生物制品生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通用格式和撰寫指南

143生物制品生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通用格式和撰寫指南一、治療和預(yù)防用生物制品制造及檢定規(guī)程通用格式式四、文本格式要求五、撰寫說明和留意事項(xiàng)一、治療和預(yù)防用生物制品制造及檢定規(guī)程通用格式通用名漢語(yǔ)拼音通用名英文名稱〔適用時(shí)，如血漿、生物組織、變應(yīng)原等，修飾物如PEG、化學(xué)或生物毒性成分〔偶聯(lián)、放射性核素、表達(dá)體系〔菌/毒種、細(xì)胞基質(zhì)、主要工藝步驟、佐劑名稱〔假設(shè)有?！痢痢僚嘤僭O(shè)含防腐劑和抗生素，需注明。治療用生物制品德式舉例：本品為×××，系用×××種子〔如重組工程菌、病〕/〔〕接種×××培育基/投料×××混均，經(jīng)培育/提取/偶聯(lián)/合成、收獲、濃縮、純化、滅活/處理后，參加×××制成。含×××等輔料。假設(shè)含防腐劑和抗生素，需注明。根本要求GMP、藥典等?！痢痢烈?。制造生產(chǎn)用〔工程〕細(xì)胞〔如適用〕名稱及來源需介紹其遺傳特性/構(gòu)建過程。細(xì)胞庫(kù)的構(gòu)建〔或細(xì)胞齡〕和限傳代次〔或限傳細(xì)胞齡。細(xì)胞庫(kù)的檢定逐項(xiàng)或列說明確檢定工程名稱、方法出處、合格標(biāo)準(zhǔn)〔如按《歐洲藥典》等1101檢查/。非藥進(jìn)展具體描述〔可參考《中國(guó)藥典》方法描述。細(xì)胞庫(kù)保存應(yīng)明確保存條件。毒種/菌種〔假設(shè)適用〕名稱及來源格式舉例：生產(chǎn)用毒種/菌種為×××，購(gòu)自×××/由×××建立。假設(shè)進(jìn)展了改造，需描述改造原理、具體過程及傳代過程等。種子批的建立種子批檢定逐項(xiàng)或列說明確檢定工程名稱、方法出處、合格標(biāo)準(zhǔn)〔如按《歐洲藥典》等1101檢查/。非藥進(jìn)展具體描述〔可參考《中國(guó)藥典》方法描述。毒種/菌種保存應(yīng)明確保存條件。生產(chǎn)用關(guān)鍵原材料對(duì)生產(chǎn)用毒種/源〔生產(chǎn)商、級(jí)別、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)如符合藥典標(biāo)準(zhǔn)，注明藥典版本；如為企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)供給具體標(biāo)準(zhǔn)。原液工藝參數(shù)和掌握范圍應(yīng)為經(jīng)過驗(yàn)證的范圍。特別關(guān)注以下幾點(diǎn)：疫苗產(chǎn)品：聯(lián)合疫苗，建議將各型原液制造及檢定要求以成品制造及檢定規(guī)程附參數(shù)相近的型別可合并描述。涉及細(xì)胞培育的疫苗，說明細(xì)胞制備及比照細(xì)胞培育、檢定狀況。生產(chǎn)用細(xì)胞制備方面，明確從工作細(xì)胞開啟到接種前的細(xì)胞培育傳代過程、pH、溶氧、培育時(shí)間、微載體濃度、攪細(xì)胞密度、工序暫停時(shí)間、誘導(dǎo)表達(dá)時(shí)間、誘導(dǎo)劑濃度等。關(guān)于比照細(xì)胞，明確培育容器、培育條件、檢定工程?；?培育液的主要組分及配制應(yīng)納入規(guī)程附錄。MOI及培育的主要工藝參數(shù)；層析純化/裂解工藝中的總蛋白濃度、滅活劑/裂解劑濃度和滅活/裂解時(shí)間；病毒樣顆粒解純化、活化、結(jié)合等工藝步驟的主要工藝參數(shù)等。依據(jù)《中國(guó)藥典》要求，建議原液及其他中間產(chǎn)物的檢定，統(tǒng)一列入“3、檢定”項(xiàng)的對(duì)應(yīng)欄目，具體描述為“按×××項(xiàng)進(jìn)展”。