地貧基礎(chǔ)知識(shí)與地貧篩查

Mar4,2014地貧基礎(chǔ)知識(shí)與地貧篩查伯樂(lè)公司臨床診斷部鄭建樹(shù)現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三地中海貧血?dú)v史回顧1925年，意大利醫(yī)生Cooley首次報(bào)道5例具有嚴(yán)重貧血、脾臟腫大、異常的骨骼病變以及外周血出現(xiàn)大量幼稚紅細(xì)胞的小兒病例,由于所有病人均來(lái)自地中海之濱的意大利和希臘，Cooley將其稱(chēng)之為“地中海貧血”（mediterraneananemia）。1932年，Whipple和Brasford借用希臘語(yǔ)thalassa（,意為“海洋”）將地中海貧血定義為海洋性貧血（Thalassemia）?，F(xiàn)在是2頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三地中海貧血?dú)v史回顧1940年，美國(guó)血液學(xué)家Wintrobe報(bào)道地中海貧血患者的家族中存在輕型地中海貧血的患者，指出地中海貧血系常染色體不完全性顯性遺傳，有純合子與雜合子之分。在我國(guó)，長(zhǎng)期以來(lái)多數(shù)學(xué)者一直將海洋性貧血的原文Thalassemia譯為“地中海貧血”.現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三地貧地域分布地中海沿岸國(guó)家：如意大利、希臘、塞浦路斯。非洲：主要在北非國(guó)家，阿爾及利亞及利比亞北部、埃及、蘇丹和索馬里北部亞洲：中東國(guó)家（沙特阿拉伯、伊朗、伊拉克）、中國(guó)、東南亞各國(guó)（印度、巴基斯坦、泰國(guó)、印度尼西亞、馬來(lái)西亞等）。中國(guó)：長(zhǎng)江以南省份，尤其以廣東、廣西、海南、四川、云南、臺(tái)灣等省份為多發(fā)。現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三中國(guó)南方地中海貧血人群攜帶率地區(qū)Carrierrate(%)

a

地貧β地貧廣西17.556.43廣東8.532.54四川1.922.18臺(tái)灣4.21.1香港5.023.41Xu,etal.JClinPathol2004.

Xiongetal.ClinGenet.2010.現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三廣東省不同地區(qū)和地貧人群攜帶率地區(qū)

Carrierrate(%)a

地貧β地貧廣州8.792.85珠海8.932.21湛江8.863.28韶關(guān)10.243.44汕頭5.610.96平均數(shù)8.532.54JournalofClinicalPathology,2004;57(5):517-22.

現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三廣西地區(qū)地中海貧血的流行病學(xué)調(diào)查地區(qū)Carrierrate(%)

a地貧

β地貧賀州19.557.36防城港15.635.8玉林14.386.23柳州13.166.1百色21.76.95南寧16.425.97平均數(shù)16.976.43現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三地中海貧血定義定義：地中海貧血是常染色體隱性遺傳性慢性溶血性貧血。本質(zhì)特征：由于珠蛋白基因的缺失或點(diǎn)突變使血紅蛋白中的珠蛋白肽鏈有一種或幾種合成減少或不能合成(mRNA↓,但肽鏈結(jié)構(gòu)正常)，導(dǎo)致血紅蛋白的組分改變，肽鏈?zhǔn)胶?，?dǎo)致RBC壽命縮短及過(guò)早破壞所致的慢性溶貧。現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三Hb的結(jié)構(gòu)和功能結(jié)構(gòu)：

Hb=血紅素+珠蛋白血紅素=原卟啉+Fe++

珠蛋白=1對(duì)類(lèi)肽鏈+1對(duì)β類(lèi)肽鏈每一條珠蛋白肽鏈結(jié)合一個(gè)血紅素分子，構(gòu)成一個(gè)血紅蛋白單體，血紅蛋白是由兩種（類(lèi)和β類(lèi)）共4個(gè)血紅蛋白單體構(gòu)成的四聚體。只有由兩條類(lèi)肽鏈和兩條β類(lèi)鏈組成的四聚體才是最穩(wěn)定的。功能：攜帶O2和CO2現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三Hb的種類(lèi)人類(lèi)及各種動(dòng)物的Hb其血紅素部分都是相同的，不同的只是珠蛋白。：珠蛋白肽鏈可分為兩大類(lèi)α類(lèi)肽鏈——α和ζβ類(lèi)肽鏈——β、γ、δ和ε以上6種肽鏈組成了6種Hb,在發(fā)育不同階段出現(xiàn)。現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三正常人血紅蛋白組成的演變

現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三主要血紅蛋白成分1、HbA：2β2，成人血紅蛋白，在成人及6歲以上兒童的紅細(xì)胞中占95%以上，在胎兒、新生兒紅細(xì)胞中約20%；2、HbF：2γ2，胎兒血紅蛋白，出生前及新生兒期占80%，出生6個(gè)月后降至不足1%；3、HbA2：

