級(jí)藥學(xué)本科enrine課件

第十三章內(nèi)分泌系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能第一節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)的組成和結(jié)構(gòu)第二節(jié)激素第三節(jié)下丘腦與垂體的結(jié)構(gòu)和功能聯(lián)系第四節(jié)主要內(nèi)分泌腺的功能1教學(xué)目的和要求21.熟悉激素的分類(lèi)及其作用的共同特點(diǎn)、作用機(jī)制、激素分泌及其調(diào)節(jié)。2.熟悉下丘腦與腺垂體及神經(jīng)垂體結(jié)構(gòu)和功能聯(lián)系3.熟悉腺垂體和神經(jīng)垂體釋放的激素。4.掌握甲狀腺激素、腎上腺皮質(zhì)激素、胰島素的生理作用及其分泌調(diào)節(jié)。5.熟悉甲狀旁腺和甲狀旁腺素的作用、降鈣素的生理作用。6.了解松果體、胸腺、前列腺激素。第一節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)的組成和結(jié)構(gòu)一、內(nèi)分泌與內(nèi)分泌系統(tǒng)（一）內(nèi)分泌內(nèi)分泌(endocrine)：內(nèi)分泌細(xì)胞將所產(chǎn)生的激素直接分泌到體液中，并以體液為媒介對(duì)靶細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)的一種分泌形式。內(nèi)分泌腺

(endocrinegland)：內(nèi)分泌細(xì)胞集中的腺體的統(tǒng)稱(chēng)。腺垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、松果體、胸腺3（二）內(nèi)分泌系統(tǒng)(endocrinesystem)概念：由經(jīng)典的內(nèi)分泌腺與分布在功能器官組織中的內(nèi)分泌細(xì)胞共同組成，是發(fā)布信息調(diào)控機(jī)體功能的系統(tǒng)。

激素的調(diào)節(jié)作用：①整合機(jī)體穩(wěn)態(tài)；②調(diào)節(jié)新陳代謝；③維持生長(zhǎng)發(fā)育；④維持生殖過(guò)程。5Exocrine&EndocrineGlands6激素

(hormone)：內(nèi)分泌腺或器官組織的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌，以體液為媒介，在細(xì)胞之間遞送調(diào)節(jié)信息的高效能生物活性物質(zhì)。遞送信息的主要方式：接受激素信息靶器官(targetorgan)；靶組織(targettissue)；靶細(xì)胞(targetcell)。遠(yuǎn)距分泌(telecrine):

大多數(shù)激素經(jīng)血液運(yùn)輸?shù)竭h(yuǎn)距離的靶組織或靶細(xì)胞而發(fā)揮作用。如:NE,E。第二節(jié)激素7激素分泌方式示意圖A.內(nèi)分泌B.旁分泌C.神經(jīng)分泌D.腔分泌E.自分泌9二、激素的分類(lèi)（一）含氮類(lèi)激素：

1.蛋白質(zhì)激素：主要有胰島素、甲狀旁腺激素、腺垂體激素等；

2.肽類(lèi)激素：下丘腦調(diào)節(jié)肽、神經(jīng)垂體激素、降鈣素、胃腸激素、NPs等；

3.胺類(lèi)激素—NE、E、甲狀腺激素等。10（二）類(lèi)固醇(甾體)激素(steroidhormones)

腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌—皮質(zhì)醇、醛固酮、

雌激素、孕激素、雄激素。（三）固醇類(lèi)激素

膽鈣化醇(VD3)、25-羥VD3、

1,25-二羥VD3（四）脂肪酸衍生物

前列腺素等。11三、激素的細(xì)胞作用機(jī)制（一）靶細(xì)胞的激素受體

受體(receptor):

指靶細(xì)胞上能識(shí)別并專(zhuān)一性地與某種激素結(jié)合，繼而引起各種生物效應(yīng)的功能蛋白質(zhì)，即細(xì)胞接受激素信息的裝置。受體的分類(lèi)：

⑴細(xì)胞膜受體：非脂溶性激素與這類(lèi)受體結(jié)合發(fā)揮作用。

⑵細(xì)胞內(nèi)受體：脂溶性激素與這類(lèi)受體結(jié)合發(fā)揮作用，分為胞漿受體與核受體。13(二)細(xì)胞膜受體介導(dǎo)的激素作用機(jī)制141.G蛋白耦聯(lián)受體途徑神經(jīng)遞質(zhì)、激素等（第一信使）興奮性G蛋白(GS)激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)ATPcAMP（第二信使）細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)結(jié)合G蛋白偶聯(lián)受體激活G蛋白(α與β

