美羅培南與亞胺培南西司他丁治療重癥感染有效性和安全性評(píng)價(jià)

美羅培南與亞胺培南西司他丁治療重癥感染有效性和安全性評(píng)價(jià)第1頁(yè)/共28頁(yè)一、引言

碳青霉烯類抗菌藥物對(duì)超廣譜的β-內(nèi)酰胺酶具有高度的穩(wěn)定性，可以與細(xì)菌細(xì)胞膜上的特殊蛋白質(zhì)結(jié)合，具有較強(qiáng)的選擇性殺菌作用，并且不受病原菌的種類和數(shù)量的影響，是彌補(bǔ)臨床治療耐藥菌引起感染的重要抗菌藥物。美羅培南與亞胺培南是臨床上最常使用的2種碳青霉烯類抗生素,兩者抗菌譜基本相似,對(duì)革蘭陽(yáng)性菌如表皮葡萄球菌、金葡菌、糞腸球菌、鏈球菌屬與革蘭陰性菌如銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌和變形桿菌屬等均有很強(qiáng)抗菌活性,對(duì)不動(dòng)桿菌等不發(fā)酵糖菌亦有較好的抗菌活性。第2頁(yè)/共28頁(yè)二、擬解決問(wèn)題美羅培南與亞胺培南西司他丁治療重癥感染哪個(gè)更有效？美羅培南與亞胺培南西司他丁治療重癥感染哪個(gè)更安全？第3頁(yè)/共28頁(yè)三、文獻(xiàn)檢索與閱讀1.尋找權(quán)威參考書(shū)籍、相關(guān)指南2.中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)查詢3.關(guān)鍵詞：美羅培南亞胺培南重癥感染/感染第4頁(yè)/共28頁(yè)文獻(xiàn)一肖紅麗,曹邦偉,荷歡,陰赪宏.美羅培南與亞胺培南治療中、重度肺部感染療效與安全性的薈萃分析[J].中國(guó)感染與化療雜志.2010(04)方法：利用計(jì)算機(jī)檢索CNKI、Pubmed數(shù)據(jù)庫(kù)等途徑收集1983—2009年,國(guó)內(nèi)外公開(kāi)發(fā)表的美羅培南與亞胺培南治療中、重度肺部感染的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCTs);方法學(xué)評(píng)估采用Jadad評(píng)分,用于評(píng)估各個(gè)研究的質(zhì)量;采用固定或隨機(jī)效應(yīng)模型匯總研究結(jié)果,采用Egg-er′s試驗(yàn)與Begg′s試驗(yàn)評(píng)價(jià)發(fā)表偏倚;薈萃分析使用Revman5.0和Stata10.0軟件完成。納入標(biāo)準(zhǔn)原始文獻(xiàn)系隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCTs),各文獻(xiàn)研究方法相似,診斷標(biāo)準(zhǔn)與臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)明確;干預(yù)組與對(duì)照組的人群均為中、重度呼吸系統(tǒng)細(xì)菌感染患者;在原始文獻(xiàn)中治療組干預(yù)措施為美羅培南,并同時(shí)設(shè)立了亞胺培南對(duì)照組;各文獻(xiàn)在論文中數(shù)據(jù)報(bào)告完整,樣本量大小符合研究標(biāo)準(zhǔn),統(tǒng)計(jì)方法恰當(dāng),均有綜合的統(tǒng)計(jì)指標(biāo);對(duì)于文獻(xiàn)來(lái)源相同且文獻(xiàn)多于一篇的情況,選擇詳細(xì)報(bào)道的一篇文獻(xiàn)作為入選。剔除標(biāo)準(zhǔn)原始文獻(xiàn)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)不嚴(yán)謹(jǐn),無(wú)隨機(jī)對(duì)照組;綜述、評(píng)價(jià)性文章、理論闡述、專一的不良反應(yīng)報(bào)道及藥理學(xué)、藥動(dòng)學(xué)等非臨床試驗(yàn)研究;診斷標(biāo)準(zhǔn)及臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)不規(guī)范,樣本資料數(shù)據(jù)描述不清或不全等;疾病治療及治療療程不在規(guī)定范圍內(nèi);重復(fù)發(fā)表剔除資料不完整的文獻(xiàn);總樣本量較少的文獻(xiàn)(n<30)予以剔除。第5頁(yè)/共28頁(yè)文獻(xiàn)一結(jié)果：美羅培南治療中、重度肺部感染臨床痊愈率高于亞胺培南，P=0.05，差異具有臨界的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。第6頁(yè)/共28頁(yè)文獻(xiàn)一結(jié)果：美羅培南治療中、重度肺部感染臨床有效率高于亞胺培南，P=0.40>0.05，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。