2δ2，約占2.5%；β地貧病人中含量上升，地貧、缺鐵性貧血等病人中含量降低?，F(xiàn)在是12頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三血涂片比較正常血象地貧血象地貧血象：紅細(xì)胞著色不足、異形紅細(xì)胞和骨髓成紅血細(xì)胞增多癥現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三

地中海貧血的病理生理一種或多種珠蛋白基因缺陷一種或多種珠蛋白肽鏈合成減少或缺如其他類(lèi)型珠蛋白肽鏈相對(duì)過(guò)多珠蛋白肽鏈合成間的平衡異常正常Hb的生物合成降低--貧血過(guò)剩的珠蛋白肽鏈沉積于RBC，RBC被破壞–

無(wú)效造血和溶血骨髓造血代償性增強(qiáng)，腸道鐵吸收增加，輸血--繼發(fā)性鐵負(fù)荷增多癥現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三地中海貧血分類(lèi)1、α肽鏈合成障礙—α地貧2、β肽鏈合成障礙—β地貧3、復(fù)合型肽鏈合成障礙---

αβ地貧現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三-地中海貧血

定義：

α地貧是由于16號(hào)染色體上α珠蛋白基因缺失（1~4個(gè)）或點(diǎn)突變，導(dǎo)致不同程度肽鏈合成不平衡,從而使血紅蛋白生成障礙，并導(dǎo)致無(wú)效造血和紅細(xì)胞破壞而產(chǎn)生溶血性貧血。分型：根據(jù)珠蛋白基因缺失程度的不同，分成4種類(lèi)型：

HbBart’s胎兒水腫綜合征

HbH病標(biāo)準(zhǔn)型地中海貧血靜止型地中海貧血現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三分子生物學(xué)特征

珠蛋白基因位于16號(hào)染色體上。每條16號(hào)染色體上有2個(gè)珠蛋白基因，一對(duì)16號(hào)染色體上有4個(gè)珠蛋白基因。0地貧：一條染色體上2個(gè)基因都缺失。+地貧：一條染色體上只1個(gè)基因缺失，另1個(gè)正?！，F(xiàn)在是17頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三-地中海貧血基因型鏈基因示意基因型基因型描述疾病狀態(tài)

/0/0地中海貧血純合子HbBart’s胎兒水腫

/

0地貧/+地貧雜合子HbH病

/0地中海貧血雜合子標(biāo)準(zhǔn)型地中海貧血

/+地中海貧血純合子標(biāo)準(zhǔn)型地中海貧血

/+

地中海貧血雜合子

靜止型地中海貧血

/正常無(wú)

現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三-地貧病理生理珠蛋白基因缺陷珠蛋白肽鏈合成減少或缺如胎兒期：肽鏈相對(duì)過(guò)多HbBarts(4)與非肽鏈合成之間的平衡異常，過(guò)剩的非肽鏈形成異常Hb正常Hb生物合成降低HbH沉積于RBC形成包涵體溶血生后：鏈相對(duì)過(guò)多HbH（4）宮內(nèi)缺氧、水腫、死胎造血代償性增強(qiáng)，肝脾腫大、骨骼病變

貧血腸道鐵吸收增加，輸血--繼發(fā)性鐵負(fù)荷增多癥現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三靜止型α地貧基因（α地貧2）發(fā)病機(jī)理

只缺乏1個(gè)肽鏈基因,鏈合成輕微受影響。

基因型：αα/-α、αα/ααT缺失一個(gè)基因，包括－

3.7缺失和－

4.2缺失或1個(gè)α基因突變臨床表現(xiàn)無(wú)任何癥狀，與正常人無(wú)異?；颊邿o(wú)任何癥狀，血象正常，MCV、MCH正常紅細(xì)胞內(nèi)無(wú)包涵體出生時(shí)臍血HbBart’s可達(dá)1-2%，但3個(gè)月后消失檢測(cè)紅細(xì)胞內(nèi)/鏈合成率亦難以將其與正常人區(qū)分可通過(guò)DNA檢測(cè)其基因型現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三輕型α地貧（α地貧1）發(fā)病機(jī)理2個(gè)肽鏈基因缺失（0地中海貧血雜合子，+地中海貧血純合子），鏈合成仍有相當(dāng)數(shù)量?；蛐停?-/，為東南亞型,以－－SEA表示或α-/α-、ααT/ααT

、α-/ααT臨床表現(xiàn)臨床無(wú)癥狀或癥狀輕微，無(wú)或僅有輕度貧血和血常規(guī)改變，易誤診為低色素性營(yíng)養(yǎng)性貧血。實(shí)驗(yàn)室檢查Hb：降低但常在100g/L以上

