醫(yī)學免疫學概論

醫(yī)學免疫學

MedicalImmunology第5

版(金伯泉主編)史震徐州醫(yī)學院免疫學教研室醫(yī)學免疫學概論1/62第一篇免疫學概論第一章免疫學發(fā)展簡史及其展望第二章免疫組織和器官醫(yī)學免疫學概論2/62第一章免疫學發(fā)展簡史與展望第一節(jié)免疫學介紹第二節(jié)免疫發(fā)展簡史與展望醫(yī)學免疫學概論3/62第一節(jié)免疫學介紹什么是免疫?免疫基本內涵（功效、特點及應用）Lymphocyte淋巴細胞醫(yī)學免疫學概論4/62漿細胞粒細胞單核細胞巨噬細胞T細胞B細胞免疫球蛋白補體細胞因子胃小腸呼吸道皮膚醫(yī)學免疫學概論5/62肆虐歐洲大陸黑死病（鼠疫）

TheTriumphofDeath-PieterBruegheltheElderca.1562

醫(yī)學免疫學概論6/62Smallpox天花醫(yī)學免疫學概論7/62Hypersensitivity超敏反應醫(yī)學免疫學概論8/62醫(yī)學免疫學概論9/62

RA患者手指關節(jié)實質性損傷Autoimmunediseases

本身免疫病醫(yī)學免疫學概論10/62T、B細胞聯(lián)合免疫缺點SevereCombinedImmunodeficiency，SCID醫(yī)學免疫學概論11/62免疫(immune)概念免疫當代概念：是指機體對“自己”和“非己”識別，并排除“非己”物質，借以維持機體生理平衡和穩(wěn)定功效。免疫：指免去疫病及抵抗各種疾病發(fā)生。由機體內免疫系統(tǒng)執(zhí)行。醫(yī)學免疫學概論12/62免疫防御

immunologicdefense

預防外界病原體入

侵及去除已入侵病原體和有害生物性分子。

免疫監(jiān)視

immunologicsurveillance

監(jiān)督機體內環(huán)境

出現(xiàn)突變細胞及早期腫瘤，并給予去除。

免疫耐受

immunologictolerance

對本身組織細胞

表示抗原不發(fā)生免疫應答，處于本身耐受態(tài)。

免疫基本功效醫(yī)學免疫學概論13/62醫(yī)學免疫學概論14/62取得性免疫應答免疫缺點腫瘤超敏反應本身免疫性病移植免疫T/B聯(lián)合免疫缺點醫(yī)學免疫學概論15/62醫(yī)學免疫學概論16/62免疫應答immuneresponse,Ir

固有性免疫應答innateimmunity

非特異性免疫Non-specificimmunity

適應性免疫應答adaptiveimmunity

特異性免疫Specificimmunity

免疫系統(tǒng)經(jīng)過免疫應答執(zhí)行免疫功效

指機體免疫系統(tǒng)受物質(即抗原)刺激后，淋巴細胞特異性識別抗原，發(fā)生應答(即活化、增殖、分化等），進而表現(xiàn)出一定生物學效應全過程。醫(yī)學免疫學概論17/62固有性和適應性免疫應答微生物醫(yī)學免疫學概論18/62免疫應答特點固有免疫：不經(jīng)克隆擴增、無記憶性和特異性，發(fā)生在感染早期（96h內）適應性免疫：經(jīng)克隆擴增、有記憶性和特異性感染后5-7天后起作用。醫(yī)學免疫學概論19/62醫(yī)學免疫學概論20/62免疫學應用

傳染病預防接種菌苗、疫苗，使機體主動產(chǎn)生免疫力.疾病治療包含腫瘤、慢性傳染病及超敏性疾病，可用抗體、細胞因子、體外擴增免疫細胞及治療性抗原疫苗治療。免疫診療

ABO血型定型，傳染病診療，妊娠確診等醫(yī)學免疫學概論21/62免疫學發(fā)展簡史經(jīng)驗免疫課時期免疫學科建立時期(科學免疫課時期)當代免疫課時期醫(yī)學免疫學概論22/62一、經(jīng)驗時期（1670-1850）人痘 天花牛痘 天花醫(yī)學免疫學概論23/62ProgressionofSmallpoxDay7Day3Day5天花病毒(Poxvirus)醫(yī)學免疫學概論24/62醫(yī)學免疫學概論25/62醫(yī)學免疫學概論26/62Whydotheynotwanttoplaywithmykids?Theyshouldbevaccinatedfirst醫(yī)學免疫學概論27/62Thelastknownpersonintheworldtohavesmallpoxofanykind.Variolaminorin23-year-oldAliMaowMaalin,Merka,SomaliaThelastcaseofnaturalsmallpoxinU.K.occurredinthe1930s;thelastinU.S.A.wasinthe1940s.ThelastnaturalcaseintheworldwasinSomaliaandoccurredinOctober1977.醫(yī)學免疫學概論28/62二、科學免疫課時期（1850-1970）

免疫學科形成和發(fā)展

Louispaster（1822-1895） 減毒疫苗

Richetportier（1920） 超敏反應

Owen（1945） 免疫耐受

Metchnikoff（1890） 細胞免疫

Ehrlich（1897） 體液免疫

Burnet（1957） 克隆選擇學說當代免疫學理論基石醫(yī)學免疫學概論29/62

LouisPasteur

：developanthraxvaccineandrabiesvaccine,andextensivelyuseofvaccination.1822-1895醫(yī)學免疫學概論30/62提出病原菌致病概念主要研究結核病，創(chuàng)建了結核菌素反應和Koch現(xiàn)象RobertKoch

1843-1910,

NobelPrizein1905醫(yī)學免疫學概論31/62

ElieMetchnikoff

NobelPrizein1908

發(fā)覺吞噬作用，創(chuàng)建細胞免疫學說醫(yī)學免疫學概論32/62PaulEhrlich

：NobelPrizein1908fordemonstratingproductionofantibody創(chuàng)建體液免疫學說，建立檢測白喉抗毒素標準化方法，提出抗體形成側鏈學說及化學治療梅毒醫(yī)學免疫學概論33/62EmilvonBehring:1854-1917NobelPrizein1901fordemonstratingthatcirculatingantitoxinsagainstdiphtheriaandtetanustoxinsconferredimmunity.

