藥物分析緒論第二軍醫(yī)大學(xué)詳解演示文稿

藥物分析緒論第二軍醫(yī)大學(xué)詳解演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有59頁\編輯于星期二（優(yōu)選）藥物分析緒論第二軍醫(yī)大學(xué)現(xiàn)在是2頁\一共有59頁\編輯于星期二“齊二藥”事件：急性腎衰亮菌甲素注射液

輔料“丙二醇”實(shí)際為“二甘醇”

生產(chǎn)過程缺乏監(jiān)管檢驗(yàn)人員沒有技能現(xiàn)在是3頁\一共有59頁\編輯于星期二上海華聯(lián)制藥廠甲氨蝶呤事件

：受害者白血病人下肢癱瘓。

藥物在生產(chǎn)過程中被硫酸長(zhǎng)春新堿污染。

重大藥品生產(chǎn)質(zhì)量責(zé)任事故

現(xiàn)在是4頁\一共有59頁\編輯于星期二藥品，是特殊商品。

藥物質(zhì)量的極端重要性！

保證安全、有效、穩(wěn)定、可控

的藥品，是藥學(xué)工作者神圣的職責(zé)。現(xiàn)在是5頁\一共有59頁\編輯于星期二如何確保藥物質(zhì)量？

《中華人民共和國(guó)藥品管理法》（1984年9月20日第六屆全國(guó)人民代表大會(huì)常務(wù)委員會(huì)第七次會(huì)議通過2001年2月28日第九屆全國(guó)人民代表大會(huì)常務(wù)委員會(huì)第二十次會(huì)議修訂）

2001.12.1起執(zhí)行。修改后，共10章

106條。

現(xiàn)在是6頁\一共有59頁\編輯于星期二《中華人民共和國(guó)藥品管理法》1、實(shí)行許可證制度2、實(shí)行藥品管理制度3、藥品監(jiān)督縣以上設(shè)藥政機(jī)構(gòu)、藥檢所和藥品監(jiān)督員4、法律責(zé)任現(xiàn)在是7頁\一共有59頁\編輯于星期二如何確保藥物質(zhì)量？

《藥品質(zhì)量管理規(guī)范》藥品質(zhì)量的全面、全程控制（科學(xué)管理，四級(jí)規(guī)范GLP、GMP、GSP、GCP，尋找研究最好的質(zhì)控方法）現(xiàn)在是8頁\一共有59頁\編輯于星期二《藥品質(zhì)量管理規(guī)范》

《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GoodLaboratoryPractice,GLP）

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GoodManufacturePractice,GMP）

《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》（GoodSupplyPractice,GSP）《藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GoodClinicalPractice,GCP）現(xiàn)在是9頁\一共有59頁\編輯于星期二藥品質(zhì)量的全面、全程控制是一項(xiàng)涉及多方面、多學(xué)科的綜合性工作，藥物分析則是其中一個(gè)重要方面，貫徹在藥物的研究、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用以及體內(nèi)過程，以確保臨床用藥的安全、合理、有效。如何確保藥物質(zhì)量？

現(xiàn)在是10頁\一共有59頁\編輯于星期二藥物分析是一門研究和發(fā)展藥品全面質(zhì)量控制的“方法學(xué)科”。

哪里有藥物，哪里就有藥物分析。哪里對(duì)現(xiàn)代藥物分析的方法和技術(shù)運(yùn)用得及時(shí)恰當(dāng)，哪里就可能對(duì)新藥的研究與開發(fā)以及藥物的合理應(yīng)用打開一個(gè)可喜而嶄新的局面。

現(xiàn)在是11頁\一共有59頁\編輯于星期二緒論藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)藥物分析工作如何開展如何學(xué)習(xí)藥物分析現(xiàn)在是12頁\一共有59頁\編輯于星期二一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)（一）藥物和藥物分析藥品藥物分析藥物分析中常用的分析方法現(xiàn)在是13頁\一共有59頁\編輯于星期二《中華人民共和國(guó)藥品管理法》1.藥品

