我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策專家講座

李忠思：

廣東醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教授、主任藥師。中國新藥臨床評(píng)價(jià)專業(yè)委員會(huì)委員。《中國藥師》《中國抗生素雜志》編委。獲多項(xiàng)國家級(jí)項(xiàng)目獎(jiǎng)勵(lì)。主要從事臨床藥理研究、抗生素新藥開發(fā)與研究。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第1頁李忠思我國革蘭陽性致病球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對(duì)策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第2頁一、因?yàn)橹虏∥⑸锬退幵斐筛腥拘约膊≈委熤匦鲁蔀槭兰o(jì)難題!我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第3頁我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第4頁據(jù)統(tǒng)計(jì)，美國在1982年至1992年間因?yàn)槟退幘鷰碇委熇щy，死于傳染性疾病人數(shù)上升了40%，死于敗血癥者上升了89%，僅1992年就有13000人死于耐藥菌感染，1995年在臨床發(fā)覺葡萄球菌有96%是耐藥菌，1998年60萬耐藥菌感染病人醫(yī)療費(fèi)增加370萬美元。多重耐藥菌引發(fā)感染更是對(duì)人類健康造成了嚴(yán)重威脅，20世紀(jì)50年代在歐美首先發(fā)生了耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染，很快席卷全球，有5000萬人被感染，50多萬人死亡。我國臨床分離一些細(xì)菌對(duì)一些藥品耐藥性已居世界首位，耐藥菌引發(fā)醫(yī)院內(nèi)感染人數(shù)，已占到住院感染患者總?cè)藬?shù)30%左右，每年有8萬人死于抗菌藥濫用。中國政府門戶網(wǎng)站.全國抗菌藥品臨床應(yīng)用及細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)建立./jrzg/-11/29/content_112705.htm我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第5頁美國政府迄今就MRSA病菌在全美傳輸情況首份調(diào)查匯報(bào)稱：美國超級(jí)病菌致死人數(shù)或超艾滋

美國《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》周刊年10月16日登載一份政府調(diào)查匯報(bào)說，被稱為“超級(jí)病菌”耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)在美國國內(nèi)正呈蔓延趨勢(shì)，每年預(yù)計(jì)有超出9萬人嚴(yán)重感染這一病菌，全球有超出5000萬人為MRSA帶菌者。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第6頁

這種多重耐藥金葡菌是經(jīng)過長時(shí)間演化而成。表現(xiàn)出幾個(gè)特點(diǎn)：1)高抗藥性強(qiáng)力抗生素和抗菌藥品對(duì)該菌都不具殺菌作用,含有強(qiáng)抗藥性；2)含有致命性該菌可釋放致命性物質(zhì)，即產(chǎn)生一個(gè)可溶性蛋白(PSMs),有“分子炸彈”之稱,由其引發(fā)感染病死率就大大地增加；3)還可摧毀人體免疫系統(tǒng),其效力甚至高于HIV。教授警告說，MRSA在美國每年致死人數(shù)可能超出艾滋病。在美國,每年因超級(jí)耐藥金葡菌而造成死亡人數(shù)達(dá)18000例,超出年美國死于艾滋病(AIDS)16000人。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第7頁對(duì)耐藥菌治療所需費(fèi)用為敏感菌100倍，從而使抗感染治療費(fèi)用急劇增加。如美國因耐藥性而使抗感染每年多花400億美元，其中僅因耐藥金葡菌所致感染每年要多花費(fèi)1.22億美元，院內(nèi)感染每年要多花費(fèi)45億美元。更令人擔(dān)心是，開發(fā)一個(gè)新抗菌藥普通需要10年左右時(shí)間，而近幾年一代耐藥菌株產(chǎn)生只需要2年時(shí)間，細(xì)菌耐藥增加速度超出新藥研發(fā)速度，造成能與細(xì)菌反抗抗菌藥在數(shù)量和力量上都不停在降低，如不遏止，當(dāng)耐藥性發(fā)展至對(duì)當(dāng)前全部可及藥品耐藥時(shí)，隨之而來是“后抗菌藥時(shí)代”，即抗菌藥發(fā)覺之前面對(duì)細(xì)菌性感染而束手無策“黑暗時(shí)代”。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第8頁依據(jù)1998年世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)資料，由病原微生物引發(fā)感染死亡人數(shù)占全部死亡人數(shù)第二位，其中由耐藥菌株引發(fā)感染死亡率占有相當(dāng)大百分比。1998年第五十一屆世界衛(wèi)生大會(huì)（WHA）提出,細(xì)菌耐藥性是一個(gè)復(fù)雜問題，需要采取各種處理方法。年第五十八屆WHA上指出：“確認(rèn)遏制反抗菌藥抗藥性是實(shí)現(xiàn)聯(lián)合國千年宣言中所載，經(jīng)國際約定若干衛(wèi)生相關(guān)目標(biāo)一個(gè)先決條件”。怎樣遏制細(xì)菌耐藥性已經(jīng)成為各國研究難點(diǎn)和熱點(diǎn)問題，在年召開第四屆全國抗菌藥品臨床藥理學(xué)術(shù)會(huì)議上，教授們均認(rèn)為：細(xì)菌耐藥問題已成為人類所面臨公共衛(wèi)生范圍、含有災(zāi)難性難題。我國中國工程院院士許文思指出：“能夠毫不夸大說，細(xì)菌耐藥性是21世紀(jì)全球關(guān)注熱點(diǎn)，它對(duì)人類生命健康所組成威脅絕不亞于艾滋病、癌癥和心血管疾病?！蔽覈锾m氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第9頁自然界微生物抗生素（抗生物質(zhì)）殺滅其它微生物抑制本身功效活動(dòng)耐受和抵抗外來抗生物質(zhì)侵入能力（耐藥）產(chǎn)生含有二、微生物間的抗生現(xiàn)象與細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第10頁抗生素是微生物產(chǎn)生次級(jí)代謝產(chǎn)物，人類將微生物產(chǎn)生這種抗生物質(zhì)分離提純或人工仿制制成抗菌藥用以殺滅引發(fā)感染微生物，所以細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生是微生物一個(gè)天然抗生現(xiàn)象，只要使用抗菌藥，細(xì)菌對(duì)這種抗菌藥出現(xiàn)耐藥就不可防止。細(xì)菌耐藥性可分為固有耐藥性(intrinsicresistance)和取得耐藥性(acquiredresistance)。固有耐藥性是指一個(gè)抗菌藥天然譜(naturalspectrum)，是由細(xì)菌染色體基因決定而代代相傳耐藥，如腸道桿菌對(duì)青霉素耐藥；取得性耐藥是細(xì)菌與藥品重復(fù)接觸后對(duì)藥品敏感性降低或消失，如金葡菌對(duì)青霉素耐藥。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第11頁細(xì)菌耐藥這種自然現(xiàn)象能被各種原因放大和加速，包含人類實(shí)踐活動(dòng)。大量使用抗菌藥迫使細(xì)菌要么適應(yīng)，要么死亡，這種現(xiàn)象被成為“選擇性壓力”（selectivepressure）。