1890與Kitasato利用antitoxin，開創(chuàng)了免疫血清治療法醫(yī)學免疫學概論34/62RodneyPorter1917-1985GeraldEdelman1929--1959年，Porter和Edelman反抗體結構進行研究證實------抗體是四肽鏈結構

NobelPrizein1972醫(yī)學免疫學概論35/62Nobelprizein1960Burnet醫(yī)學免疫學概論36/62醫(yī)學免疫學概論37/62

MHC-IMHC-IIa2a3a1b1b2b2ma1a2Peptide-bindingunitIg-likeunitsMembraneanchorunit發(fā)覺主要組織相容性復合體majorhistocompatibilitycomplex,MHCJeanDausset

1916--,

NobelPrizein1980forstudyonimmunogenetics醫(yī)學免疫學概論38/62三、當代免疫課時期（1970-）抗原識別受體多樣性產(chǎn)生

1978年發(fā)覺抗體基因重排是B細胞抗原識別受體多樣性原因信號轉導路徑發(fā)覺細胞程序性死亡路徑發(fā)覺

CTL表示FasL，靶細胞表示其受體Fas造血與免疫細胞發(fā)育

免疫細胞—多能造血干細胞—神經(jīng)干細胞應用免疫學發(fā)展

DNA疫苗、基因工程制備重組細胞因子、免疫細胞治療、完全人源抗體、口服本身抗原預防本身免疫疾病醫(yī)學免疫學概論39/62附：免疫學方面取得諾貝爾獎科學家及結果年份姓名結果1901EmilvonBehring開創(chuàng)人工被動免疫血清療法1905RobertKoch創(chuàng)造結核菌素反應和Koch現(xiàn)象1908ElieMetchnikoff創(chuàng)建細胞免疫學說

PaulEhrlich創(chuàng)建體液免疫學說1912ACarrel器官移植1913CharlesRichet發(fā)覺過敏反應1919JulesBordet補體結合反應，補體1930KarlLandsteinerABO血型系統(tǒng)1951MaxTheier黃熱病疫苗1957DanielBovert抗組胺藥品治療超敏反應1960FMacfarlanceBurnetPeterBMedawar抗體形成選擇學說，取得性免疫耐受醫(yī)學免疫學概論40/621972RodneyRPorterGeraldMEdlemanIg結構1977RSYallow下丘腦激素放射免疫測定1980BarujBenacerrafJeanDaussetGeorgeSnellMHC復合體1984GKoehlerCMilstein單克隆抗體NKJerne免疫網(wǎng)絡學說1987STonegawaIg基因結構，抗體多樣性遺傳原理1990JosephEMurray1954年腎移植成功

EDonnallThomas1950年GVHR1996DohertyZinkernagel免疫應答MHC限制性醫(yī)學免疫學概論41/62第二章免疫組織和器官醫(yī)學免疫學概論42/62醫(yī)學免疫學概論43/62外周免疫器官Peripherallymphoidorgan中樞免疫器官Centrallymphoidorgan淋巴細胞發(fā)育成熟場所骨髓（bonemarrow）、胸腺（thymus）淋巴細胞定居和發(fā)揮功效場所脾（spleen）、淋巴結（lymphoidnodes）黏膜相關淋巴組織（MALT）醫(yī)學免疫學概論44/62第一節(jié)中樞免疫組織和器官骨髓(bonemarrow)各類血細胞和免疫細胞發(fā)生場所B細胞分化成熟場所體液免疫發(fā)生場所：再次體液免疫應答主要部位

（既是中樞免疫器官，又是外周免疫器官）醫(yī)學免疫學概論45/62醫(yī)學免疫學概論46/62醫(yī)學免疫學概論47/62胸腺(thmyus)：T細胞分化、發(fā)育、成熟醫(yī)學免疫學概論48/62

表現(xiàn)為體液與細胞免疫應答無能，患者重復發(fā)生致命性病毒、霉菌、分枝桿菌和寄生蟲感染。先天性胸腺發(fā)育不全（DiGeorge綜合癥）醫(yī)學免疫學概論49/62無胸腺裸鼠T細胞選擇性缺點天然動物模型醫(yī)學免疫學概論50/62

法氏囊（BursaofFabricius）BruceGlickandCharlieChang醫(yī)學免疫學概論51/62第二節(jié)外周免疫組織和器官醫(yī)學免疫學概論52/62T、B等免疫細胞定居和產(chǎn)生免疫應答場所。淋巴結脾臟：最大外周免疫器官粘膜皮膚相關淋巴組織醫(yī)學免疫學概論53/62醫(yī)學免疫學概論54/62醫(yī)學免疫學概論55/62粘膜免疫系統(tǒng)（MIS）粘膜免疫系統(tǒng)又稱粘膜相關淋巴組織（mucosalassociatedlymphoidtissue,MALT),包含消化道、呼吸道、泌尿生殖道等粘膜醫(yī)學免疫學概論56/62腸粘膜M細胞(特化Ag轉運細胞)經(jīng)過吸附、胞飲或內吞抗原囊泡轉遞M、DCT細胞—輔助B細胞—分化