第20講阿片受體激動(dòng)藥

第20講阿片受體激動(dòng)藥第1頁(yè)/共44頁(yè)第20章

鎮(zhèn)痛藥

(analgesicdrugs)第2頁(yè)/共44頁(yè)概述鎮(zhèn)痛藥：

作用于CNS，在不影響患者意識(shí)狀態(tài)下選擇性地解除或減輕疼痛的藥物。

第3頁(yè)/共44頁(yè)一、疼痛與痛覺傳導(dǎo)通路：疼痛：快痛（劇痛）

慢痛（鈍痛）

K+、H+

傷害性刺激痛覺感受器脊髓

BK、PG

邊緣系統(tǒng)大腦皮質(zhì)

情緒反應(yīng)疼痛

第4頁(yè)/共44頁(yè)二、藥物分類：緩解疼痛的藥物：

鎮(zhèn)痛藥麻醉性鎮(zhèn)痛藥

(narcoticanalgesics)

解熱鎮(zhèn)痛藥非麻醉性鎮(zhèn)痛藥

(non-narcoticanalgesics)

第5頁(yè)/共44頁(yè)

第一節(jié)

阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥

第6頁(yè)/共44頁(yè)

阿片生物堿類：菲類：?jiǎn)岱取⒖纱颉?/p>

鎮(zhèn)痛異喹啉類：罌粟堿

——

松弛平滑肌、舒張血管

第7頁(yè)/共44頁(yè)來源：罌粟作用：歡快,昏睡,呼吸抑制,瞳孔縮小等.鴉片第8頁(yè)/共44頁(yè)第9頁(yè)/共44頁(yè)第10頁(yè)/共44頁(yè)

嗎啡（morphine）【化學(xué)結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系】第11頁(yè)/共44頁(yè)第12頁(yè)/共44頁(yè)【藥理作用】

1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)

激動(dòng)不同腦區(qū)的阿片受體，呈現(xiàn)多種藥理效應(yīng)。第13頁(yè)/共44頁(yè)（1）鎮(zhèn)痛：特點(diǎn)： ①作用強(qiáng)大，迅速緩解各種疼痛； ②不影響意識(shí)及其他感覺； ③鎮(zhèn)靜； ④欣快（euphoria）。

第14頁(yè)/共44頁(yè)鎮(zhèn)痛機(jī)制的研究嗎啡1803年被分離1962年鄒岡證明鎮(zhèn)痛部位在第三腦室周圍灰質(zhì)1973年Snyder等提出腦內(nèi)存在阿片受體1975年Hughes等成功分離出腦啡肽1992~1993年克隆出μ

δ

κ

阿片受體第15頁(yè)/共44頁(yè)第16頁(yè)/共44頁(yè)

效應(yīng)阿片受體亞型

μδκ鎮(zhèn)痛脊髓以上水平脊髓水平脊髓水平鎮(zhèn)靜強(qiáng)強(qiáng)弱呼吸抑制強(qiáng)強(qiáng)弱縮瞳強(qiáng)弱無影響胃腸活動(dòng)減少減少無影響欣快強(qiáng)強(qiáng)煩躁不安依賴性強(qiáng)強(qiáng)弱第17頁(yè)/共44頁(yè)morphinedecreasesthereleaseofsubstanceP第18頁(yè)/共44頁(yè)鎮(zhèn)痛機(jī)制：

激動(dòng)脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室、導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)的阿片受體，使感覺神經(jīng)末梢細(xì)胞膜超極化，減少P物質(zhì)釋放，阻斷神經(jīng)沖動(dòng)傳遞而鎮(zhèn)痛。欣快：激動(dòng)藍(lán)斑核的阿片受體。

第19頁(yè)/共44頁(yè)（2）抑制呼吸

激動(dòng)呼吸中樞的阿片受體，降低呼吸中樞對(duì)CO2張力的敏感性，并抑制呼吸調(diào)整中樞，減慢呼吸頻率，降低潮氣量。第20頁(yè)/共44頁(yè)（3）鎮(zhèn)咳

激動(dòng)孤束核的阿片受體，抑制咳嗽（4）其他縮瞳：激動(dòng)中腦蓋前核的阿片受體催吐：激動(dòng)腦干極后區(qū)的阿片受體第21頁(yè)/共44頁(yè)2．興奮平滑肌

提高胃腸平滑肌張力，產(chǎn)生止瀉及致便秘作用；興奮膽道奧狄括約肌，提高膽囊內(nèi)壓而致上腹不適甚至膽絞痛。興奮支氣管平滑肌，誘發(fā)哮喘；提高膀胱括約肌張力，致尿潴留。第22頁(yè)/共44頁(yè)3．心血管系統(tǒng)