南極冰川流淌大量紅色液體堪稱血瀑布《探索雜志》稱：“這些液體起源于冰下1300英尺(約400米)高鹽分湖泊。新研究發(fā)覺，即使在這么惡劣環(huán)境里，依然有細(xì)菌生存。這些頑強(qiáng)生命依靠硫和鐵化合物生活。研究人員稱，自從冰川將這座湖泊掩蓋，創(chuàng)造了如此嚴(yán)寒、黑暗、無氧生態(tài)環(huán)境時(shí)起，這種細(xì)菌菌落已被隔離了約150多萬年?！蔽覈锾m氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第12頁醫(yī)學(xué)權(quán)威雜志《柳葉刀》8月11日登載一篇論文警告說，研究者最近發(fā)覺一個(gè)能夠抵抗幾乎全部抗生素“超級(jí)病菌”！我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第13頁醫(yī)學(xué)權(quán)威雜志《柳葉刀》8月11日登載一篇論文警告說，研究者最近發(fā)覺一個(gè)能夠抵抗幾乎全部抗生素“超級(jí)病菌”。這種攜帶NDM-1（“新德里金屬-β-內(nèi)酰胺酶1”）基因“超級(jí)細(xì)菌”最早是去年在印度一名入院治療瑞典病人身上確認(rèn)。研究匯報(bào)稱，這種“超級(jí)細(xì)菌”攜帶NDM-I基因能存在于大腸桿菌等不一樣細(xì)菌DNA結(jié)構(gòu)一個(gè)線粒體上，并讓這些細(xì)菌變得威力巨大，對(duì)幾乎全部抗生素都具備抵抗能力?，F(xiàn)有用于治療其它“超級(jí)細(xì)菌”——比如說對(duì)甲氧苯青霉素有耐藥性耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)——抗生素對(duì)攜帶NDM-1細(xì)菌都束手無策。澳大利亞一名教授8月13日說，含有超級(jí)抗藥性“超級(jí)細(xì)菌”已經(jīng)感染了3名曾去印度旅游澳大利亞人。類似NDM-1感染也出現(xiàn)在了美國、加拿大、澳大利亞和荷蘭。盡管當(dāng)前在英國只發(fā)覺了約50例病例，但科學(xué)家們擔(dān)心它還會(huì)繼續(xù)蔓延。現(xiàn)在這無疑加劇了人們對(duì)“超級(jí)細(xì)菌”全球性蔓延擔(dān)憂。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第14頁當(dāng)抗菌藥被不正確地使用——使用時(shí)間過長或過短、應(yīng)用劑量過低、不適當(dāng)抗菌譜、或用于錯(cuò)誤疾病，病原體為了生存，被迫產(chǎn)生一些使藥品失活酶、改變膜通透性阻滯藥品進(jìn)入、制造出對(duì)應(yīng)滅活物質(zhì)、改變藥品靶結(jié)構(gòu)、或改變?cè)写x過程，從而使細(xì)菌適應(yīng)和復(fù)制能力大大提升，形成“耐藥性”。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第15頁人類大量使用抗菌藥品微生物改變生物合成功效，加強(qiáng)防御能力是造成細(xì)菌、真菌、病毒等微生物反抗菌藥品產(chǎn)生耐藥性主要原因!我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第16頁新型抗菌藥對(duì)付耐藥致病菌深入耐藥出現(xiàn)多重耐藥菌我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第17頁實(shí)際上．因?yàn)榭咕幤窞E用結(jié)果．連最新開發(fā)一個(gè)對(duì)付MRSA和VRE新型抗菌藥－利奈唑胺（1inezo1id）在美國上市僅一年多，就己經(jīng)發(fā)覺有數(shù)株抗藥性細(xì)菌了。靠研發(fā)新型抗菌藥已難以遏制細(xì)菌耐藥情況深入惡化，細(xì)菌耐藥已成為一個(gè)全球環(huán)境惡化問題。所以，人類要想遏制細(xì)菌耐藥情況深入惡化，唯有全社會(huì)來重視合理使用抗菌藥品!即使當(dāng)前情況很嚴(yán)峻，不過只要我們能盡早意識(shí)到這個(gè)問題，從“現(xiàn)在做起”、“從我做起”，相信人類是能夠戰(zhàn)勝超級(jí)耐藥細(xì)菌!我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第18頁臨床常見革蘭陽性致病球菌主要包含：金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、凝固酶陰性葡萄球菌和腸球菌屬等。

三、革蘭陽性致病球菌的耐藥現(xiàn)狀我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第19頁

中國細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)研究組-年度從14家醫(yī)院共搜集革蘭陽性球菌675株。其中：葡萄球菌屬390株,占革蘭陽性球菌57.8%(390/675),包含金黃色葡萄球菌166株,表皮葡萄球菌117株,溶血葡萄球菌56株,其它葡萄球51株;

腸球菌屬315株,占革蘭陽性球菌32.6%(220/675),其中包含糞腸球菌251株,屎腸球菌58株,其它腸球菌6株;

鏈球菌屬52株,占革蘭陽性球菌7.7%(52/675),包含肺炎鏈球菌34株,其它鏈球菌18株;其它革蘭陽性菌13株,占革蘭陽性球菌1.9%(13/675),分別是:棒狀桿菌4株,微球菌4株,溶血孿生球菌2株,奇異庫克菌2株和陰道加德那菌1株。中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志年3月第28卷第3期㈠臨床分離革蘭陽性球菌分布我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第20頁年上海地域部分醫(yī)院革蘭陽性球菌臨床分離株分布我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第21頁年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)

革蘭陽性菌臨床株分布我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第22頁年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)

革蘭陽性菌臨床株分布我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第23頁（二）革蘭陽性球菌臨床分離率呈上升趨勢(shì)臨床主要分離菌種組成比在20世紀(jì)80～90年代主要以革蘭陰性細(xì)菌占優(yōu)勢(shì)，近10年來革蘭陽性致病球菌臨床分離率呈上升趨勢(shì)，一些條件致病菌也成為了主要病原菌，尤其是在兒科感染性疾病中，革蘭陽性致病球菌已成為臨床主要優(yōu)勢(shì)分離菌種。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第24頁排序菌種分離株數(shù)百分比（%）1大腸埃希菌572314.22綠膿假單胞菌414910.33肺炎克雷伯菌33028.24金黃色葡萄球菌32998.25表皮葡萄球菌23495.86凝固酶陰性葡萄球菌19274.87鮑曼不動(dòng)桿菌16974.28糞腸球菌15793.99陰溝腸桿菌13893.410嗜麥芽窄食單胞菌7591.9年國家細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)網(wǎng)臨床主要分離菌種組成比我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第25頁1995~年上海地域部分醫(yī)院

血培養(yǎng)分離菌分布變遷

李光芒,朱德妹,張嬰元,汪復(fù)(復(fù)旦大學(xué)從屬華山醫(yī)院抗生素研究所)中華醫(yī)院感染學(xué)雜志年第15卷第6期我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第26頁浙江省兒童醫(yī)院1991~年

兒童敗血癥病原菌變遷中華醫(yī)學(xué)雜志年7月25日第82卷第14期我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第27頁1992年-年深圳市人民醫(yī)院新生兒敗血癥血培養(yǎng)菌株變遷73.8%87.6%79.9%我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第28頁年~年江蘇省揚(yáng)州市第一人民醫(yī)院3455例兒童血培養(yǎng)結(jié)果分析《海南醫(yī)學(xué)》年第17卷第10期我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第29頁1996-年四川大學(xué)華西第二醫(yī)院

新生兒敗血癥病原菌種類變遷四川醫(yī)學(xué)年9月第26卷(第9期)我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第30頁-年云南省昆明市兒童醫(yī)院

458例新生兒敗血癥病原菌分析我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第31頁年份G-桿菌G+球菌其它細(xì)菌累計(jì)199945(57.69)25(32.05)8(10.26)78(6.56)42(52.50)24(30.00)14(17.50)80(6.73)60(48.00)56(44.80)9(7.20)125(10.51)112(30.94)217(59.94)33(9.12)362(30.45)169(31.07)326(59.93)49(9.00)544(45.75)累計(jì)428(36.00)648(54.50)113(9.5)1189(100.00)湖南省兒童醫(yī)院2164例新生兒肺炎需氧菌分布及耐藥性分析中國感染控制雜志，，3（4）：345～347轉(zhuǎn)334我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第32頁年上海地域細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第33頁中國細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)研究組提醒