第7頁(yè)/共28頁(yè)文獻(xiàn)一結(jié)果：美羅培南治療中、重度肺部感染細(xì)菌清除率高于亞胺培南，P=0.04<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義第8頁(yè)/共28頁(yè)文獻(xiàn)一結(jié)果：美羅培南治療中、重度肺部感染不良反應(yīng)發(fā)生率低于亞胺培南，P=0.19>0.05，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng):在8項(xiàng)納入研究中美羅培南組總計(jì)發(fā)生1例,占總不良反應(yīng)的發(fā)生率為5.00%;亞胺培南組總計(jì)發(fā)生13例,占總不良反應(yīng)的發(fā)生率為40.63%,差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),且其中癲癇樣病癥1例(該患者退出臨床試驗(yàn))。第9頁(yè)/共28頁(yè)文獻(xiàn)一敏感性分析為了全面比較美羅培南、亞胺培南兩組藥物之間可能存在的差異,并且最大限度地將試驗(yàn)的結(jié)果反映出來(lái),因此進(jìn)一步進(jìn)行了敏感性分析。剔除納入9項(xiàng)研究中的一項(xiàng)涉及兒童人群的研究文獻(xiàn)做敏感性分析，結(jié)果表明兩組藥物間在臨床痊愈率、有效率、細(xì)菌感染清除率、不良反應(yīng)發(fā)生率等均有近似一致的結(jié)果。結(jié)論：

本研究在對(duì)美羅培南與亞胺培南治療中、重度肺部感染的文獻(xiàn)搜集及分析過(guò)程中,收集到有效納入文獻(xiàn)9篇,總計(jì)707例患者,對(duì)美羅培南與亞胺培南的臨床痊愈率、臨床有效率、細(xì)菌清除率和安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。其結(jié)果說(shuō)明了美羅培南在中、重度肺部感染的治療中,細(xì)菌清除率、臨床痊愈率略優(yōu)于亞胺培南,而中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率卻顯著低于亞胺培南。第10頁(yè)/共28頁(yè)文獻(xiàn)二余秉翔,劉又寧,王睿.美羅培南與亞胺培南/西司他丁治療下呼吸道感染的臨床研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志.2003，13(04)：368-370病例選擇入選病例需滿足下列條件:(1)根據(jù)現(xiàn)病史、臨床癥狀、體征、細(xì)菌學(xué)及實(shí)驗(yàn)室檢查確診為中、重度下呼吸道感染,病種包括:肺炎、支氣管擴(kuò)張并感染、慢性支氣管炎急性發(fā)作、肺膿腫、呼吸機(jī)相關(guān)肺炎等;(2)本試驗(yàn)開(kāi)始前48h未接受有效抗菌藥物治療者或經(jīng)其他抗生素治療后確診無(wú)效者;(3)年齡18～65歲之間的住院患者,性別不限。藥物及用法注射用美羅培南(深圳海濱制藥有限公司)每次1g,每12h1次,用100ml生理鹽水溶解,于30min靜脈滴注;注射用亞胺培南/西司他丁(美國(guó)默沙東大藥廠)每次2g(相當(dāng)于亞胺培南1g),每12h1次,用100ml生理鹽水溶解,于30min靜脈滴注。病程7～14d。美羅培南組共完成38例,其中,男性22例,女性16例,年齡21～65歲,平均51.3歲,療程7～14d,平均9.9d。亞胺培南/西司他丁組共完成38例,其中男性25例,女性13例,年齡19～65歲,平均49.9歲,療程7～14d,平均9.6d。上述資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,兩組間差異無(wú)顯著性。采用隨機(jī)對(duì)照平行試驗(yàn)設(shè)計(jì),觀察美羅培南與亞胺培南/西司他丁治療76例下呼吸道感染的臨床療效和不良反應(yīng)。第11頁(yè)/共28頁(yè)文獻(xiàn)二結(jié)果：美羅培南治療中、重度下呼吸道感染痊愈率高于亞胺培南，P=0.154>0.05，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。美羅培南治療中、重度下呼吸道感染有效率與亞胺培南相同，P=1.000>0.05，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。第12頁(yè)/共28頁(yè)文獻(xiàn)二結(jié)果：美羅培南治療中、重度下呼吸道感染細(xì)菌清除率高于亞胺培南，P=0.547>0.05，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。