案例版2011516應(yīng)激本課件

(stress)fightorflight

電話:8462020;信箱:2011.5.14本章主要內(nèi)容病因分類概述代謝和功能變化防治原則

發(fā)病機制

應(yīng)激與疾病休克大綱要點1掌握應(yīng)激、HSP、應(yīng)激性潰瘍的概念.應(yīng)激發(fā)病機制2熟悉應(yīng)激的病因分類、代謝和功能變化3了解防治的病理生理基礎(chǔ)武松打虎問：1.為什么武松能有如此大的力量打死老虎？應(yīng)激概念的來歷應(yīng)激概念應(yīng)激原應(yīng)激意義應(yīng)激特性第一節(jié)概述

GeneralIntroduction

Stress應(yīng)力應(yīng)激概念的來歷物體受到外因（受壓、溫度變化等）而變形，在物體內(nèi)各部分之間產(chǎn)生相互作用的內(nèi)力，以抵抗這種外因的作用Stress一詞是物理學(xué)術(shù)語，其定義是：作用于物體單位面積的力。1929年，Cannon發(fā)現(xiàn)動物在格斗―逃跑(fight-flight)反應(yīng)時血中去甲腎上腺素和腎上腺素增多，提出了交感神經(jīng)在機體緊急情況下起到重要作用的緊急學(xué)說。

是指機體在各種內(nèi)外環(huán)境因素及社會-心理因素刺激下所出現(xiàn)的全身性的非特異性適應(yīng)性反應(yīng)稱為應(yīng)激或應(yīng)激反應(yīng)。一定強度特異性反應(yīng)組織壞死化膿酸中毒非特異性適應(yīng)反應(yīng)焦慮恐懼血液重分布心率增加Stress手術(shù)燒傷感染缺氧強光噪音與刺激因素性質(zhì)無直接關(guān)系

一

、應(yīng)激的概念1.外環(huán)境因素:如(suchashotorcoldtemperatures)

分為三大類:應(yīng)激原的概念能引起應(yīng)激反應(yīng)的各種因素被稱為應(yīng)激原。溫度劇變、射線、噪聲、強光、低氧、創(chuàng)傷等

二、應(yīng)激的病因應(yīng)激原2.機體內(nèi)環(huán)境因素自穩(wěn)態(tài)失調(diào)：是一類重要的應(yīng)激原，如：血液成分改變、心功能低下、心律失常、性壓抑等緊張的工作不良的人際關(guān)系情緒反應(yīng)3.心理-社會因素：緊張\恐懼\悲傷等

良性應(yīng)激(eustress)

：如果應(yīng)激有利于動員機體更好完成某項任務(wù)或躲避可能發(fā)生的危險（fightorflight），稱為良性應(yīng)激或生理性應(yīng)激。中獎提升等三、

應(yīng)激的分類適當(dāng)應(yīng)激—動員機體的非特異適應(yīng)系統(tǒng)，增強機體的適應(yīng)能力.應(yīng)激過強、過久—導(dǎo)致不同程度的軀體、心理障礙.

應(yīng)激對健康的作用是雙重的為主的神經(jīng)內(nèi)分泌改變及一系列功能代謝的改變軀體:過熱\過冷\手術(shù)創(chuàng)傷等心理:緊張\恐懼\悲傷等藍斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)非特異性普遍性

應(yīng)激特性1.普遍性與非特異性一種因素要成為應(yīng)激原,必須要有一定的強度和時間.但同一應(yīng)激原作用于機體，有個體差異性。

2.應(yīng)激原需要有：一定強度、個體差異舉例考試是否會引起應(yīng)激？結(jié)合自身情況，理解應(yīng)激的幾個特性！Stress同一個刺激因素，每個人的反應(yīng)是否一樣？應(yīng)激是否對人有利？.Whatisstress？四．全身適應(yīng)綜合征（generaladaptationsyndrome,GAS）定義:應(yīng)激原持續(xù)作用于機體，應(yīng)激表現(xiàn)為動態(tài)的連續(xù)過程，并最終導(dǎo)致內(nèi)環(huán)境紊亂和疾病。