革蘭陽性球菌耐藥性攀升

中國細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)自１９９８年開啟，至今已連續(xù)了３屆。北京大學(xué)第一醫(yī)院臨床藥理研究所李耘、李家泰、王進(jìn)等研究人員６年來從京津滬等地１８家大醫(yī)院共搜集到革蘭陽性菌２５０６株。（三）革蘭陽性球菌耐藥情況嚴(yán)重我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第34頁研究人員按照國際標(biāo)準(zhǔn)對(duì)這些菌株進(jìn)行檢測(cè)分析得知，葡萄球菌屬對(duì)所監(jiān)測(cè)４０余種藥品耐藥率增加了１０％～２０％，腸球菌屬增加１０％～３０％。其中，金黃色葡萄球菌對(duì)左氧沙星，表皮葡萄球菌對(duì)青霉素Ｇ和頭孢類藥品，溶血葡萄球菌對(duì)甲氧西林和頭孢類藥品，糞腸球菌對(duì)青霉素Ｇ和氨芐西林，屎腸球菌對(duì)喹諾酮類藥品耐藥率上升最為顯著。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第35頁-年上海地域細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)革蘭陽性菌耐藥變遷年份MRSA(%)MRCNS(%)兒童PISP+PRSP(%)兒童PISP+PRSP(%)(按CLSI標(biāo)準(zhǔn))68.275.340.0

59.880.362.8

63.982.970.1

65.682.272.0

64.682.287.06.665.171.988.37.462.377.0

21.5我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第36頁-年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)革蘭陽性菌耐藥變遷年份MRSA(%)MRCNS(%)兒童PISP+PRSP(%)69.082.061.058.476.388.258.077.088.562.377.090.4我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第37頁中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志年1月第27卷第1期年國家臨床常見細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第38頁年國家臨床常見細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志年1月第27卷第1期我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第39頁年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第40頁年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第41頁年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第42頁年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第43頁年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第44頁年上海地域細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第45頁年上海地域細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第46頁年上海地域細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第47頁年上海地域細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第48頁年～年南京市鼓樓醫(yī)院

血培養(yǎng)陽性常見病原菌耐藥性分析ChinJLabDiagn,April,,Vol12,No.4我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第49頁-年云南省昆明市兒童醫(yī)院

458例新生兒敗血癥病原菌分析我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第50頁年至年大連醫(yī)科大學(xué)從屬第一醫(yī)院

重癥監(jiān)護(hù)病房臨床分離病原菌耐藥性及細(xì)菌譜改變我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第51頁～年長春地域736例兒童臨床感染革蘭氏陽性球菌分離及耐藥分析ChinJLabDiagn,December,,Vol9,No.6我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第52頁北京協(xié)和醫(yī)院金黃色葡萄球菌耐藥性變遷抗生素1988～1989（244株）R%1990～1994（563株）R%1995～1999（1450株）R%～（1879株）R%青霉素94.990.59596.6苯唑西林0855.766.9頭孢唑林05.348.661.6慶大霉素16.815.856.168.8環(huán)丙沙星013.954.767.8紅霉素61.559.77983.1萬古霉素0000中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)北京協(xié)和醫(yī)院孫宏莉徐英春我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第53頁據(jù)中國細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)研究組匯報(bào)，從住院感染患者中分離到238株金黃色葡萄球菌,甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌(MRSA)檢出率為37.4%，其中HAI患者中MRSA檢出率為89.2%,顯著高于CAI患者中MRSA檢出率30.2%。（四）醫(yī)院取得性感染耐藥情況嚴(yán)重我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第54頁不一樣科室住院患者金黃色葡萄球菌耐藥性分析中華醫(yī)學(xué)雜志年3月10日第83卷第5期我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第55頁我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第56頁醫(yī)院與小區(qū)取得性耐甲氧西林金黃色葡萄球菌

耐藥性研究

萬鈞，李羲，賈坤茹，陳美華，胡龍華(江西醫(yī)學(xué)院第二從屬醫(yī)院)

ChinJNosocomio1Vo1．15No．6我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第57頁在20世紀(jì)80年代以前，甲氧西林耐藥葡萄球菌（MRS)僅局限在醫(yī)院取得性感染中出現(xiàn)，90年代以來MRS已在小區(qū)取得性感染中傳輸流行。值得引發(fā)臨床依據(jù)經(jīng)驗(yàn)治療選取抗菌藥品醫(yī)師們高度重視。（五）甲氧西林耐藥葡萄球菌（MRS)在小區(qū)取得性感染中橫行我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第58頁早在1982年國外已經(jīng)有小區(qū)發(fā)生MRSA感染暴發(fā)流行報(bào)道,但通常被認(rèn)為系由1株醫(yī)院取得MRSA（HA-MRSA）在小區(qū)播散所致。直至20世紀(jì)90年代后期,美國和澳大利亞先后報(bào)道小區(qū)取得（或小區(qū)相關(guān)）MRSA（CA-MRSA）感染,多數(shù)患者臨床表現(xiàn)為皮膚軟組織感染,但也有少數(shù)嚴(yán)重侵襲性感染報(bào)道。1999年美國CDC報(bào)道4例兒童患者死于CA-MRSA引發(fā)膿毒癥,其中3例合并壞死性肺炎和(或)膿胸,由此引發(fā)臨床高度關(guān)注。今后許多國家地域都有CA-MRSA感染逐步增多報(bào)道,包含英國、法國、加拿大、芬蘭、沙特阿拉伯、新西蘭、日本和我國臺(tái)灣等。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第59頁一項(xiàng)美國調(diào)查報(bào)道5000名正常人中CA-MRSA帶菌率為0.4%。另一份調(diào)查發(fā)覺無危險(xiǎn)原因健康兒童中MRSA帶菌率為0.8%～3%。不少作者報(bào)道CA-MRSA近年有增多趨勢(shì)。1990至1997年美國三級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中兒童患者CA-MRSA帶菌率自1%增至8%。另一份報(bào)道中美國自1999年至年兒童中CA-MRSA感染增加14倍。Nai-mi等對(duì)1100例MRSA感染患者進(jìn)行脈沖場(chǎng)電泳(PFGE)和葡萄球菌外毒素基因測(cè)試,結(jié)果表明2%感染菌是CA-MRSA,85%為HA-MRSA;約5%皮膚軟組織感染由CA-MRSA引發(fā)。另一份研究中1996—1998年354例CA-MRSA感染患者,其分離菌均經(jīng)PFGE分析確定約84%患者系皮膚軟組織感染,約86%菌株其PFGE圖譜與HA-MRSA菌株截然不一樣,藥敏試驗(yàn)結(jié)果CA-MRSA株較HA-MRSA株敏感。有報(bào)道指出濕疹繼發(fā)感染患者可能是CA-MRSA儲(chǔ)存庫。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第60頁小區(qū)取得性感染中可見高百分比耐甲氧西林金黃色葡萄球菌

據(jù)Medscape．coml2月10日?qǐng)?bào)道(原載AnnEmergMed)，在城市公立醫(yī)院急診室治療病人中，發(fā)覺高百分比耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)感染，小區(qū)取得性耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)可能是引發(fā)皮膚和軟組織感染主要病原菌。加利福尼亞奧克蘭Alameda醫(yī)學(xué)中心Frazee博士及同事認(rèn)為，?一內(nèi)酰胺類抗生素對(duì)這些感染不再是理想治療藥品。

我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第61頁Frazee小組前瞻性觀察了一系列病人，這些病人分別存在壞死軟組織感染、傷口感染、潰瘍、膿毒性滑囊炎及膿腫。并對(duì)他們前鼻孔和感染部位取得細(xì)菌進(jìn)行了培養(yǎng)。其中從鼻孔和感染部位分離出119種金黃色葡萄球菌75％是MRSA。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第62頁美國CDC流行病學(xué)教授C．HagemanMHS指出，MRSA是一個(gè)在小區(qū)新出現(xiàn)可引發(fā)皮膚和軟組織疾病致病菌，去年流感季節(jié)它可能是引發(fā)肺炎原因。在研究17例病例中，15例為MRSA感染。令人詫異是小區(qū)取得性肺炎通常侵襲65歲以上老人。而該組病人平均年紀(jì)為21歲，而且其中大部分人也沒有基礎(chǔ)性疾病。

