細(xì)胞粘附因子

細(xì)胞粘附因子第1頁(yè)/共25頁(yè)第9章

細(xì)胞粘附分子

CellAdhesionMolecules,

CAM

第2頁(yè)/共25頁(yè)1.定義

是介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的一類膜表面糖蛋白分子。以受體與配體方式相互作用，通過(guò)增加細(xì)胞間粘附作用和或傳遞信號(hào)而促進(jìn)細(xì)胞的功能。一、基本概念第3頁(yè)/共25頁(yè)選擇素家族

selectin整合素家族integrin粘蛋白樣家族Ig家族

IgSF鈣粘蛋白家族

cadherin尚未歸類的粘附分子2.分類第4頁(yè)/共25頁(yè)3.生理學(xué)和病理學(xué)功能：

——多樣、互相重疊參與腫瘤擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移參與胚胎發(fā)育和分化維持正常組織結(jié)構(gòu)參與調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答參與調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)參與凝血和血栓形成，創(chuàng)傷愈合第5頁(yè)/共25頁(yè)（1）作用方式——以受體與配體相互配對(duì)的形式分布于相互作用的細(xì)胞表面或ECM中，起作用時(shí)多個(gè)分子對(duì)共同參與。如白細(xì)胞穿過(guò)血管進(jìn)入組織，LFA-1/ICAM，VLA-4/VCAM-1，Mac-1/ICAM-1，selectin等都參與。4.作用方式、作用特點(diǎn)第6頁(yè)/共25頁(yè)2）同一個(gè)CAM對(duì)可具有多種功能，在不同反應(yīng)過(guò)程中發(fā)揮不同的作用：

如LFA-1/ICAM：既可增強(qiáng)T細(xì)胞與APC/靶細(xì)胞的相互結(jié)合又可作為淋巴細(xì)胞歸巢受體和內(nèi)皮細(xì)胞上的配體參與淋巴細(xì)胞歸巢。1）在同一類細(xì)胞中可同時(shí)表達(dá)多種CAM：如T細(xì)胞同時(shí)表達(dá)CD2，LFA-1，CD4/CD8，

CD28，ICAM等，各自發(fā)揮不同的功能。（2）作用特點(diǎn)第7頁(yè)/共25頁(yè)3）作用雙向性：

CAM除介導(dǎo)細(xì)胞粘附作用外，還起傳導(dǎo)信號(hào)的作用，而且表現(xiàn)為雙向性的。如B7（CD80/CD86）：B7分子與T細(xì)胞CD28結(jié)合促進(jìn)T細(xì)胞活化，同時(shí)活化的T細(xì)胞表達(dá)CD40L，與B細(xì)胞上的CD40結(jié)合促進(jìn)B細(xì)胞增殖和產(chǎn)生免疫球蛋白。第8頁(yè)/共25頁(yè)

CAM介導(dǎo)細(xì)胞粘附和信號(hào)傳遞作用：

—與細(xì)胞表面CAM的密度和親和力有關(guān)。生理情況下，靜止細(xì)胞表達(dá)CAM數(shù)量有限，親和力也很低，不會(huì)引起細(xì)胞聚合，細(xì)胞被激活后，表達(dá)CAM的數(shù)量和親和力才會(huì)顯著增高。4）粘附作用是短暫和可逆的。第9頁(yè)/共25頁(yè)二、粘附分子的免疫生物學(xué)功能參與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的分化和發(fā)育參與調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答參與調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)參與淋巴細(xì)胞歸巢和再循環(huán)第10頁(yè)/共25頁(yè)（一）參與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的分化和發(fā)育

無(wú)CDCD7CD2CD2CD2

分子CD5CD3CD3CD3CD4CD4+CD8或CD8

胸腺細(xì)胞分化發(fā)育的程序干細(xì)胞前T雙陰性

雙陽(yáng)性成熟T

細(xì)胞細(xì)胞

細(xì)胞細(xì)胞第11頁(yè)/共25頁(yè)MHC-IITCR陽(yáng)性選擇TCR胸腺基質(zhì)細(xì)胞MHC-I前T細(xì)胞

前T細(xì)胞CD8+CD4+

胸腺基質(zhì)細(xì)胞胸腺基質(zhì)細(xì)胞MHC-與淋巴細(xì)胞表面TCR結(jié)合

MHC-+淋巴細(xì)胞表面TCR

CD8+CD4+

第12頁(yè)/共25頁(yè)

