2四環(huán)素類與氯霉素課件

第四十章

四環(huán)素類與氯霉素

四環(huán)素類共同結(jié)構(gòu)：氫化駢四苯為母核鹽酸鹽形式分類：天然四環(huán)素：四環(huán)素、土霉素、金霉素等半合成四環(huán)素：多西環(huán)素、米諾環(huán)素、美他環(huán)素藥動(dòng)學(xué)口服易吸收，但不完全。若一次口服劑量超過0.5g，血藥濃度并不隨劑量增加而增加，未吸收的隨糞便排出。易與乳制品、食物或藥物中的鈣、鎂、鋁、鐵等金屬離子形成絡(luò)合物，二者吸收減少分布于全身各組織和體液，不易透過BBB。能透過胎盤屏障，乳汁。沉積在牙齒與骨骼中。肝腎排泄，有肝腸循環(huán)。作用機(jī)制1.與核糖體30S亞單位結(jié)合，阻止氨基酰t-RNA到達(dá)，阻止與mRNA核糖體復(fù)合物A位結(jié)合。2.引起細(xì)菌胞質(zhì)膜通透性的改變,胞內(nèi)成分外漏，DNA合成抑制耐藥性: 藥物內(nèi)流減少或主動(dòng)外排 核糖體保護(hù)蛋白，四環(huán)素到達(dá)核糖體減少 四環(huán)素被酶滅活漸進(jìn)型，交叉耐受應(yīng)用立克次體感染：如斑疹傷寒、恙蟲病、Q熱支原體屬感染：肺炎衣原體感染首選：性病性淋巴肉芽腫、鸚鵡熱、非特異性尿道炎、宮頸炎和沙眼G+、G-桿菌所致的呼吸道、尿道與膽道感染：次選藥青霉素過敏患者或耐青霉素的金葡萄菌感染。目前臨床多用半合成四環(huán)素類不良反應(yīng)局部刺激,消化道反應(yīng)二重感染(菌群交替):長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素，敏感菌被殺死或抑制，不敏感菌或耐藥的細(xì)菌乘機(jī)繁殖，造成新的感染。常見：真菌感染（白色念珠菌），如口腔鵝口瘡：可用抗真菌藥如制霉菌素；難辯梭狀芽胞桿菌：如偽膜性腸炎（細(xì)菌產(chǎn)生外毒素，引起腸壁壞死，體液滲出，劇烈腹瀉，脫水、休克，可在幾小時(shí)內(nèi)死亡）：可用萬古霉素或甲硝唑。骨、齒損害：除對(duì)牙齒的損害外，還抑制嬰兒的骨骼生長(zhǎng)。孕婦及哺乳期婦女、8歲以下兒童禁用。其他:肝、腎損害；過敏反應(yīng)；致畸氯霉素口服吸收組織體液中分布廣,包括腦脊液肝代謝滅活經(jīng)尿排出肝硬化病人，減量氯霉素脂溶性高，易透過血腦屏障。抑制肝藥酶?？咕饔?廣譜抗菌藥，包括G-和G+;立克次體感染亦有效；抑菌劑作用機(jī)制：與50S亞基可逆性結(jié)合(對(duì)真核細(xì)胞也有較弱作用)耐藥性：特異性乙酰轉(zhuǎn)移酶使藥物滅活、藥物通透性降低、核糖體不敏感性不良反應(yīng)抑制骨髓造血功能:

全血細(xì)胞減少：為可逆性抑制，與劑量和療程有關(guān)，預(yù)后較好。再生不良與再障：為不可逆抑制，與劑量無關(guān)，可能與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)，預(yù)后差。因此服藥期間要定期查血?；覌刖C合征:灰嬰綜合癥：由于肝發(fā)育不全，腎排泄能力差，使氯霉素在體內(nèi)蓄積導(dǎo)致中毒。表現(xiàn)為厭食、嘔吐、哭鬧、進(jìn)一步呼吸困難，循環(huán)衰竭，皮膚呈灰紫色，可在數(shù)小時(shí)死亡。其它：二重感染；維生素K缺乏（由于腸道正常菌群被抑制，維生素K的合成減少所致）、神經(jīng)炎等。甲砜霉素抗菌譜與氯霉素基本相似血中游離