MCV、MCH：降低紅細(xì)胞計(jì)數(shù)：相對(duì)增多臍血Bart’s含量（0.034~0.14))，生后6月時(shí)完全消失。

HbA2和HbF正?；蛏缘?/p>

現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三中間型a地貧（HbH病）發(fā)病機(jī)理3個(gè)肽鏈基因缺失或缺陷，僅有少量鏈合成。胎兒期少量鏈與鏈形成HbF(22)，故能存活至出生。出生后隨年齡增長(zhǎng)，鏈合成迅速增加，由于鏈合成不足，僅有少量的HbA(22),過(guò)剩的鏈聚合成HbH(4).HbH與氧親和力高，失去運(yùn)氧功能，導(dǎo)致組織缺氧。HbH結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，易變性形成包涵體，紅細(xì)胞變僵硬，變形能力差，不能通過(guò)脾竇，致紅細(xì)胞壽命縮短，發(fā)生溶血性貧血。現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三中間型a地貧：HbH病臨床表現(xiàn)出生時(shí)一般無(wú)明顯癥狀，肝脾不腫大，但紅細(xì)胞形態(tài)異常.多在嬰兒期以后出現(xiàn)溶血性貧血，一般為輕~中度貧血，肝、脾腫大，以脾大為主?？沙霈F(xiàn)黃疸，膽結(jié)石。繼發(fā)感染或服用氧化性藥物可使溶血性貧血加重。年齡較大患者可以出現(xiàn)類(lèi)似

-地貧的特殊面容?，F(xiàn)在是23頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三中間型a地貧：HbH病實(shí)驗(yàn)室檢查血象：Hb：低于100g/LMCV、MCH：降低,小細(xì)胞低色素貧血，網(wǎng)織紅細(xì)胞升高骨髓象：增生性貧血骨髓象紅細(xì)胞滲透脆性降低Heinz小體（變性珠蛋白小體）（+）異丙醇試驗(yàn)（+）。Hb電泳：有HbH區(qū)帶初生：HbBart’s約25%，HbH很少隨年齡增長(zhǎng)：HbBart’s，HbH。年長(zhǎng)兒：HbBart’s微量，HbH0.024~0.44現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三重型α地貧（HbBart’s胎兒水腫綜合征）發(fā)病機(jī)理缺失4個(gè)肽鏈基因，鏈完全不能合成。胎兒期合成的鏈因缺乏鏈，不能形成HbF(22)，大量的鏈聚合成HbBart’s(4)。HbBart’s與氧親和力高，造成胎兒組織嚴(yán)重缺氧。HbBart’s結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，以致紅細(xì)胞壽命縮短，發(fā)生溶血性貧血，胎兒發(fā)育不良?，F(xiàn)在是25頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三重型α地貧臨床表現(xiàn)胎兒在宮內(nèi)死亡或早產(chǎn)后數(shù)小時(shí)內(nèi)死亡。嚴(yán)重貧血，胎兒蒼白、皮膚剝脫、可有黃疸，肝、脾腫大。心臟擴(kuò)大，水腫、胸腔、心包、腹腔積液、巨大胎盤(pán)。低體重、發(fā)育不良。孕婦可有妊娠高血壓綜合征實(shí)驗(yàn)室檢查嚴(yán)重貧血，小細(xì)胞低色素貧血，有核紅細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞明顯升高紅細(xì)胞滲透脆性明顯降低Hb電泳：80%--90%為HbBart’s（γ4），不等量的HbPotland(22)(10-29%)及微量HbH（β4），沒(méi)有HbA（2β2）、HbA2(22）及HbF（2γ2）現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三HbBart`s含量HbBart’s檢出的百分率與地貧基因型的關(guān)系

HbBart’s%基因型

2~3地貧24~20地貧1雜合子或地貧2純合子20~25HbH病50~90HbBart’s水腫胎現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三α地貧遺傳風(fēng)險(xiǎn)一、夫婦雙方是靜止型α地貧，每一次懷孕，有25%的機(jī)率是正常，50%的機(jī)率是無(wú)癥狀基因攜帶者，25%的機(jī)率是α地貧基因攜帶者現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三α地貧遺傳風(fēng)險(xiǎn)二、夫婦為輕型α地貧，但是基因缺陷在不同染色體上,每一次懷孕，100%機(jī)率是α地貧基因攜帶者現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三α地貧遺傳風(fēng)險(xiǎn)三、夫婦為輕型α地貧，基因缺陷在同一條染色體上,每一次懷孕，有25%的機(jī)率是正常，50%的機(jī)率是α地貧基因攜帶者,25%是重型α地貧現(xiàn)在是30頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三α地貧遺傳風(fēng)險(xiǎn)四、夫婦一方為輕型α地貧，基因缺陷而且在同一條染色體上，而另一方為靜止型地貧,每一次懷孕，有25%的機(jī)率是正常，50%的機(jī)率是無(wú)癥狀的基因攜帶者,25%是HbH病,現(xiàn)在是31頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三α地貧遺傳風(fēng)險(xiǎn)五、夫婦一方為靜止型α地貧，而另一方為HbH病,每一次懷孕，有25%的機(jī)率是無(wú)癥狀的基因攜帶者,25%是HbH患者，50%的機(jī)率是基因攜帶者