Hageman博士和同事們研究了來自9個(gè)州17例小區(qū)取得性肺炎病人資料，發(fā)覺他們中15人(88％)患有MRSA感染。平均病人年紀(jì)為20．6歲。耐甲氧西林金黃色葡萄球菌是小區(qū)取得性肺炎病原我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第63頁CA-MRSA感染臨床表現(xiàn)我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第64頁汪復(fù)教授指出：CA-MRSA感染及其在小區(qū)中播散是近年出現(xiàn)新問題,其流行病學(xué)、傳輸路徑、發(fā)病機(jī)制、病原菌發(fā)生和演變、治療和預(yù)防等還未充分說明,國內(nèi)相關(guān)調(diào)查研究資料更少。今后應(yīng)在以下方面進(jìn)行調(diào)查研究:①調(diào)查和監(jiān)測(cè)當(dāng)?shù)谻A-MRSA分布及感染流行情況;②國內(nèi)CA-MRSA遺傳學(xué)特點(diǎn)及其與HA-MRSA和MSSA相關(guān)性;③重新探討小區(qū)取得金葡菌皮膚、軟組織感染經(jīng)驗(yàn)治療方案;④CA-MRSA向多重耐藥株演變可能性。應(yīng)強(qiáng)調(diào)對(duì)CA-MRSA感染,預(yù)防更為主要,尤應(yīng)加強(qiáng)個(gè)人衛(wèi)生辦法。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第65頁

甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌（MRSA）

甲氧西林耐藥表皮葡萄球菌（MRSE）

甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌（MRCNS）

青霉素耐藥肺炎鏈球菌（PRSP）

萬古霉素耐藥腸球菌（VRE）（六）含有主要臨床意義耐藥球菌我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第66頁1、甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌（MRSA）甲氧西林對(duì)青霉素酶穩(wěn)定，1959年應(yīng)用于臨床后有效地控制了耐青霉素G金黃色葡萄球菌感染流行。1961年，英國學(xué)者Jevens等報(bào)道了第一例MRSA株感染病例，以后MRSA快速成為醫(yī)院感染主要病原菌之一，20世紀(jì)80年代以來MRSA分離率呈上升趨勢(shì)。90年代后期以來，MRSA居醫(yī)院感染病原菌首位，在我國綜合性大醫(yī)院臨床分離金黃色葡萄球菌中，MRSA分離率達(dá)80％以上。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第67頁上海地域1977年～1979年MRSA分離率為5％，1985年～1986年為24％，1990年綜合性大醫(yī)院增至50％，而1993年則上升至60％，1998年達(dá)64％，年達(dá)65.1。

在我國，MRSA分離率在綜合性大醫(yī)院可高達(dá)80～90％。MRSA特點(diǎn)1：90年代以來MRSA分離率在醫(yī)院取得性感染臨床分離金葡菌中增加快速我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第68頁自從60年代出現(xiàn)對(duì)甲氧西林耐藥金葡菌（MRSA）以來，現(xiàn)在實(shí)際上MRSA早已不是單純對(duì)甲氧西林（Methicillin）耐藥問題了，MRSA是一個(gè)多重耐藥菌株，它對(duì)頭孢菌素、四環(huán)素類、氯霉素、紅霉素、克林霉素、慶大霉素和氟喹諾酮類耐藥率高達(dá)60-80%以上。MRSA特點(diǎn)2：MRSA為多重耐藥菌株我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第69頁李家泰李耘王進(jìn)代表中國細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)研究組中華醫(yī)學(xué)雜志年3月10日第83卷第5期MRSA對(duì)28種抗菌藥品耐藥率分析（％）我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第70頁我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第71頁我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第72頁MRSA特點(diǎn)3：MRSA臨床分離率在經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地域綜合性大型醫(yī)院最為嚴(yán)重?fù)?jù)國家細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)中心報(bào)道：1999~年北京和湖北地域呼吸道臨床分離金葡菌中MRSA分別為：北京地域59.2%（161/272），湖北地域39.9%（105/263）。

----（引自：馬越，中國臨床藥理學(xué)雜志，18（3）185-187）我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第73頁

MRSA和MRCNS檢出率分別占金葡菌和凝固酶陰性葡萄球菌63.9%和82.9%；未發(fā)覺對(duì)萬古霉素或替考拉寧耐藥VISA,VRSA或VRE菌株。年上海地域細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)

朱德妹,汪復(fù),張嬰元中國抗感染化療雜志年8月30日第5卷第4期我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第74頁上海中山醫(yī)院1993年6月~1994年7月臨床分離金葡菌中MRSA占77.9%，其中80.6%為HAI。

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（引自：中華醫(yī)院感染學(xué)雜志

1996，6（2）：114~116我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第75頁天津市第一中心醫(yī)院臨床分離金葡菌中MRSA占70.8%。

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（引自：世界感染學(xué)雜志，（1）：47~48廣東省人民醫(yī)院臨床分離金葡菌中MRSA占71.88%。

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（引自：中華醫(yī)院感染學(xué)雜志.12（7）：549~550）我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第76頁基層醫(yī)院葡萄球菌醫(yī)院感染耐藥性分析

甘新華(湖北省蘄春縣人民醫(yī)院)ChinJNosocomiolVol.15No.9

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)檢出率為29.9%;耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌(MRCNS)檢出率為31.3%，MRSA和MRCNS檢出率不停升高。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第77頁MRSA特點(diǎn)4：MRSA感染治療選藥困難，缺乏安全有效一線抗菌藥品—摘自《抗菌藥品臨床應(yīng)用指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)》第33～35頁醫(yī)院取得性肺炎、肺膿腫和膿胸病原治療甲氧西林耐藥金葡菌感染：

宜選：萬古霉素或去甲萬古霉素

可選：磷霉素，利福平，SMZ與萬古霉素或去甲萬古霉素聯(lián)合，不宜單用！我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第78頁2、甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌

和表皮葡萄球菌（MRCNS和MRSE）凝固酶陰性葡萄球菌(coagulasenegativestaphylococci,CNS或CoNS)廣泛存在于自然界,屬人體正常菌群之一，伴隨醫(yī)院當(dāng)代化發(fā)展，大量介入性治療、免疫制劑、激素、抗生素等廣泛應(yīng)用,使該菌引發(fā)感染日益增多，且耐藥性逐年增加，為控制感染帶來一定麻煩，已成為臨床治療難題之一。

我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第79頁CNS因不能產(chǎn)生游離血漿凝固酶而與金黃色葡萄球菌不一樣,當(dāng)前已發(fā)覺CNS有32種,其中16種從人身體分離出來,而其余主要從動(dòng)物體內(nèi)分離,極少對(duì)人類致病，臨床感染中最常見是表皮葡萄球菌,約占分離CNS70%以上,其次為溶血葡萄球菌和腐生葡萄球菌。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第80頁

CNS與相關(guān)疾?。盒壕Y關(guān)于小兒菌血癥致病菌,我國以往主要為金黃色葡萄球菌和大腸埃希菌,而進(jìn)入20世紀(jì)80年代中后期以來,CNS呈連續(xù)上升趨勢(shì),近年來已成為小兒血培養(yǎng)首位菌，主要為表皮葡萄球菌和溶血葡萄球菌。CNS為低毒力條件致病菌,患者感染后病情多輕微,非常不經(jīng)典,所以臨床上碰到新生兒不明原因黃疸,也無其它顯著癥狀時(shí),應(yīng)常規(guī)進(jìn)行血培養(yǎng)檢驗(yàn),以免誤診或漏診。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第81頁導(dǎo)管相關(guān)性感染(CRI)

