取代基對藥物性質(zhì)的影響

第三專題取代基對藥物性質(zhì)的影響一、苯環(huán)反應(yīng)中的定位基效應(yīng)苯環(huán)的取代反應(yīng)苯環(huán)：能和Br,Cl,HNO,HSO發(fā)生親電取代反應(yīng)，分別生成下列產(chǎn)物:22324取代基對反應(yīng)速率的影響Z 工取代基對反應(yīng)速率的影響Z 工相對反應(yīng)速率OH （取代苯的定位規(guī)律OH （取代苯的定位規(guī)律-NO屬于間位定位基，-OH屬于鄰對位定位基。2鄰對位定位基對活性的影響間位定位基對活性的影響-NH，-NHR，-OH強活化-NO，-CF，-+NR強鈍化2 3 3-OR,-NHCOR中等活化-CHO（R），-COOH（R）中等鈍化-R，-Ar，-CH=CH弱活化-COCl,-CONH弱鈍化2-X，-CHCl弱鈍化-SOH，-C三N弱鈍化

格列本脲又名優(yōu)降糖，第二代磺酰脲類口服降糖藥，比第一代吸收更快，血漿蛋白結(jié)合率更高，作用更強，毒性更低。OHClOHCl二、取代基的吸電子和給電子效應(yīng)由于成鍵原子間電負(fù)性不同或共軛效應(yīng)，使成鍵電子對偏向一方而發(fā)生極化，產(chǎn)生了吸電子基團(tuán)或供電子基團(tuán)。5+ 5"C——Br基團(tuán)沒有連接在雙鍵上(無共軛效應(yīng))：吸電子基：-NO>-N+(CH) >-CN>-F>-Cl〉-Br>-I>-OCH>-CH>-H233365供電子基：-C(CH) 〉-CH(CH)〉-CHCH〉-CH〉-H3332233基團(tuán)直接連接在雙鍵上(有共軛效應(yīng))：吸電子基順序參照苯環(huán)鄰對位、間位取代基。局麻藥的構(gòu)效關(guān)系：苯環(huán)是局麻作用的必需結(jié)構(gòu)，可為芳環(huán)或芳雜環(huán)，以苯環(huán)作用最常見且作用較強。脂類藥物苯環(huán)上對位引入供電子基團(tuán)，如氨基、烷氧基時，局麻作用增強，反之減弱。三、取代基的親脂性和親水性中藥化合物的親脂性和親水性生物堿：一類存在于生物體內(nèi)分子中含有氮原子的有機化合物的總稱；一般具有堿性，可與酸成鹽。游離生物堿具親脂性；生物堿鹽具親水性。苷類：一類經(jīng)水解后可產(chǎn)生糖和非糖兩部分的化合物。非糖部分叫苷元。苷具親水性，苷元具親脂性。揮發(fā)油：一類可隨水蒸氣蒸餾出來的與水不相混溶的油狀液體的總稱。具有香味或特殊氣味的中藥往往都含有揮發(fā)油。揮發(fā)油具親脂性。以上三類為主要的有效成分類型。糖類：中藥中普遍存在的成分類型，包括單糖、低聚糖、多糖。單糖是糖的基本單位；低聚糖、多糖是由多個單糖脫水縮合而成的，它們的親水性都很好。有機酸：泛指分子中有羧基的化合物。在植物中多以金屬離子或生物堿鹽的形式存在。按分子大小又分為小分子有機酸和大分子有機酸。前者極性大，有親水性；后者極性小，有親脂性。樹脂：植物組織中樹脂道的分泌物。性脆，受熱時先軟化而后變?yōu)橐后w，燃燒時發(fā)生濃煙并有明火。樹脂有親脂性。氨基酸、蛋白質(zhì)和酶：氨基酸：分子中含有氨基的羧酸。構(gòu)成蛋白質(zhì)的多為a-氨基酸。為親水性。蛋白質(zhì)、多肽：多種a-氨基酸通過肽鍵首尾相連而成的高分子化合物。酶：有機體內(nèi)具有催化作用的蛋白質(zhì)，其催化作用具有專屬性，如特定的酶可催化水解特定的苷。酶的性質(zhì)和蛋白質(zhì)相同。鞣質(zhì)：一類分子較大、結(jié)構(gòu)復(fù)雜的多元酚類化合物。可與蛋白質(zhì)結(jié)合成難溶于水的鞣酸蛋白。為親水性物質(zhì)。植物色素：植物中具有顏色的成分的總稱。依溶解性又分為水溶性和脂溶性色素；前者主要指一些有顏色的苷、花青素，后者主要包括葉綠素、胡蘿卜素等。油脂和蠟：油脂為一分子甘油和三分子脂肪酸脫水結(jié)合形成的酯。常溫下為液體。蠟為高級不飽和脂肪酸和一元醇生成的酯。主要在植物莖、葉的表面。常溫下為固體。均為親脂性成分。成分類型 水醇類親脂性有機濬劑游離生物堿++生物堿鹽++-昔類++-昔元++揮發(fā)油++穩(wěn)類（單穩(wěn)低聚糖）+土 —（多糖）+士 —有機酸（丈分子）++（小分子）++_樹脂++氨基酸++_蛋白.質(zhì)5酶±士 —++_色素（親水性）++_（親脂性）++油脂、蠟++土：單穩(wěn)：無水醇難濬；哆糟；對醇丸％以上難溶-蛋白風(fēng)酶；對水熱水沉淀對以上沉淀-可使藥物親脂性增加的基團(tuán)是氨基羥基羧基烴基磺酸基【正確答案】D可使藥物親水性增加的基團(tuán)是苯基羥基酯基烴基鹵素【正確答案】B可使藥物親水性增加的基團(tuán)是苯基

羥基酯基烴基鹵素【正確答案】B化學(xué)成分的極性1.影響化合物極性的因素：（1）化合物分子母核大小（碳數(shù)多少）：分子大、碳數(shù)多，極性?。环肿有?、碳數(shù)少，極性大。（2）取代基極性大小：在化合物母核相同或相近情況下，化合物極性大小主要取決于取代基極性大小。常見基團(tuán)極性大小順序如下；酸〉酚＞醇＞胺＞醛＞酮＞酯＞醚＞烯＞烷。HNHCOCHCh§—C-C-CHHNHCOCHCh§—C-C-CH2OH'OHH甲砜霉素為氯霉素的合成類似物。將氯霉素中的硝基用強吸電子基甲砜基取代后，抗菌活性增強，水溶性加大。但抗菌譜與氯霉素相似。臨床用于呼吸道感染、尿路感染、敗血癥、腦炎和傷寒等，副反應(yīng)較少。A.鹵素 B.巰基C.烴基 D.酰胺E.酯易與生物大分子形成氫鍵【正確答