第13頁(yè)/共28頁(yè)文獻(xiàn)二美羅培南組發(fā)生不良反應(yīng)3例,發(fā)生率為7.8%,分別為惡心嘔吐1例、尿蛋白異常1例、皮疹1例。亞胺培南/西司他丁組發(fā)生不良反應(yīng)2例,發(fā)生率為5.2%,分別為惡心嘔吐1例、精神癥狀1例。上述不良反應(yīng)均表現(xiàn)輕微,不影響繼續(xù)用藥,停藥后消失。結(jié)論：美羅培南同進(jìn)口藥物亞胺培南/西司他丁一樣,對(duì)臨床常見(jiàn)致病菌引起的中、重度下呼吸道感染,尤其是產(chǎn)酶菌引起的感染,具有良好療效,同時(shí),不良反應(yīng)發(fā)生率低,具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。第14頁(yè)/共28頁(yè)文獻(xiàn)三劉茂昌,葛苗苗,陳渝軍,李石軍,汪洋.美羅培南與亞胺培南/西司他丁治療重癥感染療效與安全性的Meta分析[J].中國(guó)抗生素雜志.2014,39(10):785-790方法：利用計(jì)算機(jī)檢索EMBASE、MEDLINE、Cochranelibrary和CNKI等數(shù)據(jù)庫(kù)，納入比較美羅培南與亞胺培南/西司他丁在相同給藥劑量、給藥方案下治療重癥感染療效和安全性的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCTs)，采用RevMan5.2.6軟件對(duì)入選試驗(yàn)進(jìn)行Meta分析。納入標(biāo)準(zhǔn)研究類型國(guó)內(nèi)、外的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)；研究文獻(xiàn)為全文文獻(xiàn)，語(yǔ)種限制為中文和英文。患者(種族、年齡和性別不限)經(jīng)臨床診斷或?qū)嶒?yàn)室檢查確診為以下重癥感染中的一種或幾種感染合并存在：下呼吸道感染(LRTI)；腹腔內(nèi)感染(IAI)；皮膚及皮膚結(jié)構(gòu)感染(SSSI)；泌尿道感染(UTI)或者膿毒癥(sepsis)。排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)試驗(yàn)僅涉及藥物代謝動(dòng)力學(xué)或藥效學(xué)研究；(2)試驗(yàn)僅進(jìn)行了成本-效果分析研究；(3)重復(fù)研究或發(fā)表的文獻(xiàn)；(4)美羅培南或亞胺培南/西司他丁與其他廣譜抗生素配對(duì)的RCTs；(5)實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組給藥劑量或給藥方案不相同。第15頁(yè)/共28頁(yè)文獻(xiàn)三結(jié)果：美羅培南治療中、重度肺部感染臨床痊愈率高于亞胺培南，P=0.07>0.05，差異不具有臨界的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。第16頁(yè)/共28頁(yè)文獻(xiàn)三結(jié)果：美羅培南治療中、重度肺部感染臨床有效率高于亞胺培南，P=0.03<0.05，差異具有臨界的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。第17頁(yè)/共28頁(yè)文獻(xiàn)三結(jié)果：美羅培南治療中、重度肺部感染細(xì)菌清除率高于亞胺培南，P=0.42>0.05，差異不具有臨界的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。第18頁(yè)/共28頁(yè)文獻(xiàn)三結(jié)果：美羅培南治療中、重度肺部不良反應(yīng)發(fā)生率低于亞胺培南，P=0.07>0.05，差異不具有臨界的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)：在納入的16項(xiàng)研究中，共報(bào)道了15例藥物相關(guān)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，且均發(fā)生在亞胺培南/西司他丁組，占該組總不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)的7.3%，差異具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。第19頁(yè)/共28頁(yè)文獻(xiàn)三結(jié)論：共收集到有效納入文獻(xiàn)16篇，總計(jì)3055例重癥感染患者，最終Meta分析結(jié)果表明，美羅培南在重癥感染治療中的臨床有效率略優(yōu)于亞胺培南/西司他丁，在臨床治愈率、細(xì)菌清除率以及安全性方面與亞胺培南/西司他丁相當(dāng)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于亞胺培南/西司他丁。