1946年Selye將其稱為全身適應(yīng)綜合征。

phase警覺期衰竭期抵抗期腎上腺是一個關(guān)鍵器官。警覺期(alarmstage)

抵抗期(resistancestage)衰竭期(exhaustionstage)機體防御機制快速動員交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮為主腎上腺皮質(zhì)激素增多為主對特定應(yīng)激原的抵抗程度增強雖腎上腺皮質(zhì)激素↑，但GC受體數(shù)量和親和力均↓,出現(xiàn)應(yīng)激相關(guān)疾病的表現(xiàn)例：武松打虎第二節(jié)應(yīng)激的發(fā)生機制應(yīng)激原細胞體液反應(yīng)AAP、HSP增加

神經(jīng)-內(nèi)分泌反應(yīng)

CA、GC增加

器官系統(tǒng)的功能與代謝變化應(yīng)激反應(yīng)的基本表現(xiàn)(Neuroendocrineresponsestostress)神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)藍斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮兒茶酚胺分泌↑下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸（HPA）強烈興奮糖皮質(zhì)激素分泌↑一、應(yīng)激的神經(jīng)-內(nèi)分泌反應(yīng)Resthormonalresponsestostress

上行

與大腦邊緣系統(tǒng)往返聯(lián)系--------

藍斑

下行

至脊髓側(cè)角---------機制11．基本單元組成（Essenceofcell）

腦干的藍斑（中樞位點）及去甲腎上腺能神經(jīng)元

交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)（一）藍斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)情緒、認知、行為調(diào)節(jié)交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的功能

LC大腦腦干脊髓腎上腺1.軸構(gòu)成：藍斑為本系統(tǒng)的中樞位點，上行與邊緣系統(tǒng)相連；下行至脊髓側(cè)角，調(diào)控交感與腎上腺髓質(zhì)藍斑-去甲腎上腺能神經(jīng)元/交感-腎上腺髓質(zhì)藍斑-locusceruleus,LC2．應(yīng)激時基本效應(yīng)（１）中樞效應(yīng)

：

大腦去甲腎上腺素神經(jīng)元

stressor室旁核CRH↑興奮、警覺;

緊張、焦慮啟動HPAaxis②①去甲腎上腺素↑應(yīng)激興奮、警覺、緊張、焦慮中樞效應(yīng)

外周效應(yīng)

腎上腺素

交感神經(jīng)興奮

腎上腺髓質(zhì)興奮去甲腎上腺素

（２）外周效應(yīng)：兒茶酚胺（CA）交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)增強心功能，心輸出量，血供．血液重分布，保證心腦血供．?dāng)U張支氣管，增加氧供．促進糖原、脂肪分解，增加供能通過促進胰高血糖素分泌及抑制胰島素分泌提高CNS的興奮和警覺促進多種激素的分泌。

（２）外周效應(yīng)（CA）:防御意義激素作用受體ACTH胰高血糖素生長素甲狀腺素甲狀旁腺素降鈣素腎素促紅細胞生成素胃泌素胰島素促進促進促進促進促進促進促進促進促進抑制βα（？）βα（？）αββββββα兒茶酚胺對激素分泌的作用外周小血管的持續(xù)收縮→組織缺血、應(yīng)激高血壓發(fā)生、促進血小板聚積→誘發(fā)DIC。組織分解↑，能量消耗↑，心肌耗氧量↑，可發(fā)生致死性心律失常脂質(zhì)過氧化↑→自由基損傷

不利影響PVN

上行與杏仁復(fù)合體等邊緣系統(tǒng)聯(lián)系．

下行與腺垂體和腎上腺皮質(zhì)聯(lián)系．（二）下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)1.基本單元組成（Essenceofcell）下丘腦室旁核（PVN）（中樞位點）腺垂體腎上腺皮質(zhì)Hypothalamic-pituitary-adrenal（HPA）下丘腦室旁核(PVN)

