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文檔簡(jiǎn)介
第20講阿片受體激動(dòng)藥第1頁(yè)/共44頁(yè)第20章
鎮(zhèn)痛藥
(analgesicdrugs)第2頁(yè)/共44頁(yè)概述鎮(zhèn)痛藥:
作用于CNS,在不影響患者意識(shí)狀態(tài)下選擇性地解除或減輕疼痛的藥物。
第3頁(yè)/共44頁(yè)一、疼痛與痛覺傳導(dǎo)通路:疼痛:快痛(劇痛)
慢痛(鈍痛)
K+、H+
傷害性刺激痛覺感受器脊髓
BK、PG
邊緣系統(tǒng)大腦皮質(zhì)
情緒反應(yīng)疼痛
第4頁(yè)/共44頁(yè)二、藥物分類:緩解疼痛的藥物:
鎮(zhèn)痛藥麻醉性鎮(zhèn)痛藥
(narcoticanalgesics)
解熱鎮(zhèn)痛藥非麻醉性鎮(zhèn)痛藥
(non-narcoticanalgesics)
第5頁(yè)/共44頁(yè)
第一節(jié)
阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥
第6頁(yè)/共44頁(yè)
阿片生物堿類:菲類:?jiǎn)岱取⒖纱颉?/p>
鎮(zhèn)痛異喹啉類:罌粟堿
——
松弛平滑肌、舒張血管
第7頁(yè)/共44頁(yè)來源:罌粟作用:歡快,昏睡,呼吸抑制,瞳孔縮小等.鴉片第8頁(yè)/共44頁(yè)第9頁(yè)/共44頁(yè)第10頁(yè)/共44頁(yè)
嗎啡(morphine)【化學(xué)結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系】第11頁(yè)/共44頁(yè)第12頁(yè)/共44頁(yè)【藥理作用】
1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)
激動(dòng)不同腦區(qū)的阿片受體,呈現(xiàn)多種藥理效應(yīng)。第13頁(yè)/共44頁(yè)(1)鎮(zhèn)痛:特點(diǎn): ①作用強(qiáng)大,迅速緩解各種疼痛; ②不影響意識(shí)及其他感覺; ③鎮(zhèn)靜; ④欣快(euphoria)。
第14頁(yè)/共44頁(yè)鎮(zhèn)痛機(jī)制的研究嗎啡1803年被分離1962年鄒岡證明鎮(zhèn)痛部位在第三腦室周圍灰質(zhì)1973年Snyder等提出腦內(nèi)存在阿片受體1975年Hughes等成功分離出腦啡肽1992~1993年克隆出μ
δ
κ
阿片受體第15頁(yè)/共44頁(yè)第16頁(yè)/共44頁(yè)
效應(yīng)阿片受體亞型
μδκ鎮(zhèn)痛脊髓以上水平脊髓水平脊髓水平鎮(zhèn)靜強(qiáng)強(qiáng)弱呼吸抑制強(qiáng)強(qiáng)弱縮瞳強(qiáng)弱無影響胃腸活動(dòng)減少減少無影響欣快強(qiáng)強(qiáng)煩躁不安依賴性強(qiáng)強(qiáng)弱第17頁(yè)/共44頁(yè)morphinedecreasesthereleaseofsubstanceP第18頁(yè)/共44頁(yè)鎮(zhèn)痛機(jī)制:
激動(dòng)脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室、導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)的阿片受體,使感覺神經(jīng)末梢細(xì)胞膜超極化,減少P物質(zhì)釋放,阻斷神經(jīng)沖動(dòng)傳遞而鎮(zhèn)痛。欣快:激動(dòng)藍(lán)斑核的阿片受體。
第19頁(yè)/共44頁(yè)(2)抑制呼吸
激動(dòng)呼吸中樞的阿片受體,降低呼吸中樞對(duì)CO2張力的敏感性,并抑制呼吸調(diào)整中樞,減慢呼吸頻率,降低潮氣量。第20頁(yè)/共44頁(yè)(3)鎮(zhèn)咳
激動(dòng)孤束核的阿片受體,抑制咳嗽(4)其他縮瞳:激動(dòng)中腦蓋前核的阿片受體催吐:激動(dòng)腦干極后區(qū)的阿片受體第21頁(yè)/共44頁(yè)2.興奮平滑肌
