藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)專家講座

藥劑學(xué)藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第1頁學(xué)習(xí)目標(biāo)知識目標(biāo)掌握藥劑學(xué)、劑型、制劑、制劑學(xué)和方劑等名詞意義。掌握慣用劑型及學(xué)習(xí)要求。了解藥劑學(xué)分支學(xué)科。了解當(dāng)代劑型發(fā)展趨勢。藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第2頁第一節(jié)藥劑學(xué)概念一、劑型與制劑概念劑型是將藥品加工制成適合于疾病診療、治療或預(yù)防需要不一樣給藥形式，也稱藥品劑型，如片劑、軟膏劑、注射劑等。

同一個劑型能夠有不一樣藥品，同一個藥品能夠有不一樣劑型，如紅霉素片和粉針劑。藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第3頁制劑指依據(jù)藥典、藥品標(biāo)準(zhǔn)或其它適當(dāng)處方，將原料藥品按某種劑型制成含有一定規(guī)格藥劑。研究制劑理論和工藝科學(xué)稱為制劑學(xué)(pharmaceuticalengineering)。方劑是指按照醫(yī)師暫時處方專為指定病人配制，并明確指出使用方法用量藥劑。方劑配制普通都在醫(yī)院調(diào)劑室中進(jìn)行。藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第4頁二、藥劑學(xué)概念藥劑學(xué)（pharmaceutics）：是研究藥品制劑處方設(shè)計、基本理論、制備工藝和合理應(yīng)用綜合性技術(shù)科學(xué)。新藥：是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售藥品。已生產(chǎn)藥品，凡增加適應(yīng)癥、改變給藥途經(jīng)和改變劑型亦屬新藥范圍。輔料是指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時所用賦形劑和附加劑。藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第5頁

輔料有天然、合成、和半合成。輔料與劑型緊密相連，新輔料研制對新劑型與新技術(shù)發(fā)展起著關(guān)鍵作用。為了適應(yīng)當(dāng)代化藥品劑型和制劑發(fā)展，輔料將向安全性、功效性、適應(yīng)性、高效性方向發(fā)展。輔料發(fā)展對制劑整體水平提升含有主要意義。輔料藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第6頁研究內(nèi)容▲基本理論▲處方設(shè)計▲制備工藝▲合理用藥以注射劑為例藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第7頁包括學(xué)科

藥劑學(xué)研究包括到許多相關(guān)學(xué)科，從數(shù)學(xué)、化學(xué)、物理學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、藥理學(xué)、物理化學(xué)、化工原理以及機(jī)械設(shè)備等等，所以說藥劑學(xué)是一門綜合性技術(shù)科學(xué)。藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第8頁藥品溶液形成理論表面活性劑藥品微粒分散系基礎(chǔ)理論藥品制劑穩(wěn)定性粉體學(xué)基礎(chǔ)流變學(xué)基礎(chǔ)藥品制劑設(shè)計基礎(chǔ)理論藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第9頁

制劑生產(chǎn)向封閉、高效、多功效、連續(xù)化和自動化方向發(fā)展。制劑生產(chǎn)發(fā)展方向藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第10頁第二節(jié)藥品劑型主要作用給藥路徑：口腔、舌下、頰部、胃腸道、直腸、子宮、陰道、尿道、耳道、鼻腔、咽喉、支氣管、肺部、皮內(nèi)、皮下、肌肉、靜脈、動脈、皮膚、眼等。

一、藥品劑型主要性（一）給藥路徑與藥品制劑1.給藥路徑與藥品劑型縱觀人體，我們能夠找到十余個藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第11頁口服給藥

注射給藥

舌下給藥

直腸給藥

經(jīng)皮給藥

噴霧吸入

藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第12頁藥品劑型必須依據(jù)這些給藥路徑特點(diǎn)來制備，比如，眼黏膜給藥路徑以液體、半固體劑型最為方便，注射給藥路徑須以液體劑型使用才能實(shí)現(xiàn)。有些劑型可各種路徑給藥，如溶液劑可口服、皮膚、鼻腔、直腸等各種路徑給藥?？傊幤穭┬捅仨毰c給藥路徑相適應(yīng)。

藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第13頁二、藥品劑型主要性

劑型能夠改變藥品作用性質(zhì)劑型能夠改變藥品作用速度劑型可降低或消除藥品毒副作用劑型可產(chǎn)生靶向作用（脂質(zhì)體）劑型可影響療效

藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第14頁

①劑型可改變藥品作用性質(zhì)：

比如，硫酸鎂口服劑型用作瀉下藥，但5％注射液靜脈滴注，能抑制大腦中樞神經(jīng)，有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痙作用；又如依沙吖啶（ethacridine，即利凡諾）1％注射