重組表達(dá)類產(chǎn)品：〔pH〔如細(xì)胞/菌密度、收獲條件等。、緩沖液、洗脫液、收峰條件等。原液及不連續(xù)工序所涉中間體的保存，應(yīng)明確保存條件和期限。合物等偶聯(lián)反響底物比例、反響溫度、攪拌參數(shù)、時(shí)間等。物組織中提取的制品，還應(yīng)明確病毒滅活/去除關(guān)鍵工藝步驟的工藝參數(shù)。制檢規(guī)程。半成品〔如適用〕配制〔如適用〕的配制點(diǎn)。應(yīng)明確配制規(guī)模。如涉及佐劑吸附、調(diào)整pH值等，應(yīng)明確配制過程的工藝參數(shù)及掌握范圍。將生產(chǎn)用輔料的名稱、級(jí)別、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、來源等以表格形式納入規(guī)程附錄。按×××項(xiàng)進(jìn)展。成品分批次對(duì)應(yīng)狀況。分裝/分裝及凍干“運(yùn)治理”/×××數(shù)及掌握范圍等主要工藝參數(shù)及掌握要求。規(guī)格西林瓶裝注射劑型：xxxmg〔xxxml〕/瓶預(yù)充式注射器裝：xxxmg〔xxxml〕/支凍干劑型：xxxmg〔xxxIU〕/瓶包裝明確所遵循的標(biāo)準(zhǔn)?！痢痢恋囊?guī)定。源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以附錄形式供給。檢定〔如適用、成品檢測(cè)工程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)〔放行及貨架期，如適用〕和分析方法。特別留意以下幾點(diǎn)〔1〕逐項(xiàng)明確檢定工程名稱、方法出處、合格標(biāo)準(zhǔn)〔期標(biāo)準(zhǔn)。保存、運(yùn)輸及有效期于×××℃避光保存和運(yùn)輸。自生產(chǎn)之日起，有效期×××個(gè)月。生產(chǎn)企業(yè)信息藥品上市許可持有人名稱和地址：原液生產(chǎn)、檢定廠名稱和地址：生產(chǎn)地址應(yīng)具體到廠房/車間、生產(chǎn)線。成品生產(chǎn)、檢定廠名稱和地址：生產(chǎn)地址應(yīng)具體到廠房/車間、生產(chǎn)線。/車間、生產(chǎn)線。成品包裝、檢定廠名稱和地址。附錄一般應(yīng)包括以下內(nèi)容：關(guān)鍵參數(shù)等?！采a(chǎn)商〕等。和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；如為外購(gòu)，納入生產(chǎn)商和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。包裝系統(tǒng)的組件、來源〔生產(chǎn)商〕及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。培育基的主要組分及配制?！惨话惆z測(cè)目的、原理、試驗(yàn)材料、主要儀器設(shè)備、操作步驟、結(jié)果計(jì)算、合格標(biāo)準(zhǔn)、典型圖譜〔如有〕等。二、按生物制品治理的體外診斷試劑制造及檢定規(guī)程通用格式+制造及檢定規(guī)程通用名漢語(yǔ)拼音通用名英文名〔如血清、血漿等〕中的抗原〔或〔內(nèi)標(biāo)、清洗液等〕等。根本要求GMP、藥典等。制造專用原材料基于免疫學(xué)方法產(chǎn)品：固相載體、顯色系統(tǒng)、抗原、抗體等。dNTP、核酸提取分別/純化系統(tǒng)、顯色系統(tǒng)等?！不虮日掌?、內(nèi)標(biāo)及企業(yè)參考品等。明確注明上述專用原材料的來源及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于自制的專用原材料，描述制備方法。