中心靜脈導(dǎo)管在臨床上廣泛用于血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)、給藥、補(bǔ)液及靜脈營養(yǎng)支持治療,但所以產(chǎn)生導(dǎo)管性感染卻是置管術(shù)后較常見和嚴(yán)重并發(fā)癥。國內(nèi)有教授對(duì)心臟直視手術(shù)后與中心靜脈導(dǎo)管相關(guān)感染病原學(xué)進(jìn)行了探討,并對(duì)85例中心靜脈相關(guān)感染患者分離出97株病原菌進(jìn)行分析發(fā)覺,中心靜脈導(dǎo)管CNS相關(guān)感染發(fā)生率較高,主要致病菌為表皮葡萄球菌。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第82頁慢性前列腺炎慢性前列腺炎為男性多發(fā)病,且不易治愈，有研究對(duì)428例慢性前列腺炎患者進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng),其中248例(57.94%)分離出細(xì)菌,提醒細(xì)菌感染是慢性前列腺炎主要病因,其中CNS占絕對(duì)優(yōu)勢(shì)。在1880份前列腺液中分離出了304株細(xì)菌,其中也以CNS為主,占40.8%,說明CNS是造成慢性前列腺炎最常見致病菌。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第83頁泌尿系感染通常認(rèn)為泌尿系感染病原菌為大腸桿菌和金黃色葡萄球菌,近年來CNS引發(fā)尿路感染呈增高趨勢(shì)。國內(nèi)有些人對(duì)近幾年急性尿路感染尿培養(yǎng)陽性結(jié)果進(jìn)行了分析,發(fā)覺病原菌中CNS占主要地位,尤其是年輕女性,由腐生葡萄球菌引發(fā)尿道炎逐年增多,應(yīng)引發(fā)臨床重視。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第84頁

※

年廣州地域常見病原菌耐藥性監(jiān)測(cè)匯報(bào)：甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌（MRCNS）檢出率為79.1%。甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌和表皮葡萄球菌（MRCNS和MRSE）臨床分離率很高※

年上海地域醫(yī)院細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)匯報(bào)：甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌(MRCNS)檢出率為75.3%。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第85頁我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第86頁我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第87頁甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌和表皮葡萄球菌（MRCNS和MRSE）呈多重耐藥性國內(nèi)有些人作了MRCNS菌株多重耐藥性分析，結(jié)果表明869株MRCNS有75%(652/869)菌株對(duì)3種以上抗生素耐藥,全部菌株對(duì)萬古霉素敏感,對(duì)丁胺卡那霉素、利福平、慶大霉素、環(huán)丙沙星、氯霉素、復(fù)方磺胺、紅霉素和青霉素耐藥率分別為89.1％、19.2％、29.6％、46.9％、56.3%、64.5%、86.3%和100%"哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)第38卷第3期張和光,等耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌分布及多重耐藥性我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第88頁3、萬古霉素耐藥腸球菌（VRE）1986年，英國首次報(bào)道人類中萬古霉素耐藥腸球菌(VancomycinResistantEnterococcusVRE)臨床感染?，繼而VRE成為臨床上主要致病菌，且因?yàn)闊o可靠抗菌藥品治療而引發(fā)廣泛重視。之后美國分離到VRE，1990年在法國、西班牙、德國也確認(rèn)了有VRE寄植和感染患者。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第89頁近年來VRE感染急劇增加，美國流行情況較為嚴(yán)重，據(jù)美國CDC院內(nèi)感染監(jiān)測(cè)匯報(bào)分析表明，VRE醫(yī)院感染從1989年0.3％增加至1993年7.9％,從1996年17.9％增加至年31.3％。我國VRE分離率低于5％。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第90頁年國家細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)分析我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第91頁

上海中山醫(yī)院對(duì)臨床分離769株腸球菌進(jìn)行了耐藥性分析，結(jié)果顯示：腸球菌對(duì)以下抗菌藥品耐藥率分別為：慶大霉素95.8%、林可霉素94.4%、復(fù)方新諾明92.2%、苯唑西林85.2%、環(huán)丙沙星52.7%、利福平61.4%、頭孢曲松68.0%、紅霉素68.8%、青霉素23.2%、氨芐西林17.6%、萬古霉素3.0%。----（引自：中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，，10（5）；327-329）我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第92頁年~年第三軍醫(yī)大學(xué)從屬

新橋醫(yī)院338株糞腸球菌臨床分析338株糞腸球菌對(duì)慣用抗生素耐藥率:紅霉素91.1%,青霉素90.2%,環(huán)丙沙星78.4%,四環(huán)素66.3%,慶大霉素63.6%,氧氟沙星61.5%,氨芐西林48.2%,氯霉素30.5%,呋喃妥因24.8%,萬古霉素3.5%我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第93頁

VRE為多重耐藥菌，在一些國家引發(fā)難以治療嚴(yán)重感染。有文件表明，嚴(yán)重感染、敗血癥和感染性休克中，直接由VRE感染所致死亡占37％。在一燒傷科病房，有6例VRE感染患者，其中4例死亡，2例住院時(shí)間很長。VRE危害性我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第94頁1993~年院內(nèi)肺部感染分離腸球菌對(duì)臨床慣用抗生素耐藥率（%）抗生素青霉素氨芐西林萬古霉素慶大霉素阿米卡星氧氟沙星環(huán)丙沙星氨芐西林/舒巴坦亞胺培南糞腸球菌21.418.57.184.375.762.958.614.312.9屎腸球菌81.066.733.390.585.781.085.761.957.1鳥腸球菌35.429.112.585.477.166.764.627.121.8中國抗生素雜志，，28（4）：246~248注：12例VREF感染病例死亡11例，其它VRE感染病死率為70%。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第95頁美國CDC報(bào)道第一例萬古霉素耐藥金黃色葡萄球菌感染病例CDCreportsfirstcaseofvancomycinresistantStaphylococcusaureusScottGottlieb，紐約

據(jù)美國疾病與預(yù)防控制中心(CDC)報(bào)道，年夏，美國密歇根州一婦女感染了對(duì)萬古霉素產(chǎn)生耐藥性金黃色葡萄球菌菌株(VRSA)，這是全世界首次報(bào)道。這位婦女截肢術(shù)后細(xì)菌感染，出現(xiàn)足部潰瘍及其它皮膚感染癥狀。經(jīng)過多個(gè)療程不一樣抗生素治療，患者才恢復(fù)健康。美國CDC宣稱，這一病例出現(xiàn)，使越來越嚴(yán)重細(xì)菌耐藥問題變得愈加突出了。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第96頁

迄今，萬古霉素被公認(rèn)為治療金黃色葡萄球菌感染惟一有效藥品。1997年有報(bào)道首次分離出對(duì)萬古霉素敏感性降低金葡菌菌株(VISA)，自年6月美國已報(bào)道8例感染VISA病例。繼發(fā)覺密歇根州病例數(shù)月后，賓夕法尼亞州出現(xiàn)了第2例對(duì)萬古霉素耐藥金葡菌(VRSA)感染病例，并已得到CDC證實(shí)。(羅丹譯錢壽初校)BMJ；326：738英國醫(yī)學(xué)雜志漢字版年2月第7卷第1期我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第97頁4、青霉素耐藥肺炎鏈球（PRSP）據(jù)中國細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)研究組匯報(bào)稱：青霉素耐藥肺炎鏈球菌(PRSP)檢出率(R%+I%)為3.3%(1/30)+23.3%(7/30),總耐藥率為26.6%(8/30)。

我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第98頁-年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)革蘭陽性菌耐藥變遷年份MRSA(%)MRCNS(%)兒童PISP+PRSP(%)69.082.061.058.476.388.258.077.088.562.377.090.4我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第99頁1細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶滅活抗生素2細(xì)菌降低外膜通透性阻止或降低抗生素進(jìn)入菌體3細(xì)菌增強(qiáng)主動(dòng)外排系統(tǒng)把進(jìn)入菌體抗生素泵出菌體外4細(xì)菌改變靶位蛋白，如產(chǎn)生親和力極低青霉素結(jié)合蛋白（PBP-2a）不與抗生素結(jié)合

四、多重耐藥球菌的耐藥機(jī)理我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第100頁圖1細(xì)菌4種耐藥機(jī)制示意圖我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第101頁

