優(yōu)化給藥方案提高泰能療效課件

優(yōu)化給藥方案

增加泰能療效優(yōu)化泰能給藥方案增強治療效果延長泰能%T＞MIC的主要方法泰能推薦給藥方案目錄2005年《新英格蘭雜志》提出了優(yōu)化抗菌治療的概念2007年IDSA在指南中指出，優(yōu)化給藥方案是抗生素管理重要部分根據(jù)藥代動力學(xué)和藥效動力學(xué)（PK/PD）原理制定給藥方案，可以達(dá)到更有效地清除病原菌，提高臨床治療效果；防止在治療過程中出現(xiàn)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥。優(yōu)化給藥方案是抗生素管理的重要部分隨著抗生素新藥研發(fā)的趨緩，如何合理的優(yōu)化使用現(xiàn)有的抗生素成為抗感染領(lǐng)域更為重視的話題PK/PD是評價抗生素藥理特性的重要指標(biāo)陳佰義.中華臨床感染病雜志,2009;2(2):69-70PK是研究藥物在生物體內(nèi)動態(tài)規(guī)律的科學(xué)，包括藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的動力學(xué)過程以及不同生理和病理狀態(tài)對這一過程的影響.Cmax，AUC與MIC的比值是PK/PD的重要參數(shù)。目前，通常將抗菌藥物的PK與PD結(jié)合起來研究抗菌藥物在人體內(nèi)抗菌活性變化的時間過程與臨床療效的關(guān)系藥動學(xué)Phmacokinetics藥效學(xué)PhmacodynamicsPD是研究藥物對機(jī)體的作用原理與規(guī)律的科學(xué)，包括藥物作用的本規(guī)律、藥物的量效關(guān)系和藥物的作用機(jī)制。%T〉MIC是PK/PD的重要參數(shù)。分類PK/PD參數(shù)藥物濃度依賴性（長PAE）AUC24h/MICCmax/MIC氨基糖苷類、氟喹諾酮類、甲硝唑、兩性霉素B、達(dá)托霉素時間依賴性（短PAE）%T>MIC青霉素類、頭孢菌素類、氨曲南、碳青霉烯類、紅霉素時間依賴性（長PAE）AUC24h/MIC四環(huán)素、萬古霉素、替考拉寧、氟康唑、阿奇霉素、克林霉素、克拉霉素、利奈唑胺按照PK/PD的特點，抗菌藥物分類AmbrosePGetal.ClinInfectDis.2007;44:79-86對時間依賴性抗生素

%T＞MIC是評估PK/PD的主要參數(shù)PK/PD靶值：青霉素類50%頭孢菌素類60%～70%碳青霉烯類40%DrusanoGL.ClinInfectDis.2003;36(suppl1):S420AUCT>MICCmax藥物濃度藥物作用時間

(h)MIC%T>MIC汪復(fù)等.實用抗感染治療學(xué).人民衛(wèi)生出版社.2005年第一版：73-75研究顯示，當(dāng)β內(nèi)酰胺類藥物T>MIC的時間占給藥間期的40%-50%時，預(yù)期可達(dá)85%以上的臨床療效。β內(nèi)酰胺類藥物治療重癥感染時，如果T>MIC時間達(dá)66%-70%可達(dá)最佳療效。延長T>MIC的時間可達(dá)到最佳療效對時間依賴性抗生素

延長T>MIC的時間可達(dá)到最佳療效優(yōu)化泰能給藥方案增強治療效果延長泰能%T＞MIC的主要方法泰能推薦給藥方案目錄三種方法延長%T>MIC

★增加給藥劑量

★延長輸注時間

★提高給藥頻率大劑量亞胺培南能獲得更長的T>MIC時間當(dāng)MIC=4mg/L時，低劑量亞胺培南T>4×MIC時間<40%;而大劑量亞胺培南的T>4×MIC時間仍>50%%T>4×MICP<0.05P<0.05P<0.05在8名健康志愿者體內(nèi)進(jìn)行的一項藥代動力學(xué)研究JaruratanasirikulSetal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.2005;56:1163–1165與低劑量(500mg)亞胺培南相比，亞胺培南大劑量(1g)給藥能獲得更高的血藥濃度和T>MIC時間當(dāng)MIC=4mg/L時，大劑量亞胺培南(1gq6h)的T>4ⅹMIC時間>50%研究顯示，亞胺培南(1gq8h)治療MDR致病菌感染獲得40%T>MIC值的累積反應(yīng)率/目標(biāo)達(dá)成率均>90%，可作為MDR致病菌感染的給藥方案權(quán)威指南/專家共識均推薦大劑量亞胺培南治療MDR致病菌感染權(quán)威指南及專家共識推薦大劑量亞胺培南治療MDR致病菌感染JaruratanasirikulSetal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.2005;56:1163-1165ATS/IDSA.AmJRespirCritCareMed.2005；171：388-416.延長泰能給藥時間，增加100%T＞MIC患者百分比亞胺培南(750mgq6h給藥120min)獲得100%T>MIC(MIC=1mg/L)時間的患者達(dá)90%LamothFetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.2009;53(2):785–787增大劑量并延長輸注時間可達(dá)到更好效果隨著MIC的增加，%T>4×MIC呈下降趨勢，當(dāng)MIC=4mg/L時，亞胺培南1g2h輸注T>4×MIC的時間仍高于給藥間期的40%%T>4ⅹMICMIC