垂體

腎上腺皮質(zhì)GC↑CRH↑ACTH↑情

緒

應(yīng)

激

反

應(yīng)杏仁核、海馬、邊緣系統(tǒng)

藍斑-腎上腺髓質(zhì)軀體應(yīng)激反應(yīng)

ACTH腦橋藍斑腎上腺髓質(zhì)

軀體刺激CRHGC↑大腦皮層邊緣系統(tǒng)社會心理應(yīng)激兒茶酚胺↑Stress情緒認知行為下丘腦室旁核腺垂體腎上腺皮質(zhì)外周感受器2.基本效應(yīng)室旁核PVNCRH↑適量CRH↑→促進適應(yīng)→

興奮或愉快感過量CRH↑→適應(yīng)障礙→焦慮、抑郁和厭食、學(xué)習(xí)記憶能力下降

內(nèi)啡肽↑LC-NEaxis中樞效應(yīng)：釋放CRH（最核心）和ACTHCRHstressorACTH↑GC↑藍斑-去甲腎上腺素能神經(jīng)元活性GC外周效應(yīng)----GC分泌↑（↑幅度大、迅速）

正常:25-37mg/d，應(yīng)激

:＞100mg/d

GC分泌增多是應(yīng)激反應(yīng)的重要環(huán)節(jié)意義：是應(yīng)激最重要反應(yīng)，保證機體在惡劣條件下生存的最重要的激素。例如：切除腎上腺的動物應(yīng)激時極易死亡。判斷應(yīng)激強度的指標(biāo)---血中糖皮質(zhì)激素的濃度.尿中17-羥類固醇排出量應(yīng)激刺激下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)激素系統(tǒng)調(diào)節(jié)示意圖ACTH（短反饋）ACTH（長反饋）CRH正常時系統(tǒng)的調(diào)節(jié):(-)(-)GC↑的生理意義:

促進糖原分解\肌肉蛋白質(zhì)分解\脂肪分解，加強糖異生,保證糖對重要器官(心\腦)的供應(yīng)增強心血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性

抑制炎性介質(zhì)的生成\釋放和激活,避免過強的炎癥和變態(tài)反應(yīng)等發(fā)生。使溶酶體內(nèi)的溶酶體不致逸出，以免損傷細胞；↑血糖維持循環(huán)系統(tǒng)對CA反應(yīng)性抗炎、抗過敏、穩(wěn)定溶酶體膜抑制免疫反應(yīng)：免疫力下降，易并發(fā)感染。抑制生長激素分泌：生長發(fā)育遲緩等.抑制性腺軸：出現(xiàn)性功能減退、月經(jīng)不調(diào).抑制甲狀腺軸：如TRH↓、TSH分泌↓.影響物質(zhì)代謝：出現(xiàn)高血脂，高血糖，胰島素抵抗等.GC分泌↑不利影響（慢性應(yīng)激）：名稱分泌部位變化作用β內(nèi)啡肽腺垂體↑鎮(zhèn)痛，抑制交感-腎上腺髓質(zhì)過度興奮，抑制ACTH及GC的過多分泌胰高血糖素胰島α細胞↑促進糖原異生和肝糖原分解胰島素胰島β細胞↓血糖↑ADH下丘腦（室旁核）↑保水，維持血容量，增強抵抗力生長激素腺垂體急性應(yīng)激↑慢性↓升高血糖，保護組織醛固酮腎上腺球狀帶↑保Na+，維持血容量（三）應(yīng)激時其它激素變化二、應(yīng)激的細胞體液反應(yīng)CellAPPHSPSomeenzymesSomecytokinesstressors