藥品，指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)證、用法和用量的物質(zhì)，包括藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料及其制劑，抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清制品和診斷藥品等?，F(xiàn)在是14頁\一共有59頁\編輯于星期二藥物分析主要運(yùn)用化學(xué)、物理化學(xué)或生物化學(xué)的方法和技術(shù)研究化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法，也研究中藥制劑和生化藥物及其制劑有代表性的質(zhì)量控制方法。（4、5版）藥物分析是一門研究和發(fā)展藥品全面質(zhì)量控制的學(xué)科，主要研究化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法，也研究中藥制劑和生物制品及其制劑有代表性的質(zhì)量控制方法。（6版）藥物分析主要運(yùn)用化學(xué)、物理化學(xué)或其它有關(guān)化學(xué)的方法和技術(shù)研究化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量問題。（3版）

藥物分析是分析化學(xué)在藥學(xué)中的應(yīng)用。2.藥物分析現(xiàn)在是15頁\一共有59頁\編輯于星期二3.藥物分析中常用分析方法經(jīng)典分析方法現(xiàn)代儀器分析技術(shù)容量分析法重量分析法

光譜分析法

色譜分析法

電化學(xué)分析法

現(xiàn)在是16頁\一共有59頁\編輯于星期二容量分析法（滴定分析法）

酸堿滴定法氧化還原滴定法

配位滴定法

沉淀滴定法

非水滴定法

現(xiàn)在是17頁\一共有59頁\編輯于星期二光譜分析法

紫外—可見分光光度法

紅外分光光度法

原子吸收分光光度法

熒光分析法

核磁共振波譜法

質(zhì)譜法

現(xiàn)在是18頁\一共有59頁\編輯于星期二色譜分析法

氣相色譜法毛細(xì)管電泳法高效液相色譜法薄層色譜法現(xiàn)在是19頁\一共有59頁\編輯于星期二直接電位法

永停滴定法

電化學(xué)分析法

電位滴定法……現(xiàn)在是20頁\一共有59頁\編輯于星期二色譜聯(lián)用技術(shù)氣相色譜—質(zhì)譜聯(lián)用（GC-MS）液相色譜—質(zhì)譜聯(lián)用（HPLC-MS）毛細(xì)管電泳—質(zhì)譜聯(lián)用（CE-MS）氣相色譜—傅立葉變換紅外譜聯(lián)用（GC-FTIR）液相色譜—核磁共振波譜聯(lián)用（HPLC-NMR）二維色譜聯(lián)用（GC-GC,LC-LC）現(xiàn)在是21頁\一共有59頁\編輯于星期二藥物研究藥物生產(chǎn)藥物供應(yīng)藥物臨床藥物存在的各環(huán)節(jié)離不開具有高分離效能

的分析方法作為“眼睛”哪里有藥物，哪里就有藥物分析（二）藥物分析的任務(wù)

1.藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂和藥品質(zhì)量監(jiān)督現(xiàn)在是22頁\一共有59頁\編輯于星期二藥物的研制結(jié)構(gòu)或組成確定后，必須建立綜合質(zhì)量裁定依據(jù)從剖析藥物的結(jié)構(gòu)入手，結(jié)合生產(chǎn)工藝過程，研究其質(zhì)量控制的項(xiàng)目、方法和指標(biāo)，從而制訂出科學(xué)可控的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)結(jié)構(gòu)對(duì)乙酰氨基酚百服寧、泰諾林定性分析定量分析現(xiàn)在是23頁\一共有59頁\編輯于星期二藥物的生產(chǎn)積極開展藥物及其制劑在生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制嚴(yán)格控制中間體的質(zhì)量發(fā)現(xiàn)影響藥品質(zhì)量的主要工藝，優(yōu)化生產(chǎn)工藝條件，促進(jìn)生產(chǎn)和提高質(zhì)量甲氨蝶呤藥害事件：受害者白血病人下肢癱瘓。后查實(shí)，藥物在生產(chǎn)過程中被污染?；烊肓宋⒘可踔劣诤哿康拈L(zhǎng)春新堿現(xiàn)在是24頁\一共有59頁\編輯于星期二藥物的經(jīng)營(yíng)注意藥物在貯藏過程中的質(zhì)量與穩(wěn)定性考察，以便采取科學(xué)合理的貯藏條件和管理方法，保證藥品的質(zhì)量現(xiàn)在是25頁\一共有59頁\編輯于星期二藥物的臨床藥品質(zhì)量的優(yōu)劣和臨床用藥是否合理會(huì)直接影響臨床征象和臨床療效臨床藥師工作中，開展治療藥物監(jiān)測(cè)（TDM）工作是至關(guān)重要的研究藥物分子與受體之間的關(guān)系，也可為藥物分子結(jié)構(gòu)的改造、合成療效更好、毒性更低的藥物提供信息環(huán)孢素

