服8周。統(tǒng)計學(xué)處理：數(shù)據(jù)以x±s表示，組間各參數(shù)差異顯著性以t檢驗或χ2檢驗判定。治療前和治療后相比較，空腹INS由45.22±13.9降至28.88±11.32(mU·L-1)，(P0.01)差異有顯著性，餐后2hINS由160.25±33.72降至135.50±35.35(mU·L-1)，(P0.01)差異有顯著性。外周INS敏感指數(shù)由22.89±5.69升至34.33±7.80(min·mU·L-1)，(P0.01)差異有顯著性。體重指數(shù)由40.45±10.23降至35.21±3.36kg/m2，(P0.05)差異有顯著性。INS升成系數(shù)變化不大，治療前為13.93mU·mmol-1,治療后為12.35±2.56mU·mmol-1,（P0.05）差異無顯著性。說明MT明顯改善假性AN患者的INS敏感性并未增加INS分泌，能改善假性AN患者的IR與高INS血癥。提示對T2DM的IR與高INS血癥有改善作用，并能降低體重指數(shù)。另一相同的討論［7］也證明MT不但減輕IR，增加INS敏感性，也改善血脂代謝使體重下降。

2.2對胰島β細(xì)胞的愛護(hù)作用

上面的數(shù)據(jù)反映，MT對空腹INS和餐后2hINS水平降低顯著，它緩解了高INS血癥，外周組織對INS敏感指數(shù)增加，減輕了胰島β細(xì)胞的負(fù)擔(dān)，進(jìn)而進(jìn)一步緩解IR。IR和胰島β細(xì)胞分泌缺陷在T2DM的發(fā)生進(jìn)展中，誰先消失，意見不全都。IR、高INS血癥及肥胖者，脂肪細(xì)胞變大，脂肪細(xì)胞膜上INS受體密度降低，加大了對INS的需求，胰島β細(xì)胞分泌增加，代償性上升血中INS水平。

3對血脂的調(diào)整作用

MT通過減肥作用對血脂有肯定的調(diào)整作用。已有討論證明它能降低總膽固醇、低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白，上升高密度脂蛋白膽固醇