亞胺培南1g2h輸注T>4×MIC的時間均>給藥間期的40%JaruraTanasirikulSeTal.JournalofAnTimicrobialChemoTherapy2009;63:560–563.泰能在室溫環(huán)境下穩(wěn)定性可維持3.5小時1.汪復(fù)等.實用抗感染治療學(xué).人民衛(wèi)生出版社.2005年第一版2.ViaeneEetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.2002;46(8):2327–2332碳青霉烯類藥物可通過延長輸注時間來提高抗菌活性，而延長輸注需考慮藥物的穩(wěn)定性亞胺培南水溶液在室溫下每小時降解10%，西司他丁可減少亞胺培南水解在室溫25℃的環(huán)境下，亞胺培南-西司他丁

藥物穩(wěn)定性>90%的時間可維持3.5h延長碳青霉烯輸注時間安全性Cmax的增加可能會增加藥物的不良反應(yīng)發(fā)生延長滴注時間可使Cmax降低對于藥物副作用敏感的患者延長滴注時間可以降低不良反應(yīng)的發(fā)生率Cmax(mg/L)亞胺培南(3g/天)多次給藥

獲得%100T>MIC的患者百分比更高患者百分比(%)GFR(mL/min)500mgq4h750mgq6h1000mgq8h>90%亞胺培南(3g/天)按不同給藥方案給藥30min在粒缺伴發(fā)熱血液惡性腫瘤患者體內(nèi)獲得%100T>MIC(MIC=1mg/L)的患者百分比當(dāng)GFR=100mL/min時，增加亞胺培南給藥間隔(500mgq4h給藥30min)獲得100%T>MIC時間的患者>90%LamothFetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.2009;53(2):785–787優(yōu)化泰能給藥方案增強療效果延長泰能%T＞MIC的主要方法泰能推薦給藥方案目錄不同感染程度亞胺培南的給藥方案泰能?(注射用亞胺培南西司他丁鈉)說明書