（一）熱休克蛋白

(heatshockprotein,HSP)熱休克蛋白概念：在熱應(yīng)激（或其他應(yīng)激）時新合成或合成增多的一組蛋白質(zhì)稱為熱休克蛋白（HSP)。細胞內(nèi)發(fā)揮作用..非分泌型蛋白1962年,Ritossa最初觀察到正常果蠅暴露于高溫后,其唾液腺染色蓬松隆起,但當(dāng)時未深入研究。1974年,Tissieres

等證實高溫引起果蠅染色體蓬松是由于熱休克激發(fā)染色體內(nèi)基因轉(zhuǎn)錄合成特異性的蛋白,即熱休克蛋白。后來,Bond等發(fā)現(xiàn),不僅熱

,在其他許多應(yīng)激條件下,如冷、重金屬、營養(yǎng)缺乏、缺氧等

,細胞內(nèi)均可生成此種蛋白,因此又稱其為應(yīng)激蛋白。HSP的發(fā)現(xiàn)過程

應(yīng)激蛋白(stressproteins,SP)首先在果蠅發(fā)現(xiàn)；存在的廣泛性：生成普遍存在于整個生界；誘導(dǎo)的非特異性：可提高細胞應(yīng)激力；結(jié)構(gòu)的保守性：是一組在進化過程中十分保守的蛋白質(zhì)HSP的基本組成

結(jié)構(gòu)性HSP：為細胞的結(jié)構(gòu)蛋白,正常時即存在于細胞內(nèi)，幫助新生的蛋白質(zhì)進行正確的折疊、移位、降解，稱為“分子伴娘”(Molecularchaperon)。誘導(dǎo)性HSP：由各種應(yīng)激原誘導(dǎo)生成，參與受損蛋白質(zhì)的修復(fù)或移除，保護細胞免受嚴(yán)重損傷，加速修復(fù)，提高細胞對應(yīng)激原的耐受性。HSP的分類：

（1）幫助新生蛋白質(zhì)的正確折疊，移位，結(jié)構(gòu)維持.（2)受損蛋白質(zhì)的修復(fù)、移除和降解——分子伴娘(molecularchaperone)功能.(3)細胞結(jié)構(gòu)的維持--參與細胞骨架的穩(wěn)定與合成調(diào)控

.HSPOtherproteinsHSP的生物學(xué)功能---表現(xiàn)為：HSP表達↑:能增強機體對多種應(yīng)激原耐受能力.HSP的基本結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系■HSP70的結(jié)構(gòu)示意圖ATP酶結(jié)構(gòu)域（高度保守）

基質(zhì)識別區(qū)域（可變區(qū)）蛋白酶敏感位點N端：具有ATP酶活性的高度保守序列；C端：具有相對可變的基質(zhì)識別序列，與受損蛋白的疏水區(qū)結(jié)合.受損蛋白恢復(fù)正確折疊消耗ATPN-450氨基酸殘基

200氨基酸殘基-C傾向于與蛋白質(zhì)的疏水基團結(jié)合HSE

HSPs合成HSP90HSP70StressorHSF1othersHSP生成機制HSF:熱休克轉(zhuǎn)錄因子;HSE:熱休克元件DNA（二）急性期反應(yīng)蛋白概念：感染、炎癥、創(chuàng)傷等應(yīng)激原引起機體快速啟動防御性非特異反應(yīng)，如體溫升高、血糖升高、血漿中某些蛋白質(zhì)含量改變等。這種反應(yīng)稱為急性期反應(yīng)（acutephaseresponse,APR），在APR時血漿中某些蛋白質(zhì)迅速升高，如C-反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原、某些補體成分等，這些蛋白質(zhì)被稱為急性期反應(yīng)蛋白（acutephaseprotein,APP）。

少數(shù)蛋白質(zhì)在APR時反而減少，如白蛋白，前白蛋白，運鐵蛋白等，稱為負APP.1、APP的構(gòu)成及來源

APPMO/M、血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、多形核白細胞產(chǎn)生少量.來源：主要為肝細胞急性反應(yīng)時相：AP的濃度迅速升高為特征之一，是機體啟動迅速的防御機制遲緩相（免疫時相）：特征為免疫球蛋白的大量生成AP的特點：①主要由肝細胞合成；②正常時血中含量很少；③種類很多；④功能相當(dāng)廣泛.