（1）治療濃度與發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)的濃度范圍存在交叉；

（2）血漿治療谷濃度范圍為50-300ng/mL；

（3）不良反應(yīng)和中止事件發(fā)生率最小時(shí)的血藥濃度范圍為100-400ng/mL；

（4）血漿谷濃度高于250ng/mL引起腎毒性；大于1000ng/ml導(dǎo)致肝毒性?，F(xiàn)在是26頁\一共有59頁\編輯于星期二靜態(tài)分析動(dòng)態(tài)分析常規(guī)檢驗(yàn)工藝流程反應(yīng)歷程生物體內(nèi)代謝過程綜合評(píng)價(jià)現(xiàn)在是27頁\一共有59頁\編輯于星期二2.藥學(xué)發(fā)展的工具、眼睛運(yùn)用物理、化學(xué)、物理化學(xué)的或其它有關(guān)的方法和技術(shù)研究：（狹義）化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量問題（廣義）復(fù)雜介質(zhì)中藥物成分(常量、微量、痕量)分析生物樣品中的藥物分析毒物分析保健品、食品中的藥物分析……現(xiàn)在是28頁\一共有59頁\編輯于星期二天然產(chǎn)物或中藥的活性成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)的確定；中成藥質(zhì)量綜合評(píng)價(jià)“眼睛”藥理學(xué)、藥效學(xué)研究：臨床前藥理學(xué)及臨床征象和治療效果—臨床藥物分析藥物分析是一門“方法學(xué)科”藥劑學(xué)的劑型研究微囊、調(diào)釋、靶向制劑的藥物動(dòng)力學(xué)研究，即研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄等經(jīng)時(shí)過程哪里有藥物，哪里就有藥物分析現(xiàn)在是29頁\一共有59頁\編輯于星期二3.直接參與解決藥學(xué)發(fā)展中的重大問題著名分析化學(xué)家Kowalski認(rèn)為:“分析化學(xué)已由單純提供數(shù)據(jù)上升到從分析數(shù)據(jù)中獲取有用的信息和知識(shí)成為生產(chǎn)和科研中實(shí)際問題的解決者?！毙滤幯芯恐械姆治鰡栴}：藥物代謝、分子生物學(xué)、蛋白質(zhì)研究、新劑型、藥理毒理、手性藥物等等。中藥現(xiàn)代化：中藥質(zhì)量控制現(xiàn)代化，中藥化學(xué)成分分析鑒定等等?！F(xiàn)在是30頁\一共有59頁\編輯于星期二新藥研制過程中對(duì)新藥中微量雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)確定與有效控制、手性藥物對(duì)映異構(gòu)體雜質(zhì)的分離分析、藥物晶型的分析研制能參與國(guó)際市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的中草藥新藥和新制劑，如：運(yùn)用指紋圖譜技術(shù)能夠提高中成藥飲片、中藥材以及中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的可控性哪里對(duì)現(xiàn)代藥物分析的方法和技術(shù)運(yùn)用得及時(shí)恰當(dāng)，哪里就可能對(duì)新藥的研究與開發(fā)以及藥物的合理應(yīng)用打開一個(gè)可喜而嶄新的局面。