在MRSA中還可檢測(cè)到新PBP(PBP2a)，這是一個(gè)獨(dú)特分子量為78kDa青霉素結(jié)合蛋白，它對(duì)?－內(nèi)酰胺類抗生素親和力很低，但其生理功效與其它PBPs相同。所以當(dāng)抗生素濃度高到一定程度而使其它高親和力PBPs滅活時(shí)，PBP2a能執(zhí)行PBPs功效，使細(xì)胞壁合成不受影響，從而使細(xì)菌存活，成為耐藥菌株。MRSA對(duì)?－內(nèi)酰胺類抗生素耐藥機(jī)制我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第102頁決定這種耐藥性基因叫做mec(甲氧西林耐藥決定因子)基因，其中編碼PBP2a部分即稱為mecA基因。近年來研究已經(jīng)證實(shí)mecA基因是金黃色葡萄球菌耐甲氧西林主要分子基礎(chǔ)，是甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌所不具備，檢測(cè)mecA基因是當(dāng)前國內(nèi)外學(xué)者判別甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌(MRSA)“金標(biāo)準(zhǔn)”。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第103頁我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第104頁我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第105頁

２００１年十大城市β－內(nèi)酰胺類藥使用金額占全身抗菌藥金額百分比

（％）

北京58.96、上海77.03、天津69.81、廣州66.31、長沙68.12、哈爾濱66.88、西安72.54、武漢67.76、南京70.97、杭州69.6

十大城市平均：68.8

摘自醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)

我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第106頁樣本醫(yī)院連續(xù)5年使用抗感染藥品金額排名1998年排名1999年排名排名排名排名萬古霉素18016814512499左氧氟沙星6913431頭孢克洛3440271919頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉1712955阿奇霉素2429391712亞胺培南/西司他丁2827292616頭孢他啶97766克林霉素193723052317年上六個(gè)月全國樣本醫(yī)院使用抗感染藥品分析-12-19我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第107頁美國過敏和傳染病研究所研究人員在美國《全國科學(xué)院學(xué)報(bào)》上匯報(bào)說，金色葡萄球菌家族里2817種細(xì)菌實(shí)際上都取得了抵抗抗生素能力。經(jīng)過基因分析發(fā)覺，金色葡萄球菌能夠輕易地與其它葡萄球菌交換基因，并能在很短時(shí)間里取得抵抗抗生素能力。

研究人員指出，抗藥性在葡萄球菌中出現(xiàn)頻率遠(yuǎn)高于預(yù)計(jì)。抗藥性并不是由一個(gè)菌株取得后再遺傳下去，相反，提供抗藥性基因組合能夠在不一樣地方和不一樣時(shí)間獨(dú)立發(fā)生，抗藥品菌株能夠在許多不一樣地方和不一樣時(shí)間出現(xiàn)。由此，這項(xiàng)研究證實(shí)了長久以來一個(gè)猜測(cè)，即耐藥基因結(jié)構(gòu)能夠從一個(gè)細(xì)菌跳到另一個(gè)細(xì)菌或經(jīng)過橫向轉(zhuǎn)移來傳輸，并在數(shù)小時(shí)內(nèi)創(chuàng)造新抵抗抗生素耐藥菌株。

研究人員揭開葡萄球菌抗藥性強(qiáng)之謎.12.23醫(yī)護(hù)人員手部和長袖白大衣是院內(nèi)MRSA主要傳輸媒介！借助金葡菌屬間轉(zhuǎn)移能力，院內(nèi)MRSA向小區(qū)傳輸流行！我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第108頁中國實(shí)用醫(yī)藥年3月第3卷第9期醫(yī)務(wù)人員患者及陪護(hù)、環(huán)境MRSA帶菌情況調(diào)查研究我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第109頁MRS出現(xiàn)和傳輸與各種原因相關(guān),包含患者本身原因、感染控制辦法和抗生素選擇性壓力等。很多研究證實(shí),有住院史、住院期長、氟喹諾酮藥品使用也是MRSA感染危險(xiǎn)原因。造成MRS傳輸流行主要原因我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第110頁1、細(xì)胞壁增厚細(xì)胞壁增厚致金葡菌對(duì)萬古霉素耐藥原因，Kim等認(rèn)為，厚細(xì)胞壁含有很好隔離屏障作用，增厚細(xì)胞壁可能降低了萬古霉素與肽聚糖親和力，妨礙萬古霉素靠近其作用位點(diǎn)。Hanaki等認(rèn)為，萬古霉素分子被細(xì)胞壁肽聚糖外層結(jié)合，使萬古霉素不能接觸肽聚糖合成活性部位，從而造成對(duì)萬古霉素耐藥，這一現(xiàn)象被稱為“親密誘捕”(affinitytrapping)。Cui等研究發(fā)覺，增厚肽聚糖外層結(jié)構(gòu)被結(jié)合萬古霉素破壞，深入阻止萬古霉素進(jìn)入細(xì)胞壁內(nèi)層，這被稱為“阻塞”(clogging)現(xiàn)象。MRSA對(duì)萬古霉素耐藥機(jī)制我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第111頁2、細(xì)胞壁成份改變和糖肽鏈交聯(lián)降低細(xì)胞壁谷氨酰胺非酰胺化成份增加，肽聚糖交聯(lián)降低是造成金葡菌對(duì)萬古霉素耐藥原因。Hanaki等認(rèn)為，非酰胺化肽聚糖增多使得萬古霉素不易進(jìn)入活性靶位點(diǎn)，降低進(jìn)入細(xì)胞漿膜萬古霉素?cái)?shù)量，增加原有胞壁對(duì)萬古霉素消耗。肽聚糖交聯(lián)下降，造成非交聯(lián)性D一丙氨酰一D一丙氨酸側(cè)鏈增多，這些側(cè)鏈能在細(xì)胞外和萬古霉素結(jié)合，使萬古霉素不能有效地與細(xì)胞內(nèi)靶分子結(jié)合而失去殺菌能力。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第112頁3、青霉素結(jié)合蛋白合成改變一些研究認(rèn)為：VISA與MRSA比較，并無基因序列改變，而是存在膜蛋白表示差異，主要表現(xiàn)為含有轉(zhuǎn)肽酶活性青霉素結(jié)合蛋白4(PBP4)含量降低、活性降低。而另一些研究則表明在細(xì)胞壁增厚VISA中以PBP2改變最為顯著，與萬古霉素敏感MRSA菌株比較，含量可增加3～20倍。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第113頁4、耐藥基因?qū)匍g轉(zhuǎn)移試驗(yàn)室研究結(jié)果支持這么一個(gè)假設(shè)：即金葡菌對(duì)萬古霉素耐藥性從腸球菌耐藥菌株轉(zhuǎn)移而來。但1997～年7月之間，臨床分離VISA中沒有腸球菌耐藥基因vanA、vanB、vanC、vanD和vanE基因，故許多學(xué)者認(rèn)為金葡菌對(duì)萬古霉素耐藥與腸球菌耐藥基因無關(guān)。然而，美國分離世界上第一株臨床VRSA卻含有腸球菌萬古霉素耐藥基因——vanA基因，而且該患者有VRE感染，所以，人們必須重新考慮金葡菌對(duì)萬古霉素耐藥是否由腸球菌轉(zhuǎn)移而來問題更深入研究勢(shì)在必行。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第114頁5、基因突變?cè)囼?yàn)研究發(fā)覺，金葡菌高頻率基因突變易造成對(duì)萬古霉素快速耐藥，所以，高頻率基因突變是金葡菌對(duì)萬古霉素耐藥原因之一。

總之。金葡菌對(duì)萬古霉素耐藥機(jī)制是復(fù)雜。是幾個(gè)機(jī)制同時(shí)發(fā)生造成耐藥，還是以一個(gè)為主，以及在什么條件下產(chǎn)生何種機(jī)制耐藥都需要深入研究。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第115頁