共同構(gòu)成機體對外界的保護性系統(tǒng)機體對外界刺激的反應(yīng)時相

抗感染、抗損傷、促進凝血

--抑制蛋白酶:可避免蛋白酶對組織的過度損傷;CRP、補體、凝血蛋白類.

清除異物和壞死組織:

C反應(yīng)蛋白（

CRP）

與細菌細胞壁結(jié)合;

激活補體經(jīng)典途徑;

促進吞噬細胞功能;

抑制血小板磷脂酶，減少其炎癥介質(zhì)釋放.結(jié)合、運輸功能：結(jié)合珠蛋白，銅藍蛋白其他作用：促細胞修復(fù)、單核巨噬細胞趨化吞噬功能2.APP的生物學(xué)功能：應(yīng)激原交感-腎上腺髓質(zhì)激活CA下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)激活GCADH、內(nèi)啡肽等胰島素神經(jīng)內(nèi)分泌改變APHSP機能代謝改變小結(jié)武松打虎問：1.為什么人們遇到危險情況時會逃跑的速度超常的快？并常伴有心率↑、警覺、緊張、恐懼等變化的機制是什么？2.為什么武松能有如此大的力量打死老虎？

第三節(jié)應(yīng)激時機體的代謝和功能變化1．高代謝率:應(yīng)激→CA、GC分泌↑→脂肪動員↑→肌肉組織分解↑→代謝率顯著↑.2.糖、脂肪、蛋白質(zhì)變化：糖原分解\肌肉蛋白質(zhì)分解\脂肪分解,糖異生增加.一．代謝變化:分解↑，合成↓，高代謝率.應(yīng)激原交感－腎上腺髓質(zhì)下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)胰島素↓促糖異生促蛋白分解兒茶酚胺↑糖皮質(zhì)激素↑

胰高血糖素↑生長激素↑糖原分解↑葡萄糖利用↓脂肪分解↑負氮平衡應(yīng)激性高血糖應(yīng)激性糖尿血漿脂肪酸及酮體↑

應(yīng)激時糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝變化應(yīng)激性高血糖應(yīng)激時由于兒茶酚胺、胰高血糖素、生長激素和GC等促進糖原分解和糖原異生的激素分泌增加和胰島素分泌相對不足引起的高血糖應(yīng)激性糖尿胰島功能受損或機體組織細胞對胰島素敏感性降低糖尿?。ㄒ唬┲袠猩窠?jīng)系統(tǒng)（CNS）與應(yīng)激相關(guān)CNS部位：大腦皮層、邊緣系統(tǒng)、下丘腦、藍斑.室旁核：適度認知學(xué)習(xí)能力↑和良好情緒;過度抑郁、厭食、自殺.大腦皮層：CNS是調(diào)控中心,認知是基本環(huán)節(jié).喪失意識時,多數(shù)神經(jīng)內(nèi)分泌改變是不可能出現(xiàn)。藍斑區(qū)：適度緊張、專注程度↑;過度焦慮、害怕、憤怒邊緣系統(tǒng)：與藍斑和室旁核有神經(jīng)纖維聯(lián)系

活躍的神經(jīng)傳導(dǎo)二、各系統(tǒng)功能變化喪失意識時，多數(shù)神經(jīng)內(nèi)分泌改變是不可能出現(xiàn)。（二）心血管系統(tǒng)HR↑、心肌收縮力↑、

CO↑、總外周阻力↑、

BP↑、冠脈血流↑主要由交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)介導(dǎo)：應(yīng)激與心血管疾病:高血壓;