現(xiàn)在是32頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三α地貧遺傳風(fēng)險(xiǎn)六、夫婦一方為輕型α地貧，但是基因缺陷在同一條染色體上，而另一方是HbH病,每一次懷孕，有25%的機(jī)率是無(wú)癥狀的基因攜帶者,25%的機(jī)率是基因攜帶者，25%的機(jī)率是HbH病，25%是重型α地貧現(xiàn)在是33頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三α地貧遺傳風(fēng)險(xiǎn)七、夫婦一方為輕型α地貧，基因缺陷在不同的染色體上，而另一方為HbH病，每一次懷孕，有50%的機(jī)率是地貧基因攜帶者,50%的機(jī)率是HbH病現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三地中海貧血

β地貧主要是由于11號(hào)染色體上β珠蛋白結(jié)構(gòu)基因突變，導(dǎo)致β珠蛋白鏈合成障礙。1、主要分兩種類(lèi)型，即β0地貧和β+地貧。

β0地貧—β鏈完全不能合成，

β+地貧—β鏈合成量減少所致。2、一些大片斷基因缺失致：δβ地貧、遺傳性持續(xù)性胎兒血紅蛋白綜合癥（HPFH）?，F(xiàn)在是35頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三地中海貧血基因型基因的突變已發(fā)現(xiàn)有100多種，國(guó)內(nèi)已報(bào)道28種，常見(jiàn)有6種：41-42（-TCTT）：占45%，缺失4個(gè)鹼基，造成框架突變，使終止密碼提前出現(xiàn)，幾乎無(wú)-鏈合成（0地貧）IVS-II654（CT）：約占24%，內(nèi)含子II中654位點(diǎn)CT鹼基替換，導(dǎo)致潛在拼接位點(diǎn)活化，mRNA加工異常，不能翻譯成正常的鏈（0地貧）。17（AT）：約占14%，導(dǎo)致終止密碼TAG形成，鏈不能合成（0地貧）?，F(xiàn)在是36頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三地中海貧血基因型TATA盒-28（AT）：約9%，突變位于起始位點(diǎn)上游的啟動(dòng)子TATA盒，使轉(zhuǎn)錄效率降低，mRNA生成量減少（β+地貧）。71-72（+A）：約2%，在71和72位插入1個(gè)鹼基A，造成閱讀框架改變，mRNA不能翻譯為正常鏈（0地貧）。26（GA）：占2%，鏈26密碼子由G變A（HbE），影響了mRNA加工，EmRNA合成減少，鏈減少（β+地貧）?，F(xiàn)在是37頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三地中海貧血基因型基因型基因型描述疾病0/00地貧純合子重型地貧0/+0地貧和+地貧雙重雜合子重型地貧+/++地貧純合子中間型地貧0/0地貧雜合子輕型地貧+/+地貧雜合子輕型地貧/正常正常人現(xiàn)在是38頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三地貧發(fā)病機(jī)理珠蛋白基因缺陷，鏈合成減少或不能合成，、鏈合成代償性增加，HbF(22)、HbA2（22)升高。過(guò)剩的鏈在紅細(xì)胞內(nèi)沉淀形成包涵體，使幼紅細(xì)胞膜受損而在骨髓內(nèi)破壞，產(chǎn)生無(wú)效紅細(xì)胞生成（原位溶血）。含有包涵體的紅細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)，在脾臟破壞,產(chǎn)生溶血性貧血。溶血和貧血引起骨髓造血和髓外造血亢進(jìn)，骨骼改變和肝、脾腫大。溶血和反復(fù)輸血導(dǎo)致含鐵血黃素沉著癥?，F(xiàn)在是39頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三

-地貧病理生理

-珠蛋白基因缺陷珠蛋白肽鏈合成減少或缺如HbF比例顯著增高,HbA2增高珠蛋白肽鏈合成間的平衡異常正常HbA生物合成降低溶血(原位、外周）多余的鏈形成包涵體沉積于RBC缺氧骨髓造血和髓外造血代償性增強(qiáng)--骨骼病變、肝脾腫大

貧血腸道鐵吸收增加，反復(fù)輸血--繼發(fā)性鐵負(fù)荷增多癥現(xiàn)在是40頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三輕型β-地中海貧血（

thalassemiaminor）0地貧雜合子（0/）、+地貧雜合子（+/）臨床表現(xiàn)無(wú)癥狀或僅有輕度貧血，可有輕度脾大。多在家系調(diào)查時(shí)發(fā)現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)室檢查紅細(xì)胞形態(tài)正常或輕度改變，Hb：降低，但在100g/L以上，MCV、MCH：降低紅細(xì)胞計(jì)數(shù)：相對(duì)增多，紅細(xì)胞脆性正?；蚪档虷bA2升高（0.04~0.09)，HbF（0.01~0.05）。預(yù)后壽命與正常人相似。現(xiàn)在是41頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三