制備程序/藝?！不虮日掌?、內(nèi)標(biāo)及企業(yè)參考品等的制備工藝。定量標(biāo)準(zhǔn)品或校準(zhǔn)品、內(nèi)標(biāo)及企業(yè)參考品的標(biāo)定、溯源。半成品檢定半成品檢定用樣品及合格標(biāo)準(zhǔn)，如承受國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品或企業(yè)參考品等。成品分批分裝與凍干規(guī)格批準(zhǔn)的規(guī)格。包裝批準(zhǔn)的規(guī)格。檢定說明成品檢定用樣品及合格標(biāo)準(zhǔn)，如承受國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品或企業(yè)參考品等。保存及有效期生產(chǎn)企業(yè)信息生產(chǎn)、放行檢定廠名稱和地址：三、生物制品藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)通用格式國(guó)家藥品監(jiān)視治理局藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)號(hào)：通用名PinYinEnglishname概述〔與制造及檢定規(guī)程全都〕本注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)包括原液檢定〔如適用、半成品檢定〔如適用〕及成品檢定。原液檢定〔如適用〕鑒別肽圖RP-HPLC〔XXX，供試品圖譜應(yīng)與參比品全都。……半成品檢定〔如適用〕成品檢定稀釋劑檢定XXX即可?？蓞⒖肌吨袊?guó)藥典》現(xiàn)行版各論中“4.稀釋劑”項(xiàng)下的表述?！疽?guī)格】西林瓶裝注射劑型：xxxmg〔xxxml〕/瓶預(yù)充式注射器裝：xxxmg〔xxxml〕/支凍干劑型：xxxmg〔xxxIU〕/瓶【包裝】說明本品所用的包裝系統(tǒng)，包括包裝盒內(nèi)的全部組件。【保存、運(yùn)輸及有效期】【藥品上市許可持有人】附錄123……〔生產(chǎn)商〕1〔例如〕檢驗(yàn)?zāi)康暮驮?/p>

XXXX品種純度檢測(cè)XXXXX的純度。原理是XXX材料和設(shè)備試劑和材料參比品：XXXXXXXX……主要設(shè)備……操作步驟XXXX，檢測(cè)波長(zhǎng)XXXX，洗脫時(shí)間XXXX，進(jìn)樣量：XXXXXXXXXXX，將系統(tǒng)平衡至基線穩(wěn)定。XXXXXX，依據(jù)操作參數(shù)運(yùn)行。XXXXXXX。依據(jù)操作參數(shù)運(yùn)行供試品，XXXXXXXXX。試驗(yàn)成立條件〔如適用〕通過系統(tǒng)適用性測(cè)試目標(biāo)峰滯留時(shí)間XXXXXX結(jié)果計(jì)算XXXXX法計(jì)算目標(biāo)峰面積及雜質(zhì)峰面積。純度=XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX。合格標(biāo)準(zhǔn)XXXXXXXX純度應(yīng)不低于XXXXXXXXXXXXXX。典型圖譜2〔例如〕XXXX品種宿主細(xì)胞蛋白質(zhì)殘留量檢測(cè)檢驗(yàn)?zāi)康暮驮頊?zhǔn)，承受直線回歸法計(jì)算。原理是XXX。材料和設(shè)備試劑和材料檢驗(yàn)試劑XXXX檢測(cè)試劑盒為XXXXX來源XXXX標(biāo)準(zhǔn)品為XXXXX來源2.2.2 供試品XXXX品種純化液XXXX品種酶標(biāo)儀操作步驟稀釋標(biāo)準(zhǔn)品稀釋：標(biāo)準(zhǔn)品按XXXXX濃度稀釋。供試品稀釋：在標(biāo)準(zhǔn)曲線范圍內(nèi)，對(duì)樣品進(jìn)展適當(dāng)稀釋。取出XXXXXXX96孔板。參加供試品、內(nèi)控品，各平行兩孔，XXXXXXXXμl/孔。