應(yīng)激性心律失常和應(yīng)激性心臟病室顫機制：受體興奮室顫閾引起心肌電活動異常

受體興奮冠脈收縮；冠脈血栓強烈精神應(yīng)激可誘發(fā)心室纖顫致死亡

胃腸運動改變(胃腸缺血、胃潰瘍、胃腸痙攣)典型變化：食欲減退（CRH）部分病例：食欲增加（NE、多巴胺、5-HT）應(yīng)激（三）消化系統(tǒng)缺血性損傷腹瀉/便秘食欲↓消化功能↓食欲↑急性應(yīng)激：機體非特異性免疫反應(yīng)常有↑(吞噬細胞數(shù)目↑，補體、C蛋白↑)

。慢性應(yīng)激：免疫功能抑制，甚者自身免疫病。

與糖皮質(zhì)激素和兒茶酚胺增多有關(guān)。多數(shù)機體免疫系統(tǒng)的功能受到神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。（四）免疫系統(tǒng)因子基本作用具體效應(yīng)糖皮質(zhì)激素抑制抗體、細胞因子的生成，NK細胞活性兒茶酚胺抑制淋巴細胞增殖β-內(nèi)啡肽增強/抑制抗體生成，巨噬細胞、T細胞的活性加壓素增強T細胞增殖ACTH增強/抑制抗體、細胞因子的生成、NK、巨噬細胞的活性GH增強抗體生成，巨噬細胞激活男性素抑制淋巴細胞轉(zhuǎn)化雌激素增強淋巴細胞轉(zhuǎn)化CRH增強細胞因子生成表10-4神經(jīng)內(nèi)分泌激素對免疫功能的影響急性應(yīng)激：血液凝固性↑：Plt數(shù)目↑，黏附及聚集性↑，纖維蛋白原、凝血因子Ⅴ、Ⅷ↑.纖溶活性↑：纖溶酶原、抗凝血酶Ⅲ↑.WBC↑:髓系及巨核細胞系增生血液黏滯性↑RBC沉降率加快等（五）血液系統(tǒng)

慢性應(yīng)激：貧血，與單核吞噬細胞系統(tǒng)加速破壞RBC有關(guān)有利：抗感染、抗損傷、抗出血不利：促進血栓、DIC發(fā)生（六）泌尿生殖系統(tǒng)⑴CA↑腎血流↓GFR↓尿↓比重↑水鈉排泄↓RAAS興奮ADH↑⑵GRH分泌的規(guī)律性被擾亂月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)

泌乳異常應(yīng)激時機體的變化與疾病的基礎(chǔ)神經(jīng)內(nèi)分泌細胞體液反應(yīng)機體高代謝細胞、組織、器官、系統(tǒng)功能改變第四節(jié)應(yīng)激與疾病應(yīng)激軀體疾病心理、精神障礙悲傷的白領(lǐng)應(yīng)激與疾病應(yīng)激所致的軀體疾病內(nèi)分泌

性疾病自身免疫病

和

免疫抑制心血管疾病應(yīng)激性潰瘍概念：應(yīng)激性疾?。簯?yīng)激起主要致病作用的疾病，如應(yīng)激性潰瘍.應(yīng)激相關(guān)疾病：應(yīng)激作為其發(fā)生發(fā)展的重要原因或誘因的疾病，如原發(fā)性高血壓、冠心病等.概念:

指患者在遭受各類重傷及大手術(shù)、重病或其它應(yīng)激情況下，出現(xiàn)胃、十二指腸粘膜的急性病變。（發(fā)病率75%～100%）

表現(xiàn):為粘膜糜爛、淺表潰瘍、滲血等，少數(shù)潰瘍可發(fā)生穿孔。

臨床癥狀出血：出血可輕可重，常表現(xiàn)嘔血或黑糞出血嚴(yán)重時可致死。

應(yīng)激性潰瘍：由于潰瘍淺表，胃或十二脂腸穿孔極為罕見。二．應(yīng)激性潰瘍（Stressulcer）胃粘膜上皮細胞之間為緊密連接，防止氫離子向胃粘膜內(nèi)彌散;粘液-碳酸氫鹽能中和氫離子和使胃蛋白酶失活，它們共同構(gòu)成胃粘膜屏障。胃上皮細胞分泌氫離子和胃蛋白酶原HClH+H+粘液層HCO3-HCO3-pH2pH7500m胃粘液-碳酸氫鹽屏障模式圖氫離子胃蛋白酶原胃蛋白酶氫離子反向彌散至胃粘膜造成損傷胃十二指腸粘膜損傷（1）胃粘膜缺血：基本條件;（2）

H+向粘膜內(nèi)逆向彌散：必要條件（3）其它：酸中毒、GC、膽汁返流應(yīng)激性潰瘍發(fā)生機制：CA↑內(nèi)臟血流減少胃腸黏膜缺血，上皮細胞能量不足——碳酸氫鹽和粘液不足——胃黏膜屏障破壞——H+從胃腔順濃度進入黏膜;

黏膜血流量減少，不能及時將H+運走——H+積聚在黏膜——損傷①酸中毒時血流對黏膜內(nèi)H+的緩沖能力降低，可促進應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生；②GC分泌增多，使蛋白質(zhì)的分解大于合成，胃上皮細胞更新減慢，再生能力降低；③在胃黏膜缺血的情況下十二指腸中的膽汁逆流可損傷黏膜的屏障功能，使黏膜通透性升高;④胃腸黏膜富含黃嘌呤氧化酶，在缺血-再灌注時生成大量氧自由基，可引起胃、十二指腸黏膜損傷

。

原發(fā)性高血壓：二、應(yīng)激與心血管功能障礙精神心理應(yīng)激原可促高血壓、冠心病、心律失常發(fā)生原發(fā)性高血壓:是指原因不十分明確而以高血壓為主要臨床表現(xiàn)的一種獨立性疾病，占全部高血壓病人的90%以上。發(fā)病狀況:

好發(fā)于中老年人，尤其是腦力勞動者。近年的流行病學(xué)調(diào)查顯示，高血壓的患病人群有逐漸年輕化的趨勢。社會經(jīng)濟地位較低，人口密集及重大社會事件發(fā)生率高的群體，均易發(fā)生高血壓。發(fā)病原因

⑴社會因素高血壓發(fā)病率的總趨勢發(fā)達國家高于發(fā)展中國家，城市高于農(nóng)村，老年組高于其他年齡組，知識階層高于非知識階層。精神緊張的、責(zé)任重大的職業(yè)群體傾向于有較高的發(fā)病率。我國目前總體發(fā)病趨勢已與發(fā)達國家相似。⑵心理因素高血壓的發(fā)生與人格特征和行為類型相關(guān)。高血壓病人的人格特征是焦慮性情緒反應(yīng)和被壓抑的敵意。⑶生理心理學(xué)研究動物實驗表明，長期的緊張、束縛、電擊刺激可導(dǎo)致動物血壓持續(xù)升高。對應(yīng)激源有“高反應(yīng)”的個體在接受應(yīng)激刺激后產(chǎn)生比“低反應(yīng)”者更高的交感-腎上腺功能亢進和強烈的生化反應(yīng)，導(dǎo)致血壓持續(xù)升高。上述個體發(fā)展為慢性高血壓的機率極高。

CA↑

→小動脈收縮→

BP↑;ADH,醛固酮↑，→水鈉潴留，血容量↑GC持續(xù)↑

→

使平滑肌細胞對CA更敏感;