中間型地中海貧血（Thalassemiaintermedia)

+地貧純合子臨床表現(xiàn)介于輕型和重型之間，中度貧血，肝、脾輕~中度腫大，可有黃疸，骨骼改變輕。實(shí)驗(yàn)室檢查血象：小細(xì)胞低色素貧血。Hb：降低，在60-100g/L之間。MCV，MCH：降低骨髓象：增生性貧血骨髓象紅細(xì)胞脆性降低

HbF升高（0.4~0.8)，HbA2正?；蛏哳A(yù)后可能需要輸血，病人可活至成年甚至老年。現(xiàn)在是42頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三重型地中海貧血（

Thalassemiamajor)β0純合子或β0β+雙重雜合子。臨床表現(xiàn)：出生時(shí)正常，半歲左右（3~12月）發(fā)病慢性進(jìn)行性貧血：蒼白、輕度黃染、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩。肝脾進(jìn)行性腫大。特殊外貌：1歲后顱骨改變明顯，表示為頭顱變大，額部隆起，顴高、鼻梁塌陷，兩眼距增寬，形成地中海貧血特殊面容。現(xiàn)在是43頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三重型地中海貧血（

Thalassemiamajor)實(shí)驗(yàn)室檢查血象：Hb<60g/L，MCV，MCH：降低，小細(xì)胞低色素貧血，易見(jiàn)靶形紅細(xì)胞骨髓象：增生性貧血骨髓象紅細(xì)胞脆性降低HbF升高（0.8~1），如是β地貧復(fù)合血紅蛋白E則HbA2增多預(yù)后需要終生輸血，如不治療，多于5歲前死亡?，F(xiàn)在是44頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三β地貧遺傳風(fēng)險(xiǎn)一、夫婦一方是輕型β地貧，一方正常，50%生出輕型β地貧的孩子，50%是正?！，F(xiàn)在是45頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三β地貧遺傳風(fēng)險(xiǎn)二、夫婦雙方都是輕型β地貧，25%機(jī)率生出正常的孩子，50%生出輕型β地貧的孩子，25%生出重型β地貧孩子?，F(xiàn)在是46頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三β地貧遺傳風(fēng)險(xiǎn)三、夫婦一方是HbE另一方是輕型，25%機(jī)率生出正常的孩子，25%生出輕型β地貧的孩子，25%是HbE，25%生出同時(shí)有β地貧和HbE孩子。

現(xiàn)在是47頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三地中海貧血的治療一般性治療輕型者一般不需治療可適當(dāng)補(bǔ)充葉酸，VitC等忌用鐵劑（常誤診為缺鐵性貧血）避免用氧化性藥物現(xiàn)在是48頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三地中海貧血的治療常規(guī)治療輸血除鐵現(xiàn)在是49頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三其他的治療方法－脾切除和脾栓塞消除和減少脾組織，減少紅細(xì)胞的髓外破壞，達(dá)到緩解癥狀的目的適用于血紅蛋白H病，重型地中海貧血合并脾臟功能亢進(jìn)現(xiàn)在是50頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三預(yù)防措施加大宣傳力度，讓準(zhǔn)父母?jìng)円庾R(shí)到地貧的危害性。全民教育，有效篩查策略，嚴(yán)格產(chǎn)前檢查要更多的人參與進(jìn)行宣傳教育做好產(chǎn)前檢查如果父母雙方均患小細(xì)胞低色素性貧血，立即做地貧基因檢查。如果父母雙方被證實(shí)為地貧同種基因攜帶者，應(yīng)及早進(jìn)行產(chǎn)前診斷，如果查出為地貧純合子，立即中止妊娠。任重而道遠(yuǎn)！現(xiàn)在是51頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三地中海貧血的篩查地中海貧血和異常血紅蛋白癥很難治愈長(zhǎng)期、昂貴的治療家庭沉重的精神負(fù)擔(dān)預(yù)防是最好的措施篩查地貧攜帶者成為關(guān)鍵現(xiàn)在是52頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三按國(guó)家分類(lèi)：I類(lèi)：地中海國(guó)家很早就建立了完善的預(yù)防體系80-100%得到有效的預(yù)防提供高質(zhì)量的治療現(xiàn)在是53頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三成功的例子:塞浦路斯1974年:每年出生重型B-地貧患兒大約53個(gè)1981年:當(dāng)年出生重型B-地貧患兒10個(gè)(當(dāng)年出生嬰兒10780個(gè))從1986~現(xiàn)在每年平均只有1個(gè)重型B-地貧患兒出生Lancet1990,336:1119-1120現(xiàn)在是54頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三按國(guó)家分類(lèi)：II類(lèi)：發(fā)達(dá)的工業(yè)化國(guó)家(歐洲,美國(guó)，澳大利亞)人口遷移使地貧發(fā)病率上升能提供有效的控制手段由于不同的文化背景，部分移民很難接受地貧篩查現(xiàn)在是55頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三按國(guó)家分類(lèi)：III類(lèi)：亞洲國(guó)家發(fā)病率高不能提供有效的控制手段困境：經(jīng)濟(jì)困難,優(yōu)先解決的醫(yī)療問(wèn)題(降低新生兒死亡率,控制傳染性疾病),宗教/文化的束縛?，F(xiàn)在是56頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三中國(guó)的現(xiàn)狀：世界上地貧人口最多的國(guó)家參加地貧篩查的人數(shù)很少