感染程度劑量

(亞胺培南mg)給藥間隔時間每日總劑量輕度?250mg6h1.0g重度500mg1000mg8h12h1.5g2.0g①

嚴(yán)重的敏感細(xì)菌感染②由不太敏感的病原菌所引起的嚴(yán)重和/或威脅生命的感染(主要為某些綠膿桿菌株)500mg1000mg1000mg6h8h6h2.0g3.0g4.0g腎功能正常和體重≥70kg*的成年病人使用本品靜脈滴注的劑量安排1g泰能≠1g亞胺培南*對體重＜70kg的病人，給藥劑量須進(jìn)一步按比例降低?常用于免疫力低下的移植病人、腫瘤化療病人及年老體衰的病人的輕度感染亞胺培南經(jīng)驗性治療給藥方案推薦感染類型亞胺培南推薦用法用量醫(yī)院獲得性肺炎-通常與機(jī)械通氣相關(guān)(VAP)1500mgq6h晚發(fā)或具有多重耐藥風(fēng)險的VAP、HAP、HCAP2500mgq6h或1gq8h(存在生命危險)膽囊炎、膽管炎、膽源性全身性感染、膽總管梗塞(不完全梗塞：續(xù)發(fā)于腫瘤、結(jié)石、狹窄)1500mgq8h(重度-危及生命-ICU患者)直腸周圍膿腫、腹膜炎1500mgq6h原發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎10.5g-1.0gq6h繼發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎(腸穿孔、闌尾穿孔)(病情嚴(yán)重危及生命-ICU患者)1500mgq6h復(fù)雜性腹腔感染3兒童劑量：60-100mg/kgq6h成人劑量：500mgq6h或1gq8h原發(fā)性敗血癥4：由大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬等引起敗血癥由銅綠假單胞菌、不動桿菌屬等引起敗血癥500mgq6h1gq8-6h繼發(fā)性敗血癥4：由醫(yī)院獲得性肺炎繼發(fā)感染引起敗血癥由泌尿系統(tǒng)繼發(fā)感染引起敗血癥500mgq8h500mgq6h1.42版熱病/桑福德抗微生物治療指南.2012.2.ATS/IDSA.AmJRespirCritCareMed.2005Feb15;171(4):388-416.3.SolomkinJS,etal.ClinInfectDis.2010Jan15;50(2)133-64.4.中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司，衛(wèi)生部合理用藥莊家委員會.國家抗微生物治療指南.人民衛(wèi)生出版社.2012.不同感染類型的推薦劑量亞胺培南經(jīng)驗性治療給藥方案推薦感染類型亞胺培南推薦用法用量皮膚潰瘍(靜脈瘀滯或動脈供血不足，壓瘡繼發(fā)感染)1500mgq6h膿皰瘡、皮膚和軟組織感染21gq6-8h高危成人和兒童的粒缺伴發(fā)熱(預(yù)計粒細(xì)胞缺乏超過7天，有合并癥)1500mgq6h經(jīng)驗性粒缺感染3250mgq6h復(fù)雜性尿路感染/留置導(dǎo)尿管1500mgq6h急性單純性腎盂腎炎和復(fù)雜性泌尿系統(tǒng)感染41gq8-6h1.42版熱病/桑福德抗微生物治療指南.2012.2.StevensDL,etal.ClinInfectDis.2005.15;41(10)1373-4063.NCCN.preventionandtreatmentofcancer-relatedinfection.2013.4.MGrabe,etal(EuropeanAssociationofUrology).Guidelinesonurologicalinfections2010.不同感染類型的推薦劑量42版熱病/桑福德抗微生物治療指南.2012.FishbainJ,etal.ClinInfectDis.2010Jul1;51(1):79-84.不同致病菌亞胺培南推薦用法用量大腸埃希菌1500mgq6h肺炎克雷伯菌1500mgq6h耐藥大腸埃希菌/克雷伯菌屬(超廣譜陽性)1500-1000mgq6h銅綠假單胞菌11gq6-8h鮑曼不動桿菌2500mgq6h或1gq6-8h亞胺培南經(jīng)驗性治療給藥方案推薦不同致病菌的推薦劑量亞胺培南推薦使用療程參考附件WORD單頁，做修改不同疾病亞胺培南推薦療程HAP17-8天VAP1＞8天VAP且免疫抑制伴肺壞死的肺炎114天菌血癥2≥28天腹腔內(nèi)感染34-7天社區(qū)獲得性腹膜炎4＜8天術(shù)后腹膜炎4＜14天中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)(ANC)≥500/uL的治療(持續(xù)2天)5發(fā)熱時間為3-5天：無發(fā)熱后48停止抗菌治療持續(xù)發(fā)熱：ANC＞500/uL后，4-5天內(nèi)停止抗菌治療中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)(ANC)＜500/uL的治療(持續(xù)至第7天)5低?；颊咧委煰煶蹋和藷岷?-7天停止抗菌治療持續(xù)發(fā)熱的患者：ANC＞500/uL后，4-5天內(nèi)停止抗菌治療ANC＜500/uL后，至少持續(xù)2周抗菌治療急性胃和鄰近空腸穿孔，無抑酸治療且非惡性腫瘤，24h內(nèi)實施收拾治療324h(抗需氧革蘭陽性球菌的預(yù)防治療)醫(yī)療保健相關(guān)膽道感染3至少24h急性闌尾炎，無穿孔、膿腫或局限性腹膜炎324h1.FileTM.ClinicalInfectiousDiseases2010;51(S1):S42–S47 2.TextorisJetal.EurJAnaesthesiol.2011;28(5):318–3243.SolomkinJS,etal.ClinInfectDis.2010Jan15;50(2)133-64.4.42版熱病/桑福德抗微生物治療指南.2012.5.JunHXetal.IntJAntimicrobAgents.2005Dec;26Suppl2:S128-32.不同疾病推薦的療程1.FileTM.ClinicalInfectiousDiseases2010;51(S1):S42–S472.StevensDL,etal.ClinInfectDis.2005.15;41(10)1373-406.不同致病菌亞胺培南推薦療程呼吸道感染：銅綠假單胞菌114天非發(fā)酵菌或軍團(tuán)菌感染治療110-15天陰性菌(呼吸道感染)110-15天皮膚及皮膚軟組織感染：耐藥菌27-14天陰性菌2