Ang

↑

→小動脈收縮

情緒心理應(yīng)激→

遺傳易感因素激活.原發(fā)性高血壓發(fā)生機制：動脈粥樣硬化發(fā)生機制：①血壓升高：動脈血管內(nèi)膜損傷，脂質(zhì)沉積，血小板及中性粒細胞粘附，TXA2、5-HT、組胺等活性物質(zhì)釋放，加劇血管損傷；剌激血管平滑肌細胞的增生，膠原纖維合成增加，導(dǎo)致血管壁增厚，管腔變窄；②血脂升高：應(yīng)激時脂肪分解↑，血脂↑，特別是低密度脂蛋白（LDL）↑。LDL是粥樣硬化斑塊中膽固醇的主要來源；③血糖升高：動脈壁山梨醇途徑代謝加快，導(dǎo)致血管壁水腫、缺氧，動脈中層和內(nèi)膜損傷。高血壓、高血脂和高血糖，這三者構(gòu)成了動脈粥樣硬化發(fā)生的病理基礎(chǔ)。①交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)激活通過β受體興奮降低心室纖顫的閾值；②引起心肌電活動異常；③通過α受體引起冠狀動脈收縮痙攣。心律失常發(fā)生機制：應(yīng)激與內(nèi)分泌功能障礙2、性腺軸紊亂（斷乳、絕經(jīng)、性欲低下）：黃體生成素、睪酮、雌激素；性激素抵抗.1、生長遲緩（心因性侏儒）：

生長抑素GH

CRHGCIGF-1抵抗甲狀腺素、T3.

自身免疫?。侯愶L(fēng)濕、系統(tǒng)性紅斑性狼瘡、哮喘.

免疫抑制?。焊忻?、結(jié)核.應(yīng)激與免疫功能障礙應(yīng)激時心理反應(yīng)及異常認知能力,記記情緒反應(yīng)焦慮抑郁憤怒社會行為不和諧

冷漠自殺攻擊應(yīng)激時精神障礙急性心因性反應(yīng)延遲性心因性反應(yīng)適應(yīng)障礙應(yīng)激與心理、精神障礙概念：是指在急劇而強烈的心理社會應(yīng)激原作用后，數(shù)分鐘至數(shù)小時內(nèi)所引起的功能性精神障礙。1.急性心因性反應(yīng)表現(xiàn)：伴有情感遲鈍的精神運動性抑制:不言語，對周圍事物漠不關(guān)心，呆若木雞。伴有恐懼的精神運動性興奮：興奮、激越、恐懼、緊張或叫喊等。又稱創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙指受到嚴(yán)重而強烈的精神打擊（如經(jīng)歷恐怖場面、惡性交通事故、殘酷戰(zhàn)爭、兇殺場面或被強暴后等）而引起的延遲出現(xiàn)或長期持續(xù)存在的精神障礙，一般在遭受打擊后數(shù)周至數(shù)月后發(fā)病。2.延遲性心因性反應(yīng)做惡夢、易觸景生情而增加痛苦；易出現(xiàn)驚恐反應(yīng)，如心慌、出汗、易驚醒，不與周圍人接觸等。多數(shù)可恢復(fù)、少數(shù)呈慢性病程，可長達數(shù)年之久。主要表現(xiàn)為：

在伊拉克戰(zhàn)爭之初，美國101空降師在科威特北部的營地遭人襲擊，事后調(diào)查是一名美軍中士投擲了3顆手榴彈，造成一名士兵炸死，另有15人受傷。在初期的進攻受挫后，美英聯(lián)軍方面曾宣布伊拉克戰(zhàn)爭無限期延長。得知這一消息，很多美英士兵出現(xiàn)了異常情緒反應(yīng)。美軍“小鷹”號航母上甚至有一名士兵跳海自殺，不過后來獲救。據(jù)隨艦心理醫(yī)生透露，曾有多名士兵向他表露過想要自殺的想法。伊拉克戰(zhàn)爭中的這兩件小事都反映了戰(zhàn)爭中越來越突顯的戰(zhàn)時心理應(yīng)激反應(yīng)的問題。有軍事專家預(yù)言，在今后的