液用于中期引產(chǎn)，但0.1％～0.2％溶液局部涂敷有殺菌作用。

藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第15頁②劑型能改變藥品作用速度：

劑型不一樣，可使藥品作用速度不一樣，比如，注射劑、吸入氣霧劑等，發(fā)揮藥效很快，慣用于搶救；丸劑、緩釋控釋制劑、植入劑等屬長期有效制劑。醫(yī)生可按疾病治療需要選取不一樣作用速度劑型。

藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第16頁③改變劑型可降低（或消除）藥品毒副作用：

氨茶堿治療哮喘病效果很好，但有引發(fā)心跳加緊不良反應(yīng)，若改成栓劑則可消除這種毒副作用；緩釋與控釋制劑能保持血藥濃度平穩(wěn)，從而在一定程度上可降低藥品不良反應(yīng)。

藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第17頁④劑型可產(chǎn)生靶向作用：

如靜脈注射脂質(zhì)體新劑型是含有微粒結(jié)構(gòu)制劑，在體內(nèi)能被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)巨噬細(xì)胞所吞噬，使藥品在肝、脾等器官濃集性分布，即發(fā)揮出藥品劑型肝、脾靶向作用。

藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第18頁⑤劑型可影響療效：

固體劑型如片劑、顆粒劑、丸劑制備工藝不一樣，會對藥效產(chǎn)生顯著影響，藥品晶型、藥品粒子大小不一樣，也可直接影響藥品釋放，從而影響藥品治療效果。藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第19頁二、藥品劑型分類（一）按形態(tài)分類液體劑型：水劑、溶液劑、注射劑等固體劑型：片劑、丸劑、顆粒劑、膠囊劑、栓劑等半固體劑型：軟膏劑、糊劑等氣體劑型：氣霧劑、吸入劑、噴霧劑等

藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第20頁（二）按分散系統(tǒng)分類這種分類方法，便于應(yīng)用物理化學(xué)原理來說明各類制劑特征，但不能反應(yīng)用藥部位與用藥方法對劑型要求，甚至一個劑型能夠分到幾個分散體系中。真溶液型（質(zhì)點(diǎn)直徑小于1nm）：藥品以分子或離子狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中所形成均勻分散體系，也稱為低分子溶液，如芳香水劑、溶液劑、糖漿劑、甘油劑、醑劑、注射劑等。

藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第21頁膠體溶液型(質(zhì)點(diǎn)直徑在1～100nm)：主要以高分子分散在分散介質(zhì)中所形成均勻分散體系，也稱高分子溶液，如膠漿劑、火棉膠劑、涂膜劑等。乳劑型（質(zhì)點(diǎn)直徑在0.1～50μm）：油類藥品或藥品油溶液以液滴狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中所形成非均勻分散體系，如口服乳劑、靜脈注射乳劑、部分搽劑等?；鞈倚停?00nm＜質(zhì)點(diǎn)直徑＜100μm）：固體藥品以微粒狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中所形成非均勻分散體系，如合劑、洗劑、混懸劑等。藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第22頁氣體分散型：液體或固體藥品以微粒狀態(tài)分散在氣體分散介質(zhì)中所形成分散體系，如氣霧劑。微粒型：藥品以不一樣大小微粒呈液體或固體狀態(tài)分散，如微球制劑、微囊制劑、納米囊制劑等。固體分散型：固體藥品以聚集體狀態(tài)存在分散體系，如片劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑等。藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第23頁（三）按給藥路徑分類

這種分類方法將給藥路徑相同劑型作為一類，與臨床使用親密相關(guān)。

1．經(jīng)胃腸道給藥劑型是指藥品制劑經(jīng)口服用后進(jìn)入胃腸道，起局部或經(jīng)吸收而發(fā)揮全身作用劑型，如慣用散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、溶液劑、乳劑、混懸劑等。輕易受胃腸道中酸或酶破壞藥品普通不能采取這類簡單劑型。口腔粘膜吸收劑型不屬于胃腸道給藥劑型。

藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第24頁

2．非經(jīng)胃腸道給藥劑型是指除口服給藥路徑以外全部其它劑型，這些劑型可在給藥部位起局部作用或被吸收后發(fā)揮全身作用：

(1)注射給藥劑型：如注射劑，包含靜脈注射、肌內(nèi)注射、皮下注射、皮內(nèi)注射及腔內(nèi)注射等各種注射路徑。

(2)呼吸道給藥劑型：如噴霧劑、氣霧劑、粉霧劑等。

藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第25頁(3)皮膚給藥劑型：如外用溶液劑、洗劑、搽劑、軟膏劑、硬膏劑、糊劑、貼劑等。(4)粘膜給藥劑型：如滴眼劑、滴鼻劑、眼用軟膏劑、含漱劑、舌下片劑、粘貼片及貼膜劑等。(5)腔道給藥劑型：如栓劑、氣霧劑、泡騰片、滴劑及滴丸劑等，用于直腸、尿道、鼻腔、耳道等。

藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第26頁第三節(jié)藥劑學(xué)發(fā)展與任務(wù)國內(nèi)藥劑學(xué)發(fā)展國外藥劑學(xué)發(fā)展藥劑學(xué)任務(wù)藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第27頁新中國藥劑學(xué)發(fā)展

1.中成藥制劑新劑型和新制劑開發(fā)新技術(shù)、新工藝探討制劑有效性和穩(wěn)定性制劑基礎(chǔ)理論研究藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第28頁2.化學(xué)藥品制劑

劑型增加復(fù)方藥品增加新劑型研究（膜劑、微型膠囊、脂肪乳）輔料、生產(chǎn)工藝和設(shè)備藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第29頁國外藥劑學(xué)發(fā)展藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第30頁歐洲18、19世紀(jì)藥學(xué)1843年英國科學(xué)家布洛克登創(chuàng)造了片劑,1976年Remington創(chuàng)造了壓片機(jī)。19世紀(jì)初創(chuàng)造了滅菌法，為針劑創(chuàng)造奠定了基礎(chǔ)。1886年法國藥師Limosin創(chuàng)造了注射劑。1847年Murdock創(chuàng)造了硬膠囊劑藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第31頁20世紀(jì)藥學(xué)發(fā)展50-60年代：物理化學(xué)與藥劑學(xué)60-80年代：生物藥劑學(xué)80年代開始：臨床藥學(xué)20世紀(jì)末：緩控釋給藥系統(tǒng)，靶向給藥藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第32頁藥品給藥系統(tǒng)(DDS)藥品給藥系統(tǒng)(DrugDeliverySystems,DDS)系指人們在防治疾病過程中所采取各種治療藥品不一樣給藥形式。適宜給藥系統(tǒng)能夠增加藥品療效、降低不良反應(yīng)、增加病人用藥便利性，提升藥品附加值，提升產(chǎn)品競爭力，拓寬產(chǎn)品贏利范圍。

藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第33頁藥品給藥系統(tǒng)特點(diǎn)1．藥品治療作用與血藥濃度關(guān)系：

過高濃度可產(chǎn)生中毒，過低濃度無治療效果等，為合理設(shè)計劑型提供科學(xué)依據(jù)，其對應(yīng)產(chǎn)物是緩、控釋制劑，使血藥濃度保持平緩，這是DDS早期發(fā)展階段。藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第34頁2．當(dāng)藥品到達(dá)病灶部位時才能發(fā)揮療效，其它部位藥品不起治療作用甚至產(chǎn)生毒副作用。使藥品濃集于病灶部位，盡可能降低其它部位藥品濃度，不但有效地提升藥品治療效果，而且能夠降低毒副作用。這對癌癥、炎癥等局部部位疾病治療含有主要意義。病灶部位可能是有病臟器或器官，也可能是細(xì)胞或細(xì)菌等。常以脂質(zhì)體、微囊、微球、微乳、納米囊、納米球等作為藥品載體進(jìn)行靶向性修飾是當(dāng)前制劑研究DDS熱點(diǎn)之一。藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第35頁3．近代時辰藥理學(xué)研究指出有節(jié)律性改變疾病，如血壓、激素分泌、胃酸等，可依據(jù)生物節(jié)律改變調(diào)整給藥系統(tǒng)，如脈沖給藥系統(tǒng)、擇時給藥系統(tǒng)，已取得了很好效果。自調(diào)式釋藥系統(tǒng)(self-adjustedsystem)是一個依賴于生物體信息反饋，自動調(diào)整藥品釋放量給藥系統(tǒng)。比如：對于胰島素依賴糖尿病患者來說，依據(jù)血糖濃度改變控制胰島素釋放DDS研究倍受關(guān)注。

藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第36頁

4．生物技術(shù)制劑伴隨生物技術(shù)發(fā)展，多肽和蛋白質(zhì)類藥品制劑研究與開發(fā)已成為藥劑學(xué)研究主要領(lǐng)域，也給藥品制劑帶來新挑戰(zhàn)。生物技術(shù)藥品多為多肽和蛋白質(zhì)類，性質(zhì)不穩(wěn)定、極易變質(zhì)；另首先藥品對酶敏感又不易穿透胃腸粘膜，所以多數(shù)藥品以注射給藥。為使用方便和提升患者順應(yīng)性(compliance)，藥學(xué)工作者正致力于除注射外其它給藥系統(tǒng)研究，如鼻腔、口服、直腸、口腔、透皮和肺部給藥等，即使上市品種極少，但含有潛在研究價值和遼闊應(yīng)用前景。藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第37頁