另外要指出，美羅培南與亞胺培南/西司他丁在臨床有效率方面的差異性僅表現(xiàn)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義。第20頁(yè)/共28頁(yè)文獻(xiàn)四方冬香，屈品均，陳玉娟.亞胺培南與美羅培南對(duì)重癥感染患者的臨床療效及血清CＲP、PCT的影響比較[J].中國(guó)生化藥物雜志.2016,36(5):90-94方法：選取2014年5月～2015年10月于湖北武漢科技大學(xué)醫(yī)院ICU以重癥感染為診斷收入院的患者42例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為2組:對(duì)照組21例，予亞胺培南治療;實(shí)驗(yàn)組21例，予美羅培南治療。觀察2組患者血清C反應(yīng)蛋白、降鈣素原、不良反應(yīng)的變化，探索亞胺培南和美羅培南對(duì)重癥感染患者的臨床療效與安全性。納入標(biāo)準(zhǔn)①肺部感染參照2001年美國(guó)胸科學(xué)會(huì)發(fā)布《重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)》擬定以下納入標(biāo)準(zhǔn):主要標(biāo)準(zhǔn):呼吸衰竭患者需要?jiǎng)?chuàng)傷性機(jī)械通氣治療;感染性休克患者需要應(yīng)用血管收縮劑治療。次要標(biāo)準(zhǔn):呼吸頻率≥30次/分;氧合指數(shù)≤250;多個(gè)肺葉浸潤(rùn);高尿素氮血癥;感染致白細(xì)胞減少?；颊哂兄饕獦?biāo)準(zhǔn)或3項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)予以納入;②嚴(yán)重腹腔感染參照2001年美國(guó)外科感染學(xué)會(huì)和美國(guó)感染病學(xué)會(huì)的發(fā)布的《腹腔內(nèi)感染診治指南》擬定納入標(biāo)準(zhǔn):各種原因?qū)е碌母骨慌K器感染，炎癥擴(kuò)散至腹腔內(nèi)進(jìn)一步導(dǎo)致腹膜炎或者膿腫形成。排除標(biāo)準(zhǔn)①年齡低于18歲或高于70歲者;②對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者;③就診前2月內(nèi)有激素或免疫抑制劑使用史者;④妊娠期或哺乳期女性;⑤患有乙肝、艾滋病等傳染性較強(qiáng)疾病者;⑥伴有重度精神障礙，無(wú)法配合治療者。第21頁(yè)/共28頁(yè)文獻(xiàn)四結(jié)果：2組患者血清CＲP、PCT均明顯降低，且實(shí)驗(yàn)組更低于對(duì)照組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

第22頁(yè)/共28頁(yè)文獻(xiàn)四結(jié)果：美羅培南治療中、重度肺部感染臨床有效率高于亞胺培南，P<0.05，差異具有臨界的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果：2組患者血清CＲP、PCT均明顯降低，且實(shí)驗(yàn)組更低于對(duì)照組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

第23頁(yè)/共28頁(yè)文獻(xiàn)四結(jié)論：實(shí)驗(yàn)組患者經(jīng)美羅培南治療后，其感染控制優(yōu)于對(duì)照組。且從2組患者臨床療效比較可知，實(shí)驗(yàn)組患者臨床療效更優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，可見(jiàn)對(duì)于重癥感染患者美羅培南的臨床療效更優(yōu)于亞胺培南。在10d治療過(guò)程中，2組患者有不良反應(yīng)發(fā)生，但經(jīng)及時(shí)對(duì)癥治療后均已痊愈，且2組之間不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。通過(guò)對(duì)42例重癥感染患者血清PCT、CＲP、不良反應(yīng)等情況進(jìn)行比較分析，證實(shí)了美羅培南對(duì)重癥感染患者的治療具有更好的臨床療效，且安全性較高。結(jié)果：本研究顯示，在治療過(guò)程中患者出現(xiàn)了輕微的不良反應(yīng)，均經(jīng)對(duì)癥處理后消退。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。第24頁(yè)/