提高胃腸平滑肌張力,產(chǎn)生止瀉及致便秘作用;興奮膽道奧狄括約肌,提高膽囊內(nèi)壓而致上腹不適甚至膽絞痛。興奮支氣管平滑肌,誘發(fā)哮喘;提高膀胱括約肌張力,致尿潴留。第22頁(yè)/共44頁(yè)3.心血管系統(tǒng)
擴(kuò)張外周血管——
降壓 ①激動(dòng)孤束核的阿片受體,降低中樞交感張力。 ②促進(jìn)組胺釋放。擴(kuò)張腦血管——
增高顱內(nèi)壓
抑制呼吸,致CO2蓄積。第23頁(yè)/共44頁(yè)【臨床應(yīng)用】1.各種急性銳痛、癌癥劇痛、心肌梗死引起的劇痛,血壓正常者可用。(美菲康) 2.心源性哮喘機(jī)制:①擴(kuò)張血管;②鎮(zhèn)靜;③抑制呼吸。
3.急、慢性消耗性腹瀉
第24頁(yè)/共44頁(yè)第25頁(yè)/共44頁(yè)【不良反應(yīng)】副作用:便泌耐受性和依賴性:危害:個(gè)人、家庭、社會(huì)。原因:濫用、吸毒(毒品)預(yù)防:嚴(yán)格管制第26頁(yè)/共44頁(yè)治療:藥物戒毒、心理療法:美沙酮替代法:控制戒斷癥狀發(fā)作期。復(fù)吸率高可樂定療法:解除交感能戒斷癥狀,復(fù)吸率高納洛酮、納曲酮:預(yù)防復(fù)發(fā)、復(fù)吸率第27頁(yè)/共44頁(yè)急性中毒:四大癥狀:
昏迷呼吸深度抑制針尖樣瞳孔血壓下降急救人工呼吸、給氧、納洛酮。(死因:呼吸麻痹)第28頁(yè)/共44頁(yè)【用藥要點(diǎn)】
1.藥物相互作用2.安全性簡(jiǎn)評(píng):下列情況禁用①疼痛原因未明;②支氣管哮喘、肺心??;③產(chǎn)婦、哺乳婦止痛;④顱內(nèi)壓增高;⑤肝功能嚴(yán)重減退;⑥失血致血循環(huán)不良
第29頁(yè)/共44頁(yè)
可待因(codeine)特點(diǎn):1.鎮(zhèn)咳作用較強(qiáng)(1/4),
鎮(zhèn)痛作用弱(1/12)2.成癮性弱于嗎啡用途:緩解中等程度疼痛;
干咳、劇咳第30頁(yè)/共44頁(yè)第二節(jié)
人工合成鎮(zhèn)痛藥
第31頁(yè)/共44頁(yè)哌替啶(pethidine,
度冷丁,dolantin)作用特點(diǎn):1.鎮(zhèn)痛作用弱,維持時(shí)間短。2.鎮(zhèn)咳作用弱。3.不引起便秘,也無止瀉作用。4.不延緩產(chǎn)程。5.解救中毒需合用抗驚厥藥第32頁(yè)/共44頁(yè)臨床用途:1.各種劇痛:治療膽絞痛需合用阿托品2.麻醉前給藥3.人工冬眠4.心源性哮喘。第33頁(yè)/共44頁(yè)美沙酮(methadone)主要特點(diǎn):
口服與注射同樣有效。 耐受性與成癮性發(fā)生較慢,戒斷癥狀略輕。 適用于各種劇痛,也可作為戒除嗎啡成癮的替代藥物。
第34頁(yè)/共44頁(yè)噴他佐辛(pentazocin)主要激動(dòng)κ、σ受體,但拮抗μ受體,成癮性很小。鎮(zhèn)痛效力為嗎啡的1/3,呼吸抑制為嗎啡的1/2。用于各種慢性劇痛。大劑量引起血壓升高,心率加快。第35頁(yè)/共44頁(yè)
芬太尼
鎮(zhèn)痛作用較嗎啡強(qiáng)100倍,用量小,作用迅速,維持時(shí)間短。用于各種劇痛。與全麻藥或局麻藥合用,可減少麻醉藥用量。與氟哌啶醇合用有安定鎮(zhèn)痛作用。
第36頁(yè)/共44頁(yè)
二氫埃托啡
強(qiáng)效,用量小,作用短。精神依賴多見。第37頁(yè)/共44頁(yè)第三節(jié)
其他鎮(zhèn)痛藥第38頁(yè)/共44頁(yè)
曲馬朵
激動(dòng)阿片受體適用于中、重度急慢性疼痛久用也可成癮。
第39頁(yè)/共44頁(yè)
羅通定
鎮(zhèn)痛<哌替啶,>解熱鎮(zhèn)痛藥,鎮(zhèn)痛作用與阻斷腦內(nèi)多巴胺受體有關(guān)
鎮(zhèn)靜催眠
無成癮性用于治療慢性持續(xù)性鈍痛第40頁(yè)/共44頁(yè)第四節(jié)
阿片受體拮抗劑第41頁(yè)/共44頁(yè)
納洛酮
競(jìng)爭(zhēng)性拮抗阿片受體,
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