婚育男女對(duì)篩查沒(méi)有正確的認(rèn)識(shí)公眾的教育/意識(shí)獨(dú)生子女政策使優(yōu)生更顯重要現(xiàn)在是57頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三地貧篩查目的查出重型、中間型、輕型β地貧和靜止型β地貧基因攜帶者查出部分標(biāo)準(zhǔn)型和靜止型α地貧，中間型α地貧（血紅蛋白H病）查出其它異常血紅蛋白現(xiàn)在是58頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三現(xiàn)在是59頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三常見(jiàn)的篩查方法：低

高電泳(ELP)Bio-RadHPLC紅細(xì)胞脆性實(shí)驗(yàn)血常規(guī)分析現(xiàn)在是60頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三血常規(guī)指標(biāo)：地中海貧血的重要特征之一是小細(xì)胞低色素性貧血，如MCV<80fl，MCH<27Pg，則可疑為地中海貧血患者或基因攜帶者。國(guó)際地貧協(xié)會(huì)認(rèn)為最廣泛使用的地貧判斷值：MCV<80fl，MCH<27pg即MCV<80fL、MCH<27pg為地貧表型陽(yáng)性（廣西標(biāo)準(zhǔn)為MCV<82fL）β地貧、中間型α地貧(血紅蛋白H病)、輕型α地貧基因攜帶者均為地貧表型陽(yáng)性現(xiàn)在是61頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三MCV篩查地貧準(zhǔn)確嗎？靜止型α地貧基因攜帶者（α地貧2），MCV，MCH為正常表型。缺鐵性貧血也會(huì)出現(xiàn)MCV偏低情況，所以MCV偏低只能表示患者存在小細(xì)胞低色素，須同時(shí)測(cè)定血清鐵和鐵蛋白，以排除缺鐵性貧血。

所以MCV不是一個(gè)明確的標(biāo)準(zhǔn)，只能是初步篩選現(xiàn)在是62頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三紅細(xì)胞脆性試驗(yàn)原理：其原理是地中海貧血紅細(xì)胞膜表面粗糙、凹陷、折疊和漿膜擴(kuò)展，膜與內(nèi)容物之比增大，對(duì)滲透溶解的抗性增加，在0．32％(或0．36％)NaC1中溶解度降低(脆性降低)。而正常RBC的抗性小，溶解度大（脆性增高）正常范圍：紅色澄清臨床意義：地貧患者為混濁陽(yáng)性結(jié)果局限：缺鐵性貧血也呈陽(yáng)性；HbE和HbS呈弱陽(yáng)性紅細(xì)胞脆性試驗(yàn)在基層單位可用，但在有血細(xì)胞分析儀的單位就不應(yīng)該單用于地貧篩查，此項(xiàng)檢測(cè)誤漏診率高，且英美地貧篩查指南中均沒(méi)有此項(xiàng)目?，F(xiàn)在是63頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三電泳法：原理:根據(jù)不同Hb自帶電荷的不同、分子量大小的不同、結(jié)構(gòu)和等電點(diǎn)的不同,在一定pH值的緩沖液中朝特定方向泳動(dòng)，在一定的電壓下經(jīng)一定時(shí)間，因遷移速率不同可分離出各自的區(qū)帶。主要類(lèi)別:醋酸纖維素膜電泳法瓊脂凝膠電泳法HbA2含量測(cè)定:洗脫法掃描法現(xiàn)在是64頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三全自動(dòng)Hb電泳儀目前國(guó)內(nèi)使用的主要有美國(guó)的Helena電泳儀、掃描儀和分析系統(tǒng)（也有毛細(xì)管電泳）。法國(guó)的Sebia電泳儀、掃描儀和分析系統(tǒng)。（也有毛細(xì)管電泳）國(guó)產(chǎn)的金桑特電泳儀、掃描儀和分析系統(tǒng)。1.通過(guò)掃描定量給出HbA、HbA2和HbF值。2.異常區(qū)帶通過(guò)查表確定。現(xiàn)在是65頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三電泳用于篩查的不足之處：