現(xiàn)在是31頁\一共有59頁\編輯于星期二藥物分析新技術(shù)應(yīng)用體內(nèi)處置闡明中藥在生物體內(nèi)的物質(zhì)組處置過程、溝通體內(nèi)外物質(zhì)組關(guān)系，揭示中藥在生物體內(nèi)的藥效物質(zhì)組，在創(chuàng)新中藥、組分中藥及現(xiàn)代復(fù)方中藥研究中具有重要意義藥效學(xué)藥效指標(biāo)起效中藥化學(xué)中藥效應(yīng)組分中藥復(fù)方中藥藥代動(dòng)力學(xué)現(xiàn)在是32頁\一共有59頁\編輯于星期二二、藥物分析工作如何開展？藥物分析（藥品檢驗(yàn)）工作的依據(jù)藥物分析（藥品檢驗(yàn)）工作的程序藥物分析（藥品檢驗(yàn)）中所用的方法藥物分析的發(fā)展趨勢(shì)現(xiàn)在是33頁\一共有59頁\編輯于星期二1.藥物分析工作的依據(jù)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門頒布的《中華人民共和國(guó)藥典》(ChinesepharmacopoeiaChP)和局頒（部頒）標(biāo)準(zhǔn)。建國(guó)以來，我國(guó)已經(jīng)先后出版了九版藥典：1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010年版。各國(guó)藥典。臨床研究用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、試用標(biāo)準(zhǔn)、企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)?，F(xiàn)在是34頁\一共有59頁\編輯于星期二藥典的性質(zhì)藥典是一個(gè)國(guó)家關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的法典，和其他法令一樣具有法律效力，具有權(quán)威性、嚴(yán)肅性和普適性。收載的藥物，臨床需要，療效較好，質(zhì)量穩(wěn)定；采用的分析方法以準(zhǔn)確、可靠為前提，具有經(jīng)典、穩(wěn)重的特征，但藥典方法又是不斷發(fā)展的?，F(xiàn)在是35頁\一共有59頁\編輯于星期二中國(guó)藥典2010版一部收載藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑等；二部收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品以及藥用輔料等；三部收載生物制品配套：《藥品紅外光譜集》、《中國(guó)藥典》英文版、《臨床用藥需知》、各年的增補(bǔ)本、藥典注釋（一部、二部）及操作標(biāo)準(zhǔn)：中華人民共和國(guó)醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)——藥品檢驗(yàn)操作規(guī)程現(xiàn)在是36頁\一共有59頁\編輯于星期二2010版藥典修訂內(nèi)容品種數(shù)

2005版2010版增加修訂一部116421651019（飲片439）634二部19672271330（輔料60）1500三部1011313794附錄

2005版2010版增加修訂一部981121447

二部1371521569

三部1341491839指導(dǎo)原則

2005版2010版增加

10166現(xiàn)在是37頁\一共有59頁\編輯于星期二中國(guó)藥典的內(nèi)容凡例名稱與編排、標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定、生物制品……正文品名、結(jié)構(gòu)式、分子式和分子量……附錄制劑通則、生物制品通則、一般鑒別試驗(yàn)……索引中文索引、英文索引現(xiàn)在是38頁\一共有59頁\編輯于星期二凡例

名稱及編排項(xiàng)目與要求檢驗(yàn)方法和限度標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品計(jì)量精確度試藥、試液、指示劑動(dòng)物試驗(yàn)說明書、包裝、標(biāo)簽現(xiàn)在是39頁\一共有59頁\編輯于星期二

正文

1）品名（包括中文名、漢語拼音與英文名）2）有機(jī)藥物的結(jié)構(gòu)式3）分子式與分子量4）來源或有機(jī)藥物的化學(xué)名稱5）含量或效價(jià)規(guī)定6）處方7）制法8）性狀9）鑒別10）檢查11）含量或效價(jià)測(cè)定12）類別13）規(guī)格14）貯藏15）制劑等現(xiàn)在是40頁\一共有59頁\編輯于星期二主要國(guó)外藥典美國(guó)藥典（TheUnitedStatesPharmacopoeia，USP），美國(guó)國(guó)家處方集（TheNationalFormulary，NF）USP-NF2009版英國(guó)藥典（BritishPharmacopoeia，BP）2009版歐洲藥典（EuropeanPharmacopoeia，Ph.Eur.）2008版日本藥局方（JapanesePharmacopoeia,JP)16版現(xiàn)在是41頁\一共有59頁\編輯于星期二2.藥物分析工作的程序取樣→鑒別→檢查→含量測(cè)定→寫出檢驗(yàn)報(bào)告(1)取樣：應(yīng)考慮取樣的科學(xué)性、真實(shí)性和代表性，取樣的基本原則應(yīng)該是均勻、合理?，F(xiàn)在是42頁\一共有59頁\編輯于星期二(2)鑒別：與結(jié)構(gòu)鑒定有本質(zhì)差別依據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)特征，選擇鑒別試驗(yàn)，如紅外光譜，官能團(tuán)反應(yīng)，焰色反應(yīng)，色譜保留值等等，只能反應(yīng)表示藥物的某一特征。藥物的鑒別不只由一項(xiàng)試驗(yàn)就能完成，而是采用一組(二個(gè)或幾個(gè))試驗(yàn)項(xiàng)目全面評(píng)價(jià)一個(gè)藥物?，F(xiàn)在是43頁\一共有59頁\編輯于星期二(3)檢查：藥物在不影響療效及人體健康的原則下，可以允許生產(chǎn)過程和貯藏過程中引入的微量雜質(zhì)的存在。通常按照藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的項(xiàng)目進(jìn)行“限度檢查”，有一般雜質(zhì)檢查和特殊雜質(zhì)檢查，以判斷藥物的純度是否符合限量規(guī)定要求，所以也可稱為純度檢查?，F(xiàn)在是44頁\一共有59頁\編輯于星期二(4)含量測(cè)定：就是測(cè)定藥物中主要有效成分的含量。一般采用化學(xué)分析方法或理化分析方法，通過測(cè)定，確定藥物的有效成分是否符合規(guī)定的含量標(biāo)準(zhǔn)。