、γ亞單位分離)激活cAMP依賴(lài)的PKAMg2+

1965年Sutherland

—“第二信使學(xué)說(shuō)”“secondmessengertheory”。15膜外N端：識(shí)別、結(jié)合第一信使膜內(nèi)C端：激活G蛋白(1)AC-cAMP-PKApathway（E、CRH、TSH、LH、VP）17(2)PLC-IP3/DG-CaMpathway（OXT、PRL、ADH）磷脂酶C二酰甘油磷脂酰二磷酸肌醇三磷酸肌醇鈣調(diào)蛋白18(3)GC-cGMP-PKGpathway

（ANP、NO）19（三）細(xì)胞內(nèi)受體介導(dǎo)的激素作用機(jī)制-

基因表達(dá)學(xué)說(shuō)

激素進(jìn)入細(xì)胞膜與胞漿受體結(jié)合→H-R復(fù)合物H-R復(fù)合物進(jìn)入核內(nèi)H-R復(fù)合物與核內(nèi)受體結(jié)合此復(fù)合物結(jié)合在染色質(zhì)的非蛋白質(zhì)的特異位點(diǎn)上調(diào)控DNA轉(zhuǎn)錄過(guò)程細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)21（糖、鹽皮質(zhì)激素受體為胞漿受體，性激素受體可在胞漿或核內(nèi)；甲狀腺激素直接與核受體結(jié)合）H-R復(fù)合物22類(lèi)固醇激素核受體結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

—具有三個(gè)功能結(jié)構(gòu)域①激素結(jié)合結(jié)構(gòu)域

(受體C端)－與H結(jié)合的作用；②DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域

(受體中間部)－與DNA結(jié)合，控制轉(zhuǎn)錄過(guò)程，起核定位信號(hào)的作用—核定位信號(hào)結(jié)構(gòu)域；③轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域

(受體肽鏈N端)－激活轉(zhuǎn)錄過(guò)程的作用。23（四）激素作用的終止許多環(huán)節(jié)綜合作用有關(guān)：①完善的激素分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)→適時(shí)終止分泌激素；②激素與受體分離→下游一系列信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)終止；③調(diào)控細(xì)胞內(nèi)某些酶活性→終止細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)接，如PDE→cAMP→5′-AMP；④激素被靶細(xì)胞內(nèi)吞處理；⑤肝、腎等臟器和血液循環(huán)→降解激素；氧化－還原、脫氨基、脫羧基→清除激素；甲基化或其他方式→滅活激素。2526（五）靶細(xì)胞激素受體的敏感性①血中激素的濃度；②靶細(xì)胞的受體密度；③激素與受體的親和力；④上調(diào)；下調(diào)⑤孕激素：子宮內(nèi)膜雌激素受體減少；雌激素：細(xì)胞內(nèi)孕激素受體增多（六）激素的分泌與運(yùn)輸1.激素的分泌；2.激素的運(yùn)輸；3.激素的代謝激素的高效作用29五、激素分泌的調(diào)控（一）生物節(jié)律性分泌

如，月經(jīng)周期中激素分泌的月節(jié)律；促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)分泌的日節(jié)律。ACTH分泌的日節(jié)律30（二）體液調(diào)節(jié)：軸系反饋調(diào)節(jié)；體液代謝物調(diào)節(jié)效應(yīng)。（三）神經(jīng)調(diào)節(jié)下丘腦腺垂體釋放/抑制激素促激素內(nèi)分泌腺激素靶細(xì)胞外周效應(yīng)血液成分水平內(nèi)分泌腺靶細(xì)胞靶細(xì)胞外周效應(yīng)外周效應(yīng)內(nèi)分泌腺中樞神經(jīng)系統(tǒng)軸系調(diào)節(jié)外周效應(yīng)調(diào)節(jié)神經(jīng)調(diào)節(jié)3132（一）下丘腦－腺垂體－靶腺軸33(二)反饋調(diào)節(jié)：負(fù)反饋(negativefeedback)：多數(shù)長(zhǎng)反饋(long-loopfeedback)：靶腺分泌的激素對(duì)下丘腦和腺垂體的負(fù)反饋?zhàn)饔?。短反?short-loo