主觀血紅蛋白條帶的錯(cuò)判樣品處理依賴(lài)于檢驗(yàn)人員的經(jīng)驗(yàn)：人工洗滌紅細(xì)胞、溶血、抽提、離心，工作量大自動(dòng)化程度低耗費(fèi)人力/時(shí)間很難做質(zhì)量控制，不能保證系統(tǒng)穩(wěn)定性進(jìn)樣方式：手工加樣，通常要成批做電泳，不能使用原始管重復(fù)性差，精確性差醋纖膜血紅蛋白電泳（20%假陽(yáng)性）微柱法（20%假陽(yáng)性）涉及到安全因素:有害物質(zhì)的處理通風(fēng)設(shè)備RoyalCollegeofPathologistsofAustralasia,1997InformationprovidedbyProf.Elizabeth

George現(xiàn)在是66頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三CAP的立場(chǎng)：從2004年起，堿性電泳和等電聚焦電泳均不能用于HbA2的定量測(cè)定。精確度差：CV>35%變異系數(shù)CV比別的方法高2到6倍。篩查B—地貧需要一個(gè)準(zhǔn)確和精確的方法測(cè)定HbA2,基于這個(gè)目的，HPLC是可信賴(lài)的方法。CAPSurveys2003,HG-CHemoglobinopathy,p.11現(xiàn)在是67頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三離子交換HPLC法原理原理：是利用能交換離子的材料為固定相來(lái)分離離子型化合物的方法?；诓煌N類(lèi)血紅蛋白理化性質(zhì)的差異所導(dǎo)致不同血紅蛋白在相應(yīng)色譜柱中保留時(shí)間不同，使各組分按順序被洗脫出來(lái)，根據(jù)冼脫時(shí)間進(jìn)行血紅蛋白種類(lèi)定性，以及特定組洗脫峰面積進(jìn)行定量。現(xiàn)在是68頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三高效液相色譜法血紅蛋白分析操作靜脈血2ml，EDTA-K2抗凝經(jīng)定標(biāo)、質(zhì)控，標(biāo)本直接上機(jī)，通過(guò)電腦操作，便能實(shí)現(xiàn)紅細(xì)胞內(nèi)Hb溶解釋放、梯度洗脫、定性、定量的全過(guò)程?，F(xiàn)在是69頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三HPLC優(yōu)點(diǎn)快速高效：6min樣品處理：自動(dòng)化程度高，原始采血管直接上機(jī)，無(wú)需前處理，無(wú)需開(kāi)蓋，無(wú)污染進(jìn)樣方式：連續(xù)自動(dòng)進(jìn)樣，帶條碼閱讀器。單個(gè)樣本檢測(cè)檢測(cè)波長(zhǎng)雙波長(zhǎng)：415nm690nm，減少背景干擾分析檢測(cè)管路：1根分析柱，無(wú)系統(tǒng)誤差，重復(fù)性好儀器校正：每套試劑盒標(biāo)配校正液，保證結(jié)果的準(zhǔn)確性和重復(fù)性。每次只需做一個(gè)校正分離效果：自動(dòng)準(zhǔn)確定量A2、F及異常Hb質(zhì)控：每批次做一次質(zhì)控,保證儀器系統(tǒng)狀態(tài)穩(wěn)定結(jié)果判讀：軟件自動(dòng)判讀，客觀的結(jié)果，不需人工編輯圖譜方法權(quán)威性：世界地貧協(xié)會(huì)推薦，A2定量金標(biāo)準(zhǔn)HPLC特異性99%,靈敏度99.9%現(xiàn)在是70頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三結(jié)果可報(bào)告準(zhǔn)則可報(bào)告范圍:HbA2:1–13%；HbF:1–40%HbA2

和HbF峰均出現(xiàn)如果HbA2

和HbF值小于可報(bào)告范圍:可報(bào)告為<1.0%校準(zhǔn)應(yīng)該通過(guò)：HbA2或HbF的反應(yīng)因子需在0.7—1.3之間的范圍內(nèi)。校準(zhǔn)品HbA2的最佳保留時(shí)間是3.65±0.05

如變化幅度超過(guò)0.05分鐘，建議進(jìn)行溫度調(diào)節(jié)。

若滯留時(shí)間變化幅度超過(guò)0.20分鐘，注意泵的流率和壓力指數(shù)。并向技術(shù)中心尋求支持可接受TotalArea總面積:100萬(wàn)to300萬(wàn)如果低于100萬(wàn)，10ul樣本+1ml稀釋液如果高于300萬(wàn)，5ul樣本+2ml稀釋液現(xiàn)在是71頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三結(jié)果判讀正常人范圍:說(shuō)明書(shū)：HbA2:1.75–3.25%；HbF:<1%中國(guó)VariantII客戶(hù)：A2（2.5%~3.5%）;F（0~2.6%）?-Thal:HbA2:4.0–9.0%(雜合子)HbA2>10%則可能為HbEHbF:1–5%(雜合子)HbF:80–100%(純合子)血紅蛋白D和E也可與HbA2一同被洗脫。樣本中HbA2大于10%時(shí)應(yīng)檢測(cè)是否有其它類(lèi)型血紅蛋白干擾的可能?，F(xiàn)在是72頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三各種Hb出峰時(shí)間、峰寬、范圍現(xiàn)在是73頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三總面積校準(zhǔn)因子HbFHbA2校準(zhǔn)報(bào)告圖現(xiàn)在是74頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三正常成人樣本現(xiàn)在是75頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三