擴(kuò)張外周血管——

降壓 ①激動(dòng)孤束核的阿片受體，降低中樞交感張力。 ②促進(jìn)組胺釋放。擴(kuò)張腦血管——

增高顱內(nèi)壓

抑制呼吸，致CO2蓄積。第23頁(yè)/共44頁(yè)【臨床應(yīng)用】1．各種急性銳痛、癌癥劇痛、心肌梗死引起的劇痛，血壓正常者可用。(美菲康) 2．心源性哮喘機(jī)制：①擴(kuò)張血管；②鎮(zhèn)靜；③抑制呼吸。

3．急、慢性消耗性腹瀉

第24頁(yè)/共44頁(yè)第25頁(yè)/共44頁(yè)【不良反應(yīng)】副作用:便泌耐受性和依賴性：危害：個(gè)人、家庭、社會(huì)。原因：濫用、吸毒（毒品）預(yù)防：嚴(yán)格管制第26頁(yè)/共44頁(yè)治療：藥物戒毒、心理療法：美沙酮替代法：控制戒斷癥狀發(fā)作期。復(fù)吸率高可樂定療法：解除交感能戒斷癥狀，復(fù)吸率高納洛酮、納曲酮：預(yù)防復(fù)發(fā)、復(fù)吸率第27頁(yè)/共44頁(yè)急性中毒：四大癥狀：

昏迷呼吸深度抑制針尖樣瞳孔血壓下降急救人工呼吸、給氧、納洛酮。（死因：呼吸麻痹）第28頁(yè)/共44頁(yè)【用藥要點(diǎn)】

1.藥物相互作用2.安全性簡(jiǎn)評(píng)：下列情況禁用①疼痛原因未明；②支氣管哮喘、肺心??；③產(chǎn)婦、哺乳婦止痛；④顱內(nèi)壓增高；⑤肝功能嚴(yán)重減退；⑥失血致血循環(huán)不良

第29頁(yè)/共44頁(yè)

可待因（codeine）特點(diǎn)：1.鎮(zhèn)咳作用較強(qiáng)（1/4），

鎮(zhèn)痛作用弱（1/12）2.成癮性弱于嗎啡用途：緩解中等程度疼痛；

干咳、劇咳第30頁(yè)/共44頁(yè)第二節(jié)

人工合成鎮(zhèn)痛藥

第31頁(yè)/共44頁(yè)哌替啶（pethidine，

度冷丁，dolantin）作用特點(diǎn)：1.鎮(zhèn)痛作用弱，維持時(shí)間短。2.鎮(zhèn)咳作用弱。3.不引起便秘，也無止瀉作用。4.不延緩產(chǎn)程。5.解救中毒需合用抗驚厥藥第32頁(yè)/共44頁(yè)臨床用途：1.各種劇痛：治療膽絞痛需合用阿托品2.麻醉前給藥3.人工冬眠4.心源性哮喘。第33頁(yè)/共44頁(yè)美沙酮（methadone）主要特點(diǎn)：

口服與注射同樣有效。 耐受性與成癮性發(fā)生較慢，戒斷癥狀略輕。 適用于各種劇痛，也可作為戒除嗎啡成癮的替代藥物。

第34頁(yè)/共44頁(yè)噴他佐辛（pentazocin）主要激動(dòng)κ、σ受體，但拮抗μ受體，成癮性很小。鎮(zhèn)痛效力為嗎啡的1/3，呼吸抑制為嗎啡的1/2。用于各種慢性劇痛。大劑量引起血壓升高，心率加快。第35頁(yè)/共44頁(yè)

芬太尼

鎮(zhèn)痛作用較嗎啡強(qiáng)100倍，用量小，作用迅速，維持時(shí)間短。用于各種劇痛。與全麻藥或局麻藥合用，可減少麻醉藥用量。與氟哌啶醇合用有安定鎮(zhèn)痛作用。

第36頁(yè)/共44頁(yè)

二氫埃托啡

強(qiáng)效，用量小，作用短。精神依賴多見。第37頁(yè)/共44頁(yè)第三節(jié)

其他鎮(zhèn)痛藥第38頁(yè)/共44頁(yè)

曲馬朵

激動(dòng)阿片受體適用于中、重度急慢性疼痛久用也可成癮。

第39頁(yè)/共44頁(yè)

羅通定

鎮(zhèn)痛＜哌替啶，＞解熱鎮(zhèn)痛藥，鎮(zhèn)痛作用與阻斷腦內(nèi)多巴胺受體有關(guān)

鎮(zhèn)靜催眠

無成癮性用于治療慢性持續(xù)性鈍痛第40頁(yè)/共44頁(yè)第四節(jié)

阿片受體拮抗劑第41頁(yè)/共44頁(yè)

納洛酮

競(jìng)爭(zhēng)性拮抗阿片受體，