腸球菌對(duì)萬古霉素耐藥包含固有耐藥和取得性耐藥。屎腸球菌對(duì)萬古霉素耐藥性高于糞腸球菌10倍?，F(xiàn)認(rèn)為腸球菌糖肽耐藥性表現(xiàn)型有：VanA、VanB、VanC、VanD、VanE。其中主要表現(xiàn)型為VanA和VanB。研究也較為詳盡。

VanA型可被萬古霉素和替考拉寧誘導(dǎo)且對(duì)二者高度耐藥，作為質(zhì)?；蚩蓚鬏斀o其它菌種，不但傳給各種腸球菌，還能夠傳給金黃色葡萄球菌，產(chǎn)生耐萬古霉素金黃色葡萄球菌(VRSA)：VRE耐藥機(jī)制我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第116頁

VanB型只能由萬古霉素誘導(dǎo)對(duì)萬古霉素低度耐藥，對(duì)替考拉寧敏感，也可經(jīng)過共軛機(jī)制將耐藥傳遞給其它腸球菌或其它細(xì)菌：

VanC型則對(duì)兩種抗生素都有先天耐藥性，且耐藥性不能被轉(zhuǎn)移和誘導(dǎo)。萬古霉素能干擾革蘭陽性球菌細(xì)胞壁合成最終階段，耐萬古霉素腸球菌可合成一個(gè)替換結(jié)構(gòu)，用于合成新細(xì)胞壁，使糖肽與之親和力下降，產(chǎn)生耐藥。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第117頁不一樣VRE表型與基因型特征我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第118頁五、革蘭陽性球菌感染抗菌治療以上流行病學(xué)資料提醒，MRSA和MRCNS已經(jīng)成為當(dāng)今最主要醫(yī)院內(nèi)感染病原菌。MRSA和MRCNS引發(fā)全身感染（包含敗血癥、心內(nèi)膜炎）在治療上非常困難，唯一有效藥品是萬古霉素等糖肽類抗生素。但伴隨萬古霉素等糖肽類抗生素臨床應(yīng)用不停擴(kuò)大，VRE和VRSA必定會(huì)不停增多，若不加以控制，必將陷入無藥可治境地。所以，教授呼吁：必須嚴(yán)格控制糖肽類抗生素使用，以延緩萬古霉素耐藥性產(chǎn)生。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第119頁衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于抗菌藥品臨床應(yīng)用管理相關(guān)問題通知

衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔〕38號(hào)

三、嚴(yán)格執(zhí)行抗菌藥品分級(jí)管理制度醫(yī)療機(jī)構(gòu)要按照《抗菌藥品臨床應(yīng)用指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)》中“非限制使用”、“限制使用”和“特殊使用”分級(jí)管理標(biāo)準(zhǔn)，建立健全抗菌藥品分級(jí)管理制度，明確各級(jí)醫(yī)師使用抗菌藥品處方權(quán)限?！疤厥馐褂谩笨咕幤讽毥?jīng)由醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理委員會(huì)認(rèn)定、含有抗感染臨床經(jīng)驗(yàn)感染或相關(guān)專業(yè)教授會(huì)診同意，由含有高級(jí)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格醫(yī)師開具處方后方可使用。醫(yī)師在臨床使用“特殊使用”抗菌藥品時(shí)要嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，藥師要嚴(yán)格審核處方。緊急情況下未經(jīng)會(huì)診同意或需越級(jí)使用，處方量不得超出1日用量，并做好相關(guān)病歷統(tǒng)計(jì)。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第120頁依據(jù)抗菌藥品臨床應(yīng)用監(jiān)測(cè)情況，以下藥品作為“特殊使用”類別管理。醫(yī)療機(jī)構(gòu)可依據(jù)本機(jī)構(gòu)詳細(xì)情況增加“特殊使用”類別抗菌藥品品種。（一）第四代頭孢菌素：頭孢吡肟、頭孢匹羅、頭孢噻利等；（二）碳青霉烯類抗菌藥品：亞胺培南/西司他丁、美羅培南、帕尼培南/倍他米隆、比阿培南等；（三）糖肽類與其它抗菌藥品：萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺等；（四）抗真菌藥品：卡泊芬凈，米卡芬凈，伊曲康唑（口服液、注射劑），伏立康唑（口服劑、注射劑），兩性霉素B含脂制劑等。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第121頁二、嚴(yán)格控制氟喹諾酮類藥品臨床應(yīng)用

醫(yī)療機(jī)構(gòu)要深入加強(qiáng)氟喹諾酮類藥品臨床應(yīng)用管理，嚴(yán)格掌握臨床應(yīng)用指征，控制臨床應(yīng)用具種數(shù)量。氟喹諾酮類藥品經(jīng)驗(yàn)性治療可用于腸道感染、小區(qū)取得性呼吸道感染和小區(qū)取得性泌尿系統(tǒng)感染，其它感染性疾病治療要在病情和條件許可情況下，逐步實(shí)現(xiàn)參考致病菌藥敏試驗(yàn)結(jié)果或當(dāng)?shù)赜蚣?xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果選取該類藥品。應(yīng)嚴(yán)格控制氟喹諾酮類藥品作為外科圍手術(shù)期預(yù)防用藥。對(duì)已經(jīng)有嚴(yán)重不良反應(yīng)匯報(bào)氟喹諾酮類藥品要慎重遴選，使用中親密關(guān)注安全性問題。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第122頁一、以嚴(yán)格控制Ⅰ類切口手術(shù)預(yù)防用藥為重點(diǎn)，深入加強(qiáng)圍手術(shù)期抗菌藥品預(yù)防性應(yīng)用管理

醫(yī)療機(jī)構(gòu)要嚴(yán)格按照《抗菌藥品臨床應(yīng)用指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)》中圍手術(shù)期抗菌藥品預(yù)防性應(yīng)用相關(guān)要求，加強(qiáng)圍手術(shù)期抗菌藥品預(yù)防性應(yīng)用管理，改變過分依賴抗菌藥品預(yù)防手術(shù)感染情況。對(duì)含有預(yù)防使用抗菌藥品指征，參考《常見手術(shù)預(yù)防用抗菌藥品表》（見附件）選取抗菌藥品。也能夠依據(jù)臨床實(shí)際需要，合理使用其它抗菌藥品。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第123頁附件1

常見手術(shù)預(yù)防用抗菌藥品表手術(shù)名稱

抗菌藥品選擇顱腦手術(shù)第一、二代頭孢菌素；頭孢曲松

頸部外科（含甲狀腺）手術(shù)第一代頭孢菌素經(jīng)口咽部粘膜切口大手術(shù)第一代頭孢菌素，可加用甲硝唑乳腺手術(shù)第一代頭孢菌素周圍血管外科手術(shù)第一、二代頭孢菌素腹外疝手術(shù)第一代頭孢菌素胃十二指腸手術(shù)第一、二代頭孢菌素闌尾手術(shù)第二代頭孢菌素或頭孢噻肟；可加用甲硝唑結(jié)、直腸手術(shù)第二代頭孢菌素或頭孢曲松或頭孢噻肟；可加用甲硝唑肝膽系統(tǒng)手術(shù)第二代頭孢菌素，有重復(fù)感染史者可選頭孢曲松或頭孢哌酮或頭孢哌酮/舒巴坦胸外科手術(shù)(食管、肺)第一、二代頭孢菌素，頭孢曲松心臟大血管手術(shù)第一、二代頭孢菌素泌尿外科手術(shù)第一、二代頭孢菌素，環(huán)丙沙星普通骨科手術(shù)第一代頭孢菌素應(yīng)用人工植入物骨科手術(shù)(骨折內(nèi)固定術(shù)、脊柱融合術(shù)、關(guān)節(jié)置換術(shù))第一、二代頭孢菌素，頭孢曲松婦科手術(shù)第一、二代頭孢菌素或頭孢曲松或頭孢噻肟；包括陰道時(shí)可加用甲硝唑剖宮產(chǎn)第一代頭孢菌素（結(jié)扎臍帶后給藥）我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第124頁四、加強(qiáng)臨床微生物檢測(cè)與細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)工作，建立抗菌藥品臨床應(yīng)用預(yù)警機(jī)制