當(dāng)前基因治療也受到廣泛關(guān)注，如采取納米粒或納米囊包裹基因或轉(zhuǎn)基因細(xì)胞是生物材料領(lǐng)域中新動向。假如該研究取得成功，將使基因治療和藥品治療向簡便、實(shí)用方向前進(jìn)，不但可用于各種惡性腫瘤治療，也為許多基因缺點(diǎn)性疾病和其它疾病治療提供全新生物療法。

藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第38頁5.粘膜給藥系統(tǒng)粘膜存在于人體各腔道內(nèi)，除局部用藥粘膜制劑外，作為全身吸收藥品路徑日益受到重視。尤其是口腔、鼻腔和肺部三種路徑給藥，對防止藥品首過效應(yīng)，防止胃腸道對藥品破壞，防止一些藥品對胃腸道刺激含有主要意義。如：胰島素氣霧劑

綜上，DDS研究目標(biāo)：以適宜劑型和給藥方式，用最小劑量到達(dá)最好治療效果。藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第39頁主要藥品傳遞系統(tǒng)一、口服控釋給藥二、透皮給藥系統(tǒng)三、脂質(zhì)體給藥系統(tǒng)四、靶位給藥系統(tǒng)藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第40頁一、口服控釋給藥控釋小丸緩釋膠囊劑親水凝膠骨架片混合材料骨架片包衣小丸骨架片微孔膜包衣控釋制劑多層膜包衣控釋制劑復(fù)合材料膜包衣緩釋制劑藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第41頁二、透皮給藥系統(tǒng)

（trandermaltherapeuticsystems，TTS）

是指在皮膚表面給藥，使藥品以恒定速度（或靠近恒定速度）經(jīng)過皮膚各層，進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生全身或局部治療作用新劑型。TTS是無創(chuàng)傷性給藥新路徑，其優(yōu)點(diǎn)表現(xiàn)為：藥品吸不受消化道內(nèi)PH、食物和藥品在腸道移動時間等復(fù)雜原因影響；防止藥品在肝臟首過效應(yīng)；可連續(xù)控制給藥速度；用藥部位在體表，中止給藥方便。藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第42頁透皮吸收制劑1974年起全身作用東莨菪堿透皮給藥制劑開始上市，1981年由美國FDA將硝酸甘油透皮吸收制劑同意作為新藥，從此對透皮吸收制劑作為透皮藥品傳遞系統(tǒng)(Transdermaldrugdeliverysystem,TDDS)得到了快速發(fā)展。透皮(控釋)劑在國際市場上已推出數(shù)十個品種、規(guī)格,在發(fā)達(dá)國家受到普遍歡迎。該制劑在國內(nèi)發(fā)展遲緩,當(dāng)前只有硝酸甘油、可樂定、東莨菪堿、雌二醇等幾個透皮(控釋)貼片。藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第43頁透皮吸收量有限，所以應(yīng)選擇適宜藥品、適宜透皮吸收促進(jìn)劑和適宜制備技術(shù)等在TTS研究中對藥品理化性質(zhì)有嚴(yán)格要求，如適宜溶解度、分子量、較低熔點(diǎn)、適宜辛酸-水分配系數(shù)及pH等。而皮膚屏障作用是決定藥品滲透速度關(guān)鍵。皮膚滲透速度存在著個體差異及身體不一樣部位之間差異。人體各部位滲透速度按以下次序依次增加：足底、前臀、腳背、頭皮、腹股溝、耳后。藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第44頁三、脂質(zhì)體給藥系統(tǒng)脂質(zhì)體制是用類雙分子層包合而成超微型球裝載體，其主要成份是磷脂、膽固醇及附加劑。選取一定配方與工藝，

將主體藥品包合在空心球內(nèi)，就形成了脂質(zhì)體藥品。藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第45頁四、靶位給藥系統(tǒng)靶位給藥系統(tǒng)，是70年代末期發(fā)展一個新給藥方法，有以下幾個給藥路徑：化學(xué)合成路徑、化學(xué)栓塞法、藥品載體路徑。當(dāng)前發(fā)展較快靶位給藥制劑有前體藥品和藥品載體（單克隆抗體、脂質(zhì)體等），其中不少已進(jìn)入臨床研究或應(yīng)用階段。

藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第46頁藥劑學(xué)任務(wù)藥劑學(xué)基本理論研究新劑型研究與開發(fā)新輔料研究與開發(fā)制劑新機(jī)械和新設(shè)備研究與開發(fā)中藥新劑型研究與開發(fā)生物技術(shù)藥品制劑研究與開發(fā)新技術(shù)研究與開發(fā)藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第47頁