(5)寫出檢驗(yàn)報(bào)告：上述藥品檢驗(yàn)及其結(jié)果必須有完整的原始記錄，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)必須真實(shí)，不得涂改，全部項(xiàng)目檢驗(yàn)完畢后，寫出檢驗(yàn)報(bào)告，并根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果作出明確的結(jié)論?，F(xiàn)在是45頁\一共有59頁\編輯于星期二現(xiàn)在是46頁\一共有59頁\編輯于星期二3.藥品檢驗(yàn)中所用的方法容量分析光譜分析色譜分析其它技術(shù)現(xiàn)在是47頁\一共有59頁\編輯于星期二現(xiàn)在是48頁\一共有59頁\編輯于星期二現(xiàn)在是49頁\一共有59頁\編輯于星期二4.藥物分析的發(fā)展趨勢(shì)分析對(duì)象的復(fù)雜性分析方法的發(fā)展方法的使用者→方法的發(fā)明者現(xiàn)在是50頁\一共有59頁\編輯于星期二分析對(duì)象的復(fù)雜性靜態(tài)分析動(dòng)態(tài)分析常規(guī)檢驗(yàn)工藝流程反應(yīng)歷程生物體內(nèi)代謝過程綜合評(píng)價(jià)藥物分析學(xué)體內(nèi)藥物分析工業(yè)藥物分析計(jì)算藥物分析藥物色譜分析藥物光譜分析現(xiàn)在是51頁\一共有59頁\編輯于星期二現(xiàn)代生物技術(shù)所研制的生化藥物和基因工程藥物的質(zhì)量控制藥代動(dòng)力學(xué)、生物利用度、藥物體內(nèi)分布及其體內(nèi)藥物代謝，乃至代謝產(chǎn)物的分離鑒定……現(xiàn)在是52頁\一共有59頁\編輯于星期二分析方法的發(fā)展藥物分析方法的發(fā)展趨勢(shì)與分析化學(xué)的發(fā)展趨勢(shì)相一致聯(lián)用分析技術(shù)儀器分析：自動(dòng)化、智能化和小型化現(xiàn)在是53頁\一共有59頁\編輯于星期二方法的使用者→方法的發(fā)明者藥物分析任務(wù)，已從靜態(tài)常規(guī)檢驗(yàn)，深入到生物體內(nèi)、代謝過程、工藝流程、反應(yīng)歷程和綜合評(píng)價(jià)等動(dòng)態(tài)分析領(lǐng)域。分析方法要求高靈敏、高精度、高效率。分析手段強(qiáng)調(diào)多維聯(lián)用以及儀器自動(dòng)化、智能化、微型化……“藥物分析學(xué)”正隨之產(chǎn)生新的分化和綜合，逐步形成體內(nèi)藥物分析，工業(yè)藥物分析，計(jì)算藥物分析以及藥物色譜分析，藥物光譜分析等分支學(xué)科，出現(xiàn)了蓬勃發(fā)展的形勢(shì)。隨著系統(tǒng)生物學(xué)研究的深入，新興的現(xiàn)代藥物分析組學(xué)將呈現(xiàn)強(qiáng)大的創(chuàng)新和發(fā)明能力！現(xiàn)在是54頁\一共有59頁\編輯于星期二三、如何學(xué)習(xí)藥物分析？藥典概況藥物的鑒別試驗(yàn)藥物的雜質(zhì)檢查（藥物定量分析與分析方法驗(yàn)證）體內(nèi)藥物分析巴比妥類藥物的分析芳