醫(yī)療機(jī)構(gòu)要按照《抗菌藥品臨床應(yīng)用指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)》要求，加強(qiáng)臨床微生物檢測(cè)與細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)工作。三級(jí)醫(yī)院要建立規(guī)范臨床微生物試驗(yàn)室，提升病原學(xué)診療水平，定時(shí)分析匯報(bào)本機(jī)構(gòu)細(xì)菌耐藥情況；要依據(jù)全國和當(dāng)?shù)赜蚣?xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果，結(jié)合本機(jī)構(gòu)實(shí)際情況，建立、完善抗菌藥品臨床應(yīng)用與細(xì)菌耐藥預(yù)警機(jī)制，并采取對(duì)應(yīng)干預(yù)辦法。

我部將依據(jù)全國抗菌藥品臨床應(yīng)用和細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果，適時(shí)對(duì)全國抗菌藥品臨床應(yīng)用管理進(jìn)行調(diào)整。各級(jí)地方衛(wèi)生行政部門要繼續(xù)加強(qiáng)反抗菌藥品臨床應(yīng)用工作管理，逐步建立、健全本轄區(qū)抗菌藥品臨床應(yīng)用與細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)管理體系，開展對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)抗菌藥品臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)和指導(dǎo)。醫(yī)療機(jī)構(gòu)要建立、健全各項(xiàng)規(guī)章制度，切實(shí)采取辦法推進(jìn)合理用藥工作，確?！犊咕幤放R床應(yīng)用指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)》落實(shí)。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第125頁（一）對(duì)主要目標(biāo)細(xì)菌耐藥率超出30%抗菌藥品，應(yīng)將預(yù)警信息及時(shí)通報(bào)相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)務(wù)人員。（二）對(duì)主要目標(biāo)細(xì)菌耐藥率超出40%抗菌藥品，應(yīng)該慎重經(jīng)驗(yàn)用藥。（三）對(duì)主要目標(biāo)細(xì)菌耐藥率超出50%抗菌藥品，應(yīng)該參考藥敏試驗(yàn)結(jié)果用藥。（四）對(duì)主要目標(biāo)細(xì)菌耐藥率超出75%抗菌藥品，應(yīng)該暫停該類抗菌藥品臨床應(yīng)用，依據(jù)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果再?zèng)Q定是否恢復(fù)臨床應(yīng)用。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第126頁

到當(dāng)前為止，MRSA治療首選萬古霉素，長此以往，必將增加萬古霉素選擇壓力，造成耐萬古霉素金黃色葡萄球菌產(chǎn)生與流行。當(dāng)然開發(fā)新抗菌藥品代替萬古霉素是今后治療一個(gè)方向，不過從減輕選擇壓力這首先來著手未必不是一個(gè)可行方法。對(duì)耐藥性相對(duì)較弱小區(qū)取得性MRSA和其它低度耐藥株選取萬古霉素以外藥品來治療，這勢(shì)必減輕萬古霉素選擇壓力，對(duì)延緩耐萬古霉素金黃色葡萄球菌在我國出現(xiàn)是有益。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第127頁臨床缺乏：用于治療耐藥球菌感染，安全有效一線藥品！我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第128頁開發(fā)全新化學(xué)藥品遠(yuǎn)水難解近渴！治療成本太高！我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第129頁改變思緒依據(jù)細(xì)菌等致病微生物取得性耐藥基本原因，改變研發(fā)思緒，從現(xiàn)有化學(xué)藥中尋找安全有效而少用抗菌藥！我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第130頁

當(dāng)前唯一由我國自行研制并首先應(yīng)用于臨床頭孢菌素－－注射用頭孢硫脒成功開發(fā)，就是一個(gè)很好例子。

頭孢硫脒原料藥早在20世紀(jì)70年代末期就由上海醫(yī)藥工業(yè)研究院和上海華山醫(yī)院抗生素研究所合作研制成功，頭孢硫脒臨床和藥理研究1980年榮獲國家衛(wèi)生部科技結(jié)果甲等獎(jiǎng)，但注射用頭孢硫脒一直沒有開發(fā)，這一結(jié)果被冷藏了二十年。直到20世紀(jì)90年代后期，才由上海醫(yī)藥工業(yè)研究院和廣州白云山制藥總廠合作開發(fā)成功，在國內(nèi)上市用于臨床。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第131頁頭孢硫脒臨床和藥理研究1980年榮獲國家衛(wèi)生部科技結(jié)果甲等獎(jiǎng)?lì)^孢硫脒產(chǎn)業(yè)化研究年榮獲廣州市科技結(jié)果一等獎(jiǎng)結(jié)晶頭孢硫脒及其制備方法和用途年榮獲上海市科技結(jié)果一等獎(jiǎng)新頭孢菌素------頭孢硫脒榮獲年度國家技術(shù)創(chuàng)造獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第132頁結(jié)晶頭孢硫脒及其制備方法和用途年榮獲國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局授予創(chuàng)造專利權(quán)頭孢硫脒當(dāng)前中國唯一擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)頭孢菌素我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第133頁頭孢硫脒對(duì)革蘭氏陽性球菌及部分陰性桿菌都有良好抗菌活性。本品對(duì)金葡菌有較強(qiáng)抗菌作用，對(duì)青霉素敏感菌株其MIC90僅為0.25mg/L，對(duì)甲氧西林耐藥菌株其MIC90為16mg/L。本品對(duì)腸球菌屬有很好作用，是當(dāng)前臨床慣用頭孢菌素類抗生素中作用最強(qiáng)，其平均最低抑菌濃度僅為1.8mg/L，敏感率到達(dá)86%。另外本品對(duì)表皮葡萄球菌、草綠色鏈球菌、溶血性鏈球菌、非溶血性鏈球菌、肺炎球菌、流感桿菌、傷寒桿菌和卡他布蘭漢氏菌都有良好抗菌作用。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第134頁以來，先后在全國幾十家大中型醫(yī)院進(jìn)行應(yīng)用頭孢硫脒治療3000多例各種感染性疾病臨床再評(píng)價(jià)研究，證實(shí)了頭孢硫脒在臨床上用于治療各種革蘭氏陽性球菌（包含耐藥球菌）感染含有良好臨床療效，臨床總有效率達(dá)93.61%，與臨床上其它慣用抗菌藥相比，含有抗菌譜廣，抗革蘭氏陽性球菌（尤其是金葡菌、表皮葡萄球菌和腸球菌）作用強(qiáng)，血藥濃度高，體內(nèi)分布廣，臨床療效確切，不良反應(yīng)小等特點(diǎn)。頭孢硫脒已成為當(dāng)前臨床上治療各種革蘭氏陽性球菌感染一線首選藥品。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第135頁王睿1裴斐1柴棟1方翼1王辰允2王春3（解放軍總醫(yī)院臨床藥理研究室，北京100853)頭孢硫脒與6種抗菌藥品對(duì)革蘭陽性球菌聯(lián)合藥敏研究我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第136頁頭孢硫脒與六種藥品聯(lián)合應(yīng)用對(duì)金葡菌協(xié)同作用組成比（%）我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第137頁頭孢硫脒與萬古霉素單用與聯(lián)用對(duì)金黃色葡萄球菌（n=30）濃度-累積抑菌百分率我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀和防治對(duì)策第138頁

經(jīng)典病例：某患者因腦部膿腫發(fā)燒三周，經(jīng)外院抗感染治療無效而轉(zhuǎn)入安徽省立醫(yī)院腦外科。診療為腦部膿腫、敗血癥。血培養(yǎng)：金黃色葡萄球菌陽性，在外院已經(jīng)給予青霉素、氨芐青霉素、先鋒Ⅵ、氧氟沙星、培福星（培氟沙星）、氯霉素、菌必治等治療均無效，高熱不退，由院腦外科繼續(xù)給予新青霉素Ⅱ號(hào)等治療，均未見好轉(zhuǎn)，遂請(qǐng)呼吸科會(huì)診，