巨噬細(xì)胞

表面MHC-I-自身肽+

CD8+自身耐受樹(shù)突狀細(xì)胞

巨噬細(xì)胞

表面MHC-II-自身肽+

CD4+

自身耐受樹(shù)突狀細(xì)胞陰性選擇第13頁(yè)/共25頁(yè)不同類型的免疫細(xì)胞在發(fā)育的不同階段可表達(dá)各種特有的分化抗原，它們既是重要的標(biāo)志，又具粘附分子特性，通過(guò)介導(dǎo)免疫細(xì)胞與其他細(xì)胞的相互作用而參與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的發(fā)育和分化。第14頁(yè)/共25頁(yè)（二）參與調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答的過(guò)程（3個(gè)階段）：

識(shí)別（活化），反應(yīng)（增殖分化）效應(yīng)反應(yīng)許多CKs和CAM參與調(diào)節(jié)這一過(guò)程，它們對(duì)不同細(xì)胞或在應(yīng)答反應(yīng)的不同階段發(fā)揮的作用不盡相同。第15頁(yè)/共25頁(yè)參與TH細(xì)胞活化的粘附分子APCLFA-3CD2

AgCD4TCRICAM-1LFA-1淋巴細(xì)胞CD3MHC-IICD45第16頁(yè)/共25頁(yè)T細(xì)胞表面的粘附分子——可提供輔助信號(hào)，結(jié)合APC表面相應(yīng)的黏附分子，主要有：

CD4/MHC-II類分子

CD8/MHC-I類分子、

CD28/CD80及CD86CD2/CD58LFA-1/ICAM-1等T細(xì)胞識(shí)別APC細(xì)胞提呈的抗原后，如缺乏CD80（或CD86）提供的輔助刺激信號(hào)，則T細(xì)胞的應(yīng)答處于無(wú)能（anergy）狀態(tài)。淋巴細(xì)胞活化的輔助信號(hào)分子第17頁(yè)/共25頁(yè)ICAM-1ICAM-1LFA-1LFA-1B-7CD28CD4TCRCD3MHC-IICD40CD40LSIgCD79CKs活化信號(hào)1活化信號(hào)2Th活化活化信號(hào)

2活化信號(hào)1B活化Ag加工、提呈BcellTcellAg第18頁(yè)/共25頁(yè)活化并增殖CD28刺激阻斷B7信號(hào)1信號(hào)1+2CD4CD4ThCD3TCRAgAPCMHC-II1AgAPCMHC-IIB7LFA-3ICAM1/2VCAM21

無(wú)能ThTCRCD3CD28CTLA-4CD2LFA-1VLA-4CD4第19頁(yè)/共25頁(yè)（三）參與調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)

滾動(dòng)激發(fā)牢固粘附越出血管L-selectin趨化因子

LFA-1

LFA-1E-selectinLFA-1ICAM-1/2ICAM-1/241/4741/47VCAM-1VCAM-1VCAMVCAM-1趨化因子

Mad.CAMICAM-1/2第20頁(yè)/共25頁(yè)（四）參與淋巴細(xì)胞歸巢和再循環(huán)成熟淋巴細(xì)胞

定居于外周淋巴器官或組織后，通過(guò)血液和淋巴的再循環(huán)回歸到原來(lái)的淋巴組織（歸巢）。此作用有賴于淋巴組織中毛細(xì)血管后靜脈的一些特殊化的HEV（高內(nèi)皮小靜脈）。這些細(xì)胞表達(dá)大量一般靜止的扁平內(nèi)皮細(xì)胞所缺乏的粘附分子，包括IgSF的ICAM-1，ICAM-2，VCAM-1等，它們作為配體與淋巴細(xì)胞歸巢受體（LFA-1，VLA-4，CD44，L-selectin）結(jié)合，引導(dǎo)淋巴細(xì)胞定向地進(jìn)入淋巴組織。LHR：lymphocytehomingreceptor第21頁(yè)/共25頁(yè)

淋巴組織血液