?-地中海貧血（輕型）

現(xiàn)在是76頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三輕型-地貧(/,0/N)

HematologicalDataHb(g/dl)12.5MCV(fl)62.7MCH(pg)20.2MCHC(g/dl)32.3RDW(%)15.6HemoglobinTypingHbtypeA2AHbA2(E)5.4%HbF1.0%HbA82.3%現(xiàn)在是77頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三重型-地貧(/,0/0)HematologicalDataHb(g/dl)4.9MCV(fl)65.5MCH(pg)24.2MCHC(g/dl)26.3RDW(%)31.3HemoglobinTypingHbtypeA2FHbA2(E)4.5%HbF95.4%HbA0.2%現(xiàn)在是78頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三中間型-地貧(/,0/+)HbF55.4%HbA28.0%現(xiàn)在是79頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三靜止型-地貧

(-/,N/N)HematologicalDataHb(g/dl)11.8MCV(fl)77.3MCH(pg)27.3MCHC(g/dl)34.4RDW(%)12.6HemoglobinTypingHbtypeA2AHbA2(E)3.4%HbF0.7%HbA86.5%Normalhemoglobintype;Not-ruleout-Thalassemia2trait現(xiàn)在是80頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三HemoglobinTypingHbtypeA2AHbA22.6%HbF0.2%HbA87.9%HematologicalDataHb(g/dl)12.1MCV(fl)68.9MCH(pg)21.4MCHC(g/dl)31.1RDW(%)14.9標(biāo)準(zhǔn)型-地貧

(--/,N/N)Not-ruleout-Thalassemia1trait現(xiàn)在是81頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三

缺失型HbH病(HbH出峰時(shí)間0.47分鐘，峰值13.5%。HbF出峰時(shí)間1.08分鐘，峰值0.3%。HbA出峰時(shí)間2.54分鐘，峰值81.9%。HbA2出峰時(shí)間3.60分鐘，峰值1.8%。)現(xiàn)在是82頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三HbH病(--/-,N/N)HemoglobinTypingHbtypeA2ABart’sHHbA21.6%HbF0.5%HbA91.8%HematologicalDataHb(g/dl)7.7MCV(fl)72.9MCH(pg)18.2MCHC(g/dl)25.0RDW(%)24.2Bart’sH現(xiàn)在是83頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三HemoglobinTypingHbtypeHbBart’sHbA2(E)-HbF-HbA-HbBart’s100HematologicalDataHb(g/dl)7.6MCV(fl)107.4MCH(pg)26.3MCHC(g/dl)24.5RDW(%)22.2HbBart’s胎兒水腫綜合征

(--/--,N/N)HbBart’s現(xiàn)在是84頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三HbCS雜合子

(CS/,N/N)HemoglobinTypingHbtypeA2AHbA22.6%HbF1.9%HbA85.9%HematologicalDataHb(g/dl)11.5MCV(fl)76.6MCH(pg)24.3MCHC(g/dl)31.7RDW(%)13.6Normalhemoglobintype;Not-ruleout-Thalassemia2trait現(xiàn)在是85頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三HbCS純合子

(CS/CS,N/N)HemoglobinTypingHbtypeCSA2AHbCS1.9%HbA20.7%HbF0.9%HbA88.7%HematologicalDataHb(g/dl)8.1MCV(fl)90.4MCH(pg)26.1MCHC(g/dl)28.8RDW(%)18.5Notrule-outHbCShomozygoteGenotyping現(xiàn)在是86頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三

HbCS復(fù)合HbH病

(HbH出峰時(shí)間0.47分鐘，峰值13.5%。HbF出峰時(shí)間1.12分鐘，峰值1.4%。HbA出峰時(shí)間2.48分鐘，峰值82.1%.HbA2出峰時(shí)間3.61分鐘，峰值0.9%。HbCS出峰時(shí)間5.03分鐘，峰值0.9%。)

現(xiàn)在是87頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三HbH-CS病

(--/CS,N/N)HemoglobinTypingHbtypeCSA2ABart’sHHbCS0.9%HbA20.9%HbF0.3%HbA90.3%HematologicalDataHb(g/dl)8.1MCV(fl)81.5MCH(pg)20.8MCHC(g/dl)25.6RDW(%)21.2現(xiàn)在是88頁(yè)\一共有99頁(yè)\編輯于星期三HbE雜合子

(/,E/N)HematologicalDataHb(g/dl)13.0MCV(fl)89.9MCH(pg)29.3MCHC(g/dl)32.6RDW(%)13.0HemoglobinTypingHbtypeEAHbA2(E)27.9