將96孔板在37℃恒溫水浴箱孵育X小時(shí)。取出96孔板，去除液體，再參加工作濃度洗滌液洗滌板，XXXXμl/孔，輕柔震蕩后，甩出里面的液體，拍干。重復(fù)洗滌五次。用酶標(biāo)記物稀釋液復(fù)溶XXXX酶標(biāo)記物至XXXXml，混勻。參加各反應(yīng)孔，XXXXμl/孔，空白孔除外，37℃恒溫水浴箱孵育X小時(shí)。每孔參加XXXXμl洗滌液，輕柔震蕩后，去除液體，拍干。重復(fù)洗滌五次。每孔參加底物液A和底物液B各XXXXμl，輕柔震蕩，37℃避光孵育X分鐘。每孔參加終止液XXXXμl，輕柔震蕩混勻。X分鐘內(nèi)用酶標(biāo)儀于XXXnm波長(zhǎng)下讀數(shù)。結(jié)果判定試驗(yàn)結(jié)果須滿足以下有效參數(shù)為成立：XXXXXXXXXXXXXXX范圍內(nèi)。結(jié)果計(jì)算將樣品的OD值代入直線回歸方程，再乘以其稀釋倍數(shù)，計(jì)算樣品中的蛋白質(zhì)殘留。合格標(biāo)準(zhǔn)XXXXXX：應(yīng)不高于XXXXX。附錄3〔例如〕檢驗(yàn)?zāi)康暮驮?/p>

XXXXX生物學(xué)活性檢測(cè)本法系XXXXX法測(cè)定XXXXX的生物學(xué)活性。原理是XXX。材料和設(shè)備試劑和材料XXXXX胞株：XXXXX。。樣品稀釋液：XXXXX。設(shè)備凈化工作臺(tái)……操作步驟3.1.

細(xì)胞培育：XXXXXXXXXXX℃，XCO2培育箱中制備細(xì)胞懸液：取XXXXX細(xì)胞，棄去培育上清，吸取XXXXX清洗剩余的培育基，XXXXX無菌離心管中離心，XXXXX棄上清，用XXXXXXXXXX個(gè)細(xì)胞。接種細(xì)胞：將上述細(xì)胞懸液混勻后，以XXXXX孔加到96孔細(xì)胞XXXXXXXXXXh。樣品及標(biāo)準(zhǔn)品處理：取XXXXX標(biāo)準(zhǔn)品，依據(jù)使用說明書進(jìn)展溶解XXXXXmg/ml，混勻。用樣品稀釋液逐級(jí)稀釋待測(cè)樣品和標(biāo)準(zhǔn)品，μg/ml作為上樣起始濃度，XXXXXXXXXX個(gè)濃度梯度。96孔細(xì)胞培育XXXXXXXXXX分鐘。XXXXX檢測(cè)〔按試劑盒使用說明書進(jìn)展〕nm450nmOD值。結(jié)果判定試驗(yàn)結(jié)果須滿足以下有效參數(shù)為成立：四參數(shù)曲線近似“S”形。上平臺(tái)點(diǎn)數(shù)不少于XX個(gè)，下平臺(tái)點(diǎn)數(shù)不少于XX。結(jié)果計(jì)算5.1.承受計(jì)算機(jī)程序或四參數(shù)回歸計(jì)算法進(jìn)展處理，以待測(cè)樣品或標(biāo)準(zhǔn)品的濃度對(duì)應(yīng)的稀釋倍數(shù)為橫坐標(biāo)，以吸光度值為縱坐標(biāo)，計(jì)算樣品和標(biāo)準(zhǔn)品的半效稀釋倍數(shù)。代入以下公式計(jì)算樣品的生物學(xué)活性：XXXXX合格標(biāo)準(zhǔn)生物學(xué)活性：應(yīng)為標(biāo)示量的XXXXX或結(jié)果應(yīng)為XXXU。三、文本格式要求文本格式要求〔一〕標(biāo)題Roman，四號(hào)，加粗。藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)“國(guó)家藥品監(jiān)視治理局”使用黑體二號(hào)字，加粗，居中，單倍行距，段前空0.5距，段前空0.51行，中文為宋體，小四號(hào)；英文、希臘字母和阿拉伯?dāng)?shù)字為TimesNewRoman，小四號(hào)。橫線16cm0.75磅，水平居中，垂直距離頁(yè)邊距3.28cm。通用名：漢字使用宋TimesNewRoman，四號(hào)，居中，1.